Liste over hepatotoksiske lægemidler

Konsekvenser af enzyminduktion og -hæmning

Som følge af enzyminduktion hos rotter behandlet med phenobarbital forårsagede administration af kulstoftetrachlorid mere udtalt zone 3-nekrose.

Alkoholforbrug øger paracetamols toksicitet betydeligt: betydelig leverskade er mulig med blot 4-8 g af lægemidlet. Dette skyldes tilsyneladende alkoholens induktion af P450-3a (P450-II-E1), som spiller en vigtig rolle i dannelsen af toksiske metabolitter. Derudover er det involveret i oxidationen af nitrosaminer i alfa-positionen. Teoretisk set kan dette øge risikoen for kræft hos alkoholikere. Cimetidin, som hæmmer aktiviteten af blandede P450-oxidaser, reducerer paracetamols hepatotoksiske effekt. Omeprazol har en lignende effekt. Høje doser ranitidin reducerer også metaboliseringen af paracetamol, mens lave doser øger dets hepatotoksicitet.

Administration af lægemidler, der inducerer mikrosomale enzymer, såsom phenytoin, resulterer i forhøjede serum-GGT-niveauer.

Svampe af slægten Amanita

Indtagelse af forskellige svampe af slægten Amanita, herunder A. phalloides og A. vema, kan føre til akut leversvigt. Sygdommen kan opdeles i 3 stadier.

• Stadie I begynder 8-12 timer efter indtagelse af svampe og er karakteriseret ved kvalme, kramper i maven og løs afføring i form af risbouillon. Det varer 3-4 dage.
• Stadie II er karakteriseret ved en tydelig forbedring af patienternes tilstand.
• Stadie III involverer lever-, nyre- og centralnervesystemdystrofi med massiv celleødelæggelse. I leveren påvises udtalt nekrose af zone 3 i fravær af en signifikant inflammatorisk reaktion. Fedtlever observeres i dødelige tilfælde. Trods alvorlig leverskade er helbredelse mulig.

Svampetoksinet phalloidin hæmmer aktinpolymerisering og forårsager kolestase. Amanitin hæmmer proteinsyntesen ved at hæmme RNA.

Behandlingen består i at understøtte vitale organers funktion med alle mulige midler, herunder hæmodialyse. Der er rapporter om succesfuld levertransplantation.

Salicylater

Akut leverskade og endda kronisk aktiv hepatitis kan udvikle sig hos patienter, der får salicylater for akut gigtfeber, juvenil leddegigt, voksen leddegigt og systemisk lupus erythematosus. Leverskade forekommer selv ved lave serumsalicylatniveauer (under 25 mg%).

Kokain

Ved akut kokainforgiftning og rabdomyolyse optræder biokemiske tegn på leverskade hos 59% af patienterne.

Histologisk undersøgelse af leveren afslører nekrose i zone 1, 2 eller en kombination med smådråbefedme i zone 1.

Den hepatotoksiske metabolit er norkokain nitroxid, som dannes ved N-methylering af kokain med deltagelse af cytokrom P450. Meget reaktive metabolitter beskadiger leveren ved lipidperoxidation, dannelse af frie radikaler og kovalent binding til leverproteiner. Kokains hepatotoksicitet forstærkes ved brug af enzyminduktorer, såsom phenobarbital.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Hypertermi

Hedeslag ledsages af skader på hepatocytter, som i 10% af tilfældene er alvorlige og kan føre til offerets død. Histologisk undersøgelse afslører udtalt fin-dråbeformet fedtinfiltration, blodstagnation, kolestase (undertiden duktal), hæmosiderose og infiltration af sinusoider med primitive celler. I tilfælde med dødelig udgang er udvidelsen af venolerne i portalsystemet udtalt. Biokemisk undersøgelse kan vise en stigning i bilirubin-, transaminaseaktivitet og et fald i protrombin- og albuminniveauer i serum. Skader udvikles som følge af hypoxi og den direkte effekt af forhøjet temperatur. Nogle ændringer kan være forbundet med endotoxæmi. Fedme øger risikoen for leverskade.

