Schistosomiasis - Årsager og patogenese

Årsager til schistosomiasis

Schistosomiasis forårsages af schistosomer, der tilhører rækken Plathelminthes, klassen Trematoda, familien Schistosomatidae. Fem arter af schistosomer: Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium, Schistosoma japonicum, Schistosoma intercalation og Schistosoma mekongi - er årsagerne til helminthiasis hos mennesker. Schistosomer adskiller sig fra alle andre repræsentanter for klassen Trematoda ved, at de er separate køn og har seksuel dimorfi. Kroppen af kønsmodne schistosomer er aflang, cylindrisk og dækket af en kutikula. Der er sugekopper placeret tæt på hinanden - oral og abdominal. Hunnens krop er længere og tyndere end hannens. Langs hannens krop er der en speciel kopulatorisk fure (gynecoform kanal), hvor hannen holder hunnen. Hannen og hunnen er næsten konstant sammen. Hannens ydre overflade er dækket af pigge eller knolde, hunnen har kun pigge på den forreste ende af kroppen, resten af overfladen er glat. Schistosomer lever i de mindste venøse kar hos den endelige vært - mennesker og nogle dyr, lever af blod gennem fordøjelsesrøret og absorberer delvist den flydende del gennem kutikula. I livmoderen hos S. haematobium er der ikke mere end 20-30 æg ad gangen. Hunnen af S. japonicum har den største reproduktionskapacitet og lægger fra 500 til 3500 æg om dagen. Larven i schistosomægget, der lægges i værtens små vener, modnes i vævet i 5-12 dage. Migration af æg fra blodkarrene sker på grund af tilstedeværelsen af en pigge, proteolytisk aktivitet af larvesekretet, og også under påvirkning af kontraktile bevægelser i det muskulære lag af karvæggene, tarmene og urinblæren. Æg kommer ind i miljøet med urin (S. haematobium) eller afføring (S. mansoni osv.). Yderligere udvikling sker i vand, hvor æggeskallen ødelægges; miracidier kommer fra dem. Schistosomers udviklingscyklus er forbundet med et værtsskifte. Deres mellemvært er ferskvandsbløddyr, i hvis krop miracidier gennemgår en kompleks proces med dannelse af cercariae (generationer af invasive larver, der er i stand til at trænge ind i den endelige værts krop) over 4-6 uger. Efter at have trængt ind i menneskekroppen mister larverne deres halevedhæng. Miracidiums levetid er op til 24 timer, cercariae - op til 2-3 dage. Kønsmodne schistosomer er 5-8 år gamle.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogenese af schistosomiasis

Schistosomer formerer sig ikke i den endelige værts krop, så deres antal kan kun stige på grund af reinvasion. Parasitternes patogene effekt begynder fra det øjeblik, cercariae trænger ind i huden. Sekreter fra kirtlerne hos migrerende larver, nedbrydningsprodukter fra nogle af dem, er stærke antigener, der forårsager reaktioner af GNT og DTH. Klinisk manifesterer dette sig ved et forbigående papuløst kløende udslæt og er kendt som cercarial hepatitis (svømmerfnat). Larver, der har mistet deres halevedhæng (schistosomula), trænger ind i perifere lymfe- og venøse kar, migrerer og kommer ind i de højre dele af hjertet, lungerne og når derefter leverkarrene, hvor de udvikler sig og modnes til voksne. Modne hunner og hanner parrer sig og migrerer til kar med permanent lokalisering - til det mesenteriske venesystem (tarmvarianter af schistosomer) eller urinblæren og bækkenet - S. haematobium. Fire til seks uger efter infektion, i perioden hvor schistosomula-migrationen er afsluttet, og æglægningen begynder hos voksne hunner, stiger allergiske reaktioner kraftigt, hvilket ligger til grund for den akutte ("toxæmiske") fase af sygdommen, også kaldet Katayama-sygdom. Med hensyn til arten af de kliniske manifestationer ligner denne fase serumsyge. Den observeres oftere under invasion af S. japonicum, meget sjældnere - efter infektion med S. mansoni og andre typer af patogenet.

