Hypofysehormon hos børn

Metabolske virkninger af væksthormon (STH) er komplekse og manifeste afhængigt af anvendelsesstedet. Væksthormon er det vigtigste hormon, der stimulerer lineær vækst. Det fremmer væksten af knogler i længden, væksten og differentieringen af indre organer, udviklingen af muskelvæv.

Manglende væksthormon udvikler sig på grund af en primær forstyrrelse af udskillelsen af væksthormon på hypofyseniveau eller som følge af en krænkelse af hypotalamisk regulering.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Årsager hypofysisk nanisme hos barnet

Væksten i kroppen er under kontrol af et tilstrækkeligt stort antal faktorer. Til væksten i vækst kan forårsage genetiske defekter i endokrin regulering, somatiske kroniske sygdomme, social ulykke. Hormonal regulering af vækstprocesser udføres ved interaktion mellem somatotropin, thyroidhormoner, insulin, glucocorticoider, adrenal androgener, kønshormoner. Manglende evne til en af dem (et fald i sekretion eller en krænkelse af modtagelse) kan bestemme en eller anden klinisk variant af forsinkelsen i vækst.

Hypopituitarismens ætiologi er meget forskelligartet.

• Medfødt væksthormonmangel.
  • Arvelige (patologi af væksthormonegenet, hypofysetransskriptionsfaktoren, STG-RG-receptorgenet).
  • Idiopatisk mangel på STG-RG.
  • Defekter i udviklingen af hypothalamus-hypofysesystemet.
• Erhvervet mangel på væksthormon.
  • Tumorer af hypothalamus og hypofysen (craniopharyngoma, hamartoma, neurofibroma, germinom, hypofyse adenom).
  • Tumorer af andre dele af hjernen (gliom af den visuelle crossover).
  • Skade.
  • Infektionssygdomme (viral, bakteriel encephalitis og meningitis, uspecifik hypofysitis).
  • Suprasellære arachnoidcyster, hydrocephalus.
  • Vaskulær patologi (en aneurisme af hypofysenes blodkar, et hypofysinfarkt).
  • Bestråling af hoved og nakke.
  • Giftige virkninger af kemoterapi.
  • Infiltrative sygdomme (histiocytose, sarkoidose).
  • Overgangsperiode (forfatningsforsinkelse i vækst og pubertal, psykosocial nanisme).
• Perifer resistens over for væksthormonets virkning.
  • Patologi (mutationer) af STG-receptorgenet (Larons syndrom, dwarfisme af afrikanske pygmier).
  • Biologisk inaktivt væksthormon.
  • Modstand mod insulinlignende vækstfaktor (IGF-1).

[7], [8], [9], [10]

Patogenese

Væksthormonmangel fører til syntesen af reduktion i lever, nyrer og andre organer i insulin-lignende vækstfaktorer (stimulanser af proteinsyntese), fibroblastvækstfaktor (stimulerer deling af bruskceller, binde- ligamentvæv, led), epidermal faktor hud vækst, blodpladeafledte vækstfaktorer, leukocytter, erythropoietin, nerve, etc. En konsekvens af dette bliver afmatning skelet vækst, muskler, indre organer. Reduceret udnyttelse af glucose, hæmmet lipolyse, glukoneogenese. Reduceret sekretion af gonadotropiner, TSH, ACTH fører til et fald af skjoldbruskkirtlen, adrenal cortex, gonader.

Kombineret mangel på væksthormon, TSH og prolactin forårsaget af en genetisk defekt Pit-1 -genet (eller hypofysespecifik transkriptornogo faktor) fører til fremkomsten af symptomer på hypothyroidisme imod signifikant forkrøbling, kan mærkes bradykardi, forstoppelse, tør hud, manglende seksuel udvikling.

