Antidiuretisk hormon i blodet

Antidiuretisk hormon er et peptid bestående af 9 aminosyrerester. Det syntetiseres som et prohormon i hypothalamiske neuroner, hvis legemer er placeret i de supraoptiske og paraventrikulære kerner. Genet for antidiuretisk hormon koder også for neurophysin II, et bærerprotein, der transporterer antidiuretisk hormon langs neuronernes axoner, der ender i hypofysens baglap , hvor antidiuretisk hormon akkumuleres. Antidiuretisk hormon har en daglig sekretionsrytme (dets stigning observeres om natten). Hormonets sekretion falder i liggende stilling, og dets koncentration stiger, når man bevæger sig til en lodret stilling. Alle de anførte faktorer skal tages i betragtning ved evaluering af undersøgelsesresultaterne.

Referenceværdier for plasmakoncentrationer af antidiuretisk hormon

Plasmaosmolaritet, mOsm/l	ADH, pg/ml
270-280	<1,5
280-285	<2,5
285-290	1-5
290-295	2-7
295-300	4-12

Frigivelsen af antidiuretisk hormon fra opbevaringsvesikler reguleres primært af plasmaosmolaritet. Det gennemsnitlige plasmaosmolaritetsniveau er normalt 282 mOsm/l med afvigelser i begge retninger på op til 1,8%. Hvis plasmaosmolariteten stiger over det kritiske niveau (tærskel) på 287 mOsm/l, accelereres frigivelsen af antidiuretisk hormon kraftigt, hvilket er forbundet med aktiveringen af osmoreceptorer placeret på cellemembranen i de supraoptiske og paraventrikulære neuroner i hypothalamus og cellerne i sinus carotis på carotisarterierne. Disse receptorer er i stand til at detektere ændringer i osmolaritet i blodplasmaet på ca. 3-5% over gennemsnitsværdien, især ved skarpe ændringer (mere end 2% i timen). En hurtig stigning i plasmaosmolaritet på kun 2% fører til en 4-dobling af sekretionen af antidiuretisk hormon, hvorimod et fald i osmolaritet på 2% ledsages af et fuldstændigt ophør af sekretionen af antidiuretisk hormon.

Hæmodynamiske faktorer har også en udtalt regulerende effekt på udskillelsen af antidiuretisk hormon. Et fald i gennemsnitligt arterielt tryk og/eller "effektivt" plasmavolumen på mindre end 10% kan detekteres af baroreceptorer placeret i cellerne i venstre atrium og i mindre grad i sinus carotis. Gennem den multisynaptiske afferente pathway transmitterer impulser fra de "strakte" baroreceptorer information til neuroner i hypothalamus' supraoptiske og paraventrikulære kerner, som stimulerer frigivelsen af antidiuretisk hormon.

Den primære biologiske effekt af antidiuretisk hormon er at øge resorptionen af frit vand fra urinen i lumen af de distale nyretubuli ind i de tubulære celler. Antidiuretisk hormon binder sig til specifikke V2- _receptorer på den ydre membran af disse celler, hvilket forårsager aktivering af adenylatcyklase, som danner cAMP. cAMP aktiverer proteinkinase A. Proteinkinase A phosphorylerer proteiner, der stimulerer ekspressionen af genet for aquaporin-2, et af de proteiner, der skaber kanaler for vand. Aquaporin-2 migrerer til den indre overflade af den tubulære cellemembran, hvor det indlejres i membranen og danner porer eller kanaler, hvorigennem vand fra lumen af de distale tubuli frit diffunderer ind i den tubulære celle. Vand passerer derefter ud af cellen gennem kanaler i plasmamembranen ind i det interstitielle rum, hvorfra det kommer ind i det vaskulære leje.

Diabetes insipidus (mangel på antidiuretisk hormon)

Ægte diabetes insipidus er karakteriseret ved polyuri og polydipsi som følge af antidiuretisk hormonmangel. Vedvarende diabetes insipidus forårsages af ødelæggelse af de supraoptiske og periventrikulære kerner eller ved transektion af den supraoptiske trakt over medianeminensen.

