Encephalitisk meningitis: årsager, symptomer, behandling

Ifølge medicinsk terminologi kaldes encefalitisk meningitis mere korrekt meningoencefalitis, da den inflammatoriske proces i denne infektionssygdom ikke kun påvirker hjernemembranerne, men også dens substans. [ 1 ]

Epidemiologi

Som klinisk statistik viser, identificeres det ætiologiske agens for meningoencephalitis i halvdelen af tilfældene ikke.

Meningitis og encephalitis forårsaget af Listeria forekommer i 20% af tilfældene hos nyfødte og ældre, og dødeligheden er 22%.

Tuberkuløs meningitis og encephalitis tegner sig for cirka 6% af alle tilfælde af ekstrapulmonal tuberkulose, men det er den mest alvorlige ekstrapulmonale form af sygdommen med en høj dødelighed. [ 2 ]

I tilfælde af røde hunde betragtes encefalitisk meningitis af specialister som en neurologisk komplikation, hvis hyppighed ikke overstiger ét tilfælde pr. fem tusinde patienter.

Herpesvirus meningoencephalitis tegner sig for omkring 10% af alle tilfælde af denne sygdom. Den årlige forekomst af herpes simplex encephalitis er cirka 2 til 4 tilfælde pr. 1.000.000 indbyggere på verdensplan. Kun en tredjedel af tilfældene af hjernemembran- og vævsskade er resultatet af en initial infektion med HSV type 1 og 2; i de resterende tilfælde er encephalitis-meningitis forbundet med aktiveringen af en latent infektion, der allerede er til stede i kroppen. [ 3 ]

Årsager hjernebetinget meningitis

Virale, bakterielle, svampe- og parasitinfektioner er hovedårsagerne til encefalitisk meningitis. [ 4 ]

Viral inflammation i hjernemembranerne (meninges) med en samtidig inflammatorisk proces i hjernens substans (cerebrum materia) kan fremkaldes af:

• herpes simplex-virus HSV1 og HSV2 (genital); [ 5 ]
• Varicella zoster-virus (VZV3) – skoldkoppevirus; [ 6 ]
• Røde hundevirus (RuV) af Matonaviridae-familien – røde hundevirus; [ 7 ]
• mæslingevirus (Morbilli-virus ); [ 8 ]
• RNA-arbovirus af Flaviviridae-familien - flåtbåren encephalitisvirus (eller arbovirus). [ 9 ], [ 10 ]

Bakteriel meningoencephalitis kan være forårsaget af meningokokker (Neisseria meningitidis), listeria (Listeria monocytogenes), Mycobacterium tuberculosis-bakterier (det forårsagende agens for tuberkulose) og også af bleg treponem (Treponema pallidum), hvilket fører til udvikling af syfilis. Samtidig er gradvist udviklende encephalitis-meningitis ved tuberkulose faktisk en af dens ekstrapulmonale former – tuberkulose i nervesystemet, og hjerneskade forårsaget af T. pallidum kan defineres som syfilitisk meningoencephalitis, meningovaskulær syfilis eller neurosyfilis. [ 11 ], [ 12 ]

Svampeinfektioner forbundet med hjerneskade omfatter naturligt forekommende kryptokokker (Cryptococcus neoformans) og i sjældne tilfælde endemiske svampeinfektioner såsom Histoplasma capsulatum, som oftest forårsager lungesvamp. Ifølge nogle data observeres der dog CNS-skade i 5-10% af tilfældene med dissemineret histoplasmose. [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Parasitiske protozoer, der kan inficere mennesker og forårsage meningoencephalitis, omfatter:

• ferskvandsbeboer Naegleria fowleri - en encellet amøbe Naegleria f owleri af Percolozoa-typen;
• Toxoplasma gondii, som kan smitte ved kontakt med mad eller katteafføring, der indeholder oocyster af denne intracellulære parasit.

Risikofaktorer

De vigtigste risikofaktorer for udvikling af meningoencephalitis er forårsaget af problemer med immunsystemet: en