Seruminsulin

Referenceværdier (normer) for insulinkoncentration i blodserum hos voksne er 3-17 μU/ml (21,5-122 pmol/l).

Insulin er et polypeptid, hvis monomere form består af to kæder: A (med 21 aminosyrer) og B (med 30 aminosyrer). Insulin dannes som et produkt af proteolytisk spaltning af insulinforløberen, kaldet proinsulin. Insulin dannes i sig selv efter at have forladt cellen. Spaltningen af C-kæden (C-peptid) fra proinsulin sker på niveau med den cytoplasmatiske membran, som indeholder de tilsvarende proteaser. Insulin er nødvendigt for celler for at transportere glukose, kalium og aminosyrer ind i cytoplasmaet. Det har en hæmmende effekt på glykogenolyse og glukoneogenese. I fedtvæv forbedrer insulin glukosetransporten og intensiverer glykolysen, øger syntesehastigheden af fedtsyrer og deres esterificering og hæmmer lipolyse. Ved langvarig virkning øger insulin syntesen af enzymer og DNA og aktiverer vækst.

I blodet reducerer insulin koncentrationen af glukose og fedtsyrer, samt (omend en smule) aminosyrer. Insulin nedbrydes relativt hurtigt i leveren af enzymet glutathioninsulintranshydrogenase. Halveringstiden for insulin administreret intravenøst er 5-10 minutter.

Årsagen til diabetes mellitus er insulinmangel (absolut eller relativ). Bestemmelse af insulinkoncentrationen i blodet er nødvendig for at differentiere mellem forskellige former for diabetes mellitus, vælge et terapeutisk lægemiddel, vælge optimal terapi og bestemme graden af β-cellemangel. Hos raske mennesker når insulinkoncentrationen i blodet et maksimum 1 time efter indtagelse af glukose og falder efter 2 timer ved OGTT.

Nedsat glukosetolerance er karakteriseret ved en langsommere stigning i insulinkoncentrationen i blodet i forhold til stigningen i glykæmi under OGTT. Den maksimale stigning i insulinniveauer hos disse patienter observeres 1,5-2 timer efter glukoseindtag. Indholdet af proinsulin, C-peptid og glukagon i blodet er inden for normale grænser.

Type 1-diabetes mellitus. Den basale koncentration af insulin i blodet er inden for normale grænser eller nedsat, en mindre stigning observeres på alle tidspunkter af OGTT. Indholdet af proinsulin og C-peptid er nedsat, niveauet af glukagon er enten inden for normale grænser eller let forhøjet.

Type 2-diabetes mellitus. I den milde form er den fastende insulinkoncentration i blodet let forhøjet. Under OGTT overstiger den også normale værdier på alle tidspunkter af undersøgelsen. Indholdet af proinsulin, C-peptid og glukagon i blodet er uændret. I den moderate form registreres en stigning i den fastende insulinkoncentration i blodet. Under OGTT observeres den maksimale insulinfrigivelse i det 60. minut, hvorefter der er et meget langsomt fald i dens koncentration i blodet, så et højt insulinindhold observeres 60, 120 og endda 180 minutter efter glukosebelastningen. Indholdet af proinsulin, C-peptid i blodet reduceres, glukagon øges.

Hyperinsulinisme. Insulinom er en tumor (adenom) bestående af β-celler i bugspytkirteløerne. Tumoren kan udvikle sig hos mennesker i alle aldre, den er normalt enkeltstående, godartet, men kan være multipel, kombineret med adenotose, og i sjældne tilfælde - ondartet. I den organiske form for hyperinsulinisme (insulinom eller nesidioblastom) observeres pludselig og utilstrækkelig insulinproduktion, hvilket forårsager udvikling af hypoglykæmi, normalt paroxysmal. Insulinhyperproduktion er ikke afhængig af glykæmi (normalt over 144 pmol/l). Insulin/glukose-forholdet er mere end 1:4,5. Overskydende proinsulin og C-peptid opdages ofte på baggrund af hypoglykæmi. Diagnosen er sikker, hvis plasmainsulinniveauet på baggrund af hypoglykæmi (blodglukosekoncentration mindre end 1,7 mmol/l) er højere end 72 pmol/l. Tolbutamid- eller leucinbelastninger anvendes som diagnostiske tests: Patienter med en insulinproducerende tumor viser ofte en høj stigning i insulinkoncentrationen i blodet og et mere mærkbart fald i glukoseniveauet sammenlignet med raske individer. Disse tests normale karakter udelukker dog ikke en tumordiagnose.

Mange typer maligne tumorer ( carcinomer, især hepatocellulære sarkomer) fører til udvikling af hypoglykæmi. Hypoglykæmi ledsager oftest tumorer af mesodermal oprindelse, der ligner fibrosarkomer og er lokaliseret hovedsageligt i det retroperitoneale rum.

Funktionel hyperinsulinisme udvikler sig ofte ved forskellige sygdomme med forstyrrelser i kulhydratmetabolismen. Det er karakteriseret ved hypoglykæmi, som kan forekomme på baggrund af uændrede eller endda forhøjede insulinkoncentrationer i blodet og øget følsomhed over for det administrerede insulin. Test med tolbutamid og leucin er negative.

Sygdomme og tilstande, hvor insulinkoncentrationerne i blodet ændrer sig

Insulin er forhøjet

• Normal graviditet
• Type 2-diabetes mellitus (sygdommens debut)
• Fedme
• Leversygdomme
• Akromegali
• Itsenko-Cushing syndrom
• Muskeldystrofi
• Insulinom
• Familiær fruktose-galaktoseintolerance

Lavt insulinniveau

• Langvarig fysisk aktivitet
• Diabetes mellitus type 1
• Diabetes mellitus type 2

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]