Alkoholisk leversygdom

Alkoholisk leverskade (alkoholisk leversygdom) - Forskellige krænkelser af strukturen og funktionel kapacitet i leveren, forårsaget af langvarig systematisk brug af alkoholholdige drikkevarer.

Alkohol forårsager en række leverskader, der kan udvikle sig fra fed hepatose til alkoholisk hepatitis (ofte betragtes dette stadium som mellemliggende) og levercirrhose.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologi

I de fleste vestlige lande er niveauet af alkoholforbrug højt. I USA anslås alkoholforbruget pr. År pr. Person til 10 liter ren ethanol; 15 millioner mennesker misbruger eller er afhængige af alkohol. Forholdet mellem mænd og kvinder er 11: 4.

Andelen af alkoholiske læsioner i den generelle struktur af leversygdomme i nogle lande når 30-40%.

Ikke alle mennesker, der misbruger alkohol, udvikler leverskade; Således er forekomsten af cirrose blandt patienter med alkoholisme ifølge ca. Obduktionsdata ca. 10-15%. Det vides ikke, hvad der er forbundet med den tilsyneladende forekomst af nogle mennesker til forekomsten af alkoholisk cirrose.

[7], [8], [9]

Årsager alkoholisk leversygdom

De vigtigste etiologiske faktorer i udviklingen af alkoholisk leversygdom er mængden af forbrugt alkohol, varigheden af alkoholmisbrug (normalt mere end 8 år), kosten samt genetiske og metaboliske egenskaber. Blandt de modtagelige personer er der en lineær sammenhæng mellem antallet og varigheden af alkoholbrug og udviklingen af sygdommen. For eksempel kan en lille mængde alkohol (20 g hos kvinder og 60 g hos mænd) med daglig brug i flere år forårsage alvorlig leverskade.

Forbrug på mere end 60 g dagligt i 2-4 uger fører til fed hepatose selv hos raske mænd; brugen af 80 gram om dagen kan føre til alkoholisk hepatitis, og 160 g om dagen i 10 år kan føre til levercirrhose. Alkoholindholdet estimeres ved at multiplicere alkoholens volumen (i ml). For eksempel indeholder 40 ml 80-graders drikkevare ca. 16 ml ren alkohol (40% alkoholholdig drikkevare). Hver milliliter alkohol indeholder ca. 0,79 g. Selvom niveauerne kan variere, er andelen af alkohol ca. 2-7% for de fleste øltyper og 10-15% for de fleste vine.

Kun 10-20% af patienterne med alkoholafhængighed udvikler levercirrhose. Kvinder er mere modtagelige end mænd (selvom vi tager højde for den mindre kroppens volumen), sandsynligvis fordi kvinder har et lavere alkohol-dehydrogenaseindhold i maveslimhinden, hvilket reducerer mængden af alkoholoxidation på første pass.

Alkoholisk leversygdom findes ofte i familier med genetiske predisponerende faktorer (fx en mangel på cytoplasmatiske enzymer, der eliminerer alkohol). Underernæring, især mangel på energiprotein, øger følsomheden for sygdommen. Andre risikofaktorer omfatter en kost højt i umættede fedtstoffer, jernlagring i leveren og samtidig infektion med hepatitis C-virus.

Sværhedsgraden af manifestationer og hyppigheden af alkoholisk leverskader afhænger af antallet og varigheden af alkoholindtag. Der er forskellige synspunkter om de kvantitative grænser for sikre og risikable drikkeområder.

I 1793 rapporterede Matthew Bailey om forholdet mellem levercirrhose og brugen af alkohol. I løbet af de sidste 20 år har alkoholforbruget været korreleret med dødeligheden fra levercirrhose. I USA er levercirrhose den fjerde mest almindelige dødsårsag for voksne mænd. Spredningen af alkoholisk leversygdom afhænger i vid udstrækning af religiøse og andre traditioner, samt om forholdet mellem omkostningerne ved alkohol og indtjening: jo lavere koster alkoholen, desto mere ramt befolkningens lavere samfundsøkonomiske grupper.

Alkoholforbruget stiger i næsten alle lande. Men i de sidste 20 år har Frankrig set et fald i det, der tilsyneladende er forbundet med den anti-alkohol propaganda, som regeringen udfører. I USA faldt forbruget af alkoholholdige drikkevarer, især stærke, sandsynligvis på grund af livsstilsændringer.

[10], [11], [12],

Risikofaktorer

Mængden af alkohol, der forbruges i en stor gruppe af mænd, der lider alkoholisk cirrhose gennemsnittet var 160 g pr dag i 8 år. Alkoholisk hepatitis, blev pretsirroticheskoe læsion påvist i 40% af patienterne, der drak mindre end 160 gram per dag. For de fleste er en farlig dosis alkohol mere end 80 gram pr. Dag. En vigtig rolle spilles af alkoholens varighed. Patienter, der forbruges i gennemsnit 160 g alkohol pr dag i mindre end 5 år, blev ikke detekteret enten cirrhose eller alkoholisk hepatitis, mens 50% af 50 patienter, der forbruges store mængder alkohol for omkring 21 år udviklet cirrhose.

Skader på leveren afhænger ikke af den anvendte alkoholtype og er kun forbundet med alkoholindholdet i den. Ikke-alkoholholdige drikkevarekomponenter er generelt ikke-hepatotoksiske.

Den fortsatte daglige brug af alkohol er farligere end den periodiske indtagelse, hvor leveren har evnen til at regenerere. Mindst 2 dage om ugen bør afstå fra at drikke alkohol.

Alkoholisk leversygdom udvikler sig hos mennesker med kun en lav grad af afhængighed af alkohol. Disse mennesker har normalt ikke alvorlige manifestationer af tilbagetrækningssyndrom; de er i stand til at forbruge store doser alkohol i mange år og har derfor en øget risiko for at udvikle leverskade.

Grænserne for sikker brug af alkohol

Sikkerhedsgrænserne Drikker alkohol		Ekspertgruppe
mænd	kvinder
38-60 g / dag	16-38 g / dag	National Academy of Medicine of France (1995)
op til 24 g / dag	op til 16 g / dag	Institut for Sundhed og Uddannelse i Storbritannien (1991) Amerikansk Råd for Videnskab og Sundhed (1995)
20-40 g / dag (140-280 r / uge)	op til 20 g / dag (op til 140 g / uge)	WHO (København, 1995)

10 g alkohol svarer til 25 ml vodka, 100 ml vin, 200 ml øl.