Hedeslag under fysisk anstrengelse er karakteriseret ved kollaps, kramper, hypertension og hyperpyreksi. Det kan kompliceres af rabdomyolyse og skade på cerebellare neuroner. Behandlingen omfatter hypotermi og rehydrering. Levertransplantation kan være nødvendig.

3,4-methylendioxymethamphetamin (ecstasy) kan forårsage malignt hypertermisyndrom med hepatocytnekrose, der ligner viral hepatitis. Levertransplantation kan være nødvendig.

Hypotermi

Selvom der observeres betydelige ændringer i leveren hos forsøgsdyr under hypotermi, er de hos mennesker ubetydelige. Sandsynligheden for alvorlig leverskade ved udsættelse for lave temperaturer er lille.

Forbrændinger

Inden for 36-48 timer efter forbrændingen udvikler der sig ændringer i leveren, der minder om billedet af kulstoftetrakloridforgiftning. De ledsages af mindre ændringer i biokemiske indikatorer for leverfunktionen.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Hepatocytnekrosezone 1

Morfologiske ændringer ligner billedet med skader i zone 3, men er primært begrænset til zone 1 (periportal).

Jernholdig sulfat

Utilsigtet indtagelse af store doser jernsulfat resulterer i koagulativ nekrose af zone 1-hepatocytter med nukleopyknose, karyorrhexis og fravær eller mild inflammation.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Fosfor

Rødt fosfor er relativt ugiftigt, men gult fosfor er ekstremt giftigt - selv 60 mg kan være dødeligt. Gult fosforpulver, der bruges til at dræbe rotter eller lave fyrværkeri, indtages ved et uheld eller med selvmordstanker for øje.

Forgiftningen forårsager akut irritation af maven. Fosfor kan spores i skyllevandet. Den luft, patienten udånder, har en karakteristisk lugt af hvidløg, og afføringen er ofte fosforescerende. Gulsot udvikler sig på 3.-4. dag. Forgiftningen kan forløbe fulminant med udvikling af koma og død inden for 24 timer eller, oftere, inden for de første 4 dage.

Leverbiopsi viser zone 1-nekrose med stor og mellemstor fedtinfiltration. Inflammationen er minimal.

Omkring halvdelen af tilfældene ender med helbredelse med fuld genoprettelse af leverfunktionen. Der findes ingen specifik behandling.

Mitokondrielle cytopatier

Den toksiske virkning af nogle lægemidler påvirker primært mitokondrierne og består især i undertrykkelse af aktiviteten af respirationskædens enzymer. Klinisk manifesterer dette sig ved opkastning og sløvhed hos patienten. Laktatacidose, hypoglykæmi og metabolisk acidose udvikler sig. Beta-oxidation af fedtsyrer i mitokondrierne ledsages af udviklingen af findråbeformet fedtinfiltration. Elektronmikroskopi afslører skader på mitokondrierne. Toksisk skade påvirker mange organsystemer.

Natriumvalproat

Cirka 11% af patienterne, der får natriumvalproat, oplever asymptomatiske stigninger i transaminaseaktivitet, som falder, når dosis reduceres, eller lægemidlet seponeres. Der kan dog udvikles mere alvorlige leverreaktioner, herunder død. Det er primært børn og unge, der er berørt - fra 2,5 måneder til 34 år, i 69% af tilfældene overstiger patienternes alder ikke 10 år. Mænd er oftere berørt. De første symptomer opstår inden for 1-2 måneder efter påbegyndelse af lægemidlet og opstår ikke efter 6-12 måneders behandling. De første manifestationer omfatter opkastning og nedsat bevidsthed, ledsaget af hypoglykæmi og blodkoagulationsforstyrrelser. Derudover kan andre tegn, der er karakteristiske for dråbefedmesyndrom, identificeres.

Biopsi afslører smådråbefedme, primært i zone 1. I zone 3 observeres hepatocytnekrose af varierende sværhedsgrad. Elektronmikroskopi afslører mitokondrielle skader.

