Cytomegalovirus-infektion

Cytomegalovirusinfektion, eller cytomegalovirus, er en kronisk antroponotisk sygdom af viral ætiologi, karakteriseret ved en række forskellige former for den patologiske proces fra latent infektion til klinisk udtrykt generaliseret sygdom.

ICD-10-koder

• B25. Cytomegalovirussygdom.
• B27.1. Cytomegalovirusmononukleose.
• B35.1. Medfødt cytomegalovirusinfektion.
• B20.2. HIV-associeret sygdom med manifestationer af cytomegalovirussygdom.

Hvad forårsager cytomegalovirusinfektion?

Cytomegalovirusinfektion er forårsaget af cytomegalovirus (CMV, human herpesvirus type 5), som kan forårsage infektion af varierende sværhedsgrad. Det infektiøse syndrom ligner infektiøs mononukleose, men der er ingen udtalt faryngitis. Alvorlige lokale manifestationer, herunder retinitis, udvikles hos HIV-inficerede patienter og, mindre almindeligt, efter organtransplantation og hos andre immunkompromitterede patienter. Alvorlig systemisk involvering forekommer hos nyfødte eller immunkompromitterede personer. Dyrkning, serologisk testning, biopsi og bestemmelse af antigener eller nukleinsyrer er nyttige til laboratoriediagnose. Ganciclovir og andre antivirale lægemidler anvendes i alvorlige tilfælde af sygdommen, især retinitis.

Cytomegalovirus er udbredt. Inficerede personer udskiller virussen i urin eller spyt i mange måneder; virussen findes i biologiske væsker og blod; donororganer kan forårsage sygdom hos modtagelige modtagere. Cytomegalovirusinfektion overføres via moderkagen under fødslen. I den generelle befolkning stiger infektionen med alderen: fra 60 til 90 % af voksne er inficeret med cytomegalovirus. Høje infektionsrater observeres blandt grupper med lave socioøkonomiske niveauer.

Hvad er symptomerne på cytomegalovirusinfektion?

Medfødt cytomegalovirusinfektion kan være latent uden konsekvenser; forårsage en sygdom, der manifesterer sig ved feber, hepatitis, lungebetændelse og hos nyfødte alvorlig hjerneskade; føre til dødfødsel eller død i den perinatale periode.

Erhvervet cytomegalovirusinfektion kan være asymptomatisk; den kan forårsage en sygdom karakteriseret ved feber (CMV-mononukleose), hepatitis med forhøjede aminotransferaser, atypisk lymfocytose svarende til infektiøs mononukleose og splenomegali.

Postperfusions-/posttransfusionssyndrom kan udvikle sig inden for 2-4 uger efter transfusion af blodprodukter kontamineret med cytomegalovirusinfektion. Feber, der varer 2-3 uger, og CMV-hepatitis kan udvikles.

Hos immunkompromitterede patienter er cytomegalovirusinfektion den primære årsag til sygelighed og dødelighed.

Hos patienter med cytomegalovirusinfektion (erhvervet eller udviklet på grund af aktivering af et latent patogen) er læsioner i lunger, mave-tarmkanal, centralnervesystem og nyrer mulige. Efter organtransplantation forekommer disse komplikationer i 50% af tilfældene og er meget dødelige. Generaliseret CMV-infektion manifesterer sig normalt som retinitis, encephalitis og ulcerøs sygdom i tyktarmen eller spiserøret i den terminale fase af AIDS.

Hvordan diagnosticeres cytomegalovirusinfektion?

Cytomegalovirusinfektion mistænkes hos raske personer med mononukleose-lignende syndromer; hos immunkompromitterede personer med gastrointestinale, centrale nerve- eller øjensymptomer; og hos nyfødte med systemiske symptomer. Differentialdiagnose af erhvervet CMV-infektion omfatter viral hepatitis og infektiøs mononukleose. Fravær af faryngitis og lymfadenopati og en negativ reaktion på heterofile antistoffer er mere karakteristisk for primær mononukleose forårsaget af CMV end Epstein-Barr-virus. Serologiske tests hjælper med at differentiere CMV-infektion fra viral hepatitis. Laboratoriebekræftelse af CMV-infektion er kun nødvendig i tilfælde af differentialdiagnose med andre sygdomme, der giver et lignende klinisk billede. CMV kan isoleres fra urin, andre kropsvæsker og væv. Cytomegalovirus kan udskilles i mange måneder og år efter infektion, hvilket ikke er tegn på aktiv infektion. Serokonversion indikeres ved en ændring i titeren af antistoffer mod cytomegalovirus. Hos immunkompromitterede patienter er biopsi ofte nødvendig for at bevise CMV-induceret patologi; PCR, som muliggør bestemmelse af virusmængden, er også nyttig. Hos børn kan diagnosen bekræftes ved at få en urinprøve.

