Hamartoma

Tumorlignende dannelse lokaliseret i enhver anatomisk region, der er resultatet af unormal vækst af godartet væv, i medicin defineres som hamartoma (fra græsk hamartia - fejl, defekt). [1]

Epidemiologi

Statistisk tegner Hamartomas sig for 1,2% af godartede neoplasmer. Forekomsten af lungehamartomer anslås til at være ca. 0,25% af den generelle befolkning og tegner sig for op til 8% af alle pulmonale neoplasmer. De fleste lungehamartomer diagnosticeres tilfældigvis hos patienter 40 til 70 år, men er meget sjældne i pædiatrisk praksis.

Generelt diagnosticeres de fleste hamartomer hos mænd, skønt de i nyrerne er mere almindelige hos kvinder og identificeres i middelalderen.

Cirka 5% af godartede brysttumorer er hamartomer, og de påvirker oftest kvinder over 35 år.

80-90% af hamartomatiske læsioner i hjernen og mere end 50% af hjertets hamartomer er forbundet med tuberøs sklerose.

Årsager Hamartomas

Gamartomas hører til medfødte misdannelser og er formationer af godartet karakter, der er dannet af mesenchymale væv, der stammer fra kimplader. Og årsagerne til deres forekomst er forbundet med ukontrolleret celledeling af cytologisk normale væv (binde, glat muskel, fedt eller brusk), der er karakteristisk for en given anatomisk placering og deres fokale overvækst under embryogenese af næsten enhver organ eller anatomisk struktur.

Forekomsten af flere hamartomer hos den samme patient omtales ofte som hamartomatose eller pleiotropisk hamartoma.

Disse tumorer kan forekomme sporadisk eller i nærvær af visse autosomale dominerende arvede sygdomme såvel som genetisk bestemte syndromer.

I mange tilfælde dannes hamartomer, når en sjælden genetisk sygdom af multisystemisk karakter - tuberøs sklerose -manifesterer kort efter fødslen eller i Recklinghausens familiære sygdom - neurofibromatose type 1. [2]

Risikofaktorer

De vigtigste risikofaktorer for dannelse af hamartoma inkluderer tilstedeværelsen af såkaldte genetiske syndromer af hamartomatøs polypose i patienternes historie, herunder:

• Multiple Hamartoma-syndrom- Cowden-syndrom, hvor flere hamartomer af ecto-, ento- og mesodermal oprindelse dannes, gastrointestinal polypose og mucocutane manifestationer observeres;
• Peutz-Jeghers-Turen-syndrom (kendetegnet ved udviklingen af godartede hamartomatøse polypper i mave-tarmkanalen);
• Proteus syndrom;
• Weil syndrom - juvenil polypose af tyktarmen;
• Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrom, der ligesom Cowden-syndrom producerer flere hamartomer (hamartomatiske polypper) af tarmen;
• Carney-Stratakis syndrom og Carney Complex.

Derudover dannes hamartomer hos patienter med arveligt Watson-syndrom og i tilfælde af sporadisk forekommende eller medfødt pallister-hall-syndrom med hypothalamisk hamartoma og polydactyly.

Patogenese

Mekanismen til øget spredning af kimvæv med dannelsen af tumorlignende misdannelser i forskellige organer forklares med kromosomale afvigelser og genmutationer, der kan forekomme spontant eller blive arvet.

I tuberøs sklerose er mutationer i TSC1- eller TSC2-gener - tumorundertrykkere, der forhindrer og hæmmer overdreven proliferation - for hurtig eller ukontrolleret cellevækst og opdeling - identificeret. Og i neurofibromatosis type 1 og Watson-syndrom - kimline-mutationer af mitokondrisk tumorundertrykkende gen NF1.

I Hamartoma Tumor-syndrom, der kombinerer cowden, protea, bannayan-riley-ruvalcaba og juvenil polyposissyndromer, betragtes patogenese forbundet med mutation af PTEN-genet, der koder for et enzym involveret i reguleringen af proliferation og betragtes som et tumorundersøgelse.

Mutationer i STK11-genet, der koder for strukturen og funktionen af en af de transmembrane serinenzymer, hvilket reducerer dens evne til at begrænse celledeling, fører til Peutz-Jeghers-Turen-syndrom med udviklingen af tarmpolyper og pigmenterede hudlæsioner. En mutation i Gli3-genet, en transkriptionsfaktor involveret i intrauterin vævsdannelse, er blevet identificeret i Pallister-Hall-syndrom.

Ukontrolleret cellevækst på grund af genmutationer fører således til dannelse af hamartoma.

