Hamartoma

Tumorlignende dannelse lokaliseret i enhver anatomisk region som følge af unormal vækst af godartet væv, i medicin er defineret som hamartoma (fra græsk hamartia - fejl, defekt).[1]

Epidemiologi

Statistisk tegner hamartomer sig for 1,2% af godartede neoplasmer. Forekomsten af ​​pulmonale hamartomer anslås til at være cirka 0,25 % af den generelle befolkning og udgør op til 8 % af alle pulmonale neoplasmer. De fleste pulmonale hamartomer diagnosticeres tilfældigt hos patienter i alderen 40 til 70 år, men er meget sjældne i pædiatrisk praksis.

Generelt diagnosticeres de fleste hamartomer hos mænd, selvom de i nyrerne er mere almindelige hos kvinder og identificeres i middelalderen.

Omkring 5 % af godartede brysttumorer er hamartomer, og de rammer oftest kvinder over 35 år.

80-90% af hamartomatøse læsioner i hjernen og mere end 50% af hamartomer i hjertet er forbundet med tuberøs sklerose.

Årsager Hamartomas

Gamartomer hører til medfødte misdannelser og er formationer af godartet karakter, som er dannet af mesenkymalt væv, der stammer fra germinale ark. Og årsagerne til deres forekomst er forbundet med ukontrolleret celledeling af cytologisk normale væv (binde, glat muskulatur, fedt eller brusk), karakteristisk for en given anatomisk placering, og deres fokale overvækst under embryogenese af næsten ethvert organ eller anatomisk struktur.

Forekomsten af ​​flere hamartomer hos den samme patient omtales ofte som hamartomatose eller pleiotropisk hamartom.

Disse tumorer kan forekomme sporadisk eller i nærvær af visse autosomalt dominante arvelige sygdomme såvel som genetisk bestemte syndromer.

I mange tilfælde dannes hamartomer, når en sjælden genetisk sygdom af multisystemisk karakter - tuberøs sklerose - viser sig kort efter fødslen, eller ved Recklinghausens familiære sygdom - neurofibromatose type 1.[2]

Risikofaktorer

De vigtigste risikofaktorer for hamartomdannelse omfatter tilstedeværelsen af ​​såkaldte genetiske syndromer af hamartomatøs polypose i patienternes historie, herunder:

• Multipelt hamartomsyndrom - Cowden-syndrom, hvor der dannes flere hamartomer af ekto-, ento- og mesodermal oprindelse, gastrointestinal polypose og mukokutane manifestationer observeres;
• Peutz-Jeghers-Turen syndrom (kendetegnet ved udvikling af benigne hamartomatøse polypper i mave-tarmkanalen);
• Proteus syndrom ;
• Weil syndrom - juvenil polypose af tyktarmen ;
• Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrom, der ligesom Cowden syndrom producerer flere hamartomer (hamartomatøse polypper) i tarmen;
• Carney-Stratakis syndrom og Carney kompleks.

Desuden dannes hamartomer hos patienter med arvelig Watson-syndrom og i tilfælde af sporadisk forekommende eller medfødt Pallister-Hall-syndrom med hypothalamus hamartom og polydaktyli.

Patogenese

Mekanismen for øget spredning af germinalt væv med dannelse af tumorlignende misdannelser i forskellige organer forklares ved kromosomafvigelser og genmutationer, der kan opstå spontant eller arves.

Ved tuberøs sklerose er mutationer i TSC1- eller TSC2-generne - tumorundertrykkere, der forhindrer og hæmmer overdreven spredning - for hurtig eller ukontrolleret cellevækst og -deling - blevet identificeret. Og i neurofibromatose type 1 og Watson syndrom - kimlinjemutationer af mitokondrietumorsuppressorgenet NF1.

Ved hamartoma tumorsyndrom, som kombinerer Cowden, Protea, Bannayan-Riley-Ruvalcaba og juvenile polypose-syndromer, er patogenese forbundet med mutation af PTEN-genet, som koder for et enzym, der er involveret i reguleringen af ​​proliferation og betragtes som et tumorsuppressorgen.

Mutationer i STK11-genet, der koder for strukturen og funktionen af ​​et af de transmembrane serin-enzymer, hvilket reducerer dets evne til at begrænse celledeling, fører til Peutz-Jeghers-Turen syndrom med udvikling af tarmpolypper og pigmenterede hudlæsioner. En mutation i GLI3-genet, en transkriptionsfaktor involveret i intrauterin vævsdannelse, er blevet identificeret i Pallister-Hall syndrom.

