Hepatosplenomegali: hvad er det, hvordan behandles det?

Den samtidige patologiske stigning i størrelsen af viscerale organer såsom leveren (på latin - hepar) og milten (på græsk - milt) defineres i medicin som hepatosplenomegali. I afsnittet om symptomer og tegn på ICD-10 er dens kode R16.2.

Epidemiologi

Hepatosplenomegali er ikke en nosologisk form og henviser til symptomer, og normalt er der ingen officiel statistik over symptomernes manifestation, men kan registreres i separate kliniske undersøgelser.

Så det vides, at i omkring 30% af tilfældene skyldes en forstørrelse af milten af hepatomegali; ved mononukleose observeres hepatosplenomegali i 30-50% af tilfældene, og med tyfusfeber observeres en forstørret lever med svær gulsot og i mindre grad hævelse af milten hos en tredjedel af patienterne. Ved akut hepatitis A hos mere end 65% af patienterne er kun leveren forstørret, mens hyppigheden af hepatolienalt syndrom ikke overstiger 15-18%. [1]

Ifølge WHO er kronisk hepatosplenomegali hos børn udbredt i landlige Afrika syd for Sahara, og de to mest almindelige infektioner, der fører til denne tilstand, er malaria og schistosomiasis.

Årsager hepatosplenomegali

En lang række sygdomme kan forårsage hepatosplenomegali syndrom, som også kaldes hepatolienalt (fra latinsk lienem - milt).

Først og fremmest er årsagerne til udvidelsen af leveren og milten forbundet med hepatotrope og systemiske infektioner, der påvirker dem.

Dette er hepatosplenomegali ved  hepatitis  A, B, C, D og E, som vides at være af viral oprindelse. Nederlaget for leverhepatocytter sker ved replikation af vira's DNA og kroppens immunrespons som reaktion på deres antigener.

Hepatosplenomegali ved mononukleose er forbundet med skader på miltens makrofager og Kupffers leverceller af herpesvirus type IV (Epstein-Barr-virus). Samtidig er der en stigning i lymfeknuder (ofte generaliseret) - med en signifikant stigning i niveauet af lymfocytter i blodet - og inflammatorisk ødem i milten og leveren, defineret af læger som forlænget lymfadenopati, hepatosplenomegali i kombination med absolut lymfocytose.

Leverbetændelse med efterfølgende hepatosplenomegali kan også forekomme ved infektion med herpes simplex -virus type V - cytomegalovirus; især noteres hepatosplenomegali ved lungebetændelse forårsaget af  cytomegalovirusinfektion .

Mulig hepatosplenomegali med adenoviral infektion, som forårsager akut betændelse i luftvejene, og serotyper F40-41 - adenoviral gastroenteritis (især hos børn). Patogenese er forbundet med DNA -adenovirusers evne til at trænge ind i lymfeknuderne og den systemiske cirkulation og forårsage forgiftning. Læs -  Symptomer på adenovirusinfektion .

Som et af de sene symptomer observeres hepatosplenomegali med salmonellose (ved infektion med tarmbakterier Salmonella enterica); når inficeret med helminths af familien Schistosomatidae og udviklingen af  schistosomiasis ; med  echinococcosis i leveren , visceral form for  leishmaniasis , hos patienter med  opisthorchiasis .

Hepatosplenomegali udvikler sig næsten altid i malaria, hvis forårsagende middel er Plasmodium malariae. Udviklingsmekanismen forklares af infektionsspecialister ved, at plasmodium inficerer erytrocytter og kommer ind i leveren med blodgennemstrømning, i de celler, hvoraf det formerer sig. Den smertefulde forstørrelse af lever og milt begynder imidlertid i erytrocytfasen. Med denne sygdom (ofte kronisk, der fortsætter med tilbagefald), er der en cyklisk feber i kombination med hepatosplenomegali, kvalme og opkastning; på grund af de røde blodlegemers død (hæmolyse) kan hudens gulhed observeres. [2]

Hepatosplenomegali ved tyfus er også forårsaget af hæmatogen spredning af enterobakterier Salmonella typhi, der påvirker regionale lymfeknuder, lever- og miltceller, hvilket forårsager fokal infiltration af mononukleære celler, der cirkulerer i blodet med dannelsen af tyfoid granulomer i organernes væv og deres inflammatoriske vækst.