Årsagen til sygdommen kan være skader på neurohypofysen af enhver genese. Oftest er disse tumorer - kraniofaryngomer og gliomer i synsnerven. Hos patienter med histiocytose udvikles diabetes insipidus i 25-50% af tilfældene. I sjældne tilfælde er diabetes insipidus forårsaget af encephalitis, sarkoidose, tuberkulose, aktinomykose, brucellose, malaria, syfilis, influenza, tonsillitis, alle typer tyfus, septiske tilstande, gigt, leukæmi. Diabetes insipidus kan udvikle sig efter en traumatisk hjerneskade, især hvis den ledsages af et brud på kraniebunden.

Diabetes insipidus, der udvikler sig efter kirurgiske indgreb i hypofysen eller hypothalamus, kan være enten forbigående eller permanent. Sygdomsforløbet efter en ulykkesskade er uforudsigeligt; spontan heling kan observeres flere år efter skaden.

I de senere år er det blevet vist, at diabetes insipidus kan have en autoimmun oprindelse (tilstedeværelsen af antistoffer mod ADH-secernerende celler). I sjældne tilfælde kan det være arveligt. Diabetes insipidus kan være en komponent af det sjældne Wolfram syndrom, hvor det er kombineret med diabetes mellitus, optisk atrofi og sensorineuralt høretab.

Kliniske tegn på polyuri opstår, når den sekretoriske kapacitet af hypothalamiske neuroner falder med 85%. Mangel på antidiuretisk hormon kan være fuldstændig eller delvis, hvilket bestemmer graden af polydipsi og polyuri.

En undersøgelse af koncentrationen af antidiuretisk hormon i blodplasmaet er ikke altid nødvendig for at stille diagnosen diabetes insipidus. En række laboratorieparametre indikerer ret præcist tilstedeværelsen af utilstrækkelig sekretion af antidiuretisk hormon hos patienten. Den daglige urinmængde når 4-10 liter eller mere, dens densitet svinger inden for 1,001-1,005, osmolaritet - inden for 50-200 mosm/l. I perioder med svær dehydrering stiger urindensiteten til 1,010, og osmolariteten til 300 mosm/l. Hos børn kan det første tegn på sygdommen være nocturi. I andre henseender er nyrefunktionen ikke nedsat. Hyperosmolaritet i plasma (over 300 mosm/l), hypernatriæmi (mere end 155 mmol/l) og hypokaliæmi opdages ofte. Når man udfører en væskerestriktionstest hos patienter med svær antidiuretisk hormonmangel, observeres en stigning i blodplasmas osmolaritet, men urinosmolariteten forbliver normalt lavere end blodplasmas osmolaritet.

Når vasopressin administreres, stiger urinosmolariteten hurtigt. Ved moderat ADH-mangel og polyuri kan urinosmolariteten under testen være noget højere end plasmaosmolariteten, og responsen på vasopressin svækkes.

Konstant lave koncentrationer af antidiuretisk hormon i blodplasmaet (mindre end 0,5 pg/l) indikerer svær neurogen diabetes insipidus, subnormale niveauer (0,5-1 pg/l) i kombination med plasmahyperosmolaritet indikerer partiel neurogen diabetes insipidus. Bestemmelse af koncentrationen af antidiuretisk hormon i blodplasma er det vigtigste kriterium, der muliggør differentiering af partiel diabetes insipidus fra primær polydipsi.

Primær natlig enurese (mangel på antidiuretisk hormon)

Natlig enurese opdages hos hvert tiende barn i alderen 5-7 år, og hos hvert tyvende barn i alderen 10 år. Enurese kan skyldes mange faktorer: stress, urogenitale infektioner, nefrologiske lidelser osv. Ofte er natlig enurese kun en konsekvens af en anden sygdom, men i nogle tilfælde er den forårsaget af primær natlig enurese. Denne diagnose stilles hos børn over 5 år, som i mangel af organiske lidelser og normal vandladning i løbet af dagen tisser i sengen om natten mere end 3 gange om ugen. Det fysiologiske træk ved sådanne patienters krop er en lav koncentration af antidiuretisk hormon i blodet. Der er en arvelig prædisposition for udvikling af primær natlig enurese. Piger bliver syge noget sjældnere end drenge.

