Leverfibrose: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Leverfibrose er ophobning af bindevæv i leveren som reaktion på hepatocellulær skade af enhver ætiologi. Fibrose skyldes overdreven dannelse eller unormal ødelæggelse af den ekstracellulære matrix. Fibrose i sig selv er asymptomatisk, men kan føre til portal hypertension eller cirrose. Diagnosen er baseret på leverbiopsi. Behandlingen involverer at eliminere den underliggende årsag, hvis det er muligt. Terapien sigter mod at reversere fibrose og er i øjeblikket under undersøgelse.

Aktivering af hepatiske perivaskulære stellatceller (Ito-celler, fedtlagrende celler) forårsager fibrose. Disse og tilstødende celler prolifererer og bliver til kontraktile celler kaldet myofibroblaster. Disse celler nedbryder den normale matrix og stimulerer, delvist gennem ændringer i metalloproteinase-enzymer, der regulerer kollagenmatrixmetabolismen, overdreven dannelse af defekt matrix. Kupffer-celler (residente makrofager), som

Sygdomme og lægemidler, der forårsager leverfibrose

Sygdomme med direkte leverskade

• Nogle arvelige sygdomme og medfødte stofskifteforstyrrelser
• α1-antitrypsin-mangel
• Wilsons sygdom (overdreven kobberophobning)
• Fruktosæmi
• Galaktosæmi
• Glykogenlagringssygdomme (især type III, IV, VI, IX og X)
• Jernlagringssyndromer (hæmokromatose)
• Lipidmetabolismeforstyrrelser (f.eks. Gauchers sygdom)
• Peroxisomale sygdomme (Zellwegers syndrom) Tyrosinose
• Medfødt leverfibrose
• Bakterielle infektioner (f.eks. brucellose)
• Parasit (for eksempel echinokokkose)
• Viral (f.eks. kronisk hepatitis B eller C)

Lidelser, der påvirker leverens blodgennemstrømning

• Budd-Chiari syndrom
• Hjertesvigt
• Okklusive sygdomme i levervenerne
• Portalvenetrombose

Medicin og kemikalier

• Alkohol
• Amiodaron
• Chlorpromazin
• Isoniazid
• Methotrexat
• Methyldopa
• Oxyphenisatin
• Tolbutamid
• Toksiner (f.eks. jern-, kobbersalte)

Beskadigede hepatocytter, blodplader og aggregerede leukocytter frigiver forskellige reaktive iltarter _og inflammatoriske mediatorer (f.eks. blodpladeafledt vækstfaktor, transformerede vækstfaktorer og bindevævsvækstfaktor), hvilket accelererer fibrose.

Myofibroblaster stimuleret af endothelin-1 bidrager også til øget portvenemodstand, hvilket øger densiteten af den ændrede matrix. Fibertråde adskiller de afferente grene af portvenen og karrene i de efferente levervener ved sammenløbet, omgår hepatocytter og begrænser deres blodforsyning. Følgelig bidrager fibrose både til hepatocytiskæmi (og hepatocellulær dysfunktion) og til udviklingen af portalhypertension. Betydningen af hver proces afhænger af leverlæsionens art. For eksempel involverer medfødt leverfibrose portvenegrenene og skåner stort set parenkymet. Som følge heraf udvikles portalhypertension med bevaret hepatocellulær funktion.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Symptomer på leverfibrose

Leverfibrose i sig selv viser ikke symptomer. Tegn kan opstå ved udvikling af sekundære forandringer eller portal hypertension. Portal hypertension er dog ofte asymptomatisk, indtil levercirrose udvikler sig.

Leverbiopsi er den eneste metode til at diagnosticere og verificere leverfibrose. Diagnosen stilles ofte efter en leverbiopsi udført for andre indikationer. Speciel farvning (f.eks. anilinblåt, trikrom, sølvfarvning) kan i første omgang afsløre fibrøst væv.

Behandling af leverfibrose

Da fibrose er et tegn på leverskade, er behandlingen normalt rettet mod den underliggende årsag. Behandlinger, der sigter mod at vende selve fibrosen, er under forskning og fokuserer på følgende områder:

1. reduktion af inflammation (f.eks. ursodeoxycholsyre, glukokortikoider)
2. hæmning af aktivering af leverens stellatceller (f.eks. alfa-interferon, E-vitamin som antioxidant, peroxisomproliferatoraktiveret receptor [PPAR]-ligand, f.eks. thiazolidinedion),
3. hæmning af kollagensyntese eller -metabolisme (f.eks. penicillamin, colchiciner, glukokortikoider)
4. undertrykkelse af stellatcellekontraktion (f.eks. endothelin-antagonister eller nitrogenoxiddonorer) og
5. øget nedbrydning af den ekstracellulære matrix (for eksempel brugen af forskellige eksperimentelle lægemidler, der forårsager nedbrydning af den ekstracellulære matrix gennem virkning på transformerende vækstfaktor β eller matrixmetalloproteinaser).

Desværre er mange lægemidler ret skadelige, når de bruges i lang tid (f.eks. glukokortikoider, penicillamin) eller har ingen dokumenteret effekt (f.eks. colchicin). Kompleks antisklerotisk behandling kan være den mest effektive.