Zollinger-Ellisons syndrom.

Zollinger-Ellison syndrom er forårsaget af en gastrinproducerende tumor, normalt placeret i bugspytkirtlen eller tolvfingertarmsvæggen. Resultatet er gastrisk hypersekretion og mavesår. Diagnosen stilles ved at måle gastrinniveauer. Behandling af Zollinger-Ellison syndrom omfatter protonpumpehæmmere og kirurgisk fjernelse af tumoren.

Sygdommen, der er karakteriseret ved en triade af symptomer - gastrisk hypersekretion, tilbagevendende terapiresistent gastroduodenalt ulcus og ikke-insulinproducerende tumor i bugspytkirtlen - blev første gang beskrevet i 1955 af RM Zollinger og EH Ellison. Siden da er den blevet kaldt Zollinger-Ellison syndrom. Et lignende klinisk billede frembringes ved hyperplasi af G-celler i slimhinden i mavens antrum og gastrinproducerende tumor i bugspytkirtlen (sjældent tumor i maven, tolvfingertarmen). En tumor, der producerer gastrin, kaldes også gastrinom.

Klassifikationen af Zollinger-Ellison syndrom er ikke blevet udviklet. For at bestemme behandlingstaktikker er det yderst vigtigt at opdele gastrinomer i maligne og godartede.

Epidemiologi

I USA anslås forekomsten af Zollinger-Ellison syndrom til at være 0,1-1% blandt alle patienter med mavesår. Disse data anses dog også for at være undervurderede, da de karakteristiske kliniske symptomer på mavesår eller NSAID-inducerede gastrointestinale læsioner ofte forhindrer klinikeren i at udføre en særlig undersøgelse af patienten for at diagnosticere Zollinger-Ellison syndrom. Gastrinomer opdages normalt i alderen 20-50 år, noget oftere hos mænd (1,5-2:1).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Årsager Zollinger-Ellisons syndrom

Gastrinomer udvikler sig i bugspytkirtlen eller tolvfingertarmsvæggen i 80-90% af tilfældene. I andre tilfælde kan tumoren være lokaliseret i milthilum, tarmmesenterium, mavesæk, lymfeknude eller æggestok. Cirka 50% af patienterne har flere tumorer. Gastrinomer er normalt små (mindre end 1 cm i diameter) og vokser langsomt. Cirka 50% af dem bliver maligne. Omkring 40-60% af patienter med gastrinomer har multipel endokrin neoplasi.

Det er blevet fastslået, at gastrinomceller kun har en meget begrænset evne til at akkumulere gastrin, og derfor fører den stigende overproduktion af hormonet til, at en overskydende mængde af det kommer ind i de tilstødende blodkar. Tumoren indeholder forskellige molekylære former af gastrin, hvor den lille - G-17 (ca. 70%) er dominerende, mens den store form af peptidet - G-34 - er fremherskende i blodet hos en patient med gastrinom. Sammen med gastrin producerer tumorceller i nogle tilfælde glukagon, insulin og PP.

Ukontrolleret frigivelse af gastrin fra tumorceller fører til gastrisk hypersekretion, som er forårsaget af to indbyrdes forbundne mekanismer:

1. gastrins trofiske effekt på maveslimhinden, hvilket fører til dens hyperplasi med en stigning i antallet af parietalceller;
2. øget stimulering af gastrin af hyperplastisk slimhinde.

Hypersekretion af saltsyre fra maven forårsager hyppig (75%) udvikling af gastroduodenale sår, ofte multiple, med lav tendens til ardannelse, høj tendens til recidiv og høj frekvens af komplikationer. Ofte er sår placeret i atypiske zoner (hos en fjerdedel af patienterne) - i den distale del af spiserøret, den postbulbære del af tolvfingertarmen og den øvre del af jejunum.