Giftig og lav toksicitet i forhold til leveren af alkoholdosis

Doser	Mængde alkohol / vodka	Tidsinterval
Relativt sikre doser	210 ml alkohol (530 ml vodka) eller 30 ml alkohol (76 ml vodka)	Uge Dag
Farlige doser	80-160 ml alkohol (200-400 ml vodka)	Dag
Meget farlige doser	Mere end 160 ml alkohol (mere end 400 ml vodka)	Dag

Bemærk: Doser er indiceret til mænd, doser for kvinder er 2/3 af ovenstående.

[13], [14], [15], [16]

Paul

I øjeblikket er der en stigning i alkoholisme blandt kvinder. Dette skyldes en mere tolerant holdning i samfundet til brug af alkoholholdige drikkevarer og deres større tilgængelighed. Kvinder er mindre tilbøjelige til at have alkoholisme; de kommer til lægen i senere stadier af sygdommen, er mere følsomme overfor leverskade, udvikler de ofte tilbagefald efter behandling. Det højere alkoholindhold i blodet efter brugen af standarddosis hos kvinder kan skyldes det lavere volumen af alkoholfordeling. På baggrund af alkoholisk hepatitis udvikler de skrumpere oftere, selvom de holder op med at bruge alkohol.

Derudover reduceres indholdet i maveslimhinden af alkohol dehydrogenase (AlkDG) hos kvinder i alkoholens metabolisme.

[17], [18]

Genetik

Adfærdsmønstre af alkoholbrug er arvet, men der er ingen genetisk markør forbundet med følsomhed over for alkoholisk leverskade. Graden af eliminering af alkohol hos forskellige mennesker varierer mindst 3 gange. Forekomsten af alkoholisme er højere hos monozygoter end hos dizygotiske tvillinger, hvilket bekræfter tilstedeværelsen af en arvelig defekt.

Moderne studier tillader ikke at gøre en entydig konklusion om forbindelsen af generne af det vigtigste histokompatibilitetskompleks med alkoholisk leversygdom.

Forskelle i graden af elimination af alkohol kan skyldes genetisk polymorfisme af enzymsystemer. AlkDG bestemmes af fem forskellige gener placeret på kromosom 4. Personer med forskellige isoenzymer af AlkDG er forskellige i graden af elimination af alkohol. Polymorfismen af de mest aktive former af dette enzym - AlkDG2 og AlkDG3 - kan have en beskyttende værdi, da den hurtige ophobning af acetaldehyd fører til en lavere tolerance for alkohol. Men hvis en sådan person forbruger alkohol, dannes der en større mængde acetaldehyd, hvilket fører til en øget risiko for udvikling af leversygdom.

Derudover metaboliseres alkohol med mikrosomal cytokrom P450-II-E1. Genet der koder for det blev klonet og sekventeret, men rollen af forskellige varianter af dette gen i udviklingen af alkoholisk leverskader er ikke blevet undersøgt.

Acetaldehyd omdannes til acetat med aldehyd dehydrogenase (AldDG). Dette enzym bestemmes af fire forskellige loci på fire forskellige kromosomer. Det vigtigste mitokondrieenzym, AldDHH2, er ansvarlig for det meste af oxidationen af aldehydet. Den inaktive form AldDGN2 påvist i 50% af kinesiske og japanske, hvilket forklarer udseendet af deres efter at have drukket alkohol reaktion af acetaldehyd, "blinkende", som ofte fører dem ud i forvirring. Dette fænomen holder øst i at drikke alkohol og reducerer risikoen for at udvikle alkoholskader. Imidlertid heterozygot for genet, der koder AldDGN2, er acetaldehyd metabolisme forstyrret og kan tilskrives den høje risiko for at udvikle alkoholisk leversygdom.

Polymorfisme af gener, der koder for enzymer, der deltager i dannelsen af fibrose, kan være vigtige for at bestemme individuel modtagelighed for alkoholens stimulerende virkning på fibrogenese.

Sandsynligheden for alkoholisk leverskader er sandsynligvis ikke forbundet med en individuel genetisk defekt, men med den generelle interaktion mellem mange gener. Alkoholisme og alkoholisk leverskade er polygena sygdomme.

Strømforsyning

Hos stabile patienter med alkoholcirrhose er nedsættelsen af proteinindhold forbundet med sværhedsgraden af leversygdom. Sværhedsgraden af spiseforstyrrelser i mennesker, der misbruger alkohol, afhængigt af betingelserne for deres liv: i alvorlige socio-økonomiske situation faldet tilstrømning af proteiner og reduceret energiindhold er ofte forudgået af leverskader, mens den gunstige sociale situation og ernæring leverskader, tilsyneladende ikke er forbundet med ernæring. I dette tilfælde afsløres artsspecifikke forskelle hos dyr. Rotter, der modtog alkohol leversygdom udvikler kun ved reduceret effekt, hvorimod i bavianer og cirrhose udvikles i den normale kost. I rhesusaber udviklingen af alkoholisk leversygdom kan forebygges ved at øge indholdet af cholin og protein i kosten. Det er vist, at hos patienter med dekompenseret leversygdom, der får en fuld diæt indeholdende alkohol i en mængde, der dækker en tredjedel af det daglige behov for kalorier, tilstand gradvis forbedret. Samtidig, mens man afholder sig fra alkohol, men med et lavt proteinindhold i kosten, er leverfunktionen ikke forbedret. Underernæring og hepatotoksicitet kan fungere som synergister.

Alkohol kan øge det minimale daglige krav til cholin, folsyre og andre næringsstoffer. Mangel på næringsstoffer, især proteiner, fører til et fald i indholdet af aminosyrer og enzymer i leveren og kan således bidrage til alkoholens toksiske virkninger.

Det foreslås, at både alkohol og underernæring spiller en rolle i udviklingen af den hepatotoksiske virkning; mens alkoholens rolle er vigtigere. Sandsynligvis med optimal ernæring kan en vis mængde alkohol forbruges uden at skade leveren. Det er dog også muligt, at der er en tærskel giftig koncentration af alkohol. Hvis det overskrides, kan en ændring i kost ikke have en beskyttende virkning.

[19], [20], [21], [22]

Patogenese

Alkohol absorberes let fra maven og tyndtarmen. Alkohol deponeres ikke; mere end 90% metaboliseres ved oxidation. Første produkt-acetaldehyd henfald - er dannet af tre enzymatiske reaktioner, der involverer alko-goldegidrogenazy (ansvarlig for ca. 80% metabolisme), cytochrom P-450 2E1 (CYP2E1) og katalase.