Hvordan hepatosplenomegali forekommer i tuberkulose (akut formidlet form), detaljeret i publikationerne:

• Tuberkulose og leversygdom
• Tuberkuløs hepatitis
• Levercirrhose og hepatosplenomegali, se -  Sekundær biliær cirrose .

Og med kronisk alkoholisme eller alvorlig forgiftning udvikler levercirrhose giftig genese og hepatosplenomegali.

En række hæmatologiske sygdomme fører til en stigning i lever og milt. Mere end 70% af patienterne har lymfadenopati og hepatosplenomegali med leukæmi, herunder akut leukæmi (lymfoblastisk leukæmi), når leukæmiceller - muterede umodne hvide blodlegemer (blaster) - kommer ind og akkumuleres i lymfeknuder, lever og milt.

Kronisk myeloid leukæmi eller kronisk myeloid leukæmi og hepatosplenomegali observeres, når de akkumulerede knoglemarvs myeloide celler (myeloblaster) akkumuleres i milten og leveren med blodgennemstrømning. Men ifølge eksperter med denne sygdom er milten oftest forstørret - splenomegali. [3]

Hepatosplenomegali udvikler sig med anæmi, primært seglcelle og skadelig, og hos børn - med medfødt hæmolytisk anæmi og thalassæmi. Gulsot og hepatosplenomegali (eller dannelsen af mange knuder i lever- og miltparenkymet), som er karakteristiske for hæmolytisk anæmi, ligner ofte leversygdom. [4]

Det er ikke udelukket af læger og hepatosplenomegali ved hjertesvigt forårsaget af alvorlige hjertesygdomme med patologiske ændringer i hjertets strukturer, kredsløbssygdomme og iskæmi.

Forbigående forstørrelse af milten (forbigående splenomegali) er mulig i alvorlige tilfælde af akut pancreatitis - med miltvenenstenose og / eller samtidig akut betændelse i milten. Men pancreatitis og hepatosplenomegali kan observeres hos patienter med en reaktiv type betændelse i bugspytkirtlen samt dens sjældne form - autoimmun.

Risikofaktorer

Kroniske sygdomme i det hepatobiliære system og alle de ovennævnte sygdomme og patologier er risikofaktorer for udviklingen af hepatosplenomegali syndrom. Eksperter inkluderer eksponering for stråling, alkoholafhængighed og nedsat immunitet over for sådanne faktorer - og ikke kun ved erhvervet immundefekt syndrom, men endda under graviditet.

Infektionsrelateret hepatosplenomegali under graviditet kan være lettere at udvikle, fordi fysiologisk immunosuppression sætter gravide kvinder i øget risiko for infektion. Derudover fremkalder graviditet i nogle tilfælde en delvis blokering af blodgennemstrømningen i leverens portalåre med øget tryk i det - portalhypertension - i kombination med hepatolienalt syndrom.

Symptomer hepatosplenomegali

I det kliniske billede af sygdomme, der fører til en stigning i lever og milt eller ledsaget af hepatolienalt syndrom, er dets første tegn - en konstant følelse af tyngde på højre side i hypokondrium, smerter ved palpation, vægttab, svaghedsangreb - gør ikke vises med det samme.

Derudover kan blodprøver i første fase - med en mild grad af organforstørrelse - vise et fald i hæmoglobin og hvide blodlegemer.

Med yderligere forstørrelse af leveren (med 20-40 mm) og milt (med 10-20 mm) noteres moderat hepatosplenomegali og senere-alvorlig, betydelig hepatosplenomegali, hvor stigningen i leverens størrelse overstiger 40 mm, og milten - 20 mm.

Og afhængigt af dette vises symptomer som mavesmerter i øverste højre hjørne; kvalme, opkastning og oppustethed; dyspeptiske lidelser; tørhed og bleghed i huden og med leversygdom og amyloidose -  gulsot  med kløende hud; smerter i muskler og led; forstørrede lymfeknuder. I nogle tilfælde kan der opstå smerter i venstre hypokondrium og hypertermi.