Sammen med andre kliniske manifestationer af gastroduodenale sår er opkastning karakteristisk, som opstår på grund af en betydelig stigning i mavesaftens volumen og øget gastroøsofageal refluks. Symptomer på Zollinger-Ellison syndrom er også diarré og steatorrhea. Belastningen af tarmen med et øget volumen af indkommende maveindhold, ikke-fysiologisk forsuring af tarmindholdet fører til irritation og skade på tarmslimhinden. Gastrin har en direkte effekt på tarmens funktionelle tilstand, hæmmer absorptionen af vand og elektrolytter og stimulerer dens motilitet. Alt dette fører til vandig diarré. Steatorrhea er en konsekvens af irreversibel inaktivering af pankreaslipase i et stærkt surt miljø i tolvfingertarmslumen. Samtidig forekommer udfældning af galdesyrer med saltsyre og forstyrrelse af chylomikrondannelsen.

Gastrinomer er normalt placeret i bugspytkirtlen (40-80%), men kan være placeret uden for kirtlen, oftest (15-40%) i submucosa i tolvfingertarmen. Gastrinom forekommer ofte (10-20%) sammen med andre hormonaktive tumorer. I modsætning til insulinom er en gastrinproducerende tumor i de fleste tilfælde (90%) ondartet, og når den opdages, har den allerede metastaseret i vid udstrækning.

Størrelsen af gastrinomer i bugspytkirtlen overstiger normalt 1 cm, og tumorer, der udvikler sig i duodenumvæggen, er mindre end 1 cm i størrelse. Meget sjældent påvises gastrinom i hilum i milten, mesenteriet, maven, leveren eller æggestokken.

I 60% af tilfældene er tumorer i bugspytkirtlen ondartede.

Multifokal tumorvækst observeres hos 60% af patienterne. I 30-50% af tilfældene har gastrinomer metastaser på diagnosetidspunktet. Metastaser forekommer primært i leveren, knoglemetastaser er også mulige (primært i rygsøjlen og korsbenet), men de er altid kombineret med metastaser til leveren. Ved diagnosen skal det tages i betragtning, at gastrinom kan forekomme som en del af syndromet multipel endokrin neoplasi type I, der nedarves autosomalt dominant, og som er karakteriseret ved tilstedeværelsen af tumorer i to eller flere endokrine kirtler. For multipel endokrin neoplasi type I er de mest typiske tumorer i den forreste hypofyse (fra alle celler), øceller i bugspytkirtlen og biskjoldbruskkirtlerne. Derudover er carcinoide tumorer (tumorer, der stammer fra enterokromaffinceller) samt adenomer i binyrerne og skjoldbruskkirtlen mulige. Sandsynligheden for, at gastrinom er forårsaget af multipel endokrin neoplasi type 1, er 15-20%. Således dikterer påvisning af gastrinom behovet for en grundig undersøgelse af familiens historie og en målrettet søgning efter tumorer i andre endokrine kirtler.

Symptomer Zollinger-Ellisons syndrom

Zollinger-Ellison syndrom præsenterer sig typisk med et aggressivt forløb af mavesår, hvor sår udvikler sig på atypiske steder (op til 25% distalt for tolvfingertarmen). Hos 25% er diagnosen mavesår dog ikke fastlagt. Karakteristiske sårsymptomer og komplikationer (f.eks. perforation, blødning, stenose) kan udvikle sig. Diarré er et af de første symptomer hos 25-40% af patienterne.

De vigtigste symptomer på Zollinger-Ellison syndrom er mavesmerter svarende til mavesår, samt diarré og vægttab. Hos 25% af patienterne begynder sygdommen med blødning i mave-tarmkanalen.

I 75% af tilfældene er sår placeret i den øvre vandrette del af tolvfingertarmen, i 14% af tilfældene - i dens distale del og i 11% - i jejunum.

Diarré udvikler sig hos halvdelen af patienterne på grund af hypersekretion af saltsyre og ledsages af betydeligt vægttab. Øget surhedsgrad fører til skade på tyndtarmens slimhinde, inaktivering af pankreatisk lipase og udfældning af galdesyrer, hvilket forårsager steatorrhea. Høje niveauer af gastrin fører til ufuldstændig absorption af Na ⁺ og vand, mens tarmperistaltikken øges.