Oxidation af alkohol i leveren udføres i 2 faser:

• oxidation til acetaldehyd med frigivelse af hydrogen;
• oxidation af acetaldehyd til eddikesyre, som derefter omdannes til acetylcoenzym A.

Metabolismen af ethanol udføres i hepatocytter af tre enzymsystemer.

1. Systemet med alkohol dehydrogenase (ADH). ADH er lokaliseret i cytosol - den flydende del af cytoplasmaet af hepatocytter. Ved hjælp af dette enzym oxideres ethanol til acetaldehyd. Denne reaktion kræver tilstedeværelsen af nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD +). Når ethanol oxideres til acetaldehyd, overføres ethanol hydrogen til NAD +, som reduceres til NADH, og hepatocytets oxidationsreduktionspotentiale ændres.
2. Cytochrom P-450-afhængigt mikrosomalt system (MCSE). Enzymerne i dette system er placeret i mikrosomer af det glatte cytoplasmiske netværk af hepatocytter. MCSE udfører metabolismen af ethanol til acetaldehyd såvel som afgiftning af stoffer. Når alkohol misbruges, forekommer spredning af et glat cytoplasmisk netværk.
3. Det katalytiske system af ethanolmetabolisme er i cytoplasmens peroxisomer og mitokondrier. Med oxidaseenzym NADFH NADFH i nærvær af oxygen og hydrogenperoxid er genereret, og videre gennem en set-hydrogenperoxid H ₂ O ₂ -katalaza ethanol oxideres til acetaldehyd. Med alkoholmisbrug er der en stigning i mængden af peroxisomer i hepatocytter.

Alle ovennævnte systemer frembringer først oxidationen af ethanol til acetaldehyd, som omdannes til acetylcoenzym A ved anvendelse af mitochondrialenzymacetaldehyddehydrogenasen. Næste acetylcoenzym A er inkluderet i Krebs cyklus og oxideres til CO ₂ og H2O. Med en lav koncentration af alkohol i blodet udføres dets metabolisme hovedsageligt af systemet med alkohol dehydrogenase og i høje koncentrationer, hovedsageligt ved MUOE og catalasesystemet.

Acetaldehyd omdannes til acetat ved mitochondrialaldehyddehydrogenase. Kronisk alkoholforbrug øger dannelsen af acetat. Processer fører til dannelsen af hydrogen som transformerer adenin nikotinamiddinukleotid (NAD) til dens reducerede form (NADPH), forøgelse af redoxpotentialet i leveren. Dette erstatter fedtsyrerne som energikilde, aftager fedtsyreoxidation, og fremmer akkumuleringen af triglycerider og steatose forårsager hyperlipidæmi. Med et overskud af hydrogen som pyruvat omdannes til lactat, hvilket reducerer dannelsen af glucose (som følge af hypoglykæmi), der forårsager renal acidose, nedsat udskillelse af urinsyre salte, hyperurikæmi og gigt, udvikling hhv.

Metabolismen af alkohol kan også føre til hypermetabolisme i leveren, hvilket forårsager hypoxi og skade som følge af frigivelsen af frie radikaler under peroxidoxidation af lipider. Alkohol og underernæring forårsager mangel på antioxidanter, såsom glutathion og vitaminer A og E, som forudser sådanne skader.

Betændelse og fibrose i alkoholisk hepatitis skyldes i høj grad acetaldehyd. Det fremmer omdannelsen af stellatceller (Ito), der forfører leverenes blodkanaler (sinusoider), i fibroblaster, der producerer miokontraktilnye-elementer og aktivt syntetiserer kollagen. Sinusoider smalle og tomme, begrænsende transport og blodgennemstrømning. Endotoksiner i tarmene, der forårsager skade, er ikke længere afgiftet af leveren, hvilket stimulerer dannelsen af proinflammatoriske cytokiner. Stimulerende leukocytter, acetaldehyd og peroxidationsprodukter forårsager endnu højere produktion af proinflammatoriske cytokiner. Der er en ond cirkel af betændelse, hvilket slutter med fibrose og død af hepatocytter.

Fedt deponeres hepatocytter ved et brud på dens aflejring i perifert fedtvæv stigning triglyceridsyntese, faldende oxidation af lipider og lipoproteiner reduktionsprodukt, der overtræder eksport fedt fra leveren.

Patogenese af alkoholisk leverskade

1. Hyperfunktion af alkohol dehydrogenasesystemet forårsager:

• stigning i leverlaktat og hyperlactatemia
• øge syntesen af fedtsyrer i leveren og reducere deres beta-oxidation i mitokondrier af hepatocytter; fedme af leveren
• øget produktion af ketonlegemer, ketonæmi og ketonuri
• leverens hypoxi og øget behov for ilt er den centrale periveneulære zone i leverenblokken mest følsom for hypoxi;
• hæmning af proteinsyntese i leveren.

2. Hyperfunktion af MCSE under indflydelse af store mængder alkohol ledsages af proliferation af glat endoplasmatisk retikulum, forøgelse af leverstørrelse, forøget sekretion af lipoproteiner, hyperlipidæmi og fedme i leveren.
3. Kronisk brug af ethanol fører til et fald i mitochondriernes evne til at oxidere acetaldehyd, hvilket øger ubalancen mellem dets dannelse og nedbrydning. Acetaldehyd er 30 gange mere giftigt end ethanol selv. Den toksiske virkning af acetaldehyd på leveren er som følger:

• stimulering af lipidperoxidation og dannelse af frie radikaler, der beskadiger hepatocyt og dets struktur;
• bindingen af acetaldehyd med cystein og glutathion forårsager en forstyrrelse i dannelsen af reduceret glutathion, hvilket igen bidrager til akkumuleringen af frie radikaler; den restaurerede glutathion i mitokondrier spiller en vigtig rolle for at opretholde organelens integritet;
• funktionelle lidelser af enzymer forbundet med membraner af hepatocytter og direkte skade på membranstrukturen;
• hæmning af hepatisk sekretion og forøget intrahepatisk kolestase på grund af binding af acetaldehyd med lever tubulin;
• aktivering af immunmekanismer (acetaldehyd er inkluderet i sammensætningen af immunkomplekser involveret i dannelsen af alkoholisk leversygdom).

4. Med et betydeligt indtag af ethanol er der et overskud af acetyl-CoA, som indgår metaboliske reaktioner med dannelsen af overskydende lipider. Desuden øger ethanol direkte esterificeringen af frie fedtsyrer i triglycerider (neutralt fedt), hvilket bidrager til leverens fedme og blokerer fjernelse af lipider fra leveren i form af lipoproteiner.