Ukontrolleret cellevækst på grund af genmutationer fører således til dannelse af hamartoma.

Symptomer Hamartomas

Afhængigt af lokaliseringen af ​​hamartomer skelnes deres typer, og hver af dem har sin egen struktur og symptomatologi.

Hamartoma i lungen

Pulmonal hamartom kan dannes i enhver lap og perifere dele af lungerne og består af normalt væv, der er til stede i lungerne: fedt, epitel, fibrøst og brusk. I 80% af tilfældene dominerer chondroid-komponenten (hyalinbruskceller) med inklusion af adipocytter - fedtvævsceller og luftvejsepitelceller.[3]

De tidligere navne: chondroid hamartoma, mesenchymoma, chondromatous hamartoma eller hamartochondroma anbefales ikke i øjeblikket af WHO.

Mesenkymalt cystisk hamartom i lungen er på den anden side mindre almindeligt og er forbundet med Cowden syndrom hos de fleste patienter.

Hamartomatøs læsion af lungen viser sig muligvis ikke, men kan give symptomer i form af kronisk hoste (ofte med hæmoptyse), hvæsen ved vejrtrækning og vejrtrækningsbesvær.[4]

Et hamartom i hjertet

Godartede primære hjertetumorer hos voksne omfatter moden myocythamartom og hos spædbørn og børn med tuberøs sklerose, rhabdomyom, det vil sige myokardiehamartom i ventriklerne eller interventrikulær septum.[5]

Modent kardiomyocythamartom udvikler sig i ventrikulærvæggen (og sjældent i atrierne) og kan fremstå som multiple læsioner, der er tætte masser tæt forbundet med det underliggende myokardium. Tumoren kan forårsage symptomer på hjertesvigt: brystsmerter, hjertebanken og arytmier, mislyde i hjertet, ødem, dyspnø, cyanose.

Hjerterabdomyomer, hvoraf de fleste diagnosticeres inden for det første leveår, er sammensat af hjertemuskelvæv dannet af embryonale myoblaster og ser ud som faste fokale masser uden kapsel.

Disse hamartomer viser sig typisk asymptomatisk og spontant regresserer før 4 års alderen.

Hamartomatøse læsioner anses også af nogle eksperter for at være forbundet med Carney-komplekset myxoma i hjertet .[6]

Gamartoma i mave-tarmkanalen

Gastrisk hamartom er en mesenkymal masse i form af en epitelial hyperplastisk polyp i maven, Peutz-Jeghers polyp og en sjælden myoepitelial hamartom - med hypertrofierede glatte muskelbundter. Andre navne for dette hamartom omfatter myoglandulært hamartom, adenomyomatøst hamartom og gastrisk adenomyom. Typiske kliniske manifestationer omfatter dyspepsi, epigastriske smerter og øvre GI-blødninger. [7],[8]

Mere information i materialet - Gastrisk polypose

En intestinal hamartom er en hamartomatøs eller hyperplastisk polyp i tyktarmen , diagnosticeret som et adenomatøst eller tubulært adenom. Når hamartomet er lokaliseret i Brunners kirtel i tolvfingertarmen, manifesteres symptomerne ved smerter i den epigastriske region; kvalme, opkastning og flatulens (som indikerer tarmobstruktion); og, hvis af betydelig størrelse, gastrointestinal blødning. I tilfælde af myoepitelial hamartom i ileum klager patienter over mavesmerter, har nedsat kropsvægt og udvikler kronisk anæmi. [9],[10]

Læs også - Rektale polypper

Retrorektalt hamartom er et cystisk hamartom eller flerkammercyste i det retrorektale rum (det løse bindevæv mellem endetarmen og dets egen fascia), der oftest forekommer hos midaldrende kvinder. Det ser ud som en cyste, der buler ud af endetarmens bagvæg, som er foret med epitel og indeholder kaotisk arrangerede glatte muskelfibre. Dette hamartom viser sig med smerter i nedre mave og tilbagevendende forstoppelse. [11],[12]

Hamartomer i leveren og milten

Multipelt galdehamartom i leveren er et hamartom i de interdollige intrahepatiske galdegange forbundet med misdannelser af deres udvikling i den embryonale periode. Dette hamartom (enkelt eller multipelt) består af tilfældigt udvidede klynger af galdegange og fibrokollagenøst ​​stroma.[13]

Biliær hamartomer er asymptomatiske og opdages normalt tilfældigt (under røntgenundersøgelse eller laparotomi).[14]

