Prolaktin i blodet

Prolaktin syntetiseres i specialiserede laktogene celler i den forreste hypofyse; dets syntese og frigivelse sker under stimulerende-hæmmende indflydelse af hypothalamus. Hormonet udskilles episodisk. Ud over hypofysen syntetiseres prolaktin af decidua (hvilket forklarer tilstedeværelsen af prolaktin i fostervandet) og endometriet. I modsætning til gonadotropiner består prolaktin af en enkelt peptidkæde, der inkluderer 198 aminosyrerester, og har en molekylvægt på cirka 22.000-23.000. Målorganet for prolaktin er brystkirtlen, hvis udvikling og differentiering stimuleres af dette hormon. Under graviditet øges koncentrationen af prolaktin under påvirkning af øget dannelse af østrogen og progesteron. Prolaktins stimulerende effekt på brystkirtlen fører til postpartum amning.

Høje koncentrationer af prolaktin har en hæmmende effekt på ovariernes steroidogenese, dannelsen og udskillelsen af gonadotropiner fra hypofysen. Hos mænd er dens funktion ukendt.

Prolaktin forekommer i blodserum i tre forskellige former. Den dominerende form er den biologisk og immunologisk aktive monomere (lille) form (ca. 80%), 5-20% er til stede som den biologisk inaktive dimere ('stor') form, og 0,5-5% er til stede som den tetrameriske ('meget stor') form, som har lav biologisk aktivitet.

Produktionen og udskillelsen af prolaktin fra laktotrope α-celler i den forreste hypofyse styres af en række reguleringscentre i hypothalamus. Dopamin har en udtalt hæmmende effekt på prolaktinsekretionen. Frigivelsen af dopamin fra hypothalamus styres af nucleus dorsomedialis. Ud over dopamin har noradrenalin, acetylcholin og γ-aminosmørsyre en hæmmende effekt på prolaktinsekretionen. TRH og tryptofanderivater, såsom serotonin og melatonin, fungerer som PRG og har en stimulerende effekt på prolaktinsekretionen. Koncentrationen af prolaktin i blodet stiger under søvn, fysisk træning, hypoglykæmi, amning, graviditet og stress (kirurgi).

Referenceværdier (norm) for prolaktinkoncentration i blodserum

Alder	Prolaktin, mIE/L
Børn under 10 år	91-526
Kvinder	61-512
Graviditet 12 uger	500-2000
Graviditet 12-28 uger	2000-6000
Graviditet 29-40 uger	4000-10000
Mænd	58-475

Hyperprolaktinæmi (hos mænd og kvinder) er en af hovedårsagerne til fertilitetsforstyrrelser. Prolaktinmåling anvendes i klinisk praksis til anovulatoriske cyklusser, hyperprolaktinæmisk amenoré og galaktoré, gynækomasti og azoospermi. Prolaktin bestemmes også ved mistanke om brystkræft og hypofysetumorer.

Ved bestemmelse af prolaktin skal det huskes, at den detekterede koncentration afhænger af tidspunktet for blodprøvetagningen, da prolaktinsekretion forekommer episodisk og er underlagt en 24-timers cyklus. Prolaktinsekretion stimuleres af amning og stress. Derudover er en stigning i prolaktinkoncentrationerne i blodserum forårsaget af en række lægemidler (f.eks. benzodiazepiner, phenothiaziner), TRH og østrogener. Prolaktinsekretion undertrykkes af dopaminderivater (levodopa) og ergotamin.

For nylig har mange forfattere rapporteret om tilstedeværelsen af makroprolaktin i blodet hos kvinder med forskellige endokrinologiske sygdomme eller under graviditet. Det er også blevet beskrevet, at der er et forskelligt forhold mellem serummakroprolaktin ("meget stort" - molekylvægt over 160.000) og monomerisk prolaktin, når det analyseres af forskellige testsystemer. En række testsystemer bestemmer alle varianter af prolaktinmolekylet inden for et bredt interval. Denne omstændighed kan føre til forskellige resultater afhængigt af det anvendte testsystem.

Blodprøver med forhøjede prolaktinniveauer kan indeholde makroprolaktin (prolaktin-IgG-kompleks) og oligomere former af hormonet. Patienter med prolaktinniveauer over referenceværdierne kræver differentiering af de forskellige former af hormonet. Makroprolaktin- eller prolaktinoligomerer bestemmes ved at forbehandle en blodserumprøve med 25% polyethylenglycol (PEG-6000) og derefter analysere supernatanten for prolaktin. En uoverensstemmelse i prolaktinniveauer i de behandlede og native prøver indikerer tilstedeværelsen af makroprolaktin- og/eller prolaktinoligomerer.

Mængden af makroprolaktin og dets oligomerer bestemmes ved at beregne forholdet mellem prolaktinkoncentrationen i den oprindelige prøve og efter PEG-udfældning - [(prolaktinkoncentration efter PEG-udfældning×fortynding)/prolaktinkoncentration i den oprindelige prøve (før PEG-udfældning)]×100%. Resultatet af undersøgelsen vurderes som følger.

• Hvis forholdet overstiger 60%, indeholder prøven hovedsageligt monomerisk prolaktin.
• Værdier på 40-60 % (grå zone) - prøven indeholder både monomerisk prolaktin og makroprolaktin og/eller prolaktinoligomerer. Klinikeren bør informeres om, at patientens blod bør testes igen (f.eks. ved hjælp af gelfiltreringskromatografi eller et andet testsystem).
• Et forhold på mindre end 40% indikerer, at prøven indeholder makroprolaktin og/eller prolaktinoligomerer. Resultatet bør sammenlignes med kliniske data.

Den kliniske betydning af de forskellige former for prolaktin er til dato stadig uklar.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]