Ethanol reducerer syntesen af DNA i hepatocytter og forårsager et fald i syntesen af albumin og strukturelle proteiner i leveren.

Under indflydelse af ethanol i leveren dannede alkoholisk hyalin, opfattet af immunsystemet som en fremmed. Som reaktion udvikles autoimmune reaktioner, der forværres af acetaldehyd. En stor patogenetisk rolle i udviklingen af autoimmune reaktioner af proinflammatoriske cytokiner (hyperproduktion af tumornekrosefaktor ved Kupffer-celler, såvel som IL1, IL6, IL8) er blevet etableret. Disse cytokiner øger frigivelsen af proteolytiske enzymer fra lysosomer og fremmer udviklingen af immunresponser. Ethanol stimulerer fibrosogeneseprocesserne i leveren, hvilket bidrager til den videre udvikling af levercirrhose. Ethanol udøver en nekrobiotisk virkning på leveren gennem overdreven dannelse af acetaldehyd og udtrykte autoimmune reaktioner induceret ved dannelsen af alkoholisk hyalin.

Mekanismer for leverskade

Forholdet til alkohol og dets metabolitter

I alkoholbehandlede gnavere udvikler kun fedtlever. Imidlertid kan de ikke sammenlignes med mængden af alkohol, der forbruges hos mennesker, der kan dække 50% af det daglige krav til kalorier på grund af alkohol. Dette niveau kan nås hos bavianer, der efter 2-5 års alkoholisering udvikler levercirrhose. Bevis for den direkte virkning af kronisk toksicitet af alkohol, er uafhængig af de power ændringer blev opnået på frivillige (raske mænd og patienter med alkoholisme), hvor efter drikke 10-20 ounces (300-600 ml), 86% af alkohol dagligt i 8- På 10. Dag udviklede fedtændringer og leverkonstruktionsabnormiteter, som blev afsløret ved elektronmikroskopi af leverbiopsiprøver.

Atsetaldegid

Acetaldehyd dannes med deltagelse af både AlkDG og MEOS. Hos patienter med alkoholisme stiger niveauet af acetaldehyd i blodet, men kun en meget lille del af det forlader leveren.

Acetaldehyd er et giftigt stof, der forårsager mange tegn på akut alkoholisk hepatitis. Acetaldehyd er ekstremt giftigt og reaktivt; det binder til phospholipider, aminosyrerester og sulfhydrylgrupper, påvirker plasmamembraner ved depolymerisering af proteiner, hvilket forårsager ændringer i overfladeantigener. Dette øger LPO. Acetaldehyd binder til tubulin og beskadiger således cytoskelets mikrotubuli.

Acetaldehyd interagerer med serotonin, dopamin og norepinephrin, der danner farmakologisk aktive forbindelser, og stimulerer også syntesen af procollagen I-type og fibronektin af Ito-celler.

Forudsat hepatotoksiske virkninger af acetaldehyd

• Styrkelse af LPO
• Binding til cellemembraner
• Forstyrrelse af mitokondriel-elektronoverførselskæden
• Inhibering af nuklear reparation
• Dysfunktion af mikrotubuli
• Dannelse af komplekser med proteiner
• Aktiveringskomplement
• Stimulering af superoxiddannelse ved hjælp af neutrofiler
• Forbedring af collagen syntese

Ændringer i intracellulær redoxpotentiale

I hepatocytter, der aktivt oxiderer produkterne af alkoholnedbrydning, er der en signifikant ændring i forholdet mellem NADH / NAD, der fører til dybe metaboliske lidelser. For eksempel øges oxidationsreduktionsforholdet mellem lactat og pyruvat markant, hvilket fører til mælkesyreoseose. Denne acidose i kombination med ketosis krænker udskillelsen af urater og fører til udviklingen af gigt. Ændringen i oxidationsreduktionspotentialet spiller også en rolle i patogenesen af fedtlever, dannelsen af kollagen, krænkelsen af metabolismen af steroider og afmatningen af gluconeogenese.

mitokondrier

I hepatocytter opdages mitokondriel hævelse og ændringer i deres cristae, hvilket sandsynligvis skyldes virkningen af acetaldehyd. Funktionerne af mitokondrier forstyrres: oxidationen af fedtsyrer og acetaldehyd undertrykkes, aktiviteten af cytochromoxidase, kæden af respiratoriske enzymer falder, og oxidativ phosphorylering hæmmes.

Retentionen af vand og proteiner i hepatocytter

I forsøg på rotter undertrykte alkohol udskillelsen af nyligt syntetiserede glycoproteiner og albumin af hepatocytter. Måske skyldes dette, at acetaldehyd binder sig til tubulin og derved beskadiger de mikrotubuli, som udskillelsen af protein fra cellen afhænger af. Hos rotter, der modtager alkohol, øges indholdet af protein, som binder fedtsyrer i hepatocytterne, hvilket delvis forklarer den samlede stigning i mængden af cytosolisk protein.

Følgelig er akkumulering af protein en forsinkelse i vand, hvilket fører til hævelse af hepatocytter, hvilket er hovedårsagen til hepatomegali hos patienter med alkoholisme.

Hypermetabolisk tilstand

Den konstante brug af alkohol fører til øget iltforbrug, hvilket hovedsageligt skyldes øget oxidation af NADH. Forøgelse af leverenes iltbehov fører til dannelsen af en for høj grad af iltgradient langs sinusoiderne, hvilket resulterer i nekrose af hepatocytter i zone 3 (centrolobulær). Nekrose i dette område kan være forårsaget af hypoxi. Zone 3 viser den højeste koncentration af P450-II-E1, og de mest signifikante ændringer i oxidationsreduktionspotentialet detekteres også i denne region.

Forøgelse af fedt i leveren

En stigning i mængden af fedt i leveren kan skyldes dens indtagelse fra mad, indtrængningen af frie fedtsyrer i leveren fra fedtvæv eller syntese af fedtstoffer i selve leveren. I hvert tilfælde afhænger årsagen af den doserede alkohol, der er forbrugt og fedtindholdet i fødevaren. Efter en enkelt hurtig indtagelse af en stor dosis alkohol i leveren, findes fedtsyrer, der kommer fra fedtvæv. I modsætning hertil ses der med et kronisk alkoholforbrug en stigning i syntesen og et fald i nedbrydning af fedtsyrer i leveren.

