Melanocytiske neoplasmer

Ifølge WHO-klassifikationen (1995) skelnes der mellem følgende typer melanocytiske nævi: borderline; kompleks (blandet); intradermal; epithelioid og/eller spindelcelle; balloncelle-nævus; halo-nævus; kæmpe pigmenteret nævus; fibrøs papule i næsen (involutionel nævus); blå nævus; cellulær blå nævus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Almindelige erhvervede melanocytiske nævi

Almindelige erhvervede melanocytiske nævi (syn.: pigmentnævi, modermærker) er godartede melanocytiske neoplasmer. Hvert nævus gennemgår flere stadier i sin udvikling. I starten er det et grænsetilfælde, intraepidermalt nævus, der ligner en ensartet pigmenteret plet af brun eller sort farve med en glat overflade, som ikke er håndgribelig. Det optræder normalt hos børn i de første leveår, men er især aktivt i ungdomsårene. Oftest er det placeret på åbne områder af kroppen - ansigt og torso. Det øges gradvist i størrelse, men som regel overstiger diameteren på dette stadie ikke 5 mm. Med tiden bliver nævus epidermo-dermalt eller blandet, mens det er meget mere konvekst, i gennemsnit ikke overstiger 7 mm, er en papel med klare konturer eller en papillomatøs formation på et ben, men er mindre intenst pigmenteret - det kan være lysebrunt og endda kødfarvet. Nevus' overflade er glat eller vorteagtig. Da det er en eksofytisk formation, er det blandede nævus modtageligt for skader, og med dets aktive vækst kan der mærkes kløe. Derefter bliver det blandede nævus til et intradermalt nævus, som også hæver sig over hudoverfladen, selvom det kan flade ud og nogle gange miste pigment fuldstændigt, hvor det får en kødfarvet eller lyserød farve, især i tilfælde af en udtalt vaskulær komponent. Den efterfølgende udvikling af det dermale nævus tager fra flere år til flere årtier, indtil dets involution.

I sjældne tilfælde er spontan immunologisk medieret regression af melanocytiske nævi med udvikling af perinevus vitiligo (se Halonevus) mulig.

Patomorfologi

Ved borderline nævus findes reder af nevomelanocytter i epidermis ved dermal-epidermal-forbindelsen, især i enderne af epidermale udvækster. Lentiginøs proliferation af melanocytter er mulig. Nevusceller er normalt større end normale melanocytter, med runde eller, meget sjældnere, aflange kerner, små basofile nukleoler, med rigeligt lys cytoplasma, som kan indeholde en stor mængde pigment. Der observeres en refraktiv artefakt, som gør at melanocytterne i nævus ikke klæber til de omgivende keratinocytter. I tilfælde hvor nævus er stærkt pigmenteret, bestemmes eliminering af melanin gennem de overliggende lag af epidermis.

I stadiet med blandet nævus migrerede nevomelanocytterne mere eller mindre jævnt ind i dermis over hele nævus' område og defineres som reder hovedsageligt i dermis' papillære lag. Blandet nævus er en symmetrisk formation, klart afgrænset fra det omgivende væv, og nævus' epidermale komponent strækker sig ikke ud over dermis.

Et tegn på godartethed er den såkaldte modning af nævus udefra og indad. Nogle forfattere skelner mellem tre celletyper i den histologiske arkitektur af en blandet nævus: type A-celler, relativt store, placeret i de øvre dele af dermis, har en kubisk form, rigeligt cytoplasma indeholdende varierende mængder pigment. Type B-celler, placeret i de midterste dele af dermis, er betydeligt mindre i størrelse sammenlignet med type A-celler, indeholder ikke melanin og er placeret i form af aggregater. Type C-celler, placeret i de nedre dele af dermis, har en spindelformet form, er placeret i form af bundter og tråde, adskilt af lag af bindevæv (neurotiseret nævus).

I stadiet af dermal nevus findes nevomelanocytter kun i dermis, primært type B- og C-celler. I længe eksisterende dermale nevi og under deres involution findes følgende forandringer: fibromatøse, angiomatøse, neuromatøse, erstatning af nevusceller med modent fedtvæv. Ofte i papillomatøse nevi findes såkaldte pseudovaskulære kavernøse rum, nogle gange med tilstedeværelsen af kæmpe multinukleære celler i dem.