Af det samlede antal schistosomæg, der lægges af hunner i små venøse kar, der forsyner tarm- eller blærevæggene, kommer ikke mere end 50% ud i miljøet: resten tilbageholdes i vævene i de berørte organer eller transporteres via blodbanen til andre organer. Grundlaget for patologiske ændringer i sygdommens kroniske periode er et sæt inflammatoriske forandringer omkring schistosomæggene (dannelsen af et specifikt cellulært infiltrat - granulom, efterfulgt af fibrose og forkalkning). T-lymfocytter, makrofager og eosinofiler deltager i dannelsen af granulomer omkring æggene. I starten er processen reversibel, men med aflejring af kollagen og udvikling af fibrose bliver morfologiske forandringer i vævet irreversible. Granulomatøs reaktion og fibrose forårsager forstyrrelser i blodforsyningen i organvæggen, hvilket forårsager sekundære dystrofiske forandringer i slimhinden og sårdannelse. Hyperplasi og metaplasi af slimhindeepitelet kan også skyldes konstant og langvarig irritation af væv fra parasitæg, affaldsprodukter fra larverne i dem og deres forfald. I urinblæren er det submukøse lag det primære sted for læsioner forbundet med aflejring af S. haematobium-æg i 85% af tilfældene: det muskulære lag påvirkes sjældnere. I urinlederne påvirkes derimod de dybtliggende lag oftere. Da det forårsagende agens for intestinal schistosomiasis, S. mansoni, er lokaliseret i venerne i hæmoroidplexus og i den nedre mesenteriske vene, og de æg, der aflejres der, også akkumuleres, udvikler de vigtigste patologiske forandringer sig hovedsageligt i de distale dele af tyktarmen. S. japonicum lægger, i modsætning til andre arter, ikke enkeltæg, men grupper, og de er hurtigere udsatte for forkalkning. Ved alle former for schistosomiasis transporteres æggene også til andre organer, primært lever og lunger. Den mest alvorlige leverskade, der fører til cirrose, udvikler sig ved japansk og intestinal schistosomiasis (ved S. mansoni-invasion - Simmers' tubulære indurative fibrose). Når æg kommer ind i lungerne, fører de til obstruktiv-destruktiv arteritis, arteriovenøse anastomoser - som følge heraf udvikles hypertension i lungekredsløbet, hvilket forårsager dannelsen af et "pulmonalt" hjerte. Det er muligt, at schistosomæg (oftere ved invasion af S. japonicum) transporteres til rygmarven og hjernen.

Symptomer på schistosomiasis afhænger i høj grad af invasionens intensitet, dvs. i sidste ende af antallet af æg lagt af hunparasitter og deres ophobning i det berørte væv. Samtidig afhænger størrelsen af granulomer omkring æggene og sværhedsgraden af fibrose i organvæv af værtens immunrespons, især af niveauet af produktion af antistoffer, immunkomplekser, aktiviteten af T-lymfocytsuppressorer og makrofager. Genetiske faktorer er af en vis betydning, som for eksempel påvirker udviklingen af tubulær-indurativ fibrose i leveren. Modne schistosomer er resistente over for virkningerne af immunfaktorer. En vigtig rolle i dette spilles af fænomenet antigenefterligning, som er karakteristisk for disse parasitter. Schistosomiasis kan være en faktor i kræftudvikling, hvilket fremgår af det faktum, at tumorer i det urogenitale system og tyktarmen er relativt almindelige i foci af denne helminthiasis. Tumorvækst i schistosomiasis forklares ved udvikling af fibrose i organer, epitelmetaplasi, immunsuppression, samt synergismen af schistosomers, eksogene og endogene kræftfremkaldende stoffers virkning.