Mukopolysakkaridose type VII: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Mukopolysakkaridose type VII (synonymer: Sly-syndrom, lysosomal beta-D-glucuronidase-mangel).

ICD-10-kode

• E76 Forstyrrelser i glykosaminoglykanmetabolismen.
• E76.2 Andre mukopolysakkaridoser.

Epidemiologi

Mukopolysakkaridose type VII er en ekstremt sjælden sygdom; der findes beskrivelser af flere dusin patienter i litteraturen.

Årsager og patogenese af mukopolysakkaridose type VII

Mukopolysakkaridose VII er en autosomal recessiv progressiv sygdom, der skyldes nedsat aktivitet af lysosomal beta-D-glucuronidase, som er involveret i metabolismen af dermatansulfat, heparansulfat og chondroitinsulfat. Beta-glucuronidase-genet, GUSB, er placeret på den lange arm af kromosom 7 - 7q21.ll. 77,8% af mutationerne i genet er punktmutationer. I Rusland er ingen patienter med MPS VII blevet diagnosticeret.

Symptomer på mukopolysakkaridose type VII

De fleste alvorlige former for dette syndrom manifesterer sig fra fødslen med det såkaldte fatale ikke-immune føtale ødem og kan detekteres in utero under ultralyd. Hos andre patienter viser de vigtigste kliniske symptomer sig fra fødslen i form af hepatosplenomegali, tegn på multipel dysostose og fortykkelse af huden. I mindre alvorlige tilfælde af sygdommen opstår debutsymptomerne i det første leveår og ligner dem ved Hurler syndrom eller en alvorlig form for Hunters syndrom. Fra fødslen har patienterne navlestrengs- eller lyskebrok, patienterne lider ofte af luftvejsinfektioner og mellemørebetændelse. Grove ansigtstræk af gargoyle-typen, skeletlidelser dannes gradvist, og hepatosplenomegali og hornhindeuklarhed forekommer. Væksthæmning, brystdeformitet af carinat-typen og kyfose i rygsøjlen ses ofte.

Efterhånden som sygdommen skrider frem, er der en forsinkelse i den psykomotoriske udvikling, der når niveauet af mental retardering. I de fleste tilfælde observeres ustabilitet i den cervikale rygsøjle med en høj risiko for udvikling af rygmarvskompression. Hos patienter med manifestation af sygdommen efter 4 år er de primære symptomer skeletlidelser.

Diagnose af mukopolysakkaridose type VII

Laboratoriediagnostik

For at bekræfte diagnosen mukopolysakkaridose VII måles niveauet af glykosaminoglykanudskillelse i urinen og beta-glucuronidaseaktivitet. I tilfælde af mukopolysakkaridose VII øges den samlede udskillelse af glykosaminoglykaner i urinen, og der observeres hyperudskillelse af dermatansulfat og heparansulfat. Beta-glucuronidaseaktivitet måles i leukocytter eller i hudfibroblastkultur ved hjælp af et kunstigt fluorogent substrat.

Prænatal diagnose er mulig ved at måle beta-glucuronidaseaktivitet i chorionvillusbiopsi i 9-11 uger af graviditeten og/eller bestemme spektret af glycosaminoglycaner i fostervand i 20-22 uger af graviditeten. For familier med en kendt genotype kan DNA-diagnostik udføres tidligt i graviditeten.

Differentialdiagnostik

Differentialdiagnostik udføres både inden for gruppen af mukopolysakkaridoser og med andre lysosomale lagringssygdomme: mucolipidoser, galactosialidose, sialidose, mannosidose, fukosidose, GM1-gangliosidose.

Behandling af mukopolysakkaridose type VII

Der er ikke udviklet effektive metoder. Symptomatisk behandling anvendes.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]