Diagnosticering Zollinger-Ellisons syndrom

Zollinger-Ellison syndrom kan mistænkes baseret på sygehistorien, især hvis symptomerne forbliver refraktære over for standard antiulcusbehandling.

Den mest pålidelige test er serumgastrinniveauer. Alle patienter har niveauer større end 150 pg/ml; markant forhøjede niveauer på mere end 1000 pg/ml hos patienter med passende kliniske manifestationer og øget mavesekretion større end 15 mEq/time er diagnostiske. Mild hypergastrinæmi kan dog forekomme i hypoklorhydriske tilstande (f.eks. perniciøs anæmi, kronisk gastritis, brug af protonpumpehæmmere), ved nyresvigt med nedsat gastrinclearance, ved omfattende tarmresektion og ved fæokromocytom.

En sekretinprovokationstest kan anvendes til patienter med gastrinniveauer på under 1000 pg/ml. Secretin-opløsning gives intravenøst i en dosis på 2 mcg/kg med serielle målinger af serumgastrinniveauer (10 og 1 minut før og 2,5, 10, 15, 20 og 30 minutter efter administration). Det karakteristiske respons ved gastrinom er en stigning i gastrinniveauer i modsætning til antral G-cellehyperplasi eller typisk mavesår. Patienter bør også testes for Helicobacter pylori-infektion, som ofte resulterer i mavesår og en beskeden stigning i gastrinsekretion.

Ved diagnosestillelse er det nødvendigt at verificere tumorens lokalisering. Den indledende undersøgelse er abdominal CT eller somatostatinreceptorscintigrafi, som gør det muligt at identificere den primære tumor og metastatisk sygdom. Selektiv arteriografi med billedforbedring og -subtraktion er også effektiv. Hvis der ikke er tegn på metastase, og de indledende undersøgelser er tvivlsomme, udføres endoskopisk ultralyd. Et alternativ er selektiv arteriel sekretinadministration.

Udredningsplan for mistænkt Zollinger-Ellison syndrom

Da kun en lille andel af patienter med gastrointestinale sår har Zollinger-Ellison syndrom, bør dette syndrom kun mistænkes under visse betingelser:

• Duodenale sår forbundet med diarré af ukendt årsag.
• Tilbagevendende postoperative sår.
• Flere sårdannelser.
• Sår i den distale tolvfingertarm eller jejunum.
• Familiehistorie med ulcerøse læsioner.

Yderligere dybdegående undersøgelse for at diagnosticere Zollinger-Ellison syndrom udføres kun i de ovennævnte kliniske situationer.

Diagnosen Zollinger-Ellison syndrom stilles ud fra undersøgelsen af serum gastrinniveauet. Samtidig undersøges mulige samtidige tumorer inden for rammerne af multipel endokrin neoplasi syndrom type I. Det næste skridt efter diagnosen er at bestemme den specifikke lokalisering af tumoren ( gastrinom ) for at vurdere mulighederne for dens kirurgiske fjernelse.

Mistanken om Zollinger-Ellison syndrom bekræftes af følgende faktorer.

1. Tegn på gastrisk hypersekretion (basal sekretion af saltsyre over 15 mmol/t i en intakt mave og over 5 mmol/t i en resekeret mave; det er over 60% af den maksimale syresekretion, da parietalceller allerede stimuleres af overskydende gastrinproduktion i basaltilstanden).
2. Bevis for tilstedeværelsen af fastende hypergastrinæmi, på trods af hyperchlorhydri (overskridelse af det normale niveau af serumgastrin, lig med 30-120 pg/ml, med ti gange eller mere; der anvendes et antiserum, der indeholder alle molekylære former af peptidet).
3. Etablering af hypergastrinæmi ved hjælp af en provokerende sekretintest (intravenøs administration af sekretin i en dosis på 2 U/kg i 30 sekunder, hvilket normalt forårsager hæmning af gastrinfrigivelse, fører ved gastrinom til en paradoksal stigning i dets niveau i blodet - mere end 100% af basalniveauet).

