Lungekræft

Lungekræft er en ondartet tumor i lungen, normalt klassificeret som småcellet eller ikke-småcellet. Cigaretrygning er den primære risikofaktor for de fleste typer af tumoren. Symptomer omfatter hoste, brystsmerter og, mindre almindeligt, hæmoptyse, men mange patienter er asymptomatiske, og nogle udvikler metastatiske læsioner. Diagnosen mistænkes ved røntgen af thorax eller CT-scanning og bekræftes ved biopsi. Behandlingen omfatter kirurgi, kemoterapi og strålebehandling. Trods fremskridt inden for behandling er prognosen dårlig, og opmærksomheden bør fokuseres på tidlig opdagelse og forebyggelse.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

I USA diagnosticeres cirka 171.900 nye tilfælde af luftvejskræft hvert år, og 157.200 dødsfald forekommer. Incidensen er højere hos kvinder og ser ud til at flade ud hos mænd. Sorte mænd har en særlig høj risiko.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Årsager lungekræft

Cigaretrygning, herunder passiv rygning, er den vigtigste årsag til lungekræft. Risikoen afhænger af alder, intensitet og varighed af rygningen; risikoen falder efter rygestop, men vender sandsynligvis aldrig tilbage til baseline. Hos ikke-rygere er den vigtigste miljømæssige risikofaktor eksponering for radon, et nedbrydningsprodukt af naturligt forekommende radium og uran. Erhvervsmæssige farer omfatter eksponering for radon (uranminearbejdere); asbest (bygnings- og nedrivningsarbejdere, blikkenslagere, skibsbyggere og bilmekanikere); kvarts (minearbejdere og sandblæsere); arsen (kobbersmelteværker, pesticidproducenter og producenter af plantebeskyttelsesmidler); kromderivater (producenter af rustfrit stål og pigmentproducenter); nikkel (batteriproducenter og producenter af rustfrit stål); chlormethylethere; beryllium- og koksovnsemissioner (hos stålarbejdere) tegner sig for et lille antal tilfælde hvert år. Risikoen for ondartede neoplasmer i luftvejene er højere, når erhvervsmæssige farer og cigaretrygning kombineres, end når begge er til stede alene. KOL og lungefibrose kan øge risikoen; beta-carotentilskud kan øge risikoen hos rygere. Luftforurening og cigarrøg indeholder kræftfremkaldende stoffer, men deres rolle i udviklingen af lungekræft er ikke blevet bevist.

[ 9 ], [ 10 ]

Symptomer lungekræft

Cirka 25 % af alle tilfælde af sygdommen er asymptomatiske og opdages tilfældigt under en undersøgelse af brystkassen. Symptomer på lungekræft består af lokale manifestationer af tumoren, regional spredning og metastaser. Paraneoplastiske syndromer og generelle manifestationer kan forekomme på ethvert stadie.

Lokale symptomer omfatter hoste og, mindre almindeligt, dyspnø på grund af luftvejsobstruktion, postobstruktiv atelektase og lymfespredning. Feber kan forekomme ved udvikling af postobstruktiv lungebetændelse. Op til halvdelen af patienterne klager over vage eller lokaliserede brystsmerter. Hæmoptyse er mindre almindelig, og blodtab er minimalt, undtagen i sjældne tilfælde, hvor tumoren brister en større arterie, hvilket forårsager massiv blødning og død på grund af kvælning.

Regional spredning kan forårsage pleuritisk smerte eller dyspnø på grund af udvikling af pleuraleffusion, dysfoni på grund af tumorinvasion af den tilbagevendende larynxnerve og dyspnø og hypoxi på grund af diafragmatisk lammelse, når den phreniske nerve er involveret.

Kompression af eller invasion af vena cava superior (vena cava superior syndrom) kan forårsage hovedpine eller en følelse af oppustethed i hovedet, hævelse af ansigtet eller øvre ekstremiteter, åndenød og rødmen (plethora) i liggende stilling. Manifestationer af vena cava superior syndrom omfatter hævelse af ansigtet og øvre ekstremiteter, udspiling af halsvenerne og de subkutane vener i ansigtet og overkroppen samt rødmen i ansigtet og overkroppen. Vena cava superior syndrom er mere almindeligt hos patienter med småcellet type.