Symptomer Hamartomas

Afhængig af lokaliseringen af hamartomas er deres typer skelnet, og hver af dem har sin egen struktur og symptomatologi.

Lunges Hamartoma

Pulmonal hamartoma kan dannes i enhver lob og perifere dele af lungerne og består af normalt væv, der er til stede i lungerne: fedt, epitel, fibrøs og brusk. I 80% af tilfældene dominerer Chondroid-komponenten (hyaline bruskceller) med inkluderingen af adipocytter - fedtvævsceller og luftvejsepitelceller. [3]

De tidligere navne: Chondroid Hamartoma, Mesenchymoma, Chondromatous Hamartoma eller Hamartochondroma anbefales ikke i øjeblikket af WHO.

Mesenchymal cystisk hamartoma i lungen er på den anden side mindre almindelig og er forbundet med Cowden-syndrom hos de fleste patienter.

Hamartomatøs læsion af lungen kan ikke manifestere sig, men kan forårsage symptomer i form af kronisk hoste (ofte med hæmoptyse), hvæsende ved vejrtrækning og åndedrætsbesvær. [4]

En Hamartoma of the Heart

Godartet primær hjertetumorer hos voksne inkluderer moden myocythamartoma og hos spædbørn og børn med tuberøs sklerose, rhabdomyoma, det vil sige myocardial hamartoma i ventriklerne eller interventrikulær septum. [5]

Ældre kardiomyocyt Hamartoma udvikler sig i ventrikulærvæggen (og sjældent i atrien) og kan forekomme som flere læsioner, der er tætte masser tæt forbundet med det underliggende myokardium. Tumoren kan forårsage symptomer på hjertesvigt: brystsmerter, hjertebanken og arytmier, hjertemuslinger, ødemer, dyspnø, cyanose.

Hjertehabdomyomer, hvoraf de fleste diagnosticeres inden for det første leveår, er sammensat af hjertemuskelvæv dannet af embryonale myoblaster og har udseendet af faste fokale masser uden en kapsel.

Typisk regresserer disse hamartomer asymptomatisk og spontant før 4 år.

Hamartomatøse læsioner betragtes også af nogle eksperter som forbundet med Carney-komplekset myxoma of the Heart. [6]

Gamartoma i mave-tarmkanalen

Gastrisk hamartoma er en mesenchymal masse i form af en epitelial hyperplastisk polyp af maven, peutz-jeghers polyp og en sjælden myoepithelial hamartoma-med hypertroferede glatte muskelbundter. Andre navne på dette hamartoma inkluderer myoglandulær hamartoma, adenomyomatøs hamartoma og gastrisk adenomyom. Typiske kliniske manifestationer inkluderer dyspepsi, epigastrisk smerte og øvre GI-blødning. [7], [8]

Mere information i materialet - gastrisk polypose

En tarmhamartoma er en hamartomatøs eller hyperplastisk polyp af tarmtarmen, diagnosticeret som et adenomatøst eller rørformet adenom. Når Hamartoma er lokaliseret i Brunners kirtel i tolvfingertarmen, manifesteres symptomerne af smerter i den epigastriske region; kvalme, opkast og flatulens (indikerer tarmobstruktion); og hvis af betydelig størrelse, gastrointestinal blødning. I tilfælde af myoepithelial hamartoma i ileum har patienter, der klager over mavesmerter, reduceret kropsvægt og udviklet kronisk anæmi. [9], [10]

Læs også - rektale polypper

Retrorectal Hamartoma er et cystisk hamartoma eller flerkammeret cyste i det retrorektale rum (det løse bindevæv mellem endetarmen og dets egen fascia), der oftest forekommer hos middelaldrende kvinder. Det ser ud til at være en cyste, der svulmer ud af den bageste væg i endetarmen, som er foret med epitel og indeholder kaotisk arrangerede glatte muskelfibre. Denne Hamartoma præsenterer med underlivssmerter og tilbagevendende forstoppelse. [11], [12]

Hamartomas i leveren og milten

Flere galdehamartoma i leveren er et hamartoma af de interdolliske intrahepatiske galdekanaler forbundet med misdannelser i deres udvikling i den embryonale periode. Denne hamartoma (enkelt eller flere) består af tilfældigt udvidede klynger af galdekanaler og fibrocollagen-stroma. [13]

Galnehamartomer er asymptomatiske og opdages normalt i øvrigt (under radiologisk undersøgelse eller laparotomi). [14]