Immun leverskade

Immunmekanismer kan forklare de sjældne tilfælde af progression af leversygdom, på trods af ophør af alkoholbrug. Ikke desto mindre fører overdreven forbrug af alkohol sjældent til dannelsen af et histologisk billede af kronisk aktiv hepatitis med immunforstyrrelser. Virale markører for hepatitis B og C bør være fraværende.

Med alkoholskader på leveren detekteres en overtrædelse af humoral immunitet, der manifesteres af en stigning i niveauet af serumimmunoglobuliner og aflejringen af IgA langs væggen i de hepatiske sinusoider.

Leverskade som følge af forstyrrelser i cellulær immunitet er blevet vist på et eksempel af reaktionen af antistoffer mod membranantigener kanin hepatocytter beskadigede alkohol. Hos patienter med alkoholisk hepatitis cirkulerende lymfocytter har en direkte cytotoksisk virkning på forskellige målceller. I den aktive fase af alkoholisk hepatitis i infiltratet indeholdt hovedsageligt neutrofiler, er lymfocytter hurtigt erstattet. Fordeling og persistens af lymfocytter, som udtrykker antigener CD4 og CD8, mens aktivt forløber alkoholisk hepatitis med forøget ekspression på hepatocytter, det større histokompatibilitetskompleks, samt deres forhold til den alkoholiske hyaline og nekrose understøtter den antagelse, at i dannelsen og konsolideringen af alkoholisk leversygdom spille en rolle cytotoksisk interaktioner mellem T-lymfocytter og hepatocytter.

Antigenstimulans natur er ukendt. Denne rolle blev tilskrevet den alkoholiske hyaline Mallory, men disse data blev ikke bekræftet. Det er usandsynligt, at et sådant antigen vil være alkohol eller dets metabolitter på grund af deres lille molekylers lille størrelse, men de kan fungere som haptener. Gader med alkoholisk leverskade i leverbiopsi er blevet fundet acetaldehyd-collagenkomplekser. Deres antal korrelerede med parametrene for sygdomsaktivitet. Det er muligt, at overtrædelsen af cellulær immunitet er sekundær, dvs. Er kroppens reaktion til en systemisk sygdom.

fibrose

Hos patienter med alkoholisme kan cirrose udvikle sig mod en baggrund af fibrose uden et mellemstadie i form af alkoholisk hepatitis. Mekanismen for dannelse af fibrose er ikke etableret. Mælkesyre, som fremmer fibrogenese, synes at være involveret i patogenesen af nogen alvorlig leverskade.

Fibrosis udvikler sig som følge af omdannelsen af fedtholdende Ito-celler til fibroblaster og myofibroblaster. Procollagen III-typen findes i presynusoidale collagenaflejringer (Figur 2 0-5). I rottelever Ito-celler kan AlkDG detekteres.

Hovedstimuleringen for kollagendannelse er nekrose af celler, men andre årsager er mulige. Et sådant incitament kan være hypoxi i zone 3. Derudover kan en stigning i intracellulært tryk forårsaget af en stigning i hepatocytter også stimulere dannelsen af collagen.

De nedbrydningsprodukter, der dannes under LPO, aktiverer Ito-celler og stimulerer syntesen af collagen.

cytokiner

I perifert blod og ascitisk væske hos svære patienter med levercirrhose findes endotoksiner ofte. Udseendet af disse stoffer dannet i tarmene er forbundet med en overtrædelse af afgiftning af endotoksiner i reticuloendotelialsystemet og en forøgelse i tarmvægens permeabilitet. Endotoksiner frigiver cytokromer, interleukiner (IL) IL-1, IL-2 og tumornekrosefaktor (TNF) fra nonparenchymale celler. Hos patienter, der konstant misbruger alkohol, øges koncentrationen af TNF, IL-1 og IL-6 i blodet. Med alkoholisk hepatitis forøget dannelse af TNF af monocytter, forhøjede plasmaniveauer af IL-8 - neutrofil kemotaktisk faktor, som kan være forbundet neutrofiler og neutrofil infiltration af leveren. Det er også muligt, at dannelsen af cytokiner stimulerer hepatocytter, aktiveret eller beskadiget af alkohol.

Der er en udtalt parallelisme mellem visse cytokines biologiske virkning og de kliniske manifestationer af akut alkoholisk leversygdom. Dette refererer til anoreksi, muskelsvaghed, feber, neutrofili og et fald i albuminsyntese. Cytokiner stimulerer proliferationen af fibroblaster. Den transformerende vækstfaktor beta (TGF-beta) stimulerer dannelsen af collagen med lipocytter. TNF-a kan undertrykke metabolismen af stoffer med cytokrom P450, inducerer ekspressionen af komplekse HLA-antigener på celleoverfladen og forårsager en hepatotoksisk virkning. Niveauet af disse stoffer i plasma korrelerer med sværhedsgraden af leverskade.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Patomorfologi af alkoholisk leversygdom

Fedt hepatose, alkoholisk hepatitis og levercirrhose betragtes ofte som separate former for alkoholisk leversygdom. Men deres karakteristiske træk er ofte kombineret.

Fedt hepatose (steatosis) er den første og hyppigste manifestation af overdreven alkoholforbrug. Dette er en potentielt reversibel tilstand. Grundlaget for fedt hepatose er akkumuleringen af makrovesikulært fedt i form af store dråber af triglycerider, som forskyder kernen i hepatocyten. Mere sjældent forekommer fedt i mikrovesikulær form i form af små dråber, som ikke forskyder cellens kerne. Mikrovesikulært fedt bidrager til skade på mitokondrier. Leveren er forstørret, og overfladen bliver gul.

Alkoholisk hepatitis (steatohepatitis) - en kombination af fed hepatose, diffus betændelse i leveren og levernekrose (ofte fokal) af varierende sværhedsgrad. Cirrose kan også være til stede. En beskadiget hepatocyt ser opblæst op med en granulær cytoplasma (ballondegeneration) eller indeholder et fibrøst protein i cytoplasmaet (alkoholisk eller hyaline, Mallory's kroppe). Signifikant beskadigede hepatocytter er nekrotiske. Akkumulering af kollagen og fibrose af terminale hepatiske venuler indebærer en trussel om nedsat perfusion af leveren og bidrager til udviklingen af portalhypertension. Karakteristiske histologiske tegn, der tyder på progression og udvikling af levercirrhose, omfatter periveneulær fibrose, opsamling af mikrovesikulære fedtstoffer og gigantiske mitokondrier.