Mitokondriel dysfunktion, især fedtsyre-beta-oxidation, er forårsaget af natriumvalproat selv eller dets metabolitter, især 2-propylpentansyre. Polyfarmaci, formodentlig gennem enzyminduktion, øger risikoen for dødelig toksisk leverskade hos små børn. Den observerede stigning i blodammoniak indikerer undertrykkelse af urinstofcyklusenzymer i mitokondrierne. Natriumvalproat undertrykker urinstofsyntesen selv hos raske individer, hvilket forårsager hyperammonæmi. Alvorlige reaktioner på lægemidlet kan skyldes medfødte mangler i urinstofcyklusenzymer, hvilket dog ikke er blevet bevist. Der er dog en rapport om en patient med medfødt carbamoyltransferase-mangel, som døde efter at have taget natriumvalproat.

Tetracykliner

Tetracykliner undertrykker produktionen af transportproteiner, der sikrer fjernelse af fosfolipider fra hepatocytten, hvilket fører til udvikling af fedtlever.

Der har været tilfælde af gravide kvinder, der er døde af leversvigt, der opstod efter intravenøs administration af høje doser tetracyklin til behandling af pyelonefritis. Derudover er akut fedtlever under graviditet blevet forbundet med brug af tetracykliner. Selvom leverskade sandsynligvis kun opstår ved intravenøs administration af høje doser tetracykliner, bør disse lægemidler undgås hos gravide kvinder.

Nukleosidanaloger med antiviral aktivitet

Kliniske forsøg med FIAU (et fluoreret pyridinnukleosidderivat, der oprindeligt blev foreslået til behandling af AIDS) hos patienter med kronisk hepatitis B gav skuffende resultater. Efter 8-12 uger udviklede frivillige leversvigt, laktacidose, hypoglykæmi, koagulopati, neuropati og nyresvigt. Af disse døde 3 patienter af multiorgansvigt, og 4 patienter krævede levertransplantation, hvorunder 2 døde. Leverbiopsi afslørede mikrovaskulær fedme og mitokondriell skade. Skadesmekanismen består sandsynligvis i, at FIAU er inkorporeret i mitokondriegenomet i stedet for thymidin.

Fulminant hepatitis med svær laktacidose er blevet rapporteret hos patienter med AIDS behandlet med didanosin. Nogle bivirkninger af zidovudin og zalcitabin er sandsynligvis relateret til undertrykkelse af mitokondrie-DNA-syntese. Lamivudin, en nukleosidanalog, der i øjeblikket gennemgår kliniske forsøg hos patienter med hepatitis B, har ingen signifikante toksiske virkninger og undertrykker ikke mitokondrie-DNA-replikation i intakte celler.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Steatohepatitis

Reaktionen, kaldet ikke-alkoholisk steatohepatitis, ligner histologisk akut alkoholisk hepatitis; elektronmikroskopi afslører undertiden træk ved lysosomal fosfolipidose. I modsætning til ægte alkoholisk hepatitis findes hyaline Mallory-legemer i zone 3.

Perhexylinmaleat

Perhexilinmaleat, et smertestillende middel, der ikke længere anvendes i dag, forårsager histologiske forandringer i leveren, der ligner akut alkoholisk hepatitis. Læsionerne skyldes fraværet af et gen hos patienter, der sikrer oxidationen af debrisoquin. Denne defekt resulterer i en mangel på monooxidase-reaktionen i levermikrosomer.

Amiodaron

Det antiarytmiske lægemiddel amiodaron kan forårsage toksisk skade på lunger, hornhinde, skjoldbruskkirtel, perifere nerver og lever. Nedsat biokemisk leverfunktion observeres hos 15-50% af patienterne.

Toksisk leverskade udvikler sig normalt mere end et år efter behandlingsstart, men kan også observeres i løbet af den første måned. Spektret af kliniske manifestationer er bredt: fra isoleret asymptomatisk stigning i transaminaseaktivitet til fulminant hepatitis med dødelig udgang. Hepatotoksisk effekt manifesterer sig normalt som en stigning i transaminaseaktivitet og sjældent som gulsot. I tilfælde af et asymptomatisk forløb opdages leverskade kun under en rutinemæssig biokemisk blodprøve; leveren forstørres ikke altid. Udvikling af alvorlig kolestase er mulig. Amiodaron kan føre til udvikling af levercirrose med dødelig udgang. Dets toksiske effekt kan også manifestere sig hos børn.