En sjælden og ofte tilfældigvis detekteret primær neoplasma af godartet karakter er et hamartoma i milten, der består af elementer af den røde masse af milten - i form af en veldefineret homogen masse fast konsistens. Denne misdannelse kan være enkelt eller flere; Når man presser splenisk parenchyma, kan der være en følelse af ubehag og smerter i det venstre subcostale område. [15],, [16]

Nyre Hamartomas

Den mest almindelige Hamartoma i nyren diagnosticeres som angiomyolipoma i nyrerne, da denne godartede tumor består af modent fedtvæv med indlejrede glatte muskelfibre og blodkar. Det dannes i tuberøs sklerose i 40-80% af tilfældene. Forøgelse af størrelsen på hamartoma (mere end 4-5 cm) fører til smerter og udseendet af blod i urinen. [17], [18]

Hamartoma i brystet

De WHO-accepterede diagnostiske definitioner af brysthamartoma er udtryk som adenolipoma, chondrolipoma og myoid hamartoma. Selvom det ofte kaldes fibroadenolipoma af mammologer, fordi tumordannelsen indeholder celler af fibrøs, kirtel- og fedtvæv, der er lukket i en tynd bindevævskapsel med forskellige konturer. Fokale forkalkninger kan observeres ved visualisering. I dette tilfælde er kliniske manifestationer fraværende. [19],, [20]

Læs også - brysttumorer

Hamartomas i hjernen

En tredjedel af patienter med tuberøs sklerose har en hjernehamartoma i form af intrakranielle kortikale udvækster eller knolde i forskellige lober - ved grænsen til grå og hvidt stof - eller underafhængige knuder langs hjerneventriklernes vægge. Astrocytisk hamartoma, en subafhængig gigantcelle-astrocytom med kortikal forstyrrelse, dysmorfe neuroner og store gliaceller i hjerneparenchyma (astrocytter), kan også dannes. Symptomer på cerebrale hamartomer inkluderer anfaldsangreb og mental retardering hos børn. [21], [22]

En sjælden misdannelse, der forekommer under embryogenese og er til stede ved fødslen, er en hypothalamisk hamartoma, som er en masse heterotopiske neuroner og glialceller. Når barnets hjerne vokser, forstørres tumoren, men spreder sig ikke til andre cerebrale regioner. [23], [24]

Hvis der dannes hypertroferede væv i den forreste del af hypothalamus (tuber cinereum), hvor hypofysen fastgøres til det, manifesterer misdannelsen symptomer på central for tidlig seksuel udvikling (før 8-9 år med alder): Udseende af acne rash, tidlig udvikling af pammarisk glande og tidlige menarche Tidligt skamhår og stemmemutation hos drenge.

Når hamartomer dannes i den bageste del af hypothalamus, kan der være abnormiteter i den elektriske aktivitet i hjernen, som i det tidlige spædbarn manifesteres ved anfald, og på et senere tidspunkt (i alderen 4 til 7 år) ved epilepsi med fokal epileptiske beslaglæggelser med pludselig latter eller med ufrivillig gråd, atonisk og tonisk-clon seorieret, som såvel såvel som sammenhæng af aggression og kognitive problemer.

En hypofyse hamartoma er en sporadisk forekommende godartet hypofyse adenom.

Middelaldrende voksne med Cowden-syndrom kan have en sjælden tumorlignende masse, et hamartoma af cerebellum, diagnosticeret som dysplastisk cerebellar gangliocytom eller Lhermitte-Duclos sygdom. Symptomer kan være fraværende eller manifestere som hovedpine, svimmelhed, nedsat koordinering af bevægelser og lammelse af individuelle kraniale nerver.

Lymfeknude Hamartoma

Når cellerne med glat muskel og fedtvæv såvel som blodkar og kollagenstrom i inguinal, retroperitoneal, submandibulær og cervikale lymfeknuder, der er overvåget, dannes en angiomyomatøs hamartoma af en lymfeknude eller nodulær angiomyomatøs hamartoma - med delvis eller komplet erstatning af dens parenchyma. [25],, [26]

En Hamartoma i huden

I nærvær af tuberøs sklerose eller neurofibromatose observeres forskellige hamartomer i huden, oftest i form af hypopigmenterede pletter; kaffe og mælkepladser; angiofibroma (på kinderne, hagen, nasolabiale folder); Shagreen pletter af forskellige lokaliseringer (som er bindevæv Nevi); fibrøse plaques på panden, hovedbunden eller nakken.