I alle stadier af udviklingen af almindelige erhvervede melanocytiske nævi er cellulær atypi, mitose, nekrose og lymfocytisk reaktion ikke karakteristiske.

Immunomorfologisk undersøgelse afslører en positiv reaktion på S-100-antigenet i de fleste nevi-celler.

Histogenese

Ifølge moderne koncepter vidner den præferentielle, omend midlertidige, vækst af nevusceller i forhold til omgivende væv til fordel for deres vurdering som en neoplasme og ikke en udviklingsdefekt. Nevusceller adskiller sig fra normale melanocytter ved fraværet af processer, evnen til at gruppere sig i "reder" (grupper på 3-5 celler eller mere) og akkumulere pigment i cytoplasmaet, samt en tendens til at migrere fra epidermis basale lag til dermis.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Fiberformet nasal papule

En fibrøs papule i næsen (syn.: involutionel nævus) er en enkeltstående hudfarvet formation, der stikker ud over hudens overflade, halvkugleformet, normalt ikke over 5 mm i diameter. Den kan være placeret på ethvert område af ansigtets hud, men hovedsageligt på næsens hud, nogle gange blødende efter en mindre skade.

Patomorfologi

Det histologiske billede minder meget om angiofibrom. Dermis er fibrotisk og hyaliniseret, et stort antal kar med udvidede lumen ses. Stroma er karakteriseret ved tilstedeværelsen af mange fibroblastlignende og stjerneformede celler, undertiden ses multinukleære celler. I epidermis ses ofte lentiginøs proliferation af melanocytter.

Histogenese

Tidligere blev fibrøse papler i næsen betragtet som et fibrøst nævus og er stadig nævnt i WHO's klassifikation i gruppen af melanocytiske nævi. Data fra elektronmikroskopiske og immunhistokemiske undersøgelser modbeviser dog denne opfattelse. I øjeblikket anses dannelsen for at være en konsekvens af reaktiv proliferation af dermale dendrocytter baseret på detektion af spindelformede og stjerneformede celler i dermis, hvor faktor XIIIa og vimentin detekteres.

Halonevus

Haloneus (syn. Settons nævus) er klinisk et pigmenteret nævus omgivet af en depigmenteret zone i form af en halo, der oftest udvikler sig på ryggens hud hos børn og unge. Det kan spontant forsvinde og efterlade et depigmenteret område.

Patomorfologi

Afhængigt af stadiet i processen med nevusdestruktion af lymfoide elementer (primært CD8+ T-lymfocytter) påvises enten et kontinuerligt lymfocytisk infiltrat i dermis uden tegn på melanocytisk proliferation, eller enkelte nevomelanocytter eller deres klynger i epidermis og dermis bestemmes, undertiden med tilstedeværelsen af udtalt cellulær atypisme. I den omgivende epidermis, svarende til den depigmenterede krone omkring nevus, påvises destruktion af melanocytter i basallaget.

Histogenese

Hos patienter med regresserende halo nevus er der observeret cirkulation af antistoffer mod maligne melanomceller. Direkte immunofluorescens af halo nevusceller med serum fra patienter med halo nevus eller malignt melanom er også blevet observeret. Elektronmikroskopi har vist, at alle nevusceller i infiltratet ødelægges. Nogle lymfocytter transformeres til plasmaceller. Data fra O. Stegmaier et al. (1969) indikerer, at nevusceller producerer antigen, og at infiltratlymfocytter udskiller antistoffer mod disse celler og ødelægger dem.

Balloncelle nevus

Balloncelle-nævus er ekstremt sjælden og forekommer normalt hos unge mennesker. Klinisk adskiller den sig ikke fra en normal melanocytisk nævus.

Patomorfologi

Nevusceller har et let cytoplasma, og deres størrelse er normalt 10 gange større end normale celler. Cellekernerne adskiller sig ikke fra cellekernerne i nevuscellerne og er placeret enten i midten eller forskudte; der findes multinukleære ballonceller. Antallet af ballonformede celler varierer, de kan kun være en komponent af intradermale, såvel som blandede nevi, eller der er meget mange af dem. I det første tilfælde er ballonformede celler placeret i form af en knude eller spredt blandt normale nevusceller. I det andet tilfælde er de placeret alveolært eller i form af foci, hvor de ikke har cellulære grænser.

Histogenese

Ifølge nogle data er dannelsen af ballonformede celler en konsekvens af dystrofiske processer i nevuscellerne.