Antidiuretisk hormon i blodet

Antidiuretisk hormon er et peptid bestående af 9 aminosyrerester. Det syntetiseres som et prohormon i hypotalamiske neuroner, hvis legemer er placeret i supraoptiske og paraventrikulære kerne. Genet for antidiuretisk hormon koder også neyrofizin II, protein-transportør fremføring antidiuretisk hormon på neuronale axoner, der slutter i hypofysebaglappen, hvor der er en akkumulering af antidiuretisk hormon. Antidiuretisk hormon har en daglig rytme af udskillelse (dens stigning observeres om natten). Udsættelsen af hormonet falder i liggende stilling, når det bevæger sig til en lodret stilling, stiger koncentrationen. Alle disse faktorer bør tages i betragtning ved evaluering af forskningsresultaterne.

Referenceværdier af koncentrationen af antidiuretisk hormon i blodplasmaet

Osmolaritet af plasma, mosm / l	ADG, pg / ml
270-280	<1,5
280-285	<2,5
285-290	1-5
290-295	2-7
295-300	4-12

Udbytte af antidiuretisk hormon fra akkumulerende vesikler fortrinsvis reguleret plasmaosmolaritet. Mid plasmaosmolaritet normalt er 282 mOsm / l med afvigelser i begge retninger op til 1,8%. Hvis plasmaosmolalitet stiger over det kritiske niveau (tærskel) 287 mOsm / l, udbyttet dramatisk accelereret antidiuretisk hormon, er forbundet med aktivering af osmoreceptorer placeret på cellemembranen supraoptiske og paraventrikulære neuroner i hypothalamus, og celler af carotis sinus carotidarterier. Disse receptorer er i stand til at indfange ændringer i plasma osmolalitet ca. 3-5% over den gennemsnitlige værdi, især ved hurtige forandringer (mere end 2% i timen). Den hurtige stigning i plasma osmolalitet med kun 2% fører til forøget sekretion af antidiuretisk hormon i 4 gange, mens faldende osmolaritet med 2% efterfulgt af fuldstændigt ophør af sekretion af antidiuretisk hormon.

Hemodynamiske faktorer har også en udpræget regulatorisk virkning på udskillelsen af antidiuretisk hormon. Reduktion af gennemsnitligt arterielt tryk og / eller "effektivt" plasmavolumen med mindre end 10% kan detekteres af baroreceptorer placeret i celler i venstre atrium og i mindre grad i carotid sinus. Multisynaptiske af afferente impulser fra banen for "strakte" baroreceptor neuroner transmittere information supraoptic og paraventrikulære kerner i hypothalamus, som stimulerer produktionen af antidiuretisk hormon.

Den primære biologiske virkning af antidiuretisk hormon er at øge resorptionen af frit vand fra urinen, der er placeret i lumen i den distale del af nyretubuli, ind i tubulernes celler. Antidiuretisk hormon bindes til specifikke V ₂ receptorer i den ydre membran af disse celler, inducere aktiveringen af adenylatcyclase, som danner cAMP. CAMP aktiverer proteinkinase A. Proteinkinase A phosphorylerer proteiner, der stimulerer ekspression af aquaporin-2 genet, et af proteinerne, som skaber kanaler for vand. Aquaporin-2 migrerer til den indre overflade af de rørformede membranceller, hvor inkorporeret i membranen, danner porer eller kanaler, gennem hvilke vand fra hulrummet i den distale tubulus diffunderer frit inden tubulære celler. Derefter passerer vand fra cellen gennem kanalerne i plasmamembranen til det interstitielle rum, hvor det kommer ind i vaskulærlaget.

Ikke-diabetes mellitus (insufficiens af antidiuretisk hormon). Sand diabetes insipidus er præget af polyuri og polydipsi som følge af manglende evne til det antidiuretiske hormon. Til vedvarende diabetes fører insipidus ødelæggelse af overvågnings- og perifere kerner eller skæring af overvågningsvejen over medianhøjden.

