Blandet bindevævssygdom: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Blandet bindevævssygdom er en sjælden lidelse, der er karakteriseret ved samtidig tilstedeværelse af manifestationer af systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerose, polymyositis eller dermatomyositis og leddegigt med meget høje titere af cirkulerende antinukleære autoantistoffer mod ribonukleoproteiner (RNP). Udvikling af håndødem, Raynauds fænomen, polyarthralgi, inflammatorisk myopati, øsofageal hypotension og nedsat lungefunktion er karakteristiske. Diagnosen er baseret på analyse af sygdommens kliniske billede og påvisning af antistoffer mod RNP i fravær af antistoffer, der er karakteristiske for andre autoimmune sygdomme. Behandlingen ligner den for systemisk lupus erythematosus og involverer brug af glukokortikoider til moderat til svær sygdom.

Blandet bindevævssygdom (MCTD) forekommer på verdensplan hos alle racer, med en højest forekomst i ungdomsårene og det andet leveårti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Kliniske manifestationer af blandet bindevævssygdom

Raynauds fænomen kan gå forud for andre manifestationer af sygdommen med flere år. Ofte kan de første manifestationer af blandet bindevævssygdom ligne debut af systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, leddegigt, polymyositis eller dermatomyositis. Uanset arten af sygdommens indledende manifestationer har sygdommen dog en tendens til at progrediere og sprede sig med en ændring i arten af kliniske manifestationer.

Det mest almindelige ødem er i hænderne, især fingrene, hvilket resulterer i et pølselignende udseende. Hudforandringer ligner dem, der ses ved lupus eller dermatomyositis. Læsioner svarende til dem, der ses ved dermatomyositis, såvel som iskæmisk nekrose og sårdannelse på fingerspidserne, er mindre almindelige.

Næsten alle patienter klager over polyarthralgi, 75% har tydelige tegn på gigt. Gigt fører normalt ikke til anatomiske forandringer, men erosioner og deformationer kan forekomme, som ved leddegigt. Svaghed i de proximale muskler observeres ofte, både med og uden smerter.

Nyreskader forekommer hos cirka 10% af patienterne og er ofte milde, men i nogle tilfælde kan de føre til komplikationer og død. Ved blandet bindevævssygdom udvikles sensorisk neuropati i trigeminusnerven oftere end ved andre bindevævssygdomme.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Diagnose af blandet bindevævssygdom

Blandet bindevævssygdom bør mistænkes hos alle patienter med SLE, sklerodermi, polymyositis eller leddegigt, hvis yderligere kliniske manifestationer udvikles. Først og fremmest er det nødvendigt at teste for tilstedeværelsen af antinukleære antistoffer (ARA), antistoffer mod ekstraherbart nukleart antigen og RNP. Hvis de opnåede resultater er i overensstemmelse med mulig MCDT (f.eks. meget høj titer af antistoffer mod RNA), bør gammaglobuliner, komplement, reumatoid faktor, antistoffer mod Jo-1-antigen (histidyl-tRNA-syntetase), antistoffer mod den ribonukleaseresistente komponent af ekstraherbart nukleart antigen (Sm) og DNA-dobbelthelix testes for at udelukke andre sygdomme. Planen for yderligere undersøgelser afhænger af de eksisterende symptomer på organ- og systempåvirkning: myositis, nyre- og lungepåvirkning kræver implementering af passende diagnostiske metoder (især MR, elektromyografi, muskelbiopsi).

Næsten alle patienter har høje titere (ofte >1:1000) af antinukleære antistoffer detekteret ved fluorescens. Antistoffer mod det ekstraherbare nukleare antigen er normalt til stede i meget høje titere (>1:100.000). Antistoffer mod RNP er karakteristisk til stede, mens antistoffer mod Sm-komponenten i det ekstraherbare nukleare antigen er fraværende.

Reumatoid faktor kan detekteres i forholdsvis høje titere. ESR er ofte forhøjet.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Prognose og behandling af blandet bindevævssygdom

Tiårsoverlevelsen er 80 %, men prognosen afhænger af symptomernes sværhedsgrad. De primære dødsårsager er pulmonal hypertension, nyresvigt, myokardieinfarkt, perforation af tyktarmen, disseminerede infektioner og hjerneblødning. Nogle patienter kan opretholde langvarig remission uden behandling.

Initial og vedligeholdelsesbehandling af blandet bindevævssygdom ligner den for systemisk lupus erythematosus. De fleste patienter med moderat til svær sygdom reagerer på glukokortikoidbehandling, især hvis den startes tidligt. Mild sygdom kontrolleres med succes med salicylater, andre NSAID'er, antimalariamidler og i nogle tilfælde lavdosis glukokortikoider. Alvorlig organ- og systempåvirkning kræver højdosis glukokortikoider (f.eks. prednisolon 1 mg/kg én gang dagligt, oralt) eller immunsuppressive midler. Hvis systemisk sklerose udvikler sig, gives passende behandling.