Leveratrofi

En sådan patologisk tilstand som leveratrofi (fra græsk trophe - ernæring med det negative præfiks a-) betyder et fald i leverens funktionelle masse - en reduktion i antallet af celler, der er i stand til at sikre dette organs fulde funktion. [ 1 ]

Epidemiologi

Mens kronisk hepatitis rammer næsten 1% af voksne europæere, levercirrose - 2-3%, og fedtleversygdom findes hos 25% af verdens befolkning, findes der ikke engang omtrentlige statistikker over tilfælde af leveratrofi i den videnskabelige litteratur. Samtidig anslås antallet af tilfælde af alle kroniske leversygdomme på globalt plan til 1,5 milliarder om året.

Årsager leveratrofi

Ætiologisk set er leveratrofi blevet forbundet med mange sygdomme og patologier, herunder:

• Kronisk hepatitis (viral, kolestatisk, autoimmun, lægemiddelinduceret osv.);
• Levercirrose (primær og sekundær galdevejsinfektion, cytomegalovirusinfektion, alkoholisk infektion, toksisk infektion);
• Parasitinfektioner i leveren, såsom leverechinokokkose, opistorchiasis eller schistosomiasis;
• Primær leverkræft samt metastatisk karcinom;
• Leverskade forårsaget af giftige stoffer (tungmetaller, arsen, fosfor osv.) - med udvikling af et hepatotropisk forgiftningssyndrom;
• Hepatolentikulær degeneration (hepatocerebral dystrofi) eller arvelig kobberforgiftning - Wilson-Conovalovs sygdom;
• Arvelig overskydende jern i leveren - hæmokromatose;
• Levergranulom - af infektiøs oprindelse, lægemiddelrelateret (forbundet med brug af antineoplastiske lægemidler) eller på grund af systemisk sarkoidose;
• Inflammation og intrahepatisk galdegangsobstruktion ved kronisk kolangitis;
• Idiopatisk portal hypertension.

Ofte ligger årsagerne til atrofiske forandringer i leveren i hepatisk veno-okklusiv sygdom - blokering af de centrale vener i leverlobulerne og deres sinusformede kapillærer eller obliterativ tromboflebitis i levervenerne - Budd-Chiari syndrom. I begge tilfælde er der leveratrofi med kongestiv hyperæmi (passiv venøs stase) - en øget mængde blod i leverens perifere kar.

Derudover kan atrofi skyldes progressiv leverdystrofi.

Risikofaktorer

Hepatologer anser de vigtigste risikofaktorer for udvikling af atrofiske processer i leveren for at være: alkoholmisbrug (mere end 90 % af storforbrugere af alkohol udvikler leverfedme), type 2-diabetes (insulinresistens), fedme og overernæring, virusinfektioner og parasitangreb, galdevejsobstruktion (efter kolecystektomi og ved galdevejskarcinom), tuberkulose, amyloidose, genetisk bestemt cystisk fibrose (cystisk fibrose), medfødte anomalier i levervener, portalcirkulationsforstyrrelser (blodcirkulation i portvenen og leverarteriesystemet), autoimmune og metaboliske sygdomme (f.eks. glykogenlagringssygdomme), eksponering for ioniserende stråling, knoglemarvstransplantation og akutte tilstande som dissemineret intravaskulært koagulationssyndrom (DIC) og hELLP-syndrom i slutningen af graviditeten.

Se også:

• Risikofaktorer for lægemiddelinduceret leverskade
• Liste over hepatotoksiske lægemidler

Patogenese

I forskellige ætiologier af atrofi er mekanismen for dens udvikling muligvis ikke den samme, men det fælles træk er, at hepatocytter - leverens vigtigste parenkymatiske celler - i alle tilfælde er beskadiget.

Som følge af kronisk leverforandring og inflammation forårsager cirrose en fibrogen reaktion på skade - dannelse af arvæv, dvs. diffus leverfibrose, som initieres af hepatiske stellatceller. Ved fibrose ændres vævets morfologi med fremkomsten af proteinkontraktile fibre, øget proliferation i de områder med størst skade og erstatning af normale leverstrukturer med regenerative mikro- og makroknuder.

Fibrotisk degeneration af leverparenkym skyldes også patogenesen af dens atrofi ved parasitinfektion (fibrose er udsat for væv omkring den parasitiske cyste), Wilson-Conovalovs sygdom eller hæmokromatose.

Ved akut venøs hyperæmi forstyrres blodfunktioner og blodgennemstrømning i leveren; iskæmisk skade på hepatocytter opstår - med udviklingen af akut centrilobulær eller central levernekrose (hypoksisk hepatopati, som kaldes shocklever). Derudover presser sinusformede kapillærer, der er overfyldte med blod, levervævet, og degenerative og nekrotiske processer opstår i leverlobulerne.

Blodstasis hæmmer udstrømningen af lymfe, og dette fører til ophobning af væske, der indeholder produkter af vævsmetabolisme, samt øget iltmangel af hepatocytter.

Ved fedtleversygdom er transporten af fedtsyrer fra fedtvæv til leveren øget - triglycerider aflejres i hepatocytternes cytoplasma, som undergår mikrovesikulære og derefter makrovesikulære fedtforandringer, ofte ledsaget af inflammation (steatohepatitis). [ 2 ]

Mekanismen bag ethanols skadelige virkning på hepatocytter diskuteres detaljeret i publikationen - Alkoholisk leversygdom.

Symptomer leveratrofi

Atrofi af en del af leveren (lobulær eller segmental) eller i den indledende fase af strukturelle lidelser, manifesterer de første tegn sig ved generel svaghed og søvnighed i dagtimerne, en følelse af tyngde og dumpe smerter i højre side, ikterisk (gulsot i hud og øjne), kvalme og opkastning, GI-motilitetsforstyrrelser, nedsat diurese.