Apikale neoplasmer, normalt ikke-småcellede, kan invadere plexus brachialis, pleura eller ribben, hvilket forårsager smerter i skulder og øvre ekstremiteter samt svaghed eller atrofi i den ene arm (Pancoast-tumor). Horners syndrom (ptosis, miose, anophthalmos og anhidrose) opstår, når den paravertebrale sympatiske kæde eller det cervikale stellatganglion er involveret. Perikardiel ekstension kan være asymptomatisk eller resultere i konstriktiv perikarditis eller hjertetamponade. I sjældne tilfælde resulterer øsofageal kompression i dysfagi.

Metastaser forårsager altid i sidste ende manifestationer relateret til deres placering. Levermetastaser forårsager gastrointestinale symptomer og i sidste ende leversvigt. Hjernemetastaser resulterer i adfærdsforstyrrelser, hukommelsestab, afasi, anfald, parese eller lammelse, kvalme og opkastning og i sidste ende koma og død. Knoglemetastaser forårsager intens smerte og patologiske frakturer. Maligne neoplasmer i luftvejene metastaserer ofte til binyrerne, men fører sjældent til binyreinsufficiens.

Paraneoplastiske syndromer er ikke direkte forårsaget af kræften. Almindelige paraneoplastiske syndromer hos patienter omfatter hypercalcæmi (forårsaget af tumorproduktion af parathyroidhormonrelateret protein), syndrom med upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH), klumpdannelse af fingrene med eller uden hypertrofisk osteoartropati, hyperkoagulabilitet med migrerende superficiel tromboflebitis (Trousseau syndrom), myasthenia gravis (Eaton-Lambert syndrom) og en række neurologiske syndromer, herunder neuropatier, encefalopatier, encefalitider, myelopatier og cerebellare læsioner. Mekanismen for udviklingen af neuromuskulære syndromer involverer tumorekspression af autoantigener med dannelse af autoantistoffer, men årsagen til de fleste andre er ukendt.

Generelle symptomer omfatter normalt vægttab, utilpashed og er undertiden de første tegn på malignitet.

Niveauer

Primær tumor
Det er	Karcinom in situ
T1	Tumor < 3 cm uden invasion, placeret proksimalt for lobærbronkus (dvs. ikke i hovedbronkus)
T2	Tumor med et af følgende karakteristika: >3 cm Involverer hovedbronkierne >2 cm distalt for carina Invaderer den viscerale pleura Atelektase eller postobstruktiv lungebetændelse, der strækker sig apikalt, men ikke involverer hele lungen
TZ	Tumor af enhver størrelse med et af følgende træk: Invaderer brystvæggen (inklusive læsioner i den øvre sulcus), diafragma, mediastinal pleura eller parietal perikardium. Involverer en hovedbronkus < 2 cm distalt for carina, men uden carinal involvering. Atelektase eller postobstruktiv lungebetændelse i hele lungen.
T4	Tumor af enhver størrelse med et af følgende træk: Invaderer mediastinum, hjertet, de store kar, luftrøret, spiserøret, hvirvellegemet, carina Malign pleural eller perikardial effusion Satellitknuder af neoplasme i samme lap som den primære tumor
Regionale lymfeknuder (N)
N0	Ingen metastaser til regionale lymfeknuder
N1	Unilaterale metastaser til peribronkiale lymfeknuder og/eller lymfeknuder i lungeroden og intrapulmonale lymfeknuder placeret på den direkte spredningsvej for den primære neoplasme
N2	Unilaterale metastaser til mediastinale og/eller subkarinale lymfeknuder
N3	Metastaser til kontralaterale mediastinale lymfeknuder, kontralaterale rodknuder, scalenmuskelen på den tilsvarende side eller kontralaterale eller supraclavikulære lymfeknuder
Fjernmetastaser (M)
M0	Ingen fjerne metastaser
M1	Fjernmetastaser er til stede (inklusive metastatiske lymfeknuder i lapperne på den tilsvarende side, men bortset fra den primære tumor)

Trin 0 Tis IA T1 N0 M0 IB T2 N0 M0 IIA T1 N1 M0

Stadie IIB T2N1 M0 eller T3 N0 M0 IIIA T3 N1 M0 eller TI-3 N2 M0 IIIB Enhver TN M0 eller T4 enhver N M0 IV enhver T enhver N M1