Etiologisk associeret hepatosplenomegali og portalhypertension, som udvikler sig med hepatitis, cirrose, medfødt fibrose, tumorer og parasitære infektioner i leveren samt subleukæmisk myelose (myelofibrose). [5] Tidlig begyndelse af tegn på portalhypertension er normalt forbundet med læsioner i portalen og miltvener. Flere oplysninger i materialet -  Portal hypertension - Symptomer . 

Ofte med de samme sygdomme på baggrund af portalhypertension og udslettende hepatisk trombose (Budd -Chiari syndrom) observeres hepatosplenomegali og ascites - væskeansamling i bughulen.

Hepatosplenomegali og trombocytopeni (et lavt niveau af blodplader i blodet) er et tegn på øget funktionel aktivitet af milten (hypersplenisme) med ødelæggelsen af disse blodlegemer. Dette forekommer oftest hos patienter med skrumpelever. For mere information se -  Trombocytopeni og trombocytdysfunktion

Sort afføring - melena i nærvær af hepatosplenomegali - er karakteristisk for medfødt leverfibrose og tyrosinæmi hos nyfødte.

Forekomsten hos spædbørn af symptomer som generaliseret eksfoliativ dermatitis med erythroderma, hævede lymfeknuder, alopeci og hepatosplenomegali observeres ved genetisk bestemt Omenn syndrom og  primær immundefekt .

Hvis udvidelsen af leveren og milten (med deres komprimering) hos en nyfødt ledsages af alopecia areata, makulo-nodulært udslæt (inklusive slimhinder), deformation af skeletets lange knogler, så er dette tegn på medfødt syfilis.

Hos ældre børn kan hepatolienalt syndrom og hårtab være en del af den kliniske manifestation af autoimmun hepatitis. Og hos voksne forekommer denne kombination af symptomer med en autoimmun sygdom som sarkoidose.

Hepatosplenomegali hos børn

Hepatosplenomegali er mere almindelig hos børn end hos voksne. I barndommen kan en forstørret lever og milt være forbundet med hepatitis og ovenstående infektioner. Så hyperæmi i hud og slimhinder, hepatosplenomegali er karakteristisk for infektiøs rubella forårsaget af Rubella -virus eller Syphilis congenita - medfødt syfilis.

Udviklingen af hepatolienalt syndrom bemærkes ved akut leukæmi,  medfødt leverfibrose  og portalvenetrombose, i  arvelig sfærocytose (Minkowski-Shoffard sygdom) , arvelig familiær hæmoragisk angiomatose.

Et af symptomerne på hæmolytisk sygdom hos nyfødte,  duktulær hypoplasi (Alagilles syndrom) , arvelig cerebrosidose (mutationer af glucocerebrosidase -genet) -  Gauchers sygdom samt hepatosplenomegali (Niemann -Pick sygdom) er hepatosplenomegali hos nyfødte og børn i det første år af livet. Læs også -  Hepatomegali hos børn  [6], [7]

Genetisk syndrom for bindevævsdysplasi med hepatosplenomegali hos børn kan skyldes en  blandet sygdom i bindevæv af  autoimmun oprindelse, hvor kroppen producerer antistoffer mod ribonukleoprotein U1 (U1-RNP). Sygdommen manifesterer sig med symptomer, der er karakteristiske for systemisk lupus erythematosus, sklerodermi og polymyositis.

Udviklingen af hepatosplenomegali syndrom forekommer hos børn med medfødte (arvelige mutationer af gener, der koder for visse enzymer) lidelser i kulhydratmetabolisme - mucopolysaccharidoser, som er lysosomale opbevaringssygdomme, i dette tilfælde - ophobning af glycosaminoglycaner (mucopolysaccharider). Disse sygdomme omfatter:

• cider Gurler (Gurler-Sheye) eller  mucopolysaccharidosis, type I ;
• Sanfilippo syndrom -  type 3 mucopolysaccharidosis ;
• Maroto -Lamy syndrom - type VI mucopolysaccharidosis;
• Sly's syndrom -  mucopolysaccharidosis type VII .