En sjælden og ofte tilfældigt påvist primær neoplasma af godartet karakter er et hamartom i milten, som består af elementer fra miltens røde pulp - i form af en veldefineret homogen masse af fast konsistens. Denne misdannelse kan være enkelt eller flere; ved klemning af miltens parenkym kan der være en følelse af ubehag og smerte i det venstre subkostale område. [15],[16]

Nyrehamartomer

Det mest almindelige hamartom i nyren er diagnosticeret som angiomyolipom i nyren , da denne godartede tumor består af modent fedtvæv med indlejrede glatte muskelfibre og blodkar. Det dannes ved tuberøs sklerose i 40-80% af tilfældene. Forøgelse af størrelsen af ​​hamartoma (mere end 4-5 cm) fører til smerte og udseende af blod i urinen. [17],[18]

Hamartoma i brystet

De WHO-accepterede diagnostiske definitioner af brysthamartom er udtryk som adenolipom, chondrolipoma og myoid hamartom. Selvom det ofte kaldes fibroadenolipom af mammologer, fordi tumordannelsen indeholder celler af fibrøst, kirtel- og fedtvæv indesluttet i en tynd bindevævskapsel med tydelige konturer. Fokale forkalkninger kan observeres ved visualisering. I dette tilfælde er kliniske manifestationer fraværende. [19],[20]

Læs også - Brysttumorer

Hamartomer i hjernen

En tredjedel af patienter med tuberøs sklerose har et hjernehamartom i form af intrakranielle kortikale udvækster eller tuberkler i forskellige lapper - på grænsen mellem grå og hvid substans - eller subependymale knuder langs væggene i hjerneventriklerne. Astrocytisk hamartom, et subependymalt kæmpecelleastrocytom med kortikal forstyrrelse, dysmorfe neuroner og store gliaceller i hjernens parenkym (astrocytter), kan også dannes. Symptomer på cerebrale hamartomer omfatter krampeanfald og mental retardering hos børn. [21],[22]

En sjælden misdannelse, der opstår under embryogenese og er til stede ved fødslen, er et hypothalamus hamartom, som er en masse af heterotopiske neuroner og gliaceller. Efterhånden som barnets hjerne vokser, forstørres tumoren, men spredes ikke til andre cerebrale regioner. [23],[24]

Hvis der dannes hypertrofieret væv i den forreste del af hypothalamus (knold cinereum), hvor hypofysen binder sig til den, viser misdannelse symptomer på central for tidlig seksuel udvikling (før 8-9 års alderen): udseende af acne udslæt, tidlig udvikling af mælkekirtler og tidlig menarche hos piger; tidlig kønsbehåring og stemmemutation hos drenge.

Når der dannes hamartomer i den bageste del af hypothalamus, kan der være abnormiteter i hjernens elektriske aktivitet, som i den tidlige spæde barndom viser sig ved anfald og på et senere tidspunkt (i alderen 4 til 7 år) ved epilepsi med fokale epileptiske anfald. Med pludselig latter eller med ufrivillig gråd, atoniske og tonisk-kloniske anfald, samt anfald af aggression, hukommelse og kognitive problemer.

Et hypofysehamartom er et sporadisk forekommende benignt hypofyseadenom .

Midaldrende voksne med Cowden syndrom kan have en sjælden tumorlignende masse, et hamartom i lillehjernen, diagnosticeret som dysplastisk cerebellar gangliocytom eller Lhermitte-Duclos sygdom. Symptomer kan være fraværende eller manifestere sig som hovedpine, svimmelhed, nedsat koordination af bevægelser og lammelse af individuelle kranienerver.

Lymfeknude hamartom

Når cellerne i glat muskulatur og fedtvæv samt blodkar og kollagenøst ​​stroma af inguinale, retroperitoneale, submandibulære og cervikale lymfeknuder overvokser, dannes et angiomyomatøst hamartom i en lymfeknude eller nodulært angiomyomatøst hamartom - med delvis eller fuldstændig udskiftning af dens parenkym. [25],[26]

Et hamartom i huden

I nærvær af tuberøs sklerose eller neurofibromatose observeres forskellige hamartomer i huden, oftest i form af hypopigmenterede pletter; kaffe- og mælkepletter; angiofibroma (på kinder, hage, nasolabiale folder); shagreen pletter af forskellige lokaliseringer (som er bindevævsnevi); fibrøse plaques på panden, hovedbunden eller halsen.