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Forms

Ondartet

• Karcinom
  • Lille celle
  • Havrecelle
  • Overgangscelle
  • Blandet
  • Ikke-småcellet
• Adenocarcinom
  • Acinar
  • Bronkioloalveolær
  • Papillær
  • Solid
  • Adenoskvamøs
  • Stor celle
  • Ryd celle
  • Kæmpecelle
  • Pladecelle
  • Spindelcelle
• Bronkialkirtelkarcinom
  • Adenoid cystisk
  • Mucoepidermoid
• Karcinoid
• Lymfom
  • Primær pulmonal Hodgkins sygdom
  • Primær pulmonal non-Hodgkins sygdom

Godartet

• Laryngotracheobronkial
  • Adenom
  • Hamartom
  • Myoblastom
  • Papillom
• Parenkymal
  • Fibrom
  • Hamartom
  • Leiomyom
  • Lipom
  • Neurofibrom/schwannom
  • Skleroserende hæmangiom

Malign transformation af respiratoriske epitelceller kræver langvarig kontakt med kræftfremkaldende stoffer og akkumulering af flere genetiske mutationer. Mutationer i gener, der stimulerer cellevækst (K-RAS, MYC), koder for vækstfaktorreceptorer (EGFR, HER2/neu) og hæmmer apoptose (BCL-2), bidrager til proliferation af patologiske celler. Mutationer, der hæmmer tumorsuppressorgener (p53, APC), har samme effekt. Når disse mutationer akkumuleres tilstrækkeligt, udvikles maligne neoplasmer i luftvejene.

Lungekræft opdeles normalt i småcellet lungekræft (SCLC) og ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Småcellet lungekræft er en meget aggressiv tumor, der næsten altid forekommer hos rygere og forårsager udbredt metastase hos 60% af patienterne på diagnosetidspunktet. Symptomer på den ikke-småcellede type er mere variable og afhænger af den histologiske type.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Komplikationer og konsekvenser

Behandling af maligne pleuraeffusioner begynder med thoracentese. Asymptomatiske effusioner kræver ikke behandling; symptomatiske effusioner, der vender tilbage på trods af multiple thoracentese, drænes gennem en thoraxdræn. Injektion af talkum (eller undertiden tetracyklin eller bleomycin) i pleurarummet (en procedure kaldet pleurodese) forårsager pleurasklerose, eliminerer pleurahulen og er effektiv i mere end 90% af tilfældene.

Behandling af vena cava superior syndrom ligner behandling af lungekræft: kemoterapi, strålebehandling eller begge dele. Glukokortikoider anvendes almindeligvis, men deres effektivitet er udokumenteret. Apikale tumorer behandles kirurgisk med eller uden præoperativ strålebehandling eller strålebehandling med eller uden adjuverende kemoterapi. Behandling af paraneoplastiske syndromer afhænger af den specifikke situation.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Diagnosticering lungekræft

Den første undersøgelse er et røntgenbillede af thorax. Det kan tydeligt vise specifikke abnormiteter, såsom enkelte eller flere infiltrater eller en isoleret lungeknude, eller mere subtile ændringer, såsom fortykket interlobær pleura, udvidet mediastinum, trakeobronkial forsnævring, atelektase, ikke-ophørende parenkymalt infiltrat, kavitære læsioner eller uforklarlige pleurale aflejringer eller effusioner. Disse fund er mistænkelige, men ikke diagnostiske for lungekræft og kræver yderligere evaluering med højopløsnings-CT (HRCT) og cytologisk bekræftelse.

CT kan afsløre mange karakteristiske strukturer og forandringer, der hjælper med at bekræfte diagnosen. CT kan også bruges til at udføre en nålebiopsi af tilgængelige læsioner og er også vigtig for at bestemme stadiet.