Amiodaron har et stort distributionsvolumen og en lang T1 _/2, så dets forhøjede blodniveau efter ophør af administration kan vare ved i mange måneder. Amiodaron og dets hovedmetabolit N-desethylamiodaron kan detekteres i levervæv i flere måneder efter ophør af administration. Sandsynligheden for udvikling og sværhedsgraden af bivirkninger afhænger af lægemidlets koncentration i serum. Den daglige dosis af amiodaron bør opretholdes inden for 200-600 mg.

Amiodaron er joderet, hvilket resulterer i øget vævstæthed på CT-scanninger. Dette svarer dog ikke til graden af leverskade.

Histologiske forandringer ligner akut alkoholisk hepatitis med fibrose og undertiden med markant proliferation af små galdegange. Der kan udvikles svær levercirrose. Elektronmikroskopi afslører lamellære lysosomer fyldt med fosfolipider og indeholdende myelinfigurer. De detekteres altid under behandling med amiodaron og indikerer kun kontakt med lægemidlet, ikke forgiftning. Lignende inklusioner forekom i rottehepatocytkulturer eksponeret for amiodaron og deethylamiodaron. Forstørrede granulære makrofager i zone 3 med lysosomale legemer, som tilsyneladende indeholder jod, kan tjene som en tidlig markør for amiodarons hepatotoksiske effekt. Det er muligt, at lægemidlet i sig selv eller dets hovedmetabolit undertrykker lysosomale fosfolipaser, som sikrer fosfolipidkatabolisme.

Lignende fosfolipidose kan udvikles ved parenteral ernæring og ved behandling med trimethoprim/sulfamethoxazol (Septrin, Bactrim).

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Syntetiske østrogener

Behandling af prostatakræft med høje doser syntetiske østrogener kan forårsage et billede, der ligner alkoholisk hepatitis.

Calciumantagonister

Behandling med nifedipin og diltiazem kan føre til udvikling af steatohepatitis, men der er utilstrækkelige data om dette problem.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Amodiaquin

Amodiaquin er et antimalariamiddel, der kan forårsage en leverreaktion af varierende sværhedsgrad 4-15 uger efter behandlingsstart. Graden af leverskade afhænger af dosis og behandlingsvarighed. Amodiaquin anvendes i øjeblikket ikke til at forebygge malaria. I cellekulturer fra pattedyr hæmmer lægemidlet proteinsyntesen.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Cyanamid

Cyanamid er en aldehyddehydrogenasehæmmer, der bruges til at fremkalde en aversion mod alkohol. Hos patienter, der fik dette lægemiddel, viste biopsi, i fravær af symptomer på leverskade, glasslebne hepatocytter i zone 3, der lignede HBsAg-holdige celler. Disse hepatocytter farvedes dog ikke med orcein og var PAS-positive. De blev ikke detekteret efter seponering af lægemidlet.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Fibrose

Fibrose forekommer i de fleste lægemiddelinducerede leverskader, men er kun det dominerende symptom hos få. Fibervæv aflejres i Disses rum og forstyrrer sinusformet blodgennemstrømning, hvilket forårsager ikke-cirrhotisk portal hypertension og hepatocytdysfunktion. Skaden er forårsaget af toksiske lægemiddelmetabolitter og er normalt lokaliseret i zone 3; undtagelsen er methotrexat, som påvirker zone 1.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Methotrexat

Leverskade under methotrexatbehandling skyldes dannelsen af en toksisk metabolit i mikrosomerne, hvilket forårsager fibrose og i sidste ende fører til cirrose. Primær leverkræft kan udvikle sig. Hepatotoksicitet opstår normalt under langvarig behandling, såsom ved psoriasis, leddegigt eller leukæmi. Ved leddegigt er risikoen for toksisk leverskade lavere end ved psoriasis. Leverskade er sjældent klinisk evident. Leverbiopsi afslører normalt reversible ændringer over tid, selvom alvorlig leverskade blev observeret hos 3 ud af 45 patienter med leddegigt. Graden af fibrose kan variere fra minimal, uden klinisk betydning, til signifikant, inklusive cirrose, hvorefter lægemidlet skal seponeres.

