Parathyroidkirtler

I 1879 beskrev den svenske forsker S. Sandstrom parathyroidkirtlerne hos mennesker og gav dem navnet. De parathyroid kirtler er vitale organer. Deres funktion er produktion og udskillelse af parathyroidhormon (PTH) - en af de vigtigste regulatorer af calcium- og fosformetabolisme.

Parret øvre biskjoldbruskkirtlen (glandula parathyroidea superior) og nedre parathyroidkirtlen (glandula parathyroidea ringere) - er runde eller ovale kalv anbragt på den bageste overflade af hver af knasterne i skjoldbruskkirtlen, det ene over det jern, og den anden - bunden. Længden af hver kirtel er 4-8 mm, bredde - 3-4 mm, tykkelse - 2-3 mm. Antallet af disse kirtler er ikke konstant og kan variere fra 2 til 7-8, i gennemsnit er der fire. Den samlede masse af kirtler er i gennemsnit 1,18 g.

Parathyroid (parathyroid) kirtler adskiller sig fra skjoldbruskkirtlen ved en lysere farve (hos børn er de lyseblå, hos voksne er de gulbrune). Ofte er parathyroidkirtler placeret på stedet for indtrængen i skjoldbruskkirtlen hos de nedre skjoldbruskkirtelarterier eller deres grene. Fra de omgivende væv adskilles parathyroidkirtler med deres egen fibrøse kapsel, hvorfra bindevævslager forlader kirtlerne. Sidstnævnte indeholder et stort antal blodkar og fordeler parathyroidkirtlerne i grupper af epithelceller.

Parenchyukirtler er dannet af de vigtigste og acidofile parathyrocytter, der danner tråde og klynger, omgivet af tynde bundter af bindevævsfibre. Begge typer af celler betragtes som forskellige stadier af udvikling af paratyrocytter. De vigtigste paratyrocytter har en polyhedral form, en basofil cytoplasma med et stort antal ribosomer. Blandt disse celler udskiller mørkt (aktivt udskillende) og lys (mindre aktiv). Acidofile paratyrocytter er store, med klare konturer, indeholder mange små mitochondrier med glycogenpartikler.

Parathyreoideahormon-parathyroidhormonet (parathyroidhormon), et proteinholdigt hormon, deltager i reguleringen af fosfor-calciummetabolisme. Parathyroidhormon reducerer frigivelsen af calcium i urinen, øger dens absorption i tarmen i nærvær af D-vitamin. Antagonisten af parathyroidhormon er thyrecalcitonin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Embryogenese af parathyroidkirtler

Parathyroid kirtler udvikle sig fra epitelet af parret III og IV gill lommer. På den syvende udviklingsvecke adskiller de epiteliale rudimenter af kroppens celler sig fra gillens lommers vægge og blander sig i vækstprocessen i kaudal retning. I fremtiden indtager parathyroidkirtlerne en konstant position på de bageste overflader af skjoldbruskkirtlenes højre og venstre lob.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Fartøjer og nerver af parathyroidkirtler

Blodtilførsel af parathyroidkirtlerne udføres af grene af de øvre og nedre skjoldbruskkirtelarterier, såvel som af spiserøret og trakeaforgreningerne. Venøst blod strømmer langs venerne med samme navn. Innervation af parathyroidkirtlerne ligner skjoldbruskkirtlenes innervation.

Alder funktioner af parathyroid kirtler

Den samlede masse af parathyroidkirtler i den nyfødte varierer fra 6 til 9 mg. I løbet af det første år af livet øges deres samlede masse med 3-4 gange, ved en alder af 5 det fordobles og 10 år tredobler. Efter 20 år når den samlede masse på fire parathyroidkirtler 120-140 mg og forbliver konstant indtil alderen. I alle aldersgrupper er massen af parathyroidkirtler hos kvinder noget større end mænds.