Cellulære eller vævsbaserede diagnostiske teknikker afhænger af tilgængeligheden af væv og læsionernes placering. Undersøgelse af sputum ellerpleuravæske er den mindst invasive metode. Hos patienter med produktiv hoste kan sputumprøver taget ved opvågning indeholde høje koncentrationer af maligne celler, men udbyttet af denne metode er mindre end 50%. Pleuravæske er en anden bekvem kilde til celler, men effusioner forekommer i mindre end en tredjedel af tilfældene. Tilstedeværelsen af en malign effusion indikerer dog mindst stadium IIIB-sygdom og er et dårligt prognostisk tegn. Generelt kan falsk negative cytologiresultater minimeres ved at opnå den størst mulige mængde sputum eller væske tidligt på dagen og transportere prøverne hurtigt til laboratorier for at reducere behandlingsforsinkelser, der resulterer i cellenedbrydning. Perkutan biopsi er den næstmindst invasive procedure. Det er af større betydning ved diagnosticering af metastatiske steder (supraclavikulære eller andre perifere lymfeknuder, pleura, lever og binyrer) end ved lungelæsioner på grund af 20-25% risikoen for at udvikle pneumothorax og risikoen for falsk-negative resultater, som sandsynligvis ikke vil ændre den valgte behandlingstaktik.

Bronkoskopi er den procedure, der oftest anvendes til diagnosticering. Teoretisk set er den foretrukne metode til at udtage væv den mindst invasive. I praksis udføres bronkoskopi ofte i tillæg til eller i stedet for mindre invasive procedurer, fordi det diagnostiske udbytte er højere, og fordi bronkoskopi er vigtig for stadieinddeling. En kombination af lavageundersøgelse, børstebiopsi og finnålsaspiration af synlige endobronkiale læsioner og paratrakeale, subkarinale, mediastinale og hilære lymfeknuder muliggør diagnose i 90-100% af tilfældene.

Mediastinoskopi er en procedure med højere risiko, der normalt anvendes før operation for at bekræfte eller udelukke tilstedeværelsen af tumor i forstørrede mediastinale lymfeknuder med usikkert udseende.

Åben lungebiopsi udført via åben thorakotomi eller videoendoskopi er indiceret, når mindre invasive metoder ikke kan stille en diagnose hos patienter, hvis kliniske karakteristika og radiografiske data stærkt tyder på tilstedeværelsen af en resektabel neoplasme.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Bestemmelse af stadieinddeling

Småcellet lungekræft klassificeres som begrænset eller fremskredent sygdomsstadie. Begrænset stadium er en tumor begrænset til én hemithorax (inklusive ensidig lymfeknudeinvolvering), der kan behandles med ét acceptabelt strålebehandlingssted, eksklusive tilstedeværelsen af pleural eller perikardieeffusion. Fremskredent sygdomsstadie er tumor i både hemithorax og tilstedeværelsen af malign pleural eller perikardieeffusion. Omkring en tredjedel af patienter med småcellet lungekræft har begrænset sygdom; resten har ofte omfattende fjernmetastaser.

Stadieinddeling af ikke-småcellet lungekræft involverer bestemmelse af tumorens størrelse, placering, lymfeknuder og tilstedeværelsen eller fraværet af fjernmetastaser.

Tyndtsnit-CT fra halsen til den øvre del af maven (til at detektere metastaser i livmoderhalsen, supraclavikulært, lever- og binyrerne) er førstelinjeundersøgelsen for både småcellet og ikke-småcellet lungekræft. CT kan dog ofte ikke skelne mellem postinflammatorisk og malign intrathorakal lymfeknudeforstørrelse eller mellem godartede og maligne lever- eller binyrelæsioner (sondringer, der bestemmer sygdommens fase). Derfor udføres der normalt andre undersøgelser, hvis CT-fundene i disse områder er unormale.

Positronemissionstomografi (PET) er en præcis, ikke-invasiv teknik, der anvendes til at identificere maligne mediastinale lymfeknuder og andre fjerne metastaser (metabolisk målretning). Integreret PET-CT, hvor PET og CT kombineres til et enkelt billede af samlokaliserede scannere, er mere præcis til at fasere ikke-småcellet sygdom end CT eller PET alene eller end visuel korrelation af de to undersøgelser. Brugen af PET og CT-PET er begrænset af omkostninger og tilgængelighed. Når PET ikke er tilgængelig, kan bronkoskopi og, mindre almindeligt, mediastinoskopi eller videoassisteret thoracoskopi anvendes til at udføre biopsi af tvivlsomme mediastinale lymfeknuder. Uden PET bør mistænkelige lever- eller binyremasser evalueres ved nålebiopsi.

MR-scanning af brystkassen er lidt mere præcis end CT-scanning med høj opløsning i den øvre del af brystkassen til diagnosticering af apikale tumorer eller masser tæt på mellemgulvet.