Fibrosens sværhedsgrad bestemmes af dosis og behandlingsvarighed. Dosering på 5 mg med intervaller på mindst 12 timer tre gange om ugen (dvs. 15 mg/uge) anses for sikker. Leverbiopsi før behandling bør kun udføres hos højrisikopatienter, der indtager betydelige mængder alkohol eller har en historie med leversygdom. Transaminaseaktivitet er en dårlig indikator for leversygdom, men bør måles månedligt; forhøjet transaminaseaktivitet er en indikation for leverbiopsi. Leverbiopsi udføres også hos alle patienter, der har taget methotrexat i 2 år eller har modtaget en kumulativ dosis af lægemidlet på over 1,5 g.

Ultralydsundersøgelse (US) kan påvise fibrose og bestemme indikationer for seponering af methotrexat. Der er rapporter om levertransplantation hos patienter med alvorlig leverskade forårsaget af methotrexat.

Andre cytostatiske lægemidler

Graden af hepatotoksicitet af andre cytostatiske lægemidler varierer. Leveren er overraskende modstandsdygtig over for skader fra disse lægemidler, muligvis på grund af dens lave proliferative aktivitet og høje afgiftningskapacitet.

Cytostatika i høje doser forårsager en stigning i niveauet af transaminaser. Methotrexat, azathioprin og cyclophosphamid forårsager nekrose af hepatocytter i zone 3, fibrose og cirrose. Efter behandling af leukæmi med cytostatika observeredes udvikling af moderat sklerose i nogle portalzoner, hvilket førte til fremkomsten af et billede af idiopatisk portalhypertension.

Veno-okklusiv sygdom kan være forbundet med behandling med cyclophosphamid, busulfan eller røntgenbestråling. Ved indtagelse af cytarabin ses udvikling af kolestase, hvis sværhedsgrad afhænger af lægemidlets dosis. Behandling med azathioprin kan kompliceres af udvikling af hepato-kanalikulær kolestase. Ved behandling med køns- eller anabolske steroidhormoner observeres sinusoid dilatation, peliose og udvikling af levertumorer. Når det kombineres, kan den toksiske virkning af lægemidler forstærkes, for eksempel forstærkes virkningerne af 6-mercaptopurin af doxorubicin.

Langvarig brug af cytostatika (patienter efter nyretransplantation eller børn med akut lymfatisk leukæmi) fører til kronisk hepatitis, fibrose og portal hypertension.

Arsenik

Trivalente organiske arsenforbindelser er særligt giftige. Portal hypertension i fravær af cirrose er blevet rapporteret ved langvarig behandling af psoriasis med 1% arsentrioxid (Fowlers opløsning). Akut arsenforgiftning (sandsynligvis homicidal) forårsager perisinusoidal fibrose og veno-okklusiv sygdom.

I Indien kan arsen i drikkevand og folkemedicin være årsagen til "idiopatisk" portal hypertension. Fibrose i portalkanalerne og sklerose af portvenegrenene findes i leveren. Udviklingen af angiosarkom er blevet beskrevet.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

Vinylklorid

Langvarig industriel kontakt med vinylchlorid resulterer i udvikling af en hepatotoksisk reaktion. I starten opstår sklerose af portvenulerne i zone 1, klinisk manifesteret ved splenomegali og portal hypertension. Efterfølgende kan leverangiosarkom og peliose udvikle sig. Tidlige histologiske tegn på kontakt med vinylchlorid omfatter fokal hyperplasi af hepatocytter og fokal blandet hyperplasi af hepatocytter og sinusoidale celler. Disse ændringer efterfølges af udvikling af subkapsulær portal og perisinusoidal fibrose.

A-vitamin

A-vitamin anvendes i stigende grad i dermatologi, til forebyggelse af kræft, hypogonadisme og af personer med spiseforstyrrelser. Tegn på forgiftning viser sig ved indtagelse i en dosis på 25.000 IE/dag i 6 år eller 50.000 IE/dag i 2 år. Alkoholmisbrug øger forgiftningens sværhedsgrad.

Manifestationer af forgiftning omfatter kvalme, opkastning, hepatomegali, ændringer i biokemiske prøver og portal hypertension. Ascites kan udvikles på grund af ophobning af ekssudat eller transudat. Histologisk detekteres hyperplasi af fedtlagrende celler (Ito-celler) indeholdende vakuoler, der fluorescerer i UV-lys. Fibrose og cirrose kan udvikles.