Historie og fysisk undersøgelse

De vigtigste symptomer på Zollinger-Ellison syndrom er mavesmerter, der ligner manifestationerne af mavesår, samt diarré og vægttab. Hos 25% af patienterne begynder sygdommen med gastrointestinal blødning.

I 75% af tilfældene er sår placeret i den øvre vandrette del af tolvfingertarmen, i 14% af tilfældene - i dens distale del og i 11% - i jejunum.

Diarré udvikler sig hos halvdelen af patienterne på grund af hypersekretion af saltsyre og ledsages af betydeligt vægttab. Øget surhedsgrad fører til skade på tyndtarmens slimhinde, inaktivering af pankreatisk lipase og udfældning af galdesyrer, hvilket forårsager steatorrhea. Høje niveauer af gastrin fører til ufuldstændig absorption af Na ⁺ og vand, mens tarmperistaltikken øges.

Laboratorieforskning

Obligatoriske generelle kliniske undersøgelsesmetoder

• fuldstændig blodtælling;
• bestemmelse af blodgruppe;
• bestemmelse af Rh-faktoren;
• test for okkult blod i afføringen;
• generel urinanalyse.

Ændringer i resultaterne af generelle kliniske studier er ikke typiske

Obligatoriske specialiserede laboratorietests

Koncentrationen af gastrin i blodserum bestemmes ved hjælp af den radioimmunologiske metode, hvis der er mistanke om Zollinger-Ellison syndrom. Indholdet af gastrin i blodserum er forhøjet ved denne sygdom og ligger på 200-10.000 ng/l (normen er mindre end 150 ng/l).

Hvis der påvises en basal gastrinæmi på 200-250 ng/L, bør der udføres provokerende test med intravenøst calcium (5 mg/kg/t i 3 timer) eller sekretin (3 U/kg/t). Testen er positiv, hvis serumgastrinindholdet stiger 2-3 gange i forhold til basalniveauet (sensitiviteten og specificiteten af denne test til påvisning af gastrinom er omkring 90%).

Kombinationen af forhøjede gastrinniveauer i blodet og øget basal saltsyreproduktion gør diagnosen meget sandsynlig. Isoleret påvisning af øget saltsyresekretion er dog i øjeblikket kun af sekundær betydning for diagnosen Zollinger-Ellison syndrom. Fraktioneret gastrisk sekretionstest (påvisning af fastende saltsyrehypersekretion på mere end 15 mmol/t eller 5 mmol/t efter partiel gastrektomi tyder på muligheden for gastrinom).

En ikke-specifik markør for neuroendokrine tumorer er chromogranin A. Et niveau på mere end 10 nmol/l (normen er mindre end 4,5 nmol/l) indikerer tilstedeværelsen af multipel endokrin neoplasi. Et indhold på mere end 75 nmol/l observeres i tumormetastaser, hvilket gør det nødvendigt at vurdere prognosen som ugunstig.

Radioimmunoassay og enzymimmunoassay af hormonkoncentrationer i blodplasma (parathyreoideahormon, insulin, prolaktin, somatotropin, luteiniserende og follikelstimulerende hormoner ) udføres for at udelukke multipel endokrin neoplasi syndrom type I.

Yderligere undersøgelsesmetoder

Bestemmelse af glukosekoncentration i blodet (påvisning af en mulig kombineret tumorproducerende glukagon). Bestemmelse af calcium- og fosforindhold i blod og urin (påvisning af mulig patologi i biskjoldbruskkirtlerne ).

Instrumentel forskning

Obligatoriske eksamensmetoder

FEGDS eller røntgenundersøgelse af den øvre mave-tarmkanal. Hvis der påvises sår, skal FEGDS udføres dynamisk.

Ultralyd af bugspytkirtlen (påvisning af gastrinom), lever (den mest almindelige lokalisering af metastaser), nyrer, binyrer, skjoldbruskkirtel for at identificere den primære læsion, metastaser, kombineret patologi af andre endokrine kirtler. Røntgen ( fluorografi ) af brystkassen for at identificere metastaser.