Patienter med hovedpine eller neurologiske underskud bør gennemgå CT- eller MR-scanning af hovedet og evaluering for vena cava superior syndrom. Patienter med knoglesmerter eller forhøjet serumcalcium eller alkalisk fosfatase bør gennemgå radionuklid knoglescanning. Disse undersøgelser er ikke indiceret i fravær af mistænkelige symptomer, tegn eller laboratorieafvigelser. Andre blodprøver, såsom fuldstændig blodtælling, serumalbumin og kreatinin, spiller ingen rolle i bestemmelsen af fasen, men giver vigtig prognostisk information om patientens evne til at tolerere behandlingen.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Behandling lungekræft

Behandling af lungekræft involverer typisk en vurdering af muligheden for kirurgi, efterfulgt af kirurgi, kemoterapi og/eller strålebehandling afhængigt af tumortype og fase. Mange ikke-tumorrelaterede faktorer kan påvirke muligheden for kirurgi. Dårlig kardiopulmonal reserve; underernæring; dårlig fysisk tilstand; komorbiditeter, herunder cytopenier; og psykiatrisk eller kognitiv svækkelse kan føre til valg af palliativ snarere end intensiv behandling eller slet ingen behandling, selvom en helbredelse kan være teknisk mulig.

Kirurgi udføres kun, når patienten vil have tilstrækkelig pulmonal reserve efter lobær- eller hellungeresektion. Patienter, der har et præoperativt forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) større end 2 L, gennemgår normalt pneumonektomi. Patienter med en FEV1 mindre end 2 L bør gennemgå kvantitativ radionuklidperfusionsscanning for at bestemme mængden af funktionstab, som patienten kan forvente som følge af resektion. Postoperativ FEV1 kan forudsiges ved at gange den procentvise perfusion af den ikke-resekerede lunge med den præoperative FEV1. En forudsagt FEV1 > 800 ml eller > 40 % af normal FEV1 tyder på tilstrækkelig postoperativ lungefunktion, selvom studier af lungevolumenreduktionskirurgi hos KOL-patienter tyder på, at patienter med FEV1 < 800 ml kan tolerere resektion, hvis læsionen er placeret i dårligt fungerende bulløse (normalt apikale) områder af lungen. Patienter, der gennemgår resektion på hospitaler med en høj kirurgisk hyppighed, har færre komplikationer og har større sandsynlighed for at overleve end patienter, der er opereret på hospitaler med mindre kirurgisk erfaring.

Talrige kemoterapiregimer er blevet udviklet til behandling; ingen enkelt regime har vist sig at være bedre. Derfor afhænger valget af regime ofte af lokal erfaring, kontraindikationer og lægemiddeltoksicitet. Valget af lægemiddel til tilbagefald efter behandling afhænger af lokaliseringen og omfatter gentagen kemoterapi til lokalt tilbagefald, strålebehandling til metastaser og brachyterapi til endobronkial sygdom, når yderligere ekstern bestråling ikke er mulig.

Strålebehandling indebærer en risiko for udvikling af strålingspneumonitis, når store områder af lungen udsættes for høje doser stråling over en længere periode. Strålepneumonitis kan forekomme inden for 3 måneder efter en behandlingspakke. Hoste, åndenød, let feber eller pleuritiske smerter kan være tegn på udvikling af denne tilstand, ligesom hvæsen eller en pleural friktionsgnidning. Røntgenbillede af thorax kan være uklar; CT kan vise vag infiltration uden en diskret masse. Diagnosen stilles ofte ved udelukkelse. Strålepneumonitis behandles med prednisolon 60 mg i 2 til 4 uger, hvorefter dosis nedtrappes.

Da mange patienter dør, er præmortembehandling afgørende. Symptomer på dyspnø, smerter, angst, kvalme og anoreksi er de mest almindelige og kan behandles med parenteral morfin; orale, transdermale eller parenterale opioider; og antiemetika.

Behandling af småcellet lungekræft

Småcellet lungekræft er normalt i starten følsom over for behandling, men dette er kortvarigt. Kirurgi spiller normalt ingen rolle i behandlingen af småcellet lungekræft, selvom det kan være en mulighed hos sjældne patienter, der har en lille, central tumor uden spredning (såsom en isoleret, solitær lungeknude).