Normalt har en mand to par af skjoldbruskkirtler (øvre og nedre), der ligger på den bageste overflade af skjoldbruskkirtlen, uden for kapslen, nær de øvre og nedre poler. Antallet af og placering af parathyroidkirtler kan imidlertid variere; nogle gange op til 12 parathyroidkirtler findes. De kan være placeret i vævene i skjoldbruskkirtlen og halskirtel, den forreste og bageste mediastinum, pericardium, spiserøret bag i området carotidforgreningen. De øvre parathyroidkirtler har form af en udfladet ovoid, de nedre globulære. Deres størrelser er ca. 6x3 til 4x1,5-3 mm, den samlede masse fra 0,05 til 0,5 g, farven er rødlig eller gulbrun. Blodtilførsel af parathyroidkirtler udføres hovedsageligt af grene af den nedre skjoldbruskkirtelarterien, venøs udstrømning sker gennem åre i skjoldbruskkirtlen, spiserøret og luftrøret. Parathyroidkirtlerne er sympatiske med sympatiske fibre af de tilbagevendende og øvre laryngeale nerver, parasympatisk indervering udføres af vagus nerver. Parathyroidkirtlerne er dækket af en tynd bindevævskapsel; De divergerende skillevægge trænger ind i kirtlerne. De indeholder blodkar og nervefibre. Parenkym parathyroidea inkluderer paratireotsitov eller ledende celler, blandt hvilke er udmærker sig ved graden af farvning af hormonelt aktive lys eller lyse og mørke celler i hvile. Hovedcellerne danner klynger, tråde og klynger, og hos ældre - og follikler med kolloid i hulrummet. Hos voksne forekommer celler hovedsageligt på periferien af parathyroidkirtlerne farvet med eosin, eosinofile eller oxyfile celler, som er degenererende hovedceller. I parathyreoidea kan overgangsformer også findes mellem de primære og oxyfile celler.

De første succeser i afklare spørgsmål syntese, dekodning strukturer undersøgelse PTH udveksling blev opnået efter 1972 .. Parathyreoideahormon - er et enkeltkædet polypeptid bestående af 84 aminosyrerester blottet for cystein med en molekylvægt på ca. 9500 dalton, produceres i biskjoldbruskkirtlerne fra en bioprecursor - proparatgormona (proPTG) med 6 yderligere aminosyrer ved NH ₂ -kontse. ProPTG syntetiseret i hovedsagen celler af biskjoldbruskkirtlerne (i deres granulære endoplasmatiske reticulum) og under proteolytisk spaltning i Golgi-apparatet bliver til en parathyreoideahormon. Dens biologiske aktivitet er væsentligt lavere end PTHs. Tilsyneladende proPTG i blodet hos raske mennesker mangler, men i patologiske tilstande (adenom af biskjoldbruskkirtlerne), kan det udskilles i blodet sammen med PTH. Nylig forgænger proPTG blev opdaget - preproPTG indeholdende yderligere 25 aminosyrerester ved den NH2-terminalen. Således indeholder preproPTG 115 aminosyrerester proPTG - 90 og PTH - 84.

Nu er strukturen af bovin og porcine parathyreoideahormon blevet fuldt etableret. Parathyroidhormon fra adenomer af parathyroidkirtlerne er isoleret, men dets struktur er kun delvist dechifreret. Der er forskelle i strukturen af parathyreoideahormonet, men parathormonen hos dyr og mennesker udviser krydsreaktivitet. Et polypeptid bestående af de første 34 aminosyrerester bevarer praktisk talt den biologiske aktivitet af det naturlige hormon. Dette tillader os at antage, at de resterende næsten% af molekylet ved carboxylenden ikke er direkte relateret til hovedvirkningerne af parathyreoideahormonet. En vis biologisk og immunologisk aktivitet af parathyroidhormon er også vist ved dens 1-29th fragment. Immunologisk virkning er også besat af biologisk inaktivt fragment 53-84, dvs. Disse egenskaber ved et parathormonprogram viser mindst 2 dele af dets molekyle.

Cirkulering i blodet af parathyroidhormonet er heterogent, det adskiller sig fra det indfødte hormon, der udskilles af parathyroidkirtlerne. Der er mindst tre forskellige typer af parathyroidhormon i blodet: et intakt parathyroidhormon med en molekylvægt på 9500 dalton; biologisk inaktive stoffer fra carboxyldelen af parathyroidhormonmolekylet med en molekylvægt på 7000-7500 dalton; biologisk aktive stoffer med en molekylvægt på ca. 4000 dalton.