En særlig metode til diagnosticering af endokrine tumorer i fordøjelsesorganerne og deres metastaser er scintigrafi med octreotid mærket med radioaktivt 111In, som har den højeste sensitivitet og specificitet sammenlignet med andre metoder til bestemmelse af gastrinoms lokalisering. Intravenøst administreret octreotid detekteres på somatostatinreceptorer efter 24-48 timer og muliggør visualisering af tumoren under scintigrafi. Radioisotopen octreotid kan anvendes både til intraoperativ detektion af tumoren og dens metastaser og til vurdering af den udførte operations radikalitet.

Yderligere undersøgelsesmetoder

Endoskopisk ultralydsundersøgelse gør det muligt at opdage tumorer i bugspytkirtlens hoved, tolvfingertarmvæggen og tilstødende lymfeknuder.

CT, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), selektiv abdominal angiografi, radiografi og radioisotopisk knoglescanning bruges til at lokalisere gastrinom, udelukke multipel endokrin neoplasi type I og tumormetastaser.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Differential diagnose

I nærvær af et karakteristisk klinisk billede af ulcerøse læsioner i mave-tarmkanalen i kombination med ovenstående kliniske situationer udføres differentialdiagnostiske foranstaltninger for at bekræfte selve Zollinger-Ellison syndromet samt for at identificere dets arvelige (inden for rammerne af multipel endokrin neoplasi syndrom) eller erhvervede natur. En særlig plads i differentialdiagnosen indtages af afklaring af den påviste tumors godartede eller ondartede natur.

Indikationer for konsultation med andre specialister

Under alle omstændigheder, hvis Zollinger-Ellison syndrom opdages, er konsultationer med en endokrinolog og kirurg nødvendige.

Behandling Zollinger-Ellisons syndrom

Behandlingsmål for Zollinger-Ellison syndrom:

• Reduktion af kliniske manifestationer og forebyggelse af komplikationer forårsaget af overdreven autonom sekretion af gastrin fra tumorceller.
• Forebyggelse af tumorvækst og dens metastase (hvis den er ondartet).

Indikationer for hospitalsindlæggelse

Patienter med mistanke om Zollinger-Ellison syndrom bør undersøges og behandles på specialiserede gastroenterologiske eller kirurgiske hospitaler. Hvis gastrinomet er lokaliseret, er kirurgisk fjernelse af tumoren indiceret.

Ved benign gastrinom med Zollinger-Ellison syndrom behandles ukomplicerede gastroduodenale sår konservativt. Som regel kræves længere behandlingsperioder og højere doser af antisekretoriske lægemidler sammenlignet med mavesår. I mangel af effekt fra langvarig behandling, såvel som ved gastroduodenale sår kompliceret af alvorlig blødning, i situationer hvor tumorektomi er umulig (for eksempel hvis tumorlokaliseringen ikke er fastslået), er det nødvendigt at beslutte gastrektomi.

Ikke-medicinsk behandling af Zollinger-Ellison syndrom

Med en isoleret tumor og kirurgisk behandling er overlevelsen i 5-10 år mere end 90% versus henholdsvis 43 og 25% ved ufuldstændig fjernelse af tumoren.

Undertrykkelse af syreproduktion

Protonpumpehæmmere er de foretrukne lægemidler: omeprazol eller esomeprazol oralt 40 mg to gange dagligt. Dosis kan gradvist reduceres, efterhånden som symptomerne forsvinder, og syreproduktionen falder. En vedligeholdelsesdosis er nødvendig; patienter bør tage disse lægemidler på ubestemt tid, medmindre de gennemgår kirurgisk behandling.

Octreotid-injektioner på 100-500 mcg subkutant 2-3 gange dagligt hjælper også med at reducere mavesekretionen og kan være en alternativ behandlingsmetode, hvis protonpumpehæmmere ikke er effektive. En forlænget form for octreotid på 20-30 mg intramuskulært én gang om måneden kan anvendes.

