Leukæmier

Leukæmier er ondartede tumorer i leukocyt-afstamningen med involvering af knoglemarv, cirkulerende leukocytter og organer som milt og lymfeknuder i den patologiske proces.

[ 1 ], [ 2 ]

Årsag og patofysiologi af leukæmi

Malign transformation forekommer normalt på niveauet af pluripotente stamceller, selvom transformation nogle gange forekommer i dedikerede stamceller med en mere begrænset differentieringskapacitet. Unormal proliferation, klonal ekspansion og hæmning af apoptose (programmeret celledød) fører til erstatning af normale blodlegemer med maligne celler.

Risikoen for at udvikle de fleste leukæmier øges ved tidligere eksponering for ioniserende stråling (f.eks. efter atombombningerne i Nagasaki og Hiroshima), kemikalier (f.eks. benzen); behandling med visse kræftmediciner, herunder procarbazin, nitrosourea (cyclophosphamid, melphalan) og epipodophyllotoksiner (etoposid, teniposid); virusinfektioner (f.eks. human T-lymfotropisk virus type 1 og 2, Epstein-Barr-virus); kromosomale translokationer; og en række sygdomme, såsom immundefekttilstande, kroniske myeloproliferative lidelser og kromosomale sygdomme (f.eks. Fanconi-anæmi, Bloom syndrom, ataksi-telangiektasi, Downs syndrom, infantil X-bundet agammaglobulinæmi).

Kliniske manifestationer af leukæmi er forårsaget af undertrykkelse af mekanismerne for dannelse af normale cellulære elementer og infiltration af organer af leukæmiceller. Leukæmiceller producerer inhibitorer og erstatter normale cellulære elementer i knoglemarven, hvilket fører til undertrykkelse af normal hæmatopoiese med udvikling af anæmi, trombocytopeni og granulocytopeni. Infiltration af organer fører til forstørrelse af lever, milt, lymfeknuder, og nogle gange påvirkes nyrerne og kønskirtlerne. Infiltration af meninges fører til kliniske manifestationer, der er forårsaget af øget intrakranielt tryk (for eksempel lammelse af kranienerverne).

Klassificering af leukæmi

Oprindeligt refererede begreberne akut og kronisk leukæmi til patienternes forventede levetid, men leukæmier klassificeres nu efter cellernes modenhedsgrad. Akutte leukæmier består overvejende af umodne, dårligt differentierede celler (normalt blastformer); kroniske leukæmier er karakteriseret ved mere modne celler. Akutte leukæmier opdeles i lymfoblastiske (ALL) og myeloblastiske (AML) typer, som opdeles i undertyper i henhold til den fransk-amerikansk-britiske (FAB) klassifikation. Kroniske leukæmier opdeles i lymfocytisk (CLL) og myelocytisk (CML).

Myelodysplastiske syndromer omfatter tilstande med progressiv knoglemarvssvigt, men med en utilstrækkelig andel af blastceller (<30%) til klart at opfylde diagnosen akut myeloid leukæmi; 40 til 60% af tilfældene af myelodysplastisk syndrom udvikler sig til akut myeloid leukæmi.

En leukæmireaktion er en markant granulocytisk leukocytose (dvs. et antal hvide blodlegemer >30.000/μL) produceret af normal knoglemarv som reaktion på en systemisk infektion eller kræft. Selvom det ikke er en neoplastisk lidelse, kan en leukæmireaktion med meget høj leukocytose kræve differentialdiagnose med kronisk myeloid leukæmi.

Fransk-amerikansk-britisk klassificering af akut leukæmi (FAB-klassificering)

Akut lymfoblastisk leukæmi

L1	Monomorfe lymfoblaster med runde kerner og et lille volumen cytoplasma
L2	Polymorfe lymfoblaster med kerner i forskellige former og et større cytoplasmavolumen end i L1
L3	Lymfoblaster med små partikler af kromatin i kernen og blå eller mørkeblå cytoplasma med vakuolisering

Akut myeloid leukæmi

M1	Udifferentieret myeloid leukæmi; ingen granuler i cytoplasmaet
M2	Myeloblastisk leukæmi med celledifferentiering; sparsom granulation kan registreres både i individuelle celler og i et stort antal af dem
MZ	Promyelocytisk leukæmi; granuler er typiske for promyelocytter
M4	Myelomonoblastisk leukæmi; blandet myeloblastisk og monocytoid morfologi
M5	Monoblastisk leukæmi, monoblastisk morfologi
Mb	Erythroleuæmi; morfologi overvejende umodne erytroblaster, undertiden megaloblaster
M7	Megakaryoblastisk leukæmi; celler med udløbere, knopskydning kan observeres

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]