Reaktiv meningitis

Ætiologimæssigt kan betændelse i hjernens bløde og arachnoide membraner (leptomeninges) – meningitis – være bakteriel, viral, parasitisk eller svampebetændelse. Eller det kan være ikke-infektiøs eller reaktiv meningitis.

Epidemiologi

Ifølge statistikker observeres ikke-infektiøs meningitis i 1,4-2% af tilfældene af systemisk lupus erythematosus, i 10% af tilfældene af sarkoidose og i 5-15% af tilfældene af onkologiske blodsygdomme.

Årsager reaktiv meningitis

Hovedårsagerne til reaktiv meningitis er ikke-infektiøse autoimmune sygdomme, kræft, hovedskader eller hjernekirurgi, brugen af en række farmakologiske lægemidler og administration af visse vacciner. [ 1 ], [ 2 ]

Risikofaktorerne for dens udvikling er ens.

Meningitis af denne type kan udvikle sig:

• ved systemisk lupus erythematosus (SLE); [ 3 ], [ 4 ]
• ved Behcets sygdom (systemisk vaskulitis); [ 5 ]
• hos patienter med idiopatisk trombocytopenisk purpura;
• i tilfælde af sarkoidose, og kan diagnosticeres som neurosarkoidose i form af kronisk meningitis; [ 6 ], [ 7 ]
• til melanom, bryst- og mave-tarmkræft, lungeadenokarcinom, T-celle lymfom (non-Hodgkins), akut lymfoblastær leukæmi hos børn. [ 8 ]

Udviklingen af lægemiddelinduceret aseptisk meningitis kan forårsages af brugen af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er); fluorquinolon-antibiotikumet ciprofloxacin, anti-tuberkulose-antibiotikumet isoniazid og sulfonamider; antikonvulsiva carbamazepin (finlepsin) og lamotrigin (lamotrin); det immunsuppressive middel azathioprin; lægemidler til behandling af mavesår (ranitidin, ranigast, zantac osv.) eller gigt (allopurinol); visse epidurale anæstetika; antitumorlægemidler (methotrexat, pemetrexed, cytarabin) samt monoklonale antistoffer (infliximab, adalimumab, cetuximab). [ 9 ]

Patogenese

Patienter med systemisk lupus erythematosus er mere tilbøjelige til at udvikle infektioner både på grund af immunproblemer og på grund af immunsuppressiv behandling. Samtidig viser forskningsresultater, at patogene bakterier i 50% af tilfældene ikke påvises i cerebrospinalvæsken (selv i nærvær af lymfocytisk eller neutrofil pleocytose) ved mikrobiologiske metoder, derfor defineres meningitis som aseptisk.

Oftest forklares patogenesen af reaktiv meningitis ved SLE uden påvisning af infektiøs ætiologi ved ikke-inflammatorisk fortykkelse af endotelet i vaskulærvæggene i hjernemembranens kapillærer som reaktion på virkningen af autoantistoffer, der cirkulerer i cerebrospinalvæsken, hvilket defineres som immunmedieret vaskulopati. Derudover antages det, at lupusantikoagulanten (et protrombotisk antistof, der binder til fosfolipiderne i cellemembranerne i blodplader) kan forårsage okklusion af små kar med udvikling af kronisk vævshypoksi.

Mekanismen for skade på de bløde meninges ved lupus ses også i effekten på den vaskulære plexus af antigen-antistofkomplekser, der trænger ind i blod-hjerne-barrieren. Og nogle eksperter mener, at det hele handler om ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og immunsuppressive lægemidler, der tages i lang tid for denne autoimmune patologi.

I nærvær af de tidligere nævnte onkologiske sygdomme er ikke-infektiøs meningitis en konsekvens af spredning af kræftceller i meninges, og den kan defineres som neoplastisk meningitis, meningeal eller leptomeningeal carcinomatose.

I tilfælde af lægemiddelinduceret reaktiv meningitis kan mekanismen for ændring af meninges være forbundet med både reaktioner med øget autoimmun følsomhed over for de aktive stoffer i farmakologiske lægemidler og med deres bivirkninger.

Symptomer reaktiv meningitis

De første tegn på reaktiv meningitis kan omfatte svær hovedpine og feber.

Generelt er symptomerne typiske for meningitis og omfatter: stivhed i nakkemusklerne, kvalme og opkastning, øget øjnefølsomhed over for lys (fotofobi) og ændringer i mental tilstand i form af forvirring.

Reaktiv meningitis hos en nyfødt kan kun manifestere sig med ikke-specifikke symptomer (øget irritabilitet eller døsighed).

Ud over hovedpine kan almindelige manifestationer af neoplastisk meningitis omfatte hydrocephalus, synkeproblemer og kranienerveparese.

Lægemiddelinduceret reaktiv meningitis viser normalt neurologiske forstyrrelser såsom følelsesløshed, paræstesi og anfald.

Komplikationer og konsekvenser

Denne type meningitis kan føre til alvorlige komplikationer (såsom døvhed eller hydrocephalus) samt langsigtede konsekvenser såsom epilepsi eller kognitiv svækkelse.

Diagnosticering reaktiv meningitis

Diagnose af reaktiv eller ikke-infektiøs meningitis udføres omfattende og er baseret på kliniske symptomer, laboratorietests og hardwarevisualisering.

Testene omfatter cytologisk og generel analyse af cerebrospinalvæske (CSF) samt bakteriekultur eller PCR-analyse af blod.

Instrumentel diagnostik bruger magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen.

Differential diagnose

Differentialdiagnose bør udelukke bakteriel og andre typer infektiøs meningitis samt meningisme.

Behandling reaktiv meningitis

Behandlingsmuligheder kan variere afhængigt af den specifikke årsag til meningitis.

I tilfælde af ikke-infektiøs (reaktiv) meningitis er behandlingen rettet mod den underliggende sygdom, hvilket betyder, at mulighederne varierer.

Brugen af lægemidler, der forårsager en øget respons med ændring af meninges, ophører.

Støttende terapi gives også for at reducere symptomernes intensitet.

Derudover anvendes antibakterielle lægemidler og kortikosteroider i alvorlige tilfælde - før resultaterne af cerebrospinalvæskeanalysen foreligger - akut som en forebyggende foranstaltning. De afbrydes, hvis cerebrospinalvæsken er steril, det vil sige efter udelukkelse af infektiøse årsager.

For patienter med leptomeningeal karcinomatose er en kombination af strålebehandling og kemoterapi (med introduktion af et anticancerlægemiddel i cerebrospinalvæsken via lumbalpunktur) indiceret.

Forebyggelse

I øjeblikket kan forebyggelse af udviklingen af reaktiv meningitis kun vedrøre ordination og brug af lægemidler, der kan være involveret i dens forekomst, samt overvågning af tilstanden hos patienter, i hvis behandling sådanne lægemidler anvendes.

Vejrudsigt

Prognosen for ikke-infektiøs meningitis afhænger af den underliggende sygdom. For eksempel overlever de fleste patienter med neoplastisk reaktiv meningitis i en til halvanden måned uden behandling og dør af progressiv neurologisk dysfunktion; med behandling er overlevelsen tre til seks måneder.