Patienter med primær natlig enurese producerer 2-3 gange mere urin om natten end raske børn. Det antidiuretiske hormon spiller en nøglerolle i denne proces. Dets niveau i kroppen svinger konstant. Hos et sundt barn er koncentrationen af antidiuretisk hormon i blodet højere om natten end om dagen, og ved primær natlig enurese falder dette niveau, som allerede er ret lavt, endnu mere om natten, hvilket resulterer i dannelsen af en stor mængde fortyndet urin. Normalt er patienternes blære fyldt til det yderste klokken fire om morgenen, meget tidligere end hos raske børn. Søvnen på dette tidspunkt er meget dyb, så børn tisser i sengen.

Patienter med primær natlig enurese er karakteriseret ved nocturi, lav specifik tyngdekraft af urin i natportioner ved Zimnitsky-testen. Urinosmolariteten i natportioner er lavere end i dagportioner. Koncentrationen af antidiuretisk hormon i blodplasma er ofte inden for normalområdet, når den undersøges i løbet af dagen, og hvis der registreres et fald, er det ubetydeligt. Nedsat koncentration af antidiuretisk hormon i blodplasma registreres oftere i aften- og nattetimerne. Ordination af syntetiske analoger af antidiuretisk hormon til patienter med primær natlig enurese fører til bedring hos 70-80% af patienterne.

Nefrogen diabetes insipidus (diabetes insipidus, der ikke er følsom over for antidiuretisk hormon)

Sygdommen er baseret på manglende følsomhed i det renale tubulære epitel over for antidiuretisk hormon. Når antidiuretisk hormon interagerer med renale tubulære receptorer, dannes der ikke cAMP, så proteinkinase A aktiveres ikke, og den intracellulære effekt af antidiuretisk hormon realiseres ikke. Det er primært mænd, der er berørt. Sygdommen er arvet som et X-bundet træk. Ændringer i laboratorieparametre og funktionelle tests ligner dem, der findes ved diabetes insipidus. Nefrogen diabetes insipidus er karakteriseret ved normale eller forhøjede koncentrationer af antidiuretisk hormon i blodplasmaet. Ved test med vasopressin er der ingen stigning i niveauet af cAMP i urinen efter administration.

Ved nefrogen diabetes insipidus er brugen af antidiuretiske hormonlægemidler ineffektiv. Thiaziddiuretika i kombination med langvarig begrænsning af bordsalt i kosten kan give et godt klinisk resultat. Det er nødvendigt at korrigere hypokaliæmi og hypercalcæmi under kontrol af koncentrationen af kalium og calcium i blodserum.

Syndrom med uhensigtsmæssig sekretion af vasoporessin (Parchon syndrom)

Den mest almindelige variant af en lidelse i antidiuretisk hormonsekretion. Karakteriseret ved oliguri (konstant eller periodisk), manglende tørst, tilstedeværelse af generelt ødem, vægtøgning og høj koncentration af antidiuretisk hormon i blodplasma, utilstrækkelig i forhold til osmolaritetsniveauet.

Dette syndrom kan udvikle sig i tilfælde af centralnervesystemets patologi, især i tilfælde af meningitis, encephalitis, hjernetumorer og abscesser, subarachnoidal blødning, traumatisk hjerneskade, og kan også være forårsaget af lungebetændelse, tuberkulose, akut nyresvigt, psykose og visse lægemidler (vincristin, carbamazepin osv.). I nogle tilfælde er utilstrækkelig sekretion af antidiuretisk hormon mulig ved hypothyroidisme. Mekanismen for nedsat sekretion af antidiuretisk hormon skyldes direkte skade på hypothalamus. Nogle gange kan årsagen til utilstrækkelig sekretion af antidiuretisk hormon ikke bestemmes. Et fald i natriumkoncentrationen (mindre end 120 mmol/l) påvises i blodplasmaet; hvis den falder til under 110 mmol/l, udvikles neurologiske symptomer - stupor, kramper er mulige. Plasmaosmolariteten er lav (mindre end 270 mOsm/l), og hypoosmolær koma kan udvikle sig. Ved daglig urinundersøgelse ses en øget udskillelse af natrium fra kroppen. Der påvises forhøjede niveauer af antidiuretisk hormon i blodplasma i forhold til dets osmolaritet, nedsat aldosteronkoncentration og nedsat respons på antidiuretisk hormonsekretionssuppressionstest ved vandbelastning.