Hvordan behandles cytomegalovirusinfektion?

Hos patienter med AIDS lindres symptomerne på CMV-retinitis med antivirale lægemidler. De fleste patienter får ganciclovir 5 mg/kg intravenøst to gange dagligt i 2 til 3 uger eller valganciclovir 900 mg oralt to gange dagligt i 21 dage. Hvis den initiale behandling af CMV-infektion er ineffektiv selv én gang, bør der foretages en ændring af lægemidlet. Efter den initiale dosis bør patienten modtage vedligeholdelses- eller suppressiv behandling med valganciclovir 900 mg oralt én gang dagligt for at stoppe sygdomsprogression. Vedligeholdelsesbehandling af CMV-infektion med valganciclovir 5 mg/kg intravenøst én gang dagligt er nyttig til at forebygge tilbagefald. Alternativt kan foscarnet anvendes med eller uden ganciclovir med en startdosis på 90 mg/kg intravenøst hver 12. time i 2-3 uger, efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling på 90-120 mg/kg intravenøst én gang dagligt. Bivirkningerne ved intravenøs foscarnet er betydelige og omfatter nefrotoksicitet, hypocalcæmi, hypomagnesæmi, hypokaliæmi, hyperfosfatæmi og involvering af centralnervesystemet. Kombinationsbehandling med ganciclovir og foscarnet øger risikoen for bivirkninger. Behandling af cytomegalovirusinfektion med sidovir udføres med en startdosis på 5 mg/kg intravenøst én gang om ugen i 2 uger, efterfulgt af administration af lægemidlet én gang hver anden uge (vedligeholdelsesdosis). Effekten svarer til ganciclovir eller foscarnets. Brugen af sidovir er begrænset af betydelige bivirkninger, såsom nyresvigt. For at reducere nefrotoksicitet bør probenecid administreres sammen med hver dosis, og kroppen bør være hydreret. Det skal huskes, at probenecid i sig selv kan forårsage betydelige bivirkninger (udslæt, feber, hovedpine).

Til langvarig behandling af patienter kan okulære implantater med ganciclovir anvendes. Intraokulære injektioner i glaslegemet er nyttige, når andre terapeutiske foranstaltninger er ineffektive, eller når de er kontraindicerede (desperat behandling). Sådan behandling af cytomegalovirusinfektion omfatter injektioner af ganciclovir eller foscarnet. Potentielle bivirkninger ved sådan behandling kan omfatte retinotoksicitet, blødning i glaslegemet, endoftalmitis, nethindeløsning, papilledem i synsnerven og kataraktdannelse. Sidovir kan føre til udvikling af iritis eller okulær hypotoni. Men selv med sådan behandling har patienter brug for systemisk brug af antivirale lægemidler for at forhindre skade på det andet øje eller ekstraokulært væv. Derudover gør en stigning i niveauet af CD4+ lymfocytter til et niveau på mere end 200 celler/μl i kombination med systemiske antiretrovirale lægemidler det muligt at begrænse brugen af okulære implantater.

Anti-CMV-lægemidler bruges til at behandle mere alvorlige tilstande end retinitis, men deres effektivitet er meget lavere end ved behandling af retinitis. Ganciclovir i kombination med immunoglobulin bruges til at behandle cytomegalovirus-pneumoni hos patienter, der har gennemgået knoglemarvstransplantation.

Forebyggelse af cytomegalovirusinfektion er nødvendig for modtagere af solide organer og hæmatopoietiske celler. De samme antivirale lægemidler anvendes.

Hvad er prognosen for cytomegalovirusinfektion?

Cytomegalovirusinfektion har en gunstig prognose, hvis diagnosen cytomegalovirus-pneumoni, øsofagitis, colitis, retinitis eller polyneuropati stilles tidligt, og etiotropisk behandling påbegyndes rettidigt. Sen påvisning af cytomegalovirus-retinal patologi og udvikling af dens omfattende skade fører til vedvarende synstab eller fuldstændigt tab af synet. Cytomegalovirus-skader på lunger, tarme, binyrer, hjerne og rygmarv kan forårsage invaliditet hos patienter eller føre til død.