Årsagen til sygdommen kan tjene som et nederlag af neurohypophysis af enhver genese. Oftest er disse tumorer - kraniopharyngomer og gliomer af optisk nerve. Hos patienter med histiocytose udvikler insipid diabetes hos 25-50% af tilfældene. Lejlighedsvis årsagen til diabetes insipidus er hjernebetændelse, sarkoidose, tuberkulose, aktinomykose, brucellose, malaria, syfilis, influenza, ondt i halsen, alle former for tyfus, septiske tilstande, gigt, leukæmi. Diabetes insipidus kan forekomme efter traumatisk hjerneskade, især hvis det er ledsaget af kraniebrud base.

Ikke-diabetes, som udvikler sig efter operationen på hypofysen eller hypothalamus, kan enten være forbigående eller permanent. Forløbet af sygdommen, der opstår efter utilsigtet traume, er uforudsigeligt; Spontan genopretning kan forekomme flere år efter skaden.

I de seneste år har det vist sig, at diabetes insipidus kan have en autoimmun oprindelse (tilstedeværelsen af antistoffer mod ADH-udskillende celler). I sjældne tilfælde kan det være arveligt. Ikke-diabetes mellitus kan være en komponent af en sjælden forekomst af Tungsten syndrom, hvor det kombinerer med diabetes, atrofi af de optiske nerver og sensorineurale høretab.

Kliniske tegn på polyuri optræder, når den hypotalamiske neurons udskillelseskapacitet reduceres med 85%. Utilstrækkeligt antidiuretisk hormon er fuldstændigt eller delvist, hvilket bestemmer graden af polydipsi og polyuri.

Undersøgelsen af koncentrationen af antidiuretisk hormon i blodplasmaet er ikke altid nødvendigt for diagnosticering af diabetes insipidus. En række laboratorieindikatorer angiver helt nøjagtigt patientens mangel på sekretion af antidiuretisk hormon. Den daglige mængde urin når 4-10 liter og mere, dens tæthed varierer inden for området 1,001-1,005, osmolaritet - inden for 50-200 mosm / l. I perioder med alvorlig dehydrering stiger urintætheden til 1.010 og osmolalitet til 300 mOsm / l. Hos børn kan det første tegn på sygdommen være nocturi. I andre henseender er nyrerne ikke svækket. Ofte afsløres hyperosmolaritet af plasma (over 300 mosm / l), hypernatremi (over 155 mmol / l) og hypokalæmi. Når vandbegrænset test udføres hos patienter med svær antidiuretisk hormonmangel, øges blodplasmaens osmolalitet, men osmolariteten af urinen forbliver normalt under osmolaliteten af blodplasmaet.

Med introduktionen af vasopressin stiger osmolariteten af urinen hurtigt. Med moderat alvorlig ADH- og polyuria-mangel, kan osmolariteten af urinen under testen være lidt højere end plasmaets osmolalitet, og responsen på vasopressin svækkes.

Fortsat lav koncentration antidiuretisk hormon i plasma (mindre end 0,5 pg / l) viser udtalt neurogen diabetes insipidus, subnormale niveauer (0,5-1 pg / l) i kombination med plasma hyperosmotisk - delvis neurogen diabetes insipidus. Bestemmelse af koncentrationen af antidiuretisk hormon i blodplasmaet - det vigtigste kriterium for differentiere delvis diabetes insipidus fra primær polydipsi.

Primær natlig enuresis (utilstrækkelighed af antidiuretisk hormon). Nocturnal enuresis registreres i hvert tiende barn i alderen 5-7 år og i en alder af 10 år - hvert 20. år. Årsagen til enuresis kan være mange faktorer: stress, urogenitale infektioner, nefrologiske lidelser mv. Sædvanligvis er sengevædning kun en konsekvens af en anden sygdom, men i nogle tilfælde skyldes det en primær nattlig enuresis. Denne diagnose gives til børn over 5 år, som i tilfælde af organiske lidelser og normal urinering i løbet af dagen urinerer i seng om natten oftere 3 gange om ugen. Det fysiologiske træk ved organismen hos sådanne patienter er en lav koncentration af antidiuretisk hormon i blodet. Der er en arvelig disposition for udviklingen af primær nattlig enuresis. Piger bliver syge sjældnere end drenge.

