Medicinsk ekspert af artiklen
Nye publikationer
Gauchers sygdom
Sidst revideret: 12.07.2025
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Gauchers sygdom er en sfingolipidose, der skyldes mangel på glucocerebrosidase, hvilket resulterer i aflejring af glucocerebrosid og relaterede komponenter. Symptomer på Gauchers sygdom varierer afhængigt af typen, men omfatter oftest hepatosplenomegali eller ændringer i centralnervesystemet. Diagnosen stilles på baggrund af enzymtest i hvide blodlegemer.
Gauchers sygdom er en sjælden autosomal recessiv lidelse, der først blev beskrevet i 1882 og primært forekommer hos ashkenaziske jøder. Det er den mest almindelige lysosomale lagringsforstyrrelse forårsaget af en mangel på enzymet beta-glucocerebrosidase i lysosomer. Denne mangel resulterer i ophobning af enzymsubstratet i cellerne i det retikuloendoteliale system i hele kroppen, især i cellerne i leveren, knoglemarven og milten.
Der er 3 typer Gauchers sygdom.
- Type 1 (observeres hos voksne, har et kronisk forløb) ledsages ikke af neuronopati - den mildeste og mest almindelige (blandt ashkenaziske jøder 1:500-2000) type af sygdommen. Centralnervesystemet påvirkes ikke.
- Type 2 (rammer børn, akut forløb med neuronal skade) er sjælden. Ud over viscerale læsioner observeres massiv dødelig skade på nervesystemet. Børn dør i spædbarnsalderen.
- Type 3 (juvenil, har et subakut forløb med neuronal skade) er også sjælden. Den er karakteriseret ved gradvis og ujævn involvering af nervesystemet.
Polymorfien ved Gauchers sygdom skyldes en række mutationer i det strukturelle glucocerebrosidase-gen på kromosom 1, selvom sygdom af varierende sværhedsgrad også kan observeres inden for en specifik genotype. Nøglerollen i graden af skade tilskrives makrofagreaktionen som reaktion på akkumulering af glucocerebrosid, men dens mekanismer er ukendte. En fuldstændig analyse af specifikke genmutationer giver os dog mulighed for at forudsige sygdommens kliniske forløb med de identificerede genotyper.
En typisk Gauchercelle er cirka 70-80 µm i diameter, oval eller polygonal i form og har et blegt cytoplasma. Den indeholder to eller flere hyperkromatiske kerner forskudt mod periferien med fibriller, der løber parallelt med hinanden imellem dem. Gauchercellen adskiller sig betydeligt fra skumcellerne ved xanthomatose eller Niemann-Picks sygdom.
Elektronmikroskopisk undersøgelse. Akkumulerende beta-glucocerebrosid, dannet fra nedbrydende cellemembraner, udfældes i lysosomer og danner lange (20-40 mm) rør, der er synlige under lysmikroskopi. Lignende celler kan findes i kronisk myeloid leukæmi og myelom, hvor beta-glucocerebrosidmetabolismen accelereres.
Symptomer på Gauchers sygdom
Normalt hydrolyserer glucocerebrosidase glucocerebrosider for at danne glukose og ceramider. Genetiske defekter i enzymet fører til ophobning af glucocerebrosider i vævsmakrofager under fagocytose, hvilket danner Gaucher-celler. Ophobning af Gaucher-celler i perivaskulære rum i hjernen forårsager gliose i neuronopatiske former. Tre typer er kendte, der adskiller sig i epidemiologi, enzymaktivitet og manifestationer.
Type I (ikke-neuropatisk) er den mest almindelige (90% af patienterne).
Resterende enzymaktivitet er højest. Ashkenazi-jøder har den højeste risiko; bærerfrekvensen er 1:12. Debut varierer fra 2 år til alderdom. Symptomer og tegn omfatter splenomegali, knogleforandringer (f.eks. osteopeni, smertekriser, osteolytiske forandringer med frakturer), manglende trivsel, sen pubertet og ekkymose. Epistaxis og ekkymose sekundært til trombocytopeni er almindelige. Røntgenbilleder viser udvidelse af enderne af de lange knogler (Erlenmeyer-kolbedeformitet) og udtynding af den kortikale plade.
Type II (akut neuronopatisk) er den sjældneste og har den laveste resterende enzymaktivitet. Kliniske manifestationer viser sig i spædbarnsalderen. Symptomer og tegn omfatter progressiv neurologisk svækkelse (f.eks. rigiditet, anfald) og død inden toårsalderen.
Type III (subakut neuronopatisk) er intermediær i hyppighed, enzymaktivitet og klinisk sværhedsgrad. Symptomer optræder i barndommen. Kliniske manifestationer varierer efter subtype og omfatter progressiv demens og ataksi (Ilia), knogle- og visceral involvering (Nib) og supranukleær parese med hornhindeuklarhed (Shc). Hvis patienten overlever ungdomsårene, kan han eller hun leve længe.
Diagnose af Gauchers sygdom
Diagnosen er baseret på undersøgelse af enzymer i hvide blodlegemer. Bærerstatus identificeres, og typer differentieres baseret på mutationsanalyse. Selvom en biopsi ikke er nødvendig, er Gaucher-celler diagnostiske - lipidholdige vævsmakrofager i leveren, milten, lymfeknuder eller knoglemarv, der har et karakteristisk rynket eller papiragtigt udseende.
[ 6 ]
Hvad skal man undersøge?
Hvilke tests er nødvendige?
Hvem skal kontakte?
Behandling af Gauchers sygdom
Enzymbehandling med placenta eller rekombinant glucocerebrosidase er effektiv ved type I og III; der findes ingen behandling for type II. Enzymet er modificeret for at sikre effektiv levering til lysosomer. Patienter, der modtager enzymbehandling, kræver rutinemæssig overvågning af hæmoglobin- og blodpladeniveauer; rutinemæssig vurdering af lever- og miltstørrelse ved hjælp af CT eller MR; og rutinemæssig vurdering af knoglelæsioner ved hjælp af knoglescanning, dualenergy røntgenabsorptiometri-scanning eller MR.
Miglustat (100 mg oralt tre gange dagligt), en glucosylceramidsyntetasehæmmer, reducerer niveauerne af glucocerebrosid (et substrat for glucocerebrosidase) og er et alternativ for patienter, der ikke kan modtage enzymsubstitutionsterapi.
Splenektomi kan være effektiv for patienter med anæmi, leukopeni eller trombocytopeni, eller hvis den forstørrede milt forårsager ubehag. Patienter med anæmi kan også have brug for blodtransfusioner.
Knoglemarvs- eller stamcelletransplantation giver en kurativ kur for patienter med Gauchers sygdom, men betragtes som en sidste udvej, fordi sygelighed og dødelighed er betydelig.