Jo mere omfattende området med atrofisk leverskade er, desto mere alvorlige er symptomerne (i forskellige kombinationer), herunder: ascites (væskeophobning i bughulen); rystelser og anfald; forstørrelse af lever og milt; dyspnø og hjerterytmeforstyrrelser; multiple subkutane blødninger; progressiv forvirring; og personligheds- og adfærdsforstyrrelser. Det vil sige, at symptomerne udvikler sig som akut leversvigt.

Skeln mellem sådanne typer atrofiske forandringer i leveren som:

• Brun leveratrofi, som normalt udvikler sig ved ekstrem udmattelse (kakeksi) og hos ældre og er forbundet med et fald i intensiteten af metaboliske processer og oxidativ stress (skade på hepatocytter forårsaget af frie radikaler). Og brun farve i levervævet, hvor antallet af funktionelt komplette celler falder, gives ved intracellulær aflejring af lipoproteinpigmentet lipofuscin;
• Gul leveratrofi eller gul akut leveratrofi - med skrumpning af leveren og blødgøring af parenkymet - er hurtig, omfattende levercelledød forårsaget af viral hepatitis, giftige stoffer eller hepatotoksiske lægemidler. Denne atrofi kan defineres som forbigående eller fulminant hepatitis; [ 3 ]
• Fedtleveratrofi, fedtleverdystrofi, fedtleversygdom, fedtleverdegeneration, fedthepatose, fokal eller diffus hepatosteatose eller leversteatose (simpel - ved fedme eller type 2-diabetes, og også forbundet med alkoholisk leversygdom) kan være praktisk talt asymptomatiske eller manifestere sig med generaliseret svaghed og smerter i øvre højre del af maven;
• Muskatleveratrofi er resultatet af kronisk venøs blødning i leveren eller obliterativ tromboflebitis i levervenerne (Budd-Chiari syndrom); på grund af proliferation af bindevævsceller er levervævet fortykket, og tilstedeværelsen af mørkerøde og gul-grå områder på en skive ligner kernen fra en muskatnød. I denne tilstand klager patienterne over smerter i højre subkostal, kløe i huden samt hævelse og kramper i underekstremiteterne.

Komplikationer og konsekvenser

På grund af atrofi af hepatocytter og parenkymatiske celler forringes leverfunktionerne - galdedannelse; afgiftning af blod og vedligeholdelse af dets kemiske sammensætning; metabolisme af proteiner, aminosyrer, kulhydrater, fedtstoffer og sporstoffer; syntese af mange blodkoagulationsfaktorer og medfødte immunitetsproteiner; insulinmetabolisme og katabolisme af hormoner.

Komplikationer og konsekvenser af leveratrofi manifesterer sig ved ændringer i hepatobiliærsystemet i form af akut leversvigt, postnekrotisk cirrose, hepatisk encefalopati (når niveauet af ukonjugeret bilirubin i serum stiger, diffunderer det ind i centralnervesystemet), toksisk lever- og nyreskade - hepatorenalt syndrom, øsofageale varicer, samt autointoksikation og hepatisk koma. [ 4 ]

Diagnosticering leveratrofi

Ved diagnosen anvendes både fysiske metoder til leverundersøgelser og laboratorieundersøgelser: en detaljeret biokemisk blodprøve for hepatitisvirus, koagulogram, blodprøver til leverprøver for niveauet af total bilirubin, albumin, total protein og alfa1-antitrypsin, immunologiske blodprøver (for niveauet af B- og T-lymfocytter, immunoglobuliner, anti-HCV-antistoffer); generel urinanalyse. Punktur af leverbiopsi kan være nødvendig.

Instrumentel diagnostik udføres til visualisering: røntgen, ultralyd eller CT af lever og galdeveje; radioisotophepatografi, elastometri (fibroscanning) af leveren, farve-Doppler-ekografi, angiografi af leveren (venohepatografi), røntgen af galdevejene med kontrastmiddel.

Differential diagnose

Differentialdiagnose bør udelukke hepatisk hypoplasi og hæmangiom, absces, neoplasmer og levermetastaser.

Behandling leveratrofi

Leveratrofi er en terminal tilstand, og behandling af leversvigt kan kræve genoplivningsforanstaltninger for at tillade andre systemer og organer at fungere.

Svær gulsot og forgiftning af kroppen kræver intravenøs afgiftningsbehandling ved hjælp af plasmaferese og hæmosorption. Peritonealdialyse og blodtransfusion anvendes også.

De samme principper for intensiv pleje af hepatisk koma.

Når en del af leveren er påvirket, anvendes den:

• Lægemidler til behandling og genopretning af leveren
• Leverrensende lægemidler (hepatotropiske midler)
• Navne og vurderinger af levermedicin

I tilfælde af atrofi af halvdelen af leveren kan der udføres en delvis hepatektomi (excision af det berørte væv), og hvis hele organet er påvirket, og akut leversvigt ikke kan behandles, kan levertransplantation være nødvendig. [5 ]

Forebyggelse

Kernen i forebyggelsen af leveratrofi er afvisning af alkohol og behandling af leversygdomme og alle patologier, der på en eller anden måde fører til dens atrofiske læsion.

Vejrudsigt

Ved leveratrofi afhænger prognosen af dens ætiologi, leverens funktionelle tilstand, sygdommens stadium og tilstedeværelsen af komplikationer. Og hvis tabet af levercellemasse kan kompenseres i den indledende fase, fører den terminale fase i 85% af tilfældene til døden.