"Isotoppas" til tabletter: Forskere har lært at skelne ægte lægemidler fra forfalskninger ved hjælp af usynlige mærker

Et team af kemikere har vist, at hver tablet har sit eget "biometriske" spor - ikke et fingeraftryk, men en isotopisk signatur. Ved at måle andelene af stabile isotoper af hydrogen, kulstof og ilt (δ²H, δ¹³C, δ¹⁸O) i færdige ibuprofenpræparater var forskerne i stand til med sikkerhed at skelne mellem produkter fra forskellige producenter og endda individuelle batcher. En sådan ekspresscreening direkte fra tabletten kan blive et nyt værktøj til at bekæmpe forfalskede lægemidler og overvåge kvaliteten af lægemidler. Undersøgelsen blev offentliggjort i tidsskriftet Molecular Pharmaceutics.

Hvad gjorde du?

Forfatterne undersøgte 27 kommercielle ibuprofenpræparater fra seks lande og sammenlignede dem med isotopprofilerne for 27 almindelige farmaceutiske hjælpestoffer. Analysen blev udført på en lille prøvestørrelse – i størrelsesordenen hundredvis af mikrogram – uden kompleks prøveforberedelse: tabletten blev knust og ført til en termisk konverterings-/elementaranalyse koblet med et isotopmassespektrometer (TC/EA-IRMS). Denne tilgang muliggør et hurtigt og reproducerbart "isotopportræt" af den færdige form, ikke kun udgangsmaterialet.

Hvad fandt du?

• Inden for én batch er spredningen af isotopværdier minimal, men mellem forskellige mærker og batcher er den mærkbar.
• Den mest "stille" og stabile markør var δ¹³C; i kombination med δ²H og δ¹⁸O giver den et flerdimensionelt, tydeligt "pas" for lægemidlet.
• Både det aktive stof og hjælpestofferne bidrager til signaturen: råmaterialets oprindelse, syntese-, rensnings- og tørringsegenskaber efterlader isotopiske spor, der er vanskelige at forfalske.

Hvorfor er dette nødvendigt?

Forfalskede og underlødige lægemidler er et globalt problem. Isotopcertificering tilføjer et ekstra beskyttelsesniveau til konventionelle tests: det er ikke afhængigt af etiketter og ledsagende dokumenter og fungerer direkte på tabletten med minimal prøveforberedelse. Regulatorer og producenter vil være i stand til at:

• hurtigt kontrollere mistænkelige partier;
• spore forsyningskæder (fra råvarer til apotek);
• oprette referencedatabaser med "isotoppas" for vigtige lægemidler.

Hvad siger forfatterne?

Ifølge studiets hovedforfatter, Else Holmfred, er den primære bedrift muligheden for pålidelig analyse baseret på mikrogramprøver af færdige former: dette gør metoden bekvem til rutinemæssig screening. Medforfatter Paige Chamberlain understreger, at isotopforhold fungerer som naturlige markører for oprindelse og teknologi: "Vi ser forskelle i det niveau, der er nødvendigt for reel kontrol af forsyningskæden." Og Stefan Sturup bemærker, at kombinationen af δ¹³C med δ²H og δ¹⁸O giver et "pas", der er egnet til bekæmpelse af forfalskninger.

— Else Holmfred, postdoc ved Københavns Universitet og Stanford; hovedforfatter:
“Hvert lægemiddel har et unikt kemisk fingeraftryk, der kan bruges til at spore tilbage til selv en specifik produktionsfabrik.” Hun siger, at denne analyse kan hjælpe med at bevise oprindelsen af et parti – for eksempel hvis kasserede piller blev stjålet og ompakket. Holmfred tilføjer, at med et egnet laboratorium “tager det cirka 24 timer at analysere 50 prøver.”

— Stefan Stürup, lektor i farmaci, medforfatter:
Han forklarer, at stabile isotoper af kulstof, brint og ilt i ingredienserne i medicin afspejler, hvor den oprindelige plante voksede, hvilken slags vand den "drak", og hvilken type fotosyntese den brugte. "Derfor kan isotoper ikke forfalskes," understreger Stürup.

Begrænsninger og næste skridt

Metoden erstatter ikke farmakopeiske tests (indhold af aktivt stof, urenheder, opløsning), men supplerer dem. For udbredt anvendelse er følgende nødvendigt:

• referencebiblioteker med isotopprofiler efter mærker og batcher;
• standardisering af protokoller mellem laboratorier;
• vurdering af "gråområder", hvor signaturer delvist overlapper hinanden (f.eks. med de samme råmaterialer og lignende processer).

Alligevel demonstrerer arbejdet noget vigtigt: hver pille bærer en historie om sin oprindelse, og den historie kan aflæses. Hvis sådanne "isotoppas" bliver en del af den regulerende praksis, vil test af lægemidlers ægthed blive hurtigere, billigere og mere pålidelig – og derfor sikrere for patienter.