Antisekretoriske lægemidler

Undertrykkelse af saltsyresekretion anses for tilstrækkelig, når dens værdier er mindre end 10 mmol/l før næste administration af det antisekretoriske lægemiddel, hvilket bestemmer valget af lægemiddeldosis i hvert enkelt tilfælde.

Protonpumpehæmmere ( rabeprazol, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol) ved mavesår forbundet med Zollinger-Ellison syndrom muliggør effektiv kontrol af kliniske manifestationer. Brugen af lægemidler i denne gruppe, sammenlignet med brugen af histamin H2-receptorblokkere, fører _ofte til symptomatisk forbedring. H2-receptorblokkere anvendes (cimetidin 1-3 g/dag eller mere, ranitidin 600-900 mg/dag, famotidin osv.). Dosis bestemmes individuelt ved at analysere mavesekretionen. Hos nogle patienter elimineres symptomerne hurtigt. Hvis effekten er delvis, ordineres H2-receptorblokkere i kombination med antikolinerge lægemidler, primært gastrozepin. Et effektivt middel er en blokker af saltsyreproduktion (en "syrepumpe"-blokker) omeprazol (90 mg/dag). Effektiviteten af selektiv proksimal vagotomi overstiger ikke effektiviteten af H2-receptorblokkere.

Hvis oral administration af lægemidler ikke er mulig, for eksempel under kemoterapi eller i den præoperative periode, er parenteral administration af protonpumpehæmmere ( pantoprazol, omeprazol) mulig. Høje doser af histamin H2-receptorblokkere (ranitidin, famotidin) kan anvendes _, men de er mindre effektive end protonpumpehæmmere.

Rent konservativ behandling har en relativt gunstig prognose: næsten 90% af patienterne lever i 5 år eller mere.

• Octreotid

Somatostatinanalogen octreotid kan ikke kun anvendes til diagnosticering af gastrinom, men også til behandling af Zollinger-Ellison syndrom.

Octreotid anbefales at administreres intramuskulært i en dosis på 0,05-0,2 mg 2-3 gange dagligt. Positive ændringer i kliniske manifestationer og laboratorieparametre observeres hos 50% af patienterne.

I tilfælde af en ondartet tumor med metastaser stabiliserer octreotid de kliniske symptomer og bremser processens progression.

Kirurgisk behandling

Kirurgisk fjernelse er indiceret hos patienter uden tydelige tegn på metastase. Under operationen muliggør duodenotomi og endoskopisk transillumination eller intraoperativ ultralyd lokalisering af tumoren. Kirurgisk behandling er mulig hos 20% af patienterne, hvis gastrinomet ikke er en del af multipelt endokrin neoplastisk syndrom.

Kirurgisk behandling er den foretrukne metode. Tre kirurgiske behandlingsmetoder anvendes: fjernelse af selve gastrinomet, resektion af bugspytkirtlen og gastrektomi.

Radikal resektion af lokaliseret gastrinom, der ikke er forbundet med multipel endokrin neoplasi og Zollinger-Ellison syndrom, er i fravær af metastaser den mest fordelagtige behandlingsmetode set fra et prognostisk synspunkt. Vanskeligheder med at bestemme tumorens lokalisering komplicerer en sådan behandling. Ikke desto mindre er muligheden for at opdage gastrinom mere end 90% med en optimal kombination af præoperativ undersøgelse (CT, MR, angiografi, endoskopisk ultralyd, oktreotid-scintigrafi osv.) og brug af specielle teknikker direkte under interventionen (herunder intraoperativ scintigrafi). Det skal understreges, at hvis der er mistanke om mulig malignitet af et eller flere gastrinomer, er kirurgisk indgreb indiceret, hvis omfang er vanskeligt at forudsige før operationen.

Hvis der er tillid til den præcise kortlægning af de primære læsioner, er tumorektomi eller pankreasresektion indiceret afhængigt af graden af tumormalignitet. Kun hvis det er umuligt at detektere tumorlokaliseringen, der ikke er nogen effekt af langvarig behandling, og gastroduodenale sår kompliceres af svær blødning, rejses spørgsmålet om gastrektomi.