Levercirrose er en progressiv leversygdom præget af omfattende fibrose, hvilket forstyrrer den normale leverarkitektonik. Mængden af fedtopbygning kan være anderledes. Parallelt kan alkoholisk hepatitis udvikle sig. Kompenserende regenerering af leveren består i udseendet af små knuder (levercirrhose). Over tid, selv med fuldstændig eliminering af alkoholforbrug, kan sygdommen udvikle sig med udviklingen af makronodulær cirrose i leveren.

Akkumulering af jern i leveren forekommer hos 10% af personer, der misbruger alkohol med normal lever med fedt hepatose eller cirrose. Akkumuleringen af jern er ikke relateret til jernindtag eller jernreserven i kroppen.

Symptomer alkoholisk leversygdom

Symptomer svarer til sygdommens stadium og sværhedsgrad. Symptomer bliver normalt synlige hos patienter efter 30 år efter sygdomsbegyndelsen.

Fedt hepatose fortsætter sædvanligvis asymptomatisk. I en tredjedel af patienterne er leveren forstørret, glat og nogle gange smertefuldt.

Alkoholisk hepatitis kan forekomme i forskellige former, fra en mild, reversibel sygdom til en livstruende patologi. Ved moderat sværhedsgrad spiser patienter normalt dårligt, klager over øget træthed; de kan have feber, gulsot, smerter i mavens øverste højre kvadrant, ømhed og hepatomegali og undertiden leverstøj. Deres tilstand forværres ofte i de første par uger efter indlæggelse. Svær kan ledsages af gulsot, ascites, hypoglykæmi, lidelser elektrolytbalance, leverfunktionen svigt eller koagulopati portosystemisk encephalopati eller andre manifestationer af cirrose. Hvis der er alvorlig hyperbilirubinæmi> 20 mg / dl (> 360 pmol / l), øget eller MF MHO (ingen effekt efter subkutan administration af vitamin K) og encephalopati, risikoen for at dø er 20-50% og risikoen for at udvikle skrumpelever - 50%.

Levercirrhose kan manifesteres ved minimal tegn på alkoholisk hepatitis eller symptomer på komplikationer af sygdommens endelige fase. Typisk, portal hypertension observeret (ofte med åreknuder i spiserøret og mave-tarmblødning, ascites, portosystemisk encephalopati), hepatorenalt syndrom eller endog udvikling af hepatocellulært carcinom.

Ved kronisk alkoholisk leversygdom kan være til stede Dupuytrens kontraktur, karsprængninger, perifer neuropati, Wernicke encephalopati, Korsakoffs sygdom og symptomer på hypogonadisme og feminisering hos mænd (fx glat hud, mangel på skaldethed hos mænd, gynækomasti, testikelatrofi). Disse manifestationer vil sandsynligvis afspejle indflydelse af alkohol end leversygdom. Underernæring kan føre til en stigning i parotidkirtler. Infektion med hepatitis C-virus optræder hos ca. 25% af personer, der lider af alkoholisme, - denne kombination reducerer progressionen af leversygdom.

Alkoholisk leversygdom har følgende former:

• Alkoholisk adaptiv hepatopati
• Alkoholisk fed hepatose
• Alkoholisk leverfibrose
• Akut alkoholisk hepatitis
• Kronisk alkoholisk hepatitis
• Alkoholcirrhose i leveren
• Hepatocellulært carcinom

AF Bluger og IN Novitsky (1984) anser disse former for alkoholisk leverskader som successive stadier af en enkelt patologisk proces.

Alkoholisk leverskade kan diagnosticeres ved rutinemæssig undersøgelse, der udføres for eksempel for livsforsikring eller for andre sygdomme, når hepatomegali opdages, øget aktivitet af serumtransaminaser, GGTP eller makrocytose.

[30], [31]

Diagnosticering alkoholisk leversygdom

Alkohol betragtes som årsag til leversygdom hos enhver patient, der bruger mere end 80 gram alkohol om dagen. Hvis denne diagnose mistænkes, udføres hepatiske funktionelle tests, en generel blodprøve og serologiske test for hepatitis. Der er ingen specifikke tests for at bekræfte alkoholisk leversygdom.

En moderat stigning i niveauet af aminotransferaser (<300 IE / L) afspejler ikke omfanget af leverskade. Efterfølgende ACT overstiger ALT og deres forhold er større end 2. Reduktionen i ALT er en mangel på pyridoxin phosphat (vitamin B ₆ ), som behøves for funktionen af enzymet. Dens effekt på ACT er mindre udtalt. Niveauet af gamma glutamyltranspeptidase (GGT) af serum forøges som følge af ethanol-induceret stimulation af enzymet. Makrocytose (gennemsnitlig korpuskulært volumen på over 100) afspejler den direkte virkning af alkohol på knoglemarven samt udviklingen af makrocytisk anæmi pga folinsyremangel, karakteristisk for spiseforstyrrelser i alkoholisme. Indekset for alvorligheden af leversygdom bestemmes af serum bilirubin (sekretorisk funktion), PV eller MHO (syntetisk evne hos leveren). Trombocytopeni kan være et resultat af en direkte toksisk virkning af alkohol på knoglemarv eller hypersplenisme, der opstår ved portalhypertension.

Diagnostik kræver normalt ikke en instrumentel undersøgelse. Hvis det udføres af andre grunde, kan ultralyd i maveskavheden eller CT-scan bekræfte fed hepatose eller bevise milt-nomegali, portalhypertension eller ascites.

Patienter med nedsat leverfunktion, der indikerer en alkoholisk leversygdom, skal screenes for andre, der kræver behandling af leversygdom, især for viral hepatitis. Da de karakteristiske tegn på fedt hepatose, alkoholisk hepatitis og cirrose ofte kombinerer, er en nøjagtig beskrivelse af resultaterne vigtigere end administration af en leverbiopsi til en patient. En leverbiopsi udføres for at bestemme sværhedsgraden af en leversygdom. Hvis der er etableret jernaflejring, vil kvantitativ bestemmelse af jernindhold og genetiske undersøgelser bidrage til at udelukke arvelig hæmokromatose som årsag.