En sjælden dermatologisk manifestation af tuberøs sklerose (især hos mænd) er folliculocystisk og kollagen Hamartoma, kendetegnet ved rigelig kollagenaflejring i dermis, koncentrisk perifollikulær fibrose og keratinfyldt tragtformet subcutane cystere, der er set på histopatologisk undersøgelse. [27]

For hamartomer, der består af melanocytter (celler, der producerer pigmentet melanin), henviser de fleste eksperter også til forskellige melanocytiske neoplasmer, især medfødt melanocytisk nevi, som repræsenterer en abnormitet af embryogenese.

Med hensyn til etiologi er hamartomer sammensat af vaskulært væv også hemangiomas af huden.

Patienter med Peutz-Jegeghers-Thuren-syndrom har hamartoma i form af ujævn pigmentering af huden og slimhinderne - lentiginosis periorificialis

Tilfælde af lineær papulær ectodermal-mesodermal hamartoma (Hamartoma Moniliformis) viser et lineært kødfarvet papulært udslæt på hovedet, nakken og øverste bryst.

Og en sebocytisk hamartoma er et hamartoma i de talgkirtler, læser mere i publikationen - sebaceous nevus.

Hamartoma i øjet

Pigmenterede hamartomatiske læsioner af iris i neurofibromatosis type 1 og Watson-syndrom - i form af nodulære klynger af dendritiske melanocytter - defineres som Iris Hamartomas eller Lisch-knuder. De er gennemsigtige (normalt ikke påvirker synet) afrundede kuppelformede gulbrune papler, der stikker ud over irisens overflade.

Og patienter med juvenil angiofibroma af nasopharynx og familiær adenomatøs polypose udvikler ofte kombineret hamartoma af nethinden og nethindepigmentepitel-i form af et sort sted på den centrale (makulære) del af nethinden. [28]

Et hamartoma i næsen

Nasal Hamartoma er defineret af specialister som nasal chondromesenchymal hamartoma eller nasal chondroma på grund af godartet spredning af åndedrætsepitel, submucosal kirtler og chondro-benmesenchym. Dens kliniske manifestationer afhænger af størrelsen og lokaliseringen af læsionen og inkluderer: næseoverbelastning, vanskeligheder i næseindånding og amning hos spædbørn, klar vandig næseudladning og næseblødning. Et hamartoma kan vokse med barnet og sprede sig i øjet kredsløb, hvilket resulterer i fremad eller bagud forskydning af øjeæblet, strabismus eller oculomotoriske forstyrrelser. [29]

Et hamartoma i et barn

Alle de ovennævnte hamartomatiske læsioner i forskellige organer og anatomiske strukturer er til stede hos børn med tilsvarende syndromer.

Nyfødte til stede med mesenchymal hamartoma i brystvæggen eller brusk hamartoma i ribben, som er solide immobile masser, der er resultatet af fokal overvækst af normale skeletelementer med brusk, vaskulære og mesenchymale elementer. Dette hamartoma kan forårsage åndedrætssvigt og udviklingen af respiratorisk nødsyndrom. Mesenchymal Hamartoma i leveren er den næsthydrende godartet lever tumor hos børn. Denne tumorlignende dannelse (oftere lokaliseret i organet til højre, består af celler fra mesenchymal stroma, hepatocytter og epitelceller i galdekanalforing. Det kliniske billede inkluderer håndgribelig masse i abdominalhulen, anoreksi og vægttab, og i tilfælde af betydelig størrelse (op til 10 cm og mere) dækker tumoren ekstrahepatiske galdekanaler og inferior vena cava, hvilket fører til gulsot og ødemer i nedre ekstremiteter.

Et hamartoma er en medfødt mesoblastisk nefroma (forekommer hos 1 ud af 200.000 spædbørn), der kan resultere i abdominal oppustethed hos den nyfødte med en håndgribelig masse af tæt konsistens i den højre øverste kvadrant af maven. Spædbørn kan også præsentere med hurtig lavvandet vejrtrækning.

Sjældne medfødte anomalier inkluderer fibrøs hamartoma i spædbarnet, der forekommer hos børn i de første to leveår og præsenterer som en smertefri nodulær masse i det subkutane væv i aksilla, nakke, skulder og underarm, ryg og bryst, lår, fod og eksternt køn.

Ekcrine angiomatøs hamartoma i et barn kan være til stede ved fødslen eller manifestere sig i den tidlige barndom. Denne godartede tumor af hamartomatøs karakter har normalt udseendet af blålige eller brunlige knuder og/eller plaques, der er resultatet af spredning af Eccrine-svedkirtelvæv og kapillærer i midten og dybe lag af dermis. Dette hamartoma kan forårsage lokal hyperhidrose og øget hårvækst.