Kirurgisk behandling i tilfælde af levermetastaser har en positiv effekt med hensyn til at reducere symptomer forårsaget af hypersekretion af gastrin, og fører hos nogle patienter til en forlængelse af den forventede levealder.

Som en palliativ foranstaltning ved levermetastaser kan der udføres selektiv embolisering af leverarterien eller selektiv infusion af kemoterapeutiske midler i leverarterien.

Kemoterapi

Hos patienter med metastatisk sygdom er den foretrukne kemoterapi mod øcelletumorer streptozotocin i kombination med 5-fluorouracil eller doxorubicin. Denne behandling kan krympe tumorer (50-60%), reducere gastrinniveauer og er et effektivt supplement til omeprazol. Desværre helbreder kemoterapi ikke patienter med metastatisk sygdom.

Mulighederne for kemoterapi i behandlingen af patienter med maligne neuroendokrine tumorer er meget begrænsede.

Mono- og polykemoterapi kan kun udføres i tilfælde af hurtig tumorvækst og lav grad af differentiering, i sygdommens metastatiske form og hos patienter, der ikke anses for at være kandidater til kirurgi. Følgende lægemidler anbefales til kemoterapi.

• Streptozocin 0,5-1,0 g/m2 ^dagligt i 5 dage med gentagelse af behandlingen efter 6 uger.
• Doxorubicin intravenøst med 250 mg/m2 ^dagligt i 5 dage med et interval på 1 måned.

Effektiviteten af disse to lægemidler er lav. Chlorozotocin og 5-fluorouracil anvendes også. Den positive effekt af kemoterapi i 5 måneder observeres hos ikke mere end 17% af patienterne.

Mode

Afhænger af den valgte taktik for patientbehandling. I tilfælde af konservativ behandling af ulcerøse læsioner i mave-tarmkanalen på baggrund af benign gastrinom, svarer behandlingsregimet til det for mavesår.

Kost

Det afhænger også af den valgte taktik for patientbehandling. I tilfælde af konservativ behandling af ulcerøse læsioner i mave-tarmkanalen på baggrund af godartet gastrinom, er kosten den samme som for mavesår.

Videre behandling af patienten

Foranstaltningerne afhænger af den valgte behandlingstaktik.

Patientuddannelse

Patienten bør informeres om behovet for at følge lægens anbefalinger, herunder dem, der vedrører livsstilsændringer, kost og indtagelse af antisekretoriske lægemidler. Hvis kirurgisk behandling er nødvendig, bør der afholdes en samtale med patienten for at forklare interventionens hensigtsmæssighed.

Screening

Screening for Zollinger-Ellison syndrom udføres ikke. Hvis patienten har atypiske ulcerøse læsioner i mave-tarmkanalen, og standarddoser af antisekretoriske lægemidler er ineffektive, bør behovet for en særlig undersøgelse af patienten til diagnosen Zollinger-Ellison syndrom vurderes.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Forebyggelse

Der er ikke udviklet primære forebyggelsesforanstaltninger. Sekundær forebyggelse består af rettidig og tilstrækkelig diagnostik og behandling.

Vejrudsigt

Før fremkomsten af lægemidler, der undertrykker mavesekretion, var dødeligheden fra komplikationer af mavesår forårsaget af Zollinger-Ellison syndrom meget høj, og gastrektomi var den eneste metode, der gjorde det muligt at forhindre udviklingen af fatale komplikationer. I dag er dødelige udfald også forårsaget af alvorlige komplikationer af ulcerøse læsioner i mave-tarmkanalen. Men størrelsen af den primære tumor og metastase er af afgørende betydning for prognosen. Hos patienter med lokaliseret gastrinom eller med metastaser kun til de nærmeste lymfeknuder uden metastaser til leveren kan femårsoverlevelsesraten med tilstrækkelig behandling således nå op på 90%. Hos patienter med levermetastaser er femårsoverlevelsesraten 20-30%.