Hos patienter med primær nattlig enuresis om natten dannes 2-3 gange mere urin end hos raske børn. Den vigtigste rolle i denne proces spilles af antidiuretisk hormon. Hans niveau i kroppen svinger konstant. I et sundt barn i løbet af natten i blodkoncentrationen af antidiuretisk hormon højere end i løbet af dagen, og med primær natlig enuresis dette niveau, allerede lavt nok i løbet af natten reduceres endnu mere, hvorved en stor mængde fortyndet urin. Normalt klokken fire om morgenen, meget tidligere end hos sunde børn, er blæren hos patienter fyldt op til grænsen. Søvn på dette tidspunkt er meget dyb, så børn urinerer i sengen.

For patienter med primær nattlig enuresis er nocturia karakteristisk og en lav specifik tyngde i urinen i natportionerne, når Zimnitsky-prøven udføres. Osmolaritet af urin i natportioner er lavere end dagtimerne. Koncentrationen af antidiuretisk hormon i blodplasmaet, når det testes i dagtimerne, er ofte inden for normale grænser, og hvis dets fald er påvist, er det ubetydeligt. Reduceret koncentration af antidiuretisk hormon i blodplasmaet registreres oftere om aftenen og natten. Udnævnelsen af patienter med primær nattlig enuresis af syntetiske analoger af antidiuretisk hormon fører til en kur hos 70-80% af patienterne.

Nephrogenic diabetes insipidus (diabetes insipidus, ikke følsom overfor antidiuretisk hormon). I hjertet af sygdommen er manglen på følsomhed af epitelet af nyretubuli til det antidiuretiske hormon. Når det antidiuretiske hormon interagerer med de renale tubulære receptorer, dannes ikke cAMP, så proteinkinase A aktiveres ikke, og den intracellulære virkning af det antidiuretiske hormon er ikke realiseret. For det meste er mænd syge. Sygdommen er arvet som et træk forbundet med X-kromosomet. Ændringer i laboratorieindikatorer og funktionelle tests svarer til dem, der er påvist i diabetes insipidus. For nefrogen diabetes er insipidus normal eller forhøjet koncentration af antidiuretisk hormon i blodplasmaet. Når testen udføres med vasopressin, er der ingen stigning i niveauet af cAMP i urinen efter introduktionen.

Med nefrogen diabetes insipidus er brugen af antidiuretisk hormon medicin ineffektiv. Thiaziddiuretika kombineret med langvarig begrænsning af bordsalt i en diæt kan give et godt klinisk resultat. Det er nødvendigt at korrigere hypokalæmi og hypercalcæmi under kontrol af koncentrationen af kalium og calcium i blodserumet.

Syndrom af utilstrækkelig sekretion af vasopressin (Parkhon syndrom) er den hyppigste variant af forstyrrelsen af udskillelsen af antidiuretisk hormon. Kendetegnet ved oliguri (kontinuerlige eller intermitterende), manglende tørst, tilstedeværelsen af fælles ødem, øget kropsvægt og høj koncentration af antidiuretisk hormon i plasma, osmolariteten af et utilstrækkeligt.

Dette syndrom kan udvikle i patologien af CNS, især i meningitis, encephalitis, tumorer og bylder, hjerne, subaraknoidal blødning, traumatisk hjerneskade, og kan også skyldes lungebetændelse, tuberkulose, akut nyresvigt, psykose, nogle lægemidler (vincristin, carbamazepin og et al.). I nogle tilfælde er utilstrækkelig sekretion af antidiuretisk hormon mulig med hypothyroidisme. Mekanismen af overtrædelser antidiuretisk hormon forårsages af direkte læsion i hypothalamus. Sommetider kan årsagen til utilstrækkelig sekretion af antidiuretisk hormon ikke etableres. I blodplasma detekteres et fald i natriumkoncentrationen (mindre end 120 mmol / l); hvis det bliver under 110 mmol / l, udvikler neurologiske symptomer - dumme, kramper er mulige. Plasmaosmolaritet er lav (mindre end 270 mOsm / l), kan udvikle gipoosmolyarnoy koma. I undersøgelsen af 24-timers urin ses øget udskillelse af natrium fra kroppen. Udviser en forøget af antidiuretisk hormon i plasma i forhold til dets osmolaritet, reduceret koncentration af aldosteron, nedsat respons for testen inhibering af antidiuretisk hormon af vand belastning.