Den genetiske defekt Rror-1 -genet er ledsaget sammen med væksthormonmangel insufficiens prolactin, TSH, ACTH, lyuteotropnogo (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH). I tilfælde af overtrædelse af gen Pit-1 og Rror-1 udvikler primært væksthormonmangel, efterfølgende forenet ved uhensigtsmæssig sekretion af andre hormoner i hypofyseforlappen.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Symptomer hypofysisk nanisme hos barnet

For patienter uden synlig skade på hypofysen, mod en baggrund af kraftig vækstretardering, forsinkelse i vækstrate og knoglemætning, er normale proportioner af kroppen karakteristiske. For hvert barn med et vækstunderskud bør børnelægen lave en vækstkurve. Nogle børn bemærker vækstretablering inden årets udgang, men oftere er væksten i vækst åbenbar og når tre standardafvigelser fra den gennemsnitlige vækst af jævnaldrende med 2-4 år. Karakteristisk for små træk, tyndt hår, høj stemme, rund hoved, kort hals, små hænder og fødder. Kropsforfatning er infantil, blød tør hud med en gullig tinge. Seksuelle organer er underudviklede, sekundære seksuelle karakteristika er fraværende. Sommetider ses symptomatisk hypoglykæmi, normalt på tom mave. Intellekt, som regel, lider ikke.

Med udviklingen af destruktive processer i hypothalamus-hypofysen udvikler nanismen i enhver alder. Samtidig stopper væksten, forekommer asteni. Seksuel modning forekommer ikke, men hvis den allerede er begyndt, kan den regressere. Nogle gange er der symptomer på diabetes insipidus - tørst, polyuri. En voksende tumor kan forårsage hovedpine, opkastning, synsforstyrrelser, anfald. Vækstretardering går normalt forud for udseendet af neurologiske symptomer.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Diagnosticering hypofysisk nanisme hos barnet

Påvisning af vækstretardering er primært baseret på antropometri data: Vækstens standardafvigelse (SD) er under -2 for kronologisk alder og køn. Væksten er mindre end 4 cm pr. År, proportional med kroppen.

Instrumentel forskning

En forsinkelse i knoglealder er karakteristisk (mere end 2 år i forhold til kronologisk alder). Morfologiske ændringer i hypothalamus-hypofyse region afsløret ved MRI (aplasi eller hypoplasi af hypofysen, hypofyse brud ben syndrom, ektopiske neurohypophysis ledsager abnormaliteter).

[26], [27], [28], [29]

Laboratorieforskning

Diagnose af væksthormoninsufficiens omfatter stimuleringstest. En enkelt bestemmelse af væksthormon i blodet til diagnose af somatotropic mangel har diagnostisk betydning på grund af den episodiske natur sekretion. Væksthormon kastes i blodet af somatotrofer hver 20-30 minutter. STG-stimulerende prøver er baseret på evnen hos forskellige lægemidler til at stimulere sekretion af væksthormon, disse omfatter insulin, arginin, dopamin, STH-RH clonidin. Clonidin administreres i en dosis på 0,15 mg / m ² legemsoverflade, blev der taget blodprøver hvert 30. Minut i 2,5 timer helhed somatotropic mangel diagnosticeres i tilfælde af en frigivelse af væksthormon i stimulering baggrund mindst 7 ng / ml, delvis mangel -. Ved peak af emissionen fra 7-10 ng / ml.

Bestemmelse af insulinlignende vækstfaktorer - IGF-1, IGF-2 og IGF-bindende protein-3 - er en af de mest diagnostiske tests til verifikation af nanisme. STG-mangelen er tæt korreleret med de reducerede niveauer af IGF-1, IGF-2 og IGF-bindende protein-3.

Differential diagnose

Differentiel diagnose af somatotropisk insufficiens udføres med en forfatningsmæssig forsinkelse i vækst og puberteten. Forældres barn, i hvis anamnese der er en forsinkelse i vækst og pubertal, med høj grad af sandsynlighed vil arve denne udviklingsmæssige karakter.