A-vitaminlagre metaboliseres langsomt, så det kan spores i leveren i mange måneder efter behandlingen er ophørt.

Retinoider

Retinoider er derivater af vitamin A, som er meget anvendte i dermatologi. Alvorlig leverskade kan forårsages af etretinat, som har en struktur, der ligner retinol. Dets metabolitter acitretin og isotretinoin har også en hepatotoksisk effekt.

Vaskulær skade

Brug af prævention eller anabolske steroider kan kompliceres af fokal dilatation af sinusoiderne i zone 1. Hepatomegali og mavesmerter opstår, og serumenzymaktiviteten stiger. Hepatisk arteriografi afslører dilaterede, tyndere grene af leverarterien og ujævn parenkymal kontrast.

Stop med hormonbehandling fører til en reversering af disse ændringer.

Et lignende billede observeres ved indtagelse af azathioprin efter nyretransplantation. Efter 1-3 år kan patienter udvikle leverfibrose og cirrose.

Peliose

Denne komplikation resulterer i dannelsen af store blodfyldte hulrum, ofte foret med sinusformede celler. De er ujævnt fordelt og har en diameter fra 1 mm til flere centimeter. Dannelsen af hulrum kan være baseret på passage af røde blodlegemer gennem sinusoidernes endotelbarriere, hvilket afsløres ved elektronmikroskopi, med efterfølgende udvikling af perisinusoidal fibrose.

Peliose observeres med orale præventionsmidler, med tamoxifenbehandling af brystkræft og hos mænd med androgener og anabolske steroider. Peliose er blevet beskrevet efter nyretransplantation. Det kan også udvikles med danazolbehandling.

Veno-okklusiv sygdom

De små levervener i zone 3 er særligt følsomme over for toksisk skade, hvor de udvikler subendotelialt ødem og senere kollagenisering. Sygdommen blev først beskrevet i Jamaica som toksisk skade på de mindste levervener forårsaget af pyrrolizidinalkaloider indeholdt i bladene fra brandbæger, som var en del af nogle sorter af medicinsk te. Den blev efterfølgende identificeret i Indien, Israel, Egypten og endda Arizona. Dens udvikling er forbundet med indtagelse af hvede forurenet med heliotrop.

I det akutte stadie manifesterer sygdommen sig som en forstørret og smertefuld lever, ascites og mild gulsot. Efterfølgende er fuldstændig helbredelse, død eller overgang til et subakut stadie med hepatomegali og tilbagevendende ascites mulig. I det kroniske stadie udvikles cirrose, som ikke har nogen særlige træk. Sygdommen diagnosticeres ved hjælp af en leverbiopsi.

Azathioprin forårsager endotelitis. Langvarig brug af azathioprin efter nyre- eller levertransplantation er forbundet med sinusformet dilatation, peliose, VOD og nodulær regenerativ hyperplasi af leveren.

Behandling med cytostatiske lægemidler, især cyclophosphamid, azathioprin, busulfan, etoposid, samt total bestråling med en dosis på mere end 12 Gy ledsages af udvikling af VOD. VOD kan også udvikles ved højdosis cytostatisk behandling efter knoglemarvstransplantation. Morfologisk er det karakteriseret ved omfattende skader på zone 3, der dækker hepatocytter, sinusoider og især små levervenoler. Klinisk manifesterer VOD sig ved gulsot, forstørrelse og smerter i leveren samt en stigning i kropsvægt (ascites). Hos 25% af patienterne er det alvorligt og fører til døden inden for 100 dage.

Leverbestråling. Leveren er ret følsom over for røntgenbehandling. Strålingshepatitis udvikles, når den samlede strålingsdosis til leveren når eller overstiger 35 Gy (10 Gy pr. uge). Tegn på VOD optræder 1-3 måneder efter behandlingens afslutning. De kan være forbigående, men i alvorlige tilfælde føre til død som følge af leversvigt. Histologisk undersøgelse afslører blødninger i zone 3, fibrose og udslettelse af levervenerne.

Leverveneokklusion (Budd-Chiari syndrom) er blevet beskrevet efter brug af oral prævention og under behandling med azathioprin efter nyretransplantation.