En sjælden dermatologisk manifestation af tuberøs sklerose (især hos mænd) er folliculocystisk og kollagen hamartom, karakteriseret ved rigelig kollagenaflejring i dermis, koncentrisk perifollikulær fibrose og keratinfyldte tragtformede subkutane cyster set ved histopatologisk undersøgelse.[27]

Til hamartomer bestående af melanocytter (celler, der producerer pigmentet melanin), henviser de fleste eksperter også til forskellige melanocytiske neoplasmer , især medfødte melanocytiske nevi , som repræsenterer en abnormitet i embryogenese.

Med hensyn til ætiologi er hamartomer sammensat af vaskulært væv også hæmangiomer i huden .

Patienter med Peutz-Jeghers-Thuren syndrom har hamartom i form af pletvis pigmentering af hud og slimhinder - lentiginosis periorificialis

Tilfælde af lineært papulært ektodermalt-mesodermalt hamartom (Hamartoma moniliformis) viser et lineært kødfarvet papulært udslæt på hovedet, halsen og øvre del af brystet.

Og et sebocytært hamartom er et hamartom i talgkirtlerne, læs mere i publikationen - Sebaceous nevus .

Hamartom i øjet

Pigmenterede hamartomatøse læsioner af iris ved neurofibromatose type 1 og Watson syndrom - i form af nodulære klynger af dendritiske melanocytter - defineres som irishamartomer eller Lisch-knuder. De er gennemsigtige (normalt ikke påvirker synet) afrundede kuppelformede gul-brune papler, der rager over overfladen af ​​iris.

Og patienter med juvenil angiofibrom i nasopharynx og familiær adenomatøs polypose udvikler ofte kombineret hamartom i nethinden og retinalt pigmentepitel - i form af en sort plet på den centrale (makulære) del af nethinden.[28]

Et hamartom i næsen

Nasal hamartom er defineret af specialister som nasal chondromesenchymal hamartoma eller nasal chondroma , på grund af godartet proliferation af respiratorisk epitel, submucosale kirtler og chondro-knogle mesenchym. Dens kliniske manifestationer afhænger af læsionens størrelse og lokalisering og omfatter: tilstoppet næse, besvær med nasal vejrtrækning og amning hos spædbørn, klart vandigt næseflåd og nasal blødning. Et hamartom kan vokse sammen med barnet og sprede sig ind i øjenbanerne, hvilket resulterer i fremadgående eller bagudgående forskydning af øjeæblet, strabismus eller oculomotoriske forstyrrelser.[29]

Et hamartom hos et barn

Alle de ovennævnte hamartomatøse læsioner af forskellige organer og anatomiske strukturer er til stede hos børn med tilsvarende syndromer.

Nyfødte har mesenkymalt hamartom i brystvæggen eller bruskhamartom i ribbenene, som er faste, immobile masser, der skyldes fokal overvækst af normale skeletelementer med brusk-, vaskulære og mesenkymale elementer. Dette hamartom kan forårsage respirationssvigt og udvikling af respiratory distress syndrome. Mesenkymalt hamartom i leveren er den næsthyppigste godartede levertumor hos børn. Denne tumorlignende formation (oftere lokaliseret i organets højre lap) består af celler af mesenkymalt stroma, hepatocytter og epitelceller af galdegangsforing. Det kliniske billede omfatter håndgribelig masse i bughulen, anoreksi og vægttab, og i tilfælde af betydelig størrelse (op til 10 cm og mere) dækker tumoren ekstrahepatiske galdekanaler og inferior vena cava, hvilket fører til gulsot og ødem i underekstremiteterne.

Et hamartom er et medfødt mesoblastisk nefrom (forekommer hos 1 ud af 200.000 spædbørn), der kan resultere i abdominal oppustethed hos den nyfødte med en håndgribelig masse af tæt konsistens i den øverste højre kvadrant af maven. Spædbørn kan også præsentere med hurtig overfladisk vejrtrækning.

Sjældne medfødte anomalier omfatter fibrøst hamartom fra spædbørn, som forekommer hos børn i de første to leveår og viser sig som en smertefri knudermasse i det subkutane væv i aksillen, nakke, skulder og underarm, ryg og bryst, lår, fod og ydre kønsorganer.

Eccrint angiomatøst hamartom hos et barn kan være til stede ved fødslen eller manifestere sig i den tidlige barndom. Denne godartede tumor af hamartomatøs natur har sædvanligvis udseende af blålige eller brunlige knuder og/eller plaques, der skyldes spredning af ekkrine svedkirtelvæv og kapillærer i de midterste og dybe lag af dermis. Dette hamartom kan forårsage lokal hyperhidrose og øget hårvækst.