Sådanne børn har normal vægt og højde ved fødslen, vokser normalt op til 2 år, så væksten falder. Bonealderen svarer som regel til alder af vækst. Væksten er ikke mindre end 5 cm pr. År. Stimulerende test afslører en signifikant frigivelse af væksthormon (mere end 10 ng / ml), men den integrerede daglige væksthormonsekretion reduceres. Pubertalet er forsinket af vilkårene for knoglealderen. Tidspunktet for at opnå den endelige vækst er skiftet i tid, den endelige vækst er normalt normal uden hormonbehandling.

Den mest komplicerede er differentialdiagnostikken med de syndromiske former af kort statur:

Larons syndrom er et syndrom af receptorens ufølsomhed overfor væksthormon. Det molekylære grundlag for denne sygdom er forskellige typer af mutationer i STG-receptorgenet. I dette tilfælde er sekretionen af væksthormon ikke brudt, men der er en receptor ufølsomhed over for væksthormonet på målvævets niveau. Kliniske symptomer ligner dem hos børn med medfødt væksthormonmangel.

Den hormonelle egenskab omfatter et højt eller normalt basalt niveau af væksthormon i blodet, en hyperergisk reaktion af væksthormon mod baggrunden af STH-stimulerende prøver, lave niveauer af IGF og IGF-bindende protein-3 i blodet.

Til diagnosticering af Larons syndrom anvendes IGF-1-stimulerende test - indledning af væksthormonpræparatet og bestemmelse af niveauerne af IGF-1 og IGF-SB-3 i første omgang og en dag efter afslutningen af testen. Børn med Larons syndrom har ikke en stigning i IGF med stimulering i modsætning til børn med hypofysabces.

Allerede i den første fase af differentialdiagnostisk søgning hos børn med vækstretardering afslører klinisk undersøgelse patienter med syndromisk nannisme, da der typisk er en typisk fænotype for mange former for kromosomal patologi. Dette er imidlertid ikke en meget enkel opgave, da kun medfødte genetiske syndrom, ledsaget af kort statur, er kendt for mere end 200.

Syndrom Shereshevsky Turner - et syndrom af gonadal dysgenese. Frekvens 1: 2000-1: 2500 nyfødte. Kromosomale abnormiteter:

• komplet monosomy 45X0 (57%);
• isochromosom 46X (Xq) (17%);
• mosaikmonosomi 45H00 / 46ХХ;
• 45X0 / 47FD (12%);
• mosaikmonosomi med tilstedeværelsen af Y-kromosom 45X0 / 45XY (4%) osv.

Kliniske symptomer - dværgvækst, tønde brystet, spredte brystvorter, lav vækst af hår på halsen bag vingen folder på halsen, kort hals, gotisk gane, ptose, mikrognati, valgus afvigelse på albuer, flere pigmenteret nævus, lymfe ødemer i hænder og fødder nyfødte.

Samtidige sygdomme - defekter i aorta og aorta ventiler, urinvejsfejl, autoimmun thyroiditis, alopeci, tolerance over for kulhydrater.

For at stimulere vækst er behandling med rekombinant væksthormon indikeret. Seksuel udvikling er mulig mod baggrunden for substitutionsbehandling med østrogen og progesteron.

Syndrom Noonan. Sygdommen er sporadisk, men autosomal dominerende arv er mulig. Fænotypen ligner den af Shereshevsky-Turner syndromet. Karyotypen er normal. De bemærker kryptorchidisme og forsinkelse af pubertet hos drenge, mangler i højre hjerte. Hos 50% af patienterne forsinkes mental retardation. Den endelige højde af drenge - 162 cm, piger - 152 cm.

Cornelia de Lange syndrom omfatter væksthæmning siden fødslen, mental retardering, unibrow, ptose, krøllet lange øjenvipper, microgeny, lille næse med åbne forreste næsebor, tynde læber, lav-ører og hypertrikose, lav vækst af hår på panden og nakken , syndaktisk, begrænsning af albue ledd mobilitet, skelet asymmetri. Kryptorkisme.