I den begrænsede sygdomsfase er fire kombinationsbehandlinger med etoposid og et platinpræparat (cisplatin eller carboplatin) sandsynligvis det mest effektive regime, selvom kombinationer med andre midler, herunder vincaalkaloider (vinblastin, vincristin, vinorelbin), alkylerende midler (cyclophosphamid, isophosphamid), doxorubicin, taxaner (docetaxel, paclitaxel) og gemcitabin, også ofte anvendes. Strålebehandling forbedrer responset yderligere; selve definitionen af begrænset sygdom som begrænset til halvdelen af brystkassen er baseret på den betydelige overlevelsesfordel, der ses med strålebehandling. Nogle eksperter foreslår kraniel bestråling for at forhindre hjernemetastaser; mikrometastaser er almindelige ved småcellet lungekræft, og kemoterapimedicin krydser ikke blod-hjerne-barrieren.

Ved fremskreden sygdom er behandlingen den samme som ved begrænset stadium, men uden samtidig strålebehandling. Substitution af etoposid med topoisomerasehæmmere (irinotecan eller topotecan) kan forbedre overlevelsen. Disse lægemidler, alene eller i kombination med andre lægemidler, anvendes også almindeligvis ved refraktær sygdom og ved tilbagevendende respiratoriske maligniteter i ethvert stadie. Strålebehandling anvendes ofte som en palliativ behandling af knogle- eller hjernemetastaser.

Generelt har småcellet lungekræft en dårlig prognose, selvom patienter med god performance status bør tilbydes deltagelse i kliniske forsøg.

Behandling af ikke-småcellet lungekræft

Behandling af ikke-småcellet lungekræft afhænger af stadiet. For stadie I og II er standarden kirurgisk resektion med lobektomi eller pneumonektomi kombineret med selektiv eller total mediastinal lymfeknude-dissektion. Mindre resektioner, herunder segmentektomi og kile-resektion, overvejes for patienter med dårlig pulmonal reserve. Kirurgi er kurativt hos cirka 55-75% af patienter med stadie I og 35-55% af patienter med stadie II. Adjuverende kemoterapi er sandsynligvis effektiv i tidlige stadier af sygdommen (Ib og II). Forbedring i 5-års samlet overlevelse (69% vs. 54%) og progressionsfri overlevelse (61% vs. 49%) ses med cisplatin plus vinorelbin. Da forbedringen er lille, bør beslutningen om at anvende adjuverende kemoterapi træffes individuelt. Neoadjuverende kemoterapis rolle i tidlige stadier er i fase I-forsøg.

Stadie III sygdom er karakteriseret ved en eller flere lokalt avancerede tumorer med regional lymfeknudeinvolvering, men ingen fjernmetastaser. Ved stadium IIIA sygdom med okkulte mediastinale lymfeknudemetastaser, der påvises ved kirurgi, giver resektion en 5-års overlevelsesrate på 20-25%. Strålebehandling med eller uden kemoterapi betragtes som standarden for inoperabel stadium IIIA sygdom, men overlevelsen er dårlig (median overlevelse 10-14 måneder). Nyere undersøgelser har vist lidt bedre resultater med præoperativ kemoterapi plus strålebehandling og kemoterapi efter operation. Dette er fortsat et område med yderligere forskning.

Stadie IIIB med kontralateral mediastinal eller supraclavikulær lymfeknudeinvolvering eller malign pleuraleffusion kræver strålebehandling, kemoterapi eller begge dele. Tilføjelse af radiosensibiliserende kemoterapeutiske midler såsom cisplatin, paclitaxel, vincristin og cyclophosphamid forbedrer overlevelsen en smule. Patienter med lokalt avancerede tumorer, der involverer hjertet, de store kar, mediastinum eller rygsøjlen, behandles normalt med strålebehandling. I sjældne tilfælde (T4N0M0) kan kirurgisk resektion med neoadjuverende eller adjuverende kemoradioterapi være mulig. 5-års overlevelsesraten for patienter behandlet i stadie IIIB er 5%.

Målet med behandling af lungekræft i stadium IV er at lindre symptomerne. Kemoterapi og strålebehandling kan bruges til at krympe tumoren, behandle symptomer og forbedre livskvaliteten. Den gennemsnitlige overlevelse er dog mindre end 9 måneder; mindre end 25% af patienterne overlever 1 år. Kirurgiske palliative procedurer omfatter thoracentese og pleurodese for tilbagevendende effusioner, placering af pleurale drænkatetre, bronkoskopisk destruktion af tumorvæv, der involverer luftrøret og de vigtigste bronkier, placering af stents for at forhindre luftvejsokklusion og i nogle tilfælde spinal stabilisering for forestående rygmarvskompression.