Endnu mindre fragmenter blev fundet i det venøse blod, hvilket indikerer deres dannelse ved periferien. Hovedorganerne, hvor fragmenter af parathyroidhormon dannes, er leveren og nyrerne. Fragmentering af parathyroidhormon i disse organer er forøget med leverpatologi og kronisk nyresvigt (CRF). Under disse betingelser fortsætter fragmenter af parathyroidhormon i blodbanen meget længere end hos raske mennesker. Lever absorberer overvejende intakt parathyroidhormon, men fjerner ikke fra blodet enten carboxylterminale eller aminoterminale fragmenter af parathyroidhormon. Hovedrollen i metabolisme af parathyroidhormon spilles af nyrerne. De tegner sig for næsten 60% af metabolisk clearance af carboxylterminalt immunoreaktivt hormon og 45% af det aminoterminale fragment af parathyroidhormonet. Det vigtigste område af metabolisme af det aktive aminoterminale fragment af parathyreoideahormonet er knoglerne.

Pulserende sekretion af parathyroidhormon, mest intense om natten, blev påvist. Efter 3-4 timer fra søvnens begyndelse er indholdet i blodet 2,5-3 gange højere end det gennemsnitlige daglige niveau.

Hovedfunktionen af parathyroidhormon er vedligeholdelsen af calciumhomeostase. Imidlertid serumcalcium (total og ioniseret i særdeleshed) er den vigtigste regulator af sekretionen af parathyroidea-hormon (reduktion af calcium stimulerer parathyroidhormon sekretion, stigende - undertrykker), dvs. Regulering udføres på tilbagekoblingsprincip ... Ved hypokalcæmi forstærkes omdannelsen af proPTG til parathyroidhormon. Frigivelsen af parathyroidhormon spiller en vigtig rolle i blod magnesiumindhold (forhøjet niveauer stimulerer og lav - undertrykker parathyroidhormon sekretion). De vigtigste mål er de parathyroidea hormon nyrer og knogler i skelettet, men vi kender effekten af parathyreoideahormon på optagelsen af calcium i tarmen, tolerance over for kulhydrater, lipider i blodet serum, dets rolle i udviklingen af impotens, kløe og så videre. D.

For at karakterisere virkningen af parathyroidhormon på knoglen er det nødvendigt at give korte oplysninger om strukturen af knoglevæv, egenskaberne ved dens fysiologiske resorption og remodeling.

Det er kendt, at hovedparten af det tilstedeværende calcium i kroppen (op til 99%) er indeholdt i knoglevæv. Da det er i knoglen i form af fosfor-calciumforbindelser, findes også procent af det totale fosforindhold i knoglerne. Deres væv, på trods af den tilsyneladende statiske, bliver konstant ombygget, aktivt vaskuleret og har høje mekaniske egenskaber. Bone er et dynamisk "depot" af fosfor, magnesium og andre forbindelser, der er nødvendige for at opretholde homeostase i mineralmetabolisme. Dens struktur omfatter tætte mineralkomponenter, som er i tæt forbindelse med den organiske matrix, som består af 90-95% kollagen, små mængder mucopolysaccharider og ikke-collagenproteiner. Mineraldelen af knoglen består af hydroxyapatit - dens empiriske formel er Ca10 (PO4) 6 (OH) 2- og amorf calciumfosfat.

Benet dannes af osteoblaster, der stammer fra udifferentierede mesenkymale celler. Disse er mononukleære celler involveret i syntese af bestanddele af den organiske matrix af knogle. De er placeret i et monolag på knogleoverfladen og er i tæt kontakt med osteoid. Osteoblaster er ansvarlige for aflejringen af osteoid og dens efterfølgende mineralisering. Produktet af deres liv er alkalisk phosphatase, hvis indhold i blodet er en indirekte indikator for deres aktivitet. Omgivet mineraliseret osteidom, nogle osteoblaster bliver osteocytter - mononukleære celler, cytoplasma, som danner kanalerne er forbundet med tilstødende tubuli osteocytter. De deltager ikke i knoglemodellering, men er involveret i processen med perilacuneral destruktion, hvilket er vigtigt for hurtig regulering af serumkalciumniveauer. Knogleresorption udføres af osteoklaster - gigantiske polynukleare, der tilsyneladende dannes ved fusion af mononukleære makrofager. Det antages også, at forstadierne af osteoklaster kan være hæmopoietiske stamceller i knoglemarven. De er mobile, danne et lag i kontakt med knoglen, der ligger i områdets største resorption. På grund af isolationen af proteolytiske enzymer og sur phosphatase forårsager osteoklaster nedbrydning af kollagen, ødelæggelse af hydroxyapatit og eliminering af mineraler fra matrixen. Det nydannede lidt mineraliserede knoglevæv (osteoid) er resistent over for osteoklastisk resorption. Osteoblaster og osteoklaster fungerer uafhængigt, men er i overensstemmelse med hinanden, hvilket fører til normal remodeling af skeletet. Væksten af knoglen i længden afhænger af den enchondrale nedbrydning, væksten i bredden og tykkelsen af den - fra periostealbenifikation. Kliniske studier med ⁴⁷ Ca viste, at hvert år op til 18% af det samlede calciumindhold i skeletet er opdateret. Hvis knoglerne er beskadiget (brud, infektiøse processer), resorberes det resekterede knogler, og der dannes en ny knogle.