Komplikationer og konsekvenser

Det er generelt aftalt, at Hamartomas sjældent gentager sig eller omdannes til ondartede tumorer. De viser ofte lidt eller ingen symptomer og forsvinder nogle gange endda over tid. Men i mere alvorlige tilfælde og afhængigt af formationsstedet kan disse misdannelser have alvorlige komplikationer og konsekvenser.

Først og fremmest kan et hamartoma vokse til en sådan størrelse, at den begynder at presse på omgivende væv og organer og forstyrre deres funktioner.

Hjertehamartoma hos børn kan føre til vedvarende hjerterytme abnormiteter, ventildefekter og nedsat intracardiac blodgennemstrømning med efterfølgende kongestiv hjertesvigt.

Komplikationer af hamartomatiske polypper i GI-kanalen er gastrointestinal blødning, obstruktion og intestinal intussusception (med et muligt dødeligt resultat). Og en stor nyrehamartoma kan provokere brud på nyren.

Et hamartoma i hjernen kan forårsage obstruktiv hydrocephalus syndrom.

I hypothalamiske og hypofyse hamartomer kan produktionen af somatotropisk hormon (væksthormon) være forringet, hvilket fører til udvikling af hypophyseal nanisme (hypopituitarisme) hos børn. Hypothalamiske hamartomer hos børn kan også føre til lægemiddelresistent epilepsi.

Komplikationer af nethindepigmentepitel Hamartoma er fyldt med nethinde- og/eller optisk nervedysfunktion, makulært ødem, neovaskularisering af choroid og nethindeafvikling.

Diagnosticering Hamartomas

En vigtig del af diagnosen af hamartomer og relaterede syndromer er indsamlingen af anamnesis, herunder familiehistorie.

Laboratorieundersøgelser inkluderer blodprøver: Generel klinisk; serumelektrolytter; lymfocytprofil; calcium, kalium, fosfat og urinstofniveauer; og leverfunktionstest. Hvis det er muligt, udføres en fin-nåle-aspirations-punkteringsbiopsi af massen, da histologisk undersøgelse er afgørende i diagnosen og valget af behandlingstaktikker.

Instrumental diagnostik tilvejebringer visualisering af hamartomatøs tumorlignende dannelse og identifikation af dens nøjagtige lokalisering, for hvilken røntgenstråle, angiografi, elektroencephalography (EEG), ultralyd (sonografi), CT (computertomografi), PET (positronemissionstomografi), MRI (Magnetic Resonance Imaging) bruges.

Differential diagnose

I alle unormale masser er differentiel diagnose meget vigtig. Således er tuberkuloma og hamartoma differentieret; Pulmonal hamartoma og primær lungekræft, bronchogen carcinoid, metastatisk sygdom. Brain Hamartoma skal skelnes fra craniopharyngioma og hypothalamisk chiasmatisk gliom. Og den differentielle diagnose af hamartoma som medfødt mesoblastisk nefroma inkluderer Wilms-tumor (ondartet nefroblastom), klar cellesarkom i nyren og ossificerende nyretumor hos spædbørn.

Behandling Hamartomas

Hvis Hamartoma er asymptomatisk og opdages ved et uheld, kræves der ingen behandling, men det er nødvendigt at overvåge dens "opførsel" og patientens tilstand. I andre tilfælde er terapi rettet mod at reducere intensiteten af symptomer og forhindre komplikationer. For eksempel ordineres visse medicin i hypothalamisk hamartom med symptomer på for tidlig pubertet, der hæmmer frigivelsen af visse hormoner. Hjertemedicin bruges til behandling af symptomer på hjertesvigt hos patienter med hjertehamartomer.

Kirurgisk fjernelse af hamartomer er indikeret for at bekræfte diagnosen og i tilfælde af medicinsk ukorrektable intense symptomer.

For eksempel kan lungehamartomer resekteres ved kilresektion og i alvorlige tilfælde ved fjernelse af en lob af lungen (lobektomi). Et brysthamartoma kan også udskæres, og hvis det er stort, kan det være nødvendigt med en delvis eller komplet mastektomi.

Stereotaktisk radiofrekvenstermoablation eller laserablation kan bruges til at fjerne hamartomatiske polypper. Radiokirurgi med meget fokuserede gammastråler - Gamma-kniv til hypothalamiske hamartomer eller astrocytiske hamartomer - bruges også.

Forebyggelse

Den eneste metode til at forhindre udvikling af hamartomer kan overvejes genetisk screening af barnets fremtidige forældre.

Vejrudsigt

Den overordnede prognose for denne medfødte anomali afhænger af lokaliseringen og størrelsen af neoplasmaet såvel som af komorbiditeter og patientens generelle helbred.