Nogle nye biologiske midler er rettet mod tumoren. Gefitinib, en epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinasehæmmer, kan anvendes til patienter, der ikke har responderet på platin og docetaxel. Andre biologiske midler i fase I-forsøg omfatter andre EGFR-hæmmere, anti-EGFR mRNA-oligonukleotider (messenger-RNA'er) og farnesyltransferasehæmmere.

Det er vigtigt at skelne mellem tilbagefald af ikke-småcellet type, uafhængig anden primær tumor, lokalt tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft og fjernmetastaser. Behandling af uafhængig anden primær tumor og tilbagefald af ikke-småcellet type sygdom udføres efter de samme principper, der gælder for primære neoplasmer i stadie I-III. Hvis kirurgi blev anvendt initialt, er hovedmetoden strålebehandling. Hvis tilbagefaldet manifesterer sig som fjernmetastaser, behandles patienterne som i stadie IV med vægt på palliative procedurer.

I et kompleks af behandlingsforanstaltninger er det meget vigtigt at følge en diæt for lungekræft.

Forebyggelse

Lungekræft kan kun forebygges ved at holde op med at ryge. Ingen aktiv intervention har vist sig at være effektiv. Reduktion af høje radonniveauer i hjemmene fjerner kræftfremkaldende stråling, men det har ikke vist sig at reducere forekomsten af lungekræft. Øget forbrug af frugt og grøntsager med et højt indhold af retinoider og beta-caroten har sandsynligvis ingen effekt på lungekræft. Vitamintilskud til rygere har enten ingen dokumenteret fordel (E-vitamin) eller er skadeligt (beta-caroten). Foreløbige data om, at NSAID'er og E-vitamintilskud kan beskytte tidligere rygere mod lungekræft, kræver bekræftelse. Nye molekylære tilgange målrettet cellesignalveje og cellecyklusregulering samt tumorassocierede antigener undersøges.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Vejrudsigt

Lungekræft har en dårlig prognose, selv med nyere behandlinger. I gennemsnit overlever ubehandlede patienter med tidlig ikke-småcellet sygdom omkring 6 måneder, hvorimod 5-års overlevelsesraten for behandlede patienter er cirka 9 måneder. Patienter med fremskreden småcellet sygdom har en særlig dårlig prognose med en 5-års overlevelsesrate på mindre end 1%. Den gennemsnitlige overlevelse for begrænset sygdom er 20 måneder med en 5-års overlevelsesrate på 20%. Hos mange patienter med småcellet lungekræft forlænger kemoterapi livet og forbedrer livskvaliteten nok til at retfærdiggøre dens anvendelse. Fem-års overlevelse for patienter med ikke-småcellet lungekræft varierer med stadiet og spænder fra 60% til 70% for patienter i stadie I til praktisk talt 0% for dem i stadie IV. Tilgængelige data tyder på bedre overlevelse for patienter med tidlig sygdom med platinbaserede kemoterapiregimer. I betragtning af de skuffende behandlingsresultater for sygdommen på et senere stadie fokuseres indsatsen for at reducere dødeligheden i stigende grad på tidlig opdagelse og aktive forebyggelsesforanstaltninger.

Screening af thorax hos højrisikopatienter opdager lungekræft tidligt, men reducerer ikke dødeligheden. Screening med CT er mere følsom til at detektere tumorer, men den høje andel af falsk-positive resultater øger antallet af unødvendige invasive diagnostiske procedurer, der bruges til at bekræfte CT-fund. Sådanne procedurer er dyre og har en risiko for komplikationer. En strategi med årlig CT hos rygere efterfulgt af PET eller CT med høj opløsning til at evaluere ubestemte læsioner er under undersøgelse. I øjeblikket ser denne strategi ikke ud til at reducere dødeligheden og kan ikke anbefales til rutinemæssig praksis. Fremtidige studier kan omfatte en kombination af molekylær analyse af markørgener (f.eks. K-RAS, p53, EGFR), sputumcytometri og detektion af kræftassocierede organiske forbindelser (f.eks. alkan, benzen) i udåndet åndedræt.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]