Komplekser af celler involveret i den lokale proces af knogleresorption og knogledannelse kaldes de grundlæggende multicellulære enheder til remodeling (BMI - Basic multicellular unit). De regulerer den lokale koncentration af calcium, fosfor og andre ioner, syntesen af organiske bestanddele af knogler, især kollagen, dets organisation og mineralisering.

Hovedvirkningen af parathyroidhormon i skeletets knogler er intensiveringen af resorptionsprocesserne, der påvirker både de mineralske og organiske komponenter i knoglestrukturen. Parathyroidhormon fremmer væksten af osteoklaster og deres aktivitet, der ledsages af øget osteolytisk virkning og en stigning i knogleresorption. Dette opløser krystallerne af hydroxyapatit med frigivelsen af calcium og fosfor i blodet. Denne proces er den vigtigste mekanisme til at forøge niveauet af calcium i blodet. Den består af tre komponenter: mobilisering af calcium fra perilacunarben (dybe osteocytter); proliferation af osteo-progenitorceller i osteoklaster; opretholdelse af et konstant niveau af calcium i blodet ved at regulere dets frigivelse fra benet (overfladiske osteocytter).

Parathyreoideahormon øger således initially osteocytter og osteoklaster, styrker osteolysen, forårsager en forøgelse af calciumniveauet i blodet og øget udskillelse i urin og hydroxyprolin. Dette er den første, kvalitative, hurtige virkning af parathyroidhormon. Den anden virkning af virkningen af parathyroidhormon på knoglen er kvantitativ. Det er forbundet med en stigning i osteoklasterne. Med aktiv osteolyse er der en stimulering til øget reproduktion af osteoblaster, og resorption og dannelse af knogler med en overvejelse af resorption aktiveres. Med et overskud af parathyroidhormon forekommer en negativ knoglesaldo. Dette ledsages af en overdreven frigivelse af hydroxyprolin, et produkt af nedbrydning af kollagen og sialinsyrer, som er en del af strukturen af mucopolysaccharider. Parathyroidhormon aktiverer cyclisk adenosinmonophosphat (cAMP). Øget udskillelse af cAMP i urin efter administration af parathyroidhormon kan tjene som en indikator for vævsfølsomhed over for det.

Den vigtigste virkning af parathyreoideahormon på nyrerne er dens evne til at reducere fosforreabsorptionen og øge phosphaturia. Mekanismen af reduktion i forskellige dele af nephron er anderledes: i den proximale del af denne effekt skyldes stigningen i parathyroidea hormon permeabilitet og forekommer med deltagelse af cAMP i den distale - er uafhængig af cAMP. Den fosfatiske effekt af parathyroidhormon ændres med vitamin D-mangel, metabolisk acidose og et fald i fosforindholdet. Parathyroidhormoner øger lidt den samlede tubulære reabsorption af calcium. Samtidig reduceres det i det proximale og øger det i de distale dele. Sidstnævnte har en dominerende rolle - parathyreoideahormon reducerer calcium clearance. Parathyroidhormon reducerer tubulær reabsorption af natrium og dets bicarbonat, hvilket forklarer udviklingen af acidose i hyperparathyroidisme. Det øger dannelsen af 1,25-dihydroxycholecalciferol 1,25 (OH ₂ ) D ₃ - den aktive form af vitamin D ₃ i nyrerne . Denne forbindelse forøger reabsorptionen af calcium i tyndtarmen ved at stimulere aktiviteten af et specifikt calciumbindende protein (Ca-bindende protein, CaBP) i sin væg.

