Medicinsk ekspert af artiklen
Nye publikationer
Gauchers sygdom
Sidst revideret: 23.04.2024
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Gauchers sygdom er sphingolipidose, hvilket er en følge af en mangel på glucocerebrosidase, hvilket fører til afsætning af glucocerebroside og dets associerede komponenter. Symptomer på Gauchers sygdom varierer afhængigt af typen, men oftest omfatter hepatosplenomegali eller ændringer i CNS. Diagnosen er baseret på undersøgelsen af leukocyt enzymer.
Gauchers sygdom er en sjælden sygdom, arvet af en autosomal recessiv type, først beskrevet i 1882; findes hovedsagelig i Ashkenazi jøder. Det er den hyppigste lysosomal akkumulationssygdom forårsaget af en mangel i lysosomerne af enzymet beta-glucocerebrosidase. Denne mangel fører til akkumulering af substratet af dette enzym i cellerne i det reticuloendoteliale system af hele organismen, især i leverens, knoglemarv og milt.
Der er 3 typer Gaucher sygdom.
- Type 1 (observeret hos voksne, har et kronisk kursus) ledsages ikke af neuronopati - den mildeste og hyppigste (blandt Ashkenazi Jews 1: 500-2000) type sygdom. Centralnervesystemet er ikke påvirket.
- Type 2 (børn lider, akut kursus med neuronale skader) er sjældne. Ud over viscerale læsioner er der en massiv dødelig læsion af nervesystemet. Børn dør i barndommen.
- Type 3 (juvenil, har en subakut strøm med læsioner af neuroner) er også sjælden. Det er præget af en gradvis og ujævn involvering af nervesystemet.
Polymorfisme af Gauchers sygdom er forårsaget af en række mutationer i det strukturelle gen af glucocerebrosidase på kromosom 1, selvom en anden sværhedsgrad af sygdom kan observeres inden for en specifik genotype. En nøglerolle i graden af skade er givet til makrofagreaktionen som reaktion på akkumuleringen af glucocerebroside, men dets mekanismer er ukendte. En fuldstændig analyse af specifikke mutationer af genet tillader dog at forudsige sygdoms kliniske forløb med de afslørede genotyper.
En typisk Gaucher-celle har en diameter på ca. 70-80 μm, en oval eller polygonal form og en bleg cytoplasma. Den indeholder to eller flere hyperkromiske kerner, der forskydes mod periferien, mellem hvilke fibriller passerer parallelt med hinanden. Gaucher-cellen adskiller sig signifikant fra skumcellerne i xanthomatose eller Niemann-Pick-sygdommen.
Elektronmikroskopisk undersøgelse. Akkumulerende beta-glucocerebroside, dannet fra dekomponerende cellemembraner, udfældes i lysosomer og danner lange (20-40 mm) rør, der kan ses med lysmikroskopi. Lignende celler kan findes i kronisk myelogen leukæmi og myelom, hvor metabolisme af beta-glucocerebroside accelereres.
Symptomer på Gauchers sygdom
Normalt hydrolyserer glucocerebrosidase glucocerebrosider med dannelsen af glucose og ceramider. Genetiske defekter af enzymet fører til akkumulering af glucocerebrosider i vævsmakrofager med fagocytose, der danner Gaucher-celler. Akkumulering af Gaucher-celler i de perivaskulære rum i hjernen forårsager gliose i neuronopatiske former. Tre typer er kendt, forskellige i epidemiologi, enzymaktivitet og manifestationer.
Jeg skriver (ikke neuropatisk) er den mest almindelige (90% af patienterne).
Den resterende aktivitet af enzymet er den højeste. Ashkenazi-jøderne er i højeste fare; hyppigheden af befordring blandt dem er 1:12. Begyndelsen af manifestationer varierer fra en toårig til en alderdom. Symptomer og tegn indbefatter splenomegali, knogleforandringer (fx osteopeni, smertekriser, osteolytiske ændringer med brud), forsinkelse i fysisk udvikling, senere pubertet, økymose. Næseblødning og økymose, som er en konsekvens af trombocytopeni, forekommer hyppigt. På roentgenogrammet afsløres udbredelsen af enderne af lange knogler (deformation i form af en Erlenmeyer-kolbe) og udtyndingen af den kortikale plade.
Type II (akut neuronopatisk) er den mest sjældne, den resterende aktivitet af enzymet er den laveste. Kliniske manifestationer forekommer i barndommen. Symptomer og tegn indbefatter progressive neurologiske lidelser (fx stivhed, kramper) og død ved to års alder.
III-type (subakut neuronopatisk) indtager en mellemstilling i frekvens, enzymaktivitet og klinisk sværhedsgrad. Symptomer vises i barndommen. Kliniske manifestationer varierer med undertype og indbefatter progressiv ataxi og demens (Ilia), knoglelæsioner og indre organer (NIB) og supranukleær lammelse med uklarhed af hornhinden (Ric). Hvis patienten oplever en ungdomsperiode, kan han i fremtiden leve lang tid.
Diagnose af Gauchers sygdom
Diagnosen er baseret på undersøgelsen af leukocyt enzymer. Bæreren er identificeret, og typerne skelnes ud fra mutationsanalyse. På trods af at biopsien er ikke nødvendig, den diagnostiske betydning Gaucherceller - lipid-lastet vævsmakrofager i lever, milt, lymfeknuder eller knoglemarv, der har den karakteristiske form af rynket stof eller papir.
[6]
Hvad skal man undersøge?
Hvilke tests er nødvendige?
Hvem skal kontakte?
Behandling af Gauchers sygdom
Substitutionsenzymterapi ved anvendelse af placenta eller rekombinant glucocerebrosidase er effektiv i type I og III; ved II-typen af behandling eksisterer ikke. Enzymet er modificeret til effektivt at levere det til lysosomer. Patienter, der får erstatningenzymterapi, har brug for rutinemæssig overvågning af hæmoglobin- og blodpladeniveauer; rutinemæssig vurdering af lever- og miltstørrelser ved hjælp af CT eller MR rutinemæssig vurdering af knogle læsioner ved brug af undersøgelse af knoglesystemet, dobbelt-energi røntgenabsorptiometri scanning (MR).
Miglustat (100 mg oralt tre gange dagligt), en inhibitor af glucosylceramidsyntase, reducerer koncentrationen af glucocerebrosid (substrat for glucocerebrosidase), og er et alternativ til patienter, som ikke kan modtage en erstatning enzym.
Splenektomi kan være effektiv til patienter med anæmi, leukopeni eller trombocytopeni, eller hvis en forstørret milt forårsager ubehag. Patienter med anæmi kan også have brug for transfusion af blodprodukter.
Transplantation af knoglemarv eller stamceller giver en radikal kur mod patienter med Gauchers sygdom, men det betragtes som det sidste håb, da forekomsten og dødeligheden er signifikant.