Komplikationer og konsekvenser

Der er generelt enighed om, at hamartomer sjældent gentager sig eller omdannes til ondartede tumorer. De viser ofte få eller ingen symptomer og nogle gange forsvinder de endda over tid. Men i mere alvorlige tilfælde og afhængigt af dannelsesstedet kan disse misdannelser have alvorlige komplikationer og konsekvenser.

Først og fremmest kan et hamartom vokse til en sådan størrelse, at det begynder at presse på omgivende væv og organer og forstyrre deres funktioner.

Hjertehamartom hos børn kan føre til vedvarende hjerterytmeabnormiteter, klapdefekter og nedsat intrakardial blodgennemstrømning med efterfølgende kongestiv hjertesvigt.

Komplikationer af hamartomatøse polypper i mave-tarmkanalen er gastrointestinal blødning, obstruktion og intestinal intussusception (med mulig dødelig udgang). Og et stort nyrehamartom kan fremkalde brud på nyren.

Et hamartom i hjernen kan forårsage obstruktivt hydrocephalus syndrom .

Ved hypothalamus og hypofysehamartomer kan produktionen af ​​somatotropt hormon (væksthormon) være nedsat, hvilket fører til udvikling af hypofyseal nanisme (hypopituitarisme) hos børn . Hypothalamus hamartomer hos børn kan også føre til lægemiddelresistent epilepsi.

Komplikationer af retinal pigmentepitel hamartoma er fyldt med retinal og/eller optisk nervedysfunktion, makulaødem, neovaskularisering af årehinden og nethindeløsning.

Diagnosticering Hamartomas

En vigtig del af diagnosticeringen af ​​hamartomer og relaterede syndromer er indsamlingen af ​​anamnese, herunder familiehistorie.

Laboratorieprøver omfatter blodprøver: generel klinisk; serumelektrolytter; lymfocytprofil; niveauer af calcium, kalium, fosfat og urinstof; og leverfunktionsprøver. Hvis det er muligt, udføres en finnåls aspirationspunkturbiopsi af massen, da histologisk undersøgelse er afgørende i diagnosticering og valg af behandlingstaktik.

Instrumental diagnostik giver visualisering af hamartomatøs tumorlignende dannelse og identifikation af dens nøjagtige lokalisering, hvortil røntgen, angiografi, elektroencefalografi (EEG), ultralyd (sonografi), CT (computertomografi), PET (positronemissionstomografi), MRI ( magnetisk resonansbilleddannelse) anvendes.

Differential diagnose

I enhver unormal masse er differentialdiagnose meget vigtig. Således er tuberkulom og hamartom differentierede; pulmonal hamartom og primær lungecancer, bronchogen carcinoid, metastatisk sygdom. Hjernehamartom bør skelnes fra kraniopharyngiom og hypothalamus-kiasmatisk gliom. Og differentialdiagnosen af ​​hamartom som medfødt mesoblastisk nefrom omfatter Wilms-tumor (malignt nefroblastom), klarcellet sarkom i nyren og ossificerende nyretumor hos spædbørn.

Behandling Hamartomas

Hvis hamartomet er asymptomatisk og opdages ved et uheld, kræves ingen behandling, men det er nødvendigt at overvåge dets "adfærd" og patientens tilstand. I andre tilfælde er terapi rettet mod at reducere intensiteten af ​​symptomer og forebygge komplikationer. For eksempel, i hypothalamus hamartom med symptomer på for tidlig pubertet, ordineres visse lægemidler, der hæmmer frigivelsen af ​​visse hormoner. Hjertemedicin bruges til at behandle symptomer på hjertesvigt hos patienter med hjertehamartomer.

Kirurgisk fjernelse af hamartomer er indiceret for at bekræfte diagnosen og i tilfælde af medicinsk ukorrigerbare intense symptomer.

For eksempel kan lungehamartomer resekeres ved kileresektion og i svære tilfælde ved fjernelse af en lungelap (lobektomi). Et brysthamartom kan også udskæres, og hvis det er stort, kan det være nødvendigt med en delvis eller fuldstændig mastektomi.

Stereotaktisk radiofrekvens termoablation eller laserablation kan bruges til at fjerne hamartomatøse polypper. Radiokirurgi med højt fokuserede gammastråler - gammakniv til hypothalamus hamartomer eller astrocytiske hamartomer - anvendes også.

Forebyggelse

Den eneste metode til at forhindre udviklingen af ​​hamartomer kan betragtes som genetisk screening af barnets fremtidige forældre.

Vejrudsigt

Den overordnede prognose for denne medfødte anomali afhænger af lokaliseringen og størrelsen af ​​neoplasmaet samt af komorbiditeter og patientens generelle helbred.