Det normale niveau af parathyroidhormon er i gennemsnit 0,15-0,6 ng / ml. Det varierer afhængigt af alder og køn. Det gennemsnitlige indhold af parathyroidhormon i blodet hos mennesker i alderen 20-29 år (0,245 ± 0,017) ng / ml, 80-89 år - (0,545 ± 0,048) ng / ml; niveauet af parathyreoideahormon hos 70-årige kvinder - (0,728 ± 0,051) ng / ml, hos mænd af samme alder - (0,466 ± 0,40) ng / ml. Således øges indholdet af parathyroidhormon i alderen, men mere hos kvinder.

Som regel bør der anvendes flere forskellige tests til differentialdiagnosen af hypercalcæmi.

Vi præsenterer den klinisk-patogenetiske klassifikation, der er udviklet af os, baseret på klassificeringen af OV Nikolaev og VN Tarkaeva (1974).

Klinisk-patogenetisk klassifikation af sygdomme forbundet med nedsat sekretion af parathyroidhormon og dets følsomhed

Primær hyperparathyroidisme

1. Ved patogenese:
   • hyperfunktionelt adenom (adenomer);
   • hyperplasi OGZHZH;
   • hyperfunctioning carcinoma af parathyroid kirtler;
   • multiple endokrine neoplasier af type I med hyperparathyroidisme (Vermeer's syndrom);
   • multiple endokrine neoplasier af type II med hyperparathyroidisme (sipplesyndrom).
2. Ved kliniske egenskaber:
   • benform:
     • osteoporotisk,
     • fibrocystisk osteitis,
     • "Pagetoid";
   • visceropatisk form:
     • med en primær læsion af nyrerne, mave-tarmkanalen, den neuropsykiske kugle;
   • blandet form.
3. Down stream:
   • akut;
   • kronisk.

Hyperparathyreoidisme sekundær (sekundær hyperfunktion og hyperplasi af parathyroidkirtlerne med langvarig hypokalcæmi og hyperphosphatæmi)

1.   Nyrepatologi:
   • kronisk nyresvigt
   • tubulopati (såsom Albright-Fanconi);
   • renal rickets.
2.   Tarmpathologi:
   • syndrom med nedsat intestinal absorption.
3. Knoglerpatologi:
   • osteomalacia senile;
   • puerperal;
   • idiopaticheskaya;
   • Pagets sygdom.
4. Utilstrækkelig vitamin D:
   • nyresygdom
   • leveren;
   • arvelige enzymopatier.
5. Maligne sygdomme: myelom.

hyperparathyroidisme tertiær

1. Autonomt fungerende adenom (adenomer) af parathyroidkirtlerne, der udvikler sig mod baggrunden af en langsigtet sekundær hyperparathyroidisme.

Psevdogiperparatireoz

1. Produktion af parathyroidhormon ved tumorer af nonparathyroid oprindelse.

Hormonale inaktive cystiske og tumorformationer af parathyroidkirtlerne

1. Cysten
2. Hormonale inaktive tumorer eller karcinom.

Gipoparatireoz

1. Medfødt underudvikling eller fravær af parathyroidkirtler.
2. Idiopatisk, autoimmun genese.
3. Postoperativ, udviklet i forbindelse med fjernelse af parathyroidkirtler.
4. Postoperativ på grund af nedsat blodforsyning og innervering.
5. Strålingsskader, eksogen og endogen (fjern strålebehandling, behandling af skjoldbruskkirtlen med radioaktivt iod).
6. Skader på parathyroidkirtlerne med blødning, infarkt.
7. Infektiøs skade.

Pseudohypoparathyreosis

• Jeg skriver - ufølsomhed af målorganer til parathyroidhormon, afhængig af adenylatcyklase;
• Type II er målorganernes ufølsomhed til parathyroidhormon, uafhængigt af adenylatcyklase, muligvis af autoimmun genese.

Pseudo pseudohypyparatyreose

Tilstedeværelsen af somatiske tegn på pseudohypoparathyroidisme hos raske slægtninge hos familier af patienter med pseudohypoparathyroidisme uden karakteristiske biokemiske lidelser og uden tetany.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]