Generelle principper for tegn på alkohol ætiologi af leverskade

1. Analyse af patientens historie med hensyn til antal, type og varighed af forbrug af alkoholholdige drikkevarer. Det skal bemærkes, at patienter ofte skjuler disse data.
2. Identifikation af markører (stigma) af kronisk alkoholisme under undersøgelse:

• et karakteristisk ydre udseende: "rumpled appearance" ("seddelens udseende"); et blødt crimson-cyanotisk ansigt med et netværk af dilaterede hudkapillarier i næsens vinger ("alkoholens røde næse"), kinder, ører; hævelse af øjenlågene venøs overflod af øjenkugler; svær svedtendens spor af tidligere skader og brud på knogler, forbrændinger, frostbit;
• tremor af fingre, øjenlåg, tunge;
• mangel på kropsvægt; Ofte er der fedme;
• Ændringer i adfærd og følelsesmæssig status (eufori, swagger, fortrolighed, ofte mental depression, følelsesmæssig ubalance, søvnløshed);
• Dupuytren's kontraktur, parotidhypertrofi;
• muskulær atrofi
• udtrykte tegn på hypogonadisme hos mænd (testikelatrofi, kvindetype hår, lille udtryk for sekundære seksuelle karakteristika, gynækomasti).

3. Påvisning af samtidige sygdomme i indre organer og nervesystem - Satellitter af kronisk alkoholisme: Akut erosiv, kronisk erosiv og kronisk atrofisk gastritis, mavesår kronisk pankreatitis (ofte forkalkning); malabsorptionssyndrom; kardiomyopati; polyneuropati; encefalopati.
4. Typiske laboratoriedata:

• Den generelle analyse af et blod - en anæmi normo-gipo- eller hyperkromisk, en leukopeni, en trombocytopeni;
• Biokemisk analyse af blod: stigning aminotransferaseaktivitet (for alkoholisk leversygdom kendetegnet ved en signifikant stigning asparaginsyre aminotransferase), gamma-glutamyltransferase (selv i fravær af hæve aminotransferase), alkalisk phosphatase; hyperurikæmi; hyperlipidæmi;
• Immunologisk analyse af blod: En forøgelse af indholdet af immunoglobulin A.

Karakteristiske histologiske data i studiet af leverbiopsier:

• påvisning af alkoholisk hyalin i hepatocytterne (mallorcorpuscles);
• fedt degeneration;
• periveneulær læsion af hepatocytter;
• pericellulært fibrose.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Tidlig diagnose

Tidlig diagnose er meget afhængig af lægens opmærksomhed. Hvis lægen antager, at patienten misbruger alkohol, skal et CAGE spørgeskema anvendes. Hvert positivt svar er anslået til 1 point. Score på 2 point eller højere tyder på, at patienten har problemer med alkohol. De første manifestationer af sygdommen kan være uspecifikke dyspeptiske symptomer: anoreksi, kvalme om morgenen og bøjning.

[39], [40]

CAGE Spørgeskema

• C Har du nogensinde følt behovet for at blive fuld før rejsen?
• Får du irriteret som svar på tips om alkoholbrug?
• G Er du skyldig i overdreven drik?
• E Drikker du alkohol om morgenen for at lave en tømmermænd?
• diarré, udefineret smerte og ømhed i den øverste højre kvadrant i maven eller feber.

Patienten kan søge lægehjælp på grund af konsekvenserne af alkoholisme, såsom social disadaptation, vanskeligheder med at udføre deres arbejde, ulykker, utilstrækkelig adfærd, kramper, tremor eller depression.

Alkoholisk leverskade kan diagnosticeres ved rutinemæssig undersøgelse, der udføres for eksempel for livsforsikring eller for andre sygdomme, når hepatomegali opdages, øget aktivitet af serumtransaminaser, GGTP eller makrocytose.

Fysiske tegn kan ikke angive en patologi, selvom leversøgning og ømhed, udtalte vaskulære spirer og karakteristiske tegn på alkoholisme bidrager til etablering af en korrekt diagnose. Kliniske data afspejler ikke histologiske ændringer i leveren, og biokemiske indikatorer for leverfunktionen kan være normale.

[41], [42]

Biokemiske indikatorer

Aktiviteten af serumtransaminaser i sjældne tilfælde overstiger 300 IE / l. AST-aktivitet, der er frigivet fra beskadigede mitokondrier alkohol og glat muskel, øges til et højere grad end ALT-aktivitet er lokaliseret i leveren. Når forholdet mellem alkoholisk leversygdom AST / ALT sædvanligvis større end 2, hvilket til dels skyldes, at patienter udvikler pyridoxal svigt - en biologisk aktiv form af vitamin B6, som er nødvendig for funktionen af begge enzymer.

Bestemmelsen af aktiviteten af GGTP i serum anvendes i vid udstrækning som en screeningstest for alkoholisme. Stigningen i GGTP-aktivitet sker hovedsageligt som følge af induktion af enzymet, men hepatocytbeskadigelse og cholestase kan have en vis værdi. I denne analyse opnås mange falske positive resultater relateret til virkningerne af andre faktorer, såsom medicin og co-morbiditeter. Falske positive resultater observeres hos patienter, hvor GGTP-aktivitet er ved den øvre grænse for normen.

I blodserumet kan aktiviteten af alkalisk phosphatase (som overstiger den normale værdi med mere end 4 gange) øges markant, især hos patienter med svær cholestase og alkoholisk hepatitis. Et ekstremt højt serum IgA niveau kan detekteres.

Bestemmelsen af indholdet af blod og urinalkohol kan anvendes i en klinik hos patienter, som misbruger alkohol, men som benægter det.

Med alkoholiske overskud og kronisk alkoholisme observeres uspecifikke ændringer i blodserum, herunder en stigning i indholdet af urinsyre, lactat og triglycerider, et fald i glucose og magnesium. Hypofosfatæmi er forbundet med nedsat nyre-tubulær funktion, uanset nedsat leverfunktion. Det lave niveau af triiodothyronin (T3) ser ud til at afspejle et fald i omdannelsen i leveren af T4 til T3. T3-indholdet er omvendt proportional med sværhedsgraden af alkoholisk leversygdom.

Indholdet af type III-kollagen kan estimeres ud fra niveauet af serumpeptider af procollagen III-type. Serumindholdet i type IV kollagen og laminin gør det muligt at evaluere komponenterne i basalmembranen. Resultaterne af disse tre analyser korrelerer med sværhedsgraden af sygdommen, graden af alkoholisk hepatitis og brugen af alkohol.

Andre biokemiske parametre for serum er mere tilbøjelige til at indikere alkoholmisbrug end om alkoholisk leverskade. De omfatter bestemmelsen af aktiviteten af serumglutamat dehydrogenase, mitokondrielle isoenzym ASAT. Serumindholdet af carbohydrat transferrin kan være en nyttig indikator for alkoholiske overskud, uanset leverskade, men dets bestemmelse er ikke tilgængelig for alle laboratorier.