Silver-Russell syndrom indbefatter intrauterin væksthæmning, skeletal asymmetri, afkortning og krumning for V finger, trekantet ansigt, tynde læber med hængende hjørner, for tidlig pubertet, medfødt dislokation af hofterne, nyre anomalier, hypospadi, mental retardering (hos nogle patienter).

Progeria - Hutchinson-Gilford syndromet - er repræsenteret ved præmature aldring, der udvikler sig fra 2-3 år, levetiden er gennemsnitlig 12-13 år.

I mange kroniske sygdomme sker signifikant vækstretardering. Hypoxi, metaboliske forstyrrelser, langvarig forgiftning fører til umuligheden af at realisere de biologiske virkninger af hormoner, som regulerer vækstprocesser, på trods af deres tilstrækkelige koncentrationer i kroppen. Samtidig er væksten sænket som regel fra begyndelsen af den somatiske sygdom, der er en forsinkelse i seksuel udvikling, knoglens alder er moderat bag den kronologiske alder. Sådanne sygdomme indbefatter:

• sygdomme i det osseøse system - achondroplasi, hypochondroplasi, ufuldkommen osteogenese, mesolitisk dysplasi;
• tarmsygdom - Crohns sygdom, cøliaki, malabsorptionssyndrom, cystisk fibrose i bugspytkirtlen;
• underernæring - proteinmangel (kwashiorkor), vitaminmangel, mineralmangel (zink, jern);
• nyresygdom - kronisk nyresvigt, renal dysplasi, Fanconi nephronophytosis, renal tubulær acidose, nephrogen diabetes insipidus;
• kardiovaskulære sygdomme - hjerte- og vaskulære misdannelser, medfødt og tidlig carditis;
• metaboliske sygdomme - glycogenoser, mucopolysaccharidose, lipoider;
• blodsygdom - seglcelleanæmi, thalassæmi, hypoplastisk AF;
• sygdomme i det endokrine system - hypothyroidisme, gonadal dysgenese, Cushings syndrom, PPR, uncompensated diabetes mellitus.

Behandling hypofysisk nanisme hos barnet

Med somatotropisk insufficiens er konstant erstatningsterapi med humant væksthormon nødvendigt. Siden 1985 er der anvendt rekombinante væksthormonpræparater. Genotropin ("Pfaizer"), saizen ("Serono"), humatrop ("Ely Lilly"), norditropin ("NovoNordisk") er tilladt til brug. Indikation for deres formål er et væksthormonmangel, der er bekræftet af hormonelle tests. Behandling af hypofyse-dværgvækst fortsættes, indtil lukningen af områder med vækst eller opnå socialt acceptabel vækst. For piger er dette 155 cm, for drenge - 165 cm.

Kontraindikationer - ondartede neoplasmer, progressiv vækst af intrakraniale tumorer.

Kriteriet om effektiviteten af behandling af hypofysen Nanus er en stigning i væksten i barnets vækst. I det første år tilføjer barnet vækst fra 8 til 13 cm, derefter 5-6 cm om året. Behandling med væksthormon fører ikke til en accelereret modning af skeletet, og puberteten begynder ved den passende knoglealder.

Hos børn med panhypopituitarisme kræves der, ud over behandling med væksthormon, erstatningsterapi med andre hormoner - natriumlevothyroxin, glukokortikosteroider, desmopressin -. Når gonadotropiner er mangelfulde, ordineres kønshormoner. Hos børn med panhypopituitarisme, med senstartet behandling med væksthormon, gennemføres stimulering af puberteten i en fjern periode for at realisere barnets vækstpotentiale.

Vejrudsigt

Substitutionsbehandling med væksthormonpræparater og rettidig administration af skjoldbruskkirtel-, binyre- og kønshormoner bestemmer en gunstig prognose for livs- og arbejdskapacitet hos børn med medfødte former for hypopituitarisme. Med de overtagne destruktive processer i hypofysen afhænger prognosen af arten af den patologiske proces og resultaterne af det kirurgiske indgreb.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]