Tuberøs sklerose

Tuberøs sklerose (synonymer: Pripgl-Burnewelli sygdom, Burnewelli-van der Heve phakomatose osv.) er en arvelig sygdom, der er karakteriseret ved hyperplasi af ekto- og mesodermderivater. Arvetypen er autosomal dominant. Mutante gener er placeret i loci 16p13 og 9q34 og koder for tuberiner - proteiner, der regulerer GT-faseaktiviteten af andre ekstracellulære proteiner.

Årsager tuberøs sklerose

Tuberøs sklerose er en multisystemsygdom, der påvirker ektodermderivaterne (hud, nervesystem, nethinde) og mesoderm (nyrer, hjerte, lunger). Arvegangen er autosomal dominant med variabel ekspression og ufuldstændig penetrans. Kobling til llql4-1 lq23-locuset er blevet fastslået. Tilstedeværelsen af andre defekte gener er sandsynlig, især dem, der er placeret på kromosom 12 og 16. Op til 86% af tilfældene af sygdommen er en konsekvens af nye mutationer, men med en grundig og omfattende undersøgelse af patienternes slægtninge, herunder kranietomografi, øjen- og nyreundersøgelse, øges antallet af arvelige former.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogenese

Ved angiofibromer observeres fibroblastproliferation, vækst af kollagenfibre, dannelse af nye kar, kapillærudvidelse og fravær af elastiske fibre. Ved hypopigmenterede pletter observeres et fald i melanocytter og melanosomstørrelse samt et reduceret melaninindhold i melanocytter og keratinocytter.

Patomorfologi

Angiofibromer består af et stort antal små kar, ofte med udvidede lumen, placeret i tæt bindevæv med et stort antal cellulære elementer. Med tiden bliver talgkirtlerne atrofiske og forsvinder endda helt. Antallet af hårsække er dog ofte forøget, nogle gange er de umodne. Bløde fibromer har histologisk et typisk billede af fibrom, men uden en vaskulær komponent. I området med shagreen-fokus, i den nedre del af det retikulære lag af dermis, er massive proliferationer af homogene kollagenfibre synlige, hvilket ligner sklerodermi. Elastiske fibre på disse steder er fragmenterede, kar og hudvedhæng er fraværende. Ultrastrukturel undersøgelse afslører tætte kompakte bundter af kollagenfibriller, blandt hvilke der er enkelte buede eller snoede fibriller placeret mellem et fint fibrøst stof, muligvis en forløber for kollagen. I fokus med hypopigmenterede pletter, selvom et normalt antal melanocytter er observeret, indeholder de, såvel som epitelcellerne, ikke pigment. I melanocytterne i de hvide pletter viste en elektronmikroskopisk undersøgelse et fald i størrelsen af melanosomer og et fald i indholdet af modent melanin. I de mælkehvide pletter findes melanosomer kun i de indledende udviklingsstadier, som ved kutan-okulær albinisme.

Histogenesen er stadig uklar, men der er fundet en øget følsomhed af lymfocytter og fibroblaster hos patienter med tuberøs sklerose over for ioniserende stråling, hvilket kan indikere en forstyrrelse af DNA-reparationsprocesser og forklare hyppigheden af nye mutationer.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Symptomer tuberøs sklerose

Sygdommen begynder i barndommen eller ungdomsårene. Huden påvirkes i 96% af tilfældene. Karakteristisk er tilstedeværelsen af knuder på størrelse med et knappenålshoved til en ært, placeret symmetrisk i nasolabialfolderne, på hagen, i parotisregionen. Knuderne er runde, ovale, flade, brunrøde i farven, normalt tæt op ad hinanden, nogle gange smeltet sammen og stikker ud over den omgivende hud. Deres overflade er glat, ofte med telangiektasier. På kroppen ses "shagreen" plaques, som er et bindevævsnævus. De er let hævede over hudoverfladen, bløde, med en ujævn overflade, der ligner en appelsinskal. Der er periunguale fibromer (Koenens tumor) - tumorer eller knuder på neglefolden. 80% af patienterne har hypopigmenterede hvide pletter med et gulligt eller gråligt skær, placeret på krop, ben, arme og nakke.

Klinisk er den klassiske triade af symptomer karakteristisk: angiofibromer, mental retardering og epilepsi. Symmetrisk fordeling af angiofibromer i ansigtet ses, hovedsageligt i nasolabialfolderne, på kinderne, hagen, sjældnere på panden og i hovedbunden. De er små rødlige knuder med en glat overflade, der normalt optræder i barndommen, og som findes hos 90% af patienter over 4 år. Ud over angiofibromer findes der også fibromer, shagreen-lignende læsioner, "café au lait"-pletter, hypopigmenterede pletter, subunguale og periunguale fibromer samt knuder på mundslimhinden på huden.

Bløde, lyserøde eller brune, tumorlignende eller plaklignende fibromer i forskellige størrelser er normalt lokaliseret i panden, hovedbunden og de øvre kinder. Shagreen-lignende læsioner er sammen med angiofibromer de mest almindelige hudmanifestationer af tuberøs sklerose. De opdages hos næsten alle patienter over 5 år som flade, hævede læsioner i forskellige størrelser, med normal hudfarve og en "citronskal"-overflade. De er normalt placeret i lumbosakralregionen. "Kaffe-med-mælk"-pletter, som vist i studierne af SD Bell og DM MacDonald (1985), er lige så almindelige hos patienter med tuberøs sklerose som hos raske individer og har derfor ingen diagnostisk værdi. I modsætning hertil er hypopigmenterede pletter vigtige for diagnosen. De ligner normalt omridset af et blad, spidse på den ene side og afrundede på den anden, og har en lys grålig eller mælkehvid farve. Hos personer med lys hud kan pletterne kun ses med en Woods-lampe. De findes fra fødslen og øges kun i størrelse med alderen. Kombinationen af pletter med epileptiforme anfald hos børn har diagnostisk værdi. Subunguale og periunguale tumorlignende formationer er fibromer eller angiofibromer. Nethindetumorer - phacomer eller astrocytiske hamartomer - er også en af de mest almindelige manifestationer af tuberøs sklerose. Selvom de er uspecifikke, er de karakteristiske for tuberøs sklerose, så en øjenundersøgelse er nødvendig i alle tilfælde, hvis der er mistanke om tuberøs sklerose. Et andet karakteristisk træk er intrakranielle forkalkninger, som afsløres ved røntgenundersøgelse, hvilket gav sygdommen navnet "tuberøs sklerose". Krampetrækninger er ofte de tidligste symptomer på sygdommen og betragtes som epilepsi, indtil hudsymptomer opstår. Mindre almindelige manifestationer af tuberøs sklerose er skeletabnormaliteter, rhabdomyomer, tumorer i nervesystemet, viscerale organer og dysembryoplasi.

Det fulde kliniske billede af sygdommen omfatter også intracerebrale forkalkninger, nethindetumorer, hæmartromer og cyster i nyrerne, leverhæmartromer og hjerte-rabdomyom.

Differential diagnose

Hypopigmenterede pletter skal skelnes fra fokal vitiligo, anæmisk nævus og versicolor lichen. Angiofibromer adskiller sig fra trichoepitheliom og syringiom.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Behandling tuberøs sklerose

Knuderne fjernes ved hjælp af laser eller elektrokoagulation.

Vejrudsigt

Prognosen afhænger af ændringer i hjernen og de indre organer.

[ 16 ]