Ektopisk sekretion af antidiuretisk hormon er mulig ved en bred vifte af tumorer. Oftest ledsager ektopisk sekretion af antidiuretisk hormon bronkogen lungekræft, maligne tumorer i bugspytkirtlen, tymuskirtlerne og tolvfingertarmen. Ændringer i laboratorieparametre ligner dem ved syndromet med upassende vasoporesin-sekretion.

Renin-angiotensin-aldosteronsystemets funktionelle tilstand

Renin-angiotensin-aldosteronsystemet bestemmer konstanten af volumen og osmolariteten af den ekstracellulære væske. Det spiller samme rolle i bestemmelsen af diameteren af blodkarrene og niveauet af vævsperfusion. Denne kaskade [enzym (renin) - peptidhormon ( angiotensin II ) - steroidhormon (aldosteron)] udfører sin vigtige funktion på grund af dens specifikke evne til at detektere og genoprette selv den mindste stigning eller fald i mængden af natrium og vand i kroppen.

Renin-angiotensin-aldosteronsystemets funktion kan opsummeres ved dets reaktion på reduktioner i mængden af natrium og vand i kroppen (for eksempel i tilfælde af blødning, hvilket fører til et fald i mængden af cirkulerende blod).

Som følge af blødning falder blodtrykket i de afferente arterioler i nyrernes glomerulære glomeruli. Juxtaglomerulære celler placeret i væggen af disse arterioler registrerer svækkelsen af spændingen i arteriolvæggen, hvilket resulterer i frigivelse af renin til det glomerulære kapillærblod.

Renin, der frigives til blodet, påvirker angiotensinogen, et plasmaprotein, der tilhører α2-globulingruppen _. Angiotensinogen syntetiseres og udskilles af leveren. Renin spalter et decapeptid (angiotensin I) fra det i nyrerne. Angiotensin I (AI) er et substrat for ACE, som spalter 2 aminosyrer fra det og danner et oktapeptid - angiotensin II (AII). Angiotensin II har flere virkninger, der sigter mod at korrigere den reducerede mængde ekstracellulær væske. En af disse virkninger er en stigning i syntesen og udskillelsen af aldosteron i binyrerne. En anden effekt er vasokonstriktion af blodkarrene. Angiotensin II kan omdannes til angiotensin III, et heptapeptid, der stimulerer udskillelsen af aldosteron fra binyrerne og, ligesom angiotensin II, hæmmer udskillelsen af renin.

Aldosteron forårsager reabsorption af natrium og vand i nyrernes distale tubuli (samt i den distale tyktarm, svedkirtler og spytkirtler). Denne virkning har til formål at genoprette den reducerede mængde ekstracellulær væske. Aldosteron udøver sin virkning gennem receptorer, der ikke kun findes i nyrerne, men også i hjertet og blodkarrene.

Angiotensin II forårsager en direkte stigning i den tubulære reabsorption af natrium og vand i nyrerne og har også direkte vasokonstriktoraktivitet, hvorved volumenet af det vaskulære leje reduceres og tilpasses det til det reducerede volumen af blodplasma. Som et resultat opretholdes blodtryk og vævsperfusion på det ønskede niveau. Angiotensin II aktiverer også det adrenerge (sympatiske) nervesystem, som hurtigt frigiver noradrenalin. Noradrenalin forårsager også vasokonstriktion og forhindrer vævshypoperfusion. Endelig stimulerer angiotensin II tørstfølelsen.

Renin-angiotensin-aldosteron-systemets hovedfunktion er at opretholde et konstant cirkulerende blodvolumen. Samtidig spiller dette system en ledende rolle i patogenesen af renal arteriel hypertension, så hos sådanne patienter er undersøgelsen af indikatorerne for renin-angiotensin-aldosteron-systemet af afgørende betydning for at stille en diagnose og udføre den korrekte behandling. Renin, angiotensin og aldosteron er funktionelt tæt forbundet i menneskekroppen, så det anbefales at bestemme alle tre indikatorer samtidigt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]