Ektopisk sekretion af antidiuretisk hormon er mulig med en række tumorer. Oftest ledsager den ektopiske sekretion af det antidiuretiske hormon bronchogen lungekræft, malign tumorer i bugspytkirtlen, tymuskirtlen, duodenum. Ændringer i laboratorieparametre ligner dem i syndromet med utilstrækkelig sekretion af vasopressin.

Funktionelt tilstand af renin-angiotensin-aldosteronsystemet

Renin-angiotensin-aldosteronsystemet bestemmer konstans volumen og osmolaritet af den ekstracellulære væske. Det spiller den samme rolle i bestemmelsen af karrets diameter og niveauet af vævsp perfusion. Denne kaskade [enzym (renin) - hormonpeptid (angiotensin II) - steroidhormon (aldosteron)] opfylder sin vigtige funktion på grund af den specifikke evne til at detektere og vende tilbage til normal, selv den mindste stigning eller et fald i mængden af natrium og vand i kroppen.

Driften af renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan sammenfattes for eksempel dens reaktion at reducere mængden af natrium og vand i kroppen (for eksempel i tilfælde af blødning, hvilket fører til et fald i cirkulerende blodvolumen).

Som følge af blødning falder blodtrykket i de ledende arterioler af glomerulære glomeruli i nyrerne. Yuxtaglomerulære celler placeret i væggen af disse arterioler fanger svækkelsen af spændingen af arteriolernes væg, som et resultat af hvilket renin frigives i det glomerulære kapillærblod.

Renin frigivet til blodet virker på angiotensinogenet, et plasmaprotein, der tilhører a ₂ -globulin-gruppen. Angiotensinogen syntetiseres og udskilles af leveren. Renin spalter decapeptid (angiotensin I) i nyrerne. Angiotensin I (AI) er et substrat for ACE, som spalter 2 aminosyrer fra det, hvilket danner octapeptid-angiotensin II (AII). Angiotensin II har flere virkninger rettet mod at korrigere det kontraherede volumen af ekstracellulær væske. En sådan handling er en stigning i syntesen og udskillelsen af aldosteron i binyrerne. En anden effekt er vasokonstriktion af blodkar. Angiotensin II kan omdannes til angiotensin III - heptapeptid stimulering aldosteronsekretion af binyrerne og ligesom angiotensin II, inhibering reninudskillelse.

Aldosteron forårsager reabsorption af natrium og vand i nyrernes distale tubuli (såvel som i den distale del af tykktarmen, sved og spytkirtler). Denne handling har til formål at genoprette det reducerede volumen af ekstracellulær væske. Aldosteron indser dets virkninger gennem receptorer, som ikke kun findes i nyrerne, men også i hjertet og blodkarrene.

Angiotensin II forårsager en direkte forøgelse i tubulær reabsorption af natrium og vand i nyrerne, men har også direkte vasokonstriktiv aktivitet, og derved reducere volumenet af vaskulære leje, tilpasse den under reducere mængden af blodplasma. Som et resultat opretholdes blodtryk og vævsperfusion på det ønskede niveau. Angiotensin II aktiverer også det adrenerge (sympatiske) nervesystem, som hurtigt frigiver norepinephrin. Norepinephrin forårsager også vasokonstriktion og forhindrer vævshypoperfusion. Endelig stimulerer angiotensin II en følelse af tørst.

Renin-angiotensin-aldosteronsystemets hovedfunktion er at opretholde et konstant volumen cirkulerende blod. Imidlertid spiller dette system en ledende rolle i patogenesen af renal hypertension, derfor i disse patienter undersøgelsens parametre af renin-angiotensin-aldosteronsystemet er afgørende i diagnosticering og foretage en korrekt behandling. Renin, angiotensin og aldosteron er funktionelt tæt indbyrdes forbundne i menneskekroppen, derfor anbefales det at bestemme alle tre indikatorer samtidigt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]