Selv følsomme biokemiske metoder kan ikke påvise alkoholisk leverskade, så i tvivlstilfælde bør en leverbiopsi udføres.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50],

Hæmatologiske ændringer

Makrocytose med en gennemsnitlig volumen af erytrocytter over 95 μl (95 μm ³ ) synes at skyldes den direkte virkning af alkohol på knoglemarven. Manglen på folat og vitamin B12 skyldes underernæring. I 90% af patienterne, der lider af alkoholisme, afsløres en kombination af en stigning i gennemsnitsvolumenet af erythrocytter og en stigning i GGTP-aktivitet.

Biopsi stegt

En leverbiopsi bekræfter tilstedeværelsen af leversygdom og alkoholmisbrug som den mest sandsynlige årsag til det. I en samtale med en patient kan du mere overbevisende fokusere på farerne ved leverskade.

Leverbiopsi har vigtig prognostisk værdi. I sig selv har fedtændringer ikke så alvorlig betydning som perivennulær sklerose, som er forløberen for cirrose. Baseret på biopsien er det også muligt at bekræfte diagnosen af allerede udviklet cirrose.

Ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) kan skyldes forskellige årsager. I modsætning til alkoholmisbrug i NASH er ændringerne mere lokaliserede i periportal zone.

Behandling alkoholisk leversygdom

Alkoholafvisning er grundlaget for behandlingen; dette kan forhindre yderligere skade på leveren og dermed forlænge livet. Fremragende resultater kan opnås gennem støttegrupper som anonyme alkoholikere, forudsat at patienten har positiv motivation.

Patienter med svære somatiske læsioner nægter alkohol oftere end patienter med psykiske lidelser. Ifølge de data, der blev opnået med langvarig opfølgning af mænd indlagt i hepatologi klinikken, spillede en alvorlig sygdom en afgørende rolle i beslutningen om at opgive brugen af alkohol.

Kontinuerlig lægehjælp er også vigtig. Studiet af potentielle opfølgningsdata på patienter med alkoholisk leversygdom, som blev behandlet i Royal Free Hospital i perioden fra 1975 til 1990 viste, at 50% af dem fortsatte med at afholde sig fra alkohol, 25% alkohol anvendes, men ikke i for store mængder, og 25 % fortsatte med at misbruge alkohol på trods af behandling. For mindre alvorlige patienter kan en læge eller sygeplejerske begrænse sig til "korte anbefalinger". Denne metode er effektiv i 38% af tilfældene, selv om resultatet ofte er midlertidigt. I mere alvorlige tilfælde skal patienten henvises til en psykiater.

Udviklingen af tilbagetrækningssyndrom ( alkohol delirium) kan forebygges ved udnævnelse af chloromethiazol eller chlordiazepoxid.

Forbedring af patientens tilstand mod baggrunden for nægtelse af at drikke alkohol og sengeline er undertiden så imponerende, at det faktisk giver dig mulighed for at diagnosticere den tidligere alkoholisme.

I perioden med afvisning af alkohol eller genopretning efter lever dekompensation er patienter ordineret yderligere næringsstoffer i form af proteiner og vitaminer. Indledningsvis bør proteinindholdet være 0,5 g / kg, i fremtiden, så hurtigt som muligt, det øges til 1 g pr. 1 kg legemsvægt. Encefalopati kan være en grund til at begrænse indtagelsen af proteiner. Sådanne patienter har normalt utilstrækkelige kaliumreserver, så som regel tilsættes kaliumchlorid til maden med magnesium og zink. Tildel store doser af vitaminer, især grupper B, C og K (om nødvendigt intravenøst).

Patienter, der tilhører middelklassen, selvfølgelig, bør tilskyndes til at færdiggøre opgivelse af brugen af alkohol, især i de tilfælde, hvor en leverbiopsi afsløret områder fibrose 3 Hvis de ikke kan overholde en blød tilstand, de anbefaler en velafbalanceret kost med protein 1 g 1 kg legemsvægt, der har en energiværdi på ikke mindre end 2000 kcal. Moderate vitamintilskud er ønskelige.

Symptomatisk behandling indebærer understøttende terapi. Kost ernæring og B-vitaminer er nødvendige, især i løbet af de første par dage af afholdenhed fra alkoholen. Disse foranstaltninger har imidlertid ingen indvirkning på udfaldet, selv hos hospitaliserede patienter med alkoholisk hepatitis. Eliminering af alkohol kræver udpegning af benzodiazepiner (f.eks. Diazepam). Overdreven sedering hos patienter med etableret alkoholisk leversygdom kan fremskynde udviklingen af hepatisk encefalopati.

Der er flere specifikke metoder til behandling af alkoholisk leversygdom. Effekten af glucocorticoider i alkoholhepatitis er kontroversiel, men de anvendes til patienter med sygdommens sværeste stadium. Lægemidler, som vil reducere fibrose (fx colchicin, penicillamin) eller betændelse (f.eks. Pentoxifyllin) har vist sig at være ineffektive. Formentlig kan propylthiouracil give nogen effekt i behandlingen af den påståede hypermetaboliske tilstand af den alkoholiske lever, men dens effektivitet er ikke blevet bekræftet. Antioxidanter (fx S-adenosyl-b-methionin, flerumættet phosphatidylcholin) har vist opmuntrende forbedring af leverskade, men kræver yderligere forskning. Effektiviteten af antioxidantlægemidler, såsom silymarin (mælketestel) og vitamin A og E, bekræftes ikke.

Levertransplantation kan forbedre patienters overlevelse på fem år til et niveau på mere end 80%. Da op til 50% af patienterne fortsætter med at forbruge alkohol efter transplantationen, kræver de fleste programmer en seks måneders abstinens, før transplantationen udføres.

Vejrudsigt

Prognosen for alkoholisk leversygdom bestemmes af sværhedsgraden af leverfibrose og betændelse. Med undtagelse af alkohol er fedt hepatose og alkoholisk hepatitis uden fibrose reversibel; Når alkohol ophører, sker den fulde opløsning af fedt hepatose inden for 6 uger. Med udviklingen af levercirrhose og dets komplikationer (ascites, blødning) er femårs overlevelsesraten cirka 50%: Figuren kan være højere med alkoholudtag og lavere ved fortsat brug. Alkoholisk leversygdom, især i kombination med kronisk viral hepatitis C, forudsætter udvikling af hepatocellulær carcinom.

[51], [52], [53], [54],