Hos spædbørn og små børn kan forstørrelse af lever og milt (med periodisk feber) skyldes tyrosinæmi, en medfødt metabolisk lidelse, hvor katabolisme af aminosyren tyrosin på grund af arvelige mutationer i forskellige gener er umulig.

To alvorlige symptomer som hepatosplenomegali og trombocytopeni forekommer hos voksne patienter med T-celle non-Hodgkins lymfomer og visse andre maligne neoplasmer, vaskulær follikulær hyperplasi i lymfeknuderne (Castleman sygdom) og hos børn med arvelig Niemann-Pick sygdom som med hjertemuskel sygdom - udvidet kardiomyopati.

Komplikationer og konsekvenser

Blødning, blod i afføring og opkast, funktionelt leversvigt og  hepatisk encefalopati  (i alvorlige tilfælde med cytotoksisk cerebralt ødem) betragtes som de mest almindelige komplikationer og konsekvenser forbundet med hepatosplenomegali syndrom.

Diagnosticering hepatosplenomegali

Ud over palpation og perkussionundersøgelse af lever og milt, en komplet historie (inklusive familiemedlemmer) og patientklager, omfatter diagnosen sygdomme, der fører til hepatosplenomegali, en lang række laboratorie- og instrumentstudier.

Påkrævede tests såsom: generel klinisk og biokemisk blodprøve for indhold af bilirubin i blodet; serumniveauer af totalt protein, albumin, C-reaktivt protein, aminotransferaser, alkalisk phosphatase, jern; til blodpropper; for tilstedeværelsen af IgM- og IgG -antistoffer (mod hepatitisvira, LSP, LKM osv.) - den såkaldte  blodprøve til leverfunktionstest . Aktiviteten af nogle enzymer i blodplasmaet bestemmes. Der tages en generel urintest samt et koprogram - for at identificere tarmbakterier og helminter. En aspirationsbiopsi af leveren , lymfeknuder eller knoglemarv kan være påkrævet .

Instrumental diagnostik udføres især ultralyd af milt og lever, doppler -ultralyd af leverkar. Men mere informativt end ultralyd er CT -billedet af hepatosplenomegali, visualiseret ved computertomografi af bughulen med kontrast, CT og scintigrafi af milten og leveren. [8]

I dette tilfælde kan hepatosplenomegali, diffuse ændringer i leveren og reaktive ændringer i bugspytkirtlen påvises. I de fleste tilfælde har patienter med levercirrhose, autoimmun hepatitis og fedthypatose hepatosplenomegali og  diffuse leverændringer . Morfologiske ændringer i lever og milt observeres ofte, såsom hyperplasi af celler i løst bindevæv (histiocytter), død af hepatocytter og fibrose.

Differentialdiagnose hjælper med at fastslå den sande årsag til udvidelsen af leveren og milten. [9]

Behandling hepatosplenomegali

I nærvær af hepatosplenomegali behandles de sygdomme, der førte til udviklingen af dette symptom.

Det er klart, at de anvendte terapeutiske metoder og de foreskrevne lægemidler afhænger af den underliggende diagnose.[10]

Læs mere:

• Hepatomegali
• Forstørret lever
• Medicin til behandling og restaurering af leveren
• For hvordan hepatitis behandles, se publikation -  Akut viral hepatitis

I sjældne tilfælde kan kirurgisk behandling også bruges - fjernelse af milten og en del af leveren. Patienter med alvorlige og livstruende tilstande forbundet med hepatosplenomegali kan kræve levertransplantation.

I overensstemmelse med diagnosen ordineres en diæt, for eksempel:

• Kost mod hepatitis B
• Kost til kronisk hepatitis
• Kost til levercirrhose

Ved mucopolysaccharidose er diætterapi af eliminerende karakter (med undtagelse af lactose og galactose).

Forebyggelse

Årsagerne til hepatosplenomegali er forskellige, så det er ikke altid muligt at forhindre det. Og forebyggelsen af hepatolienalt syndrom involverer først og fremmest kampen mod årsagerne til lever- og miltsygdomme.

Vejrudsigt

Det specifikke resultat og prognosen for hepatosplenomegali afhænger af mange faktorer, herunder dets ætiologi, sværhedsgrad og behandling.