Medicinsk ekspert af artiklen
Nye publikationer
Risikofaktorer for lægemiddelinduceret leverskade
Sidst revideret: 04.07.2025
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Leversygdomme
Nedsat lægemiddelmetabolisme afhænger af graden af hepatocellulær insufficiens; det er mest udtalt ved cirrose. T1 /2 af lægemidlet korrelerer med protrombintid, serumalbuminniveau, hepatisk encefalopati og ascites.
Der er mange årsager til forstyrrelser i lægemiddelmetabolismen. Det kan skyldes et fald i blodgennemstrømningen i leveren, især når det kommer til lægemidler, der metaboliseres under første passage. Der er en forstyrrelse af oxidationsprocesser, især ved brug af barbiturater og elenium. Glukuronideringen forstyrres normalt ikke, så frigivelsen af morfin, som er et lægemiddel med høj clearance og normalt inaktiveres ad denne vej, forbliver uændret. Glukuronideringen af andre lægemidler forstyrres dog ved leversygdomme.
Med nedsat albuminsyntese i leveren falder plasmaproteinernes bindingsevne. Dette forsinker eliminationen af for eksempel benzodiazepiner, som er karakteriseret ved en høj grad af proteinbinding og udskilles næsten udelukkende ved biotransformation i leveren. Ved hepatocellulær sygdom falder lægemidlets clearance fra plasmaet, og dets distributionsvolumen øges, hvilket er forbundet med et fald i proteinbinding.
Ved leversygdomme kan øget følsomhed i centralnervesystemet over for visse lægemidler, især beroligende midler, være forbundet med en stigning i antallet af receptorer i det.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]
Alder og køn
Hos børn er reaktioner på lægemidler sjældne, undtagen i tilfælde af overdosis. Det er endda muligt, at der findes resistens; for eksempel er leverskaden hos børn med en overdosis af paracetamol meget mindre alvorlig end hos voksne med lignende serumkoncentrationer af paracetamol. Der er dog observeret hepatotoksicitet hos børn med natriumvalproat og i sjældne tilfælde med halothan og salazopyrin.
Hos ældre mennesker er udskillelsen af lægemidler, der primært gennemgår fase 1-biotransformation, reduceret. Dette skyldes ikke et fald i cytokrom P450-aktivitet, men et fald i levervolumen og blodgennemstrømningen i den.
Lægemiddelreaktioner med leverskade er mere almindelige hos kvinder.
Fosteret har meget få eller ingen P450-enzymer. Efter fødslen øges deres syntese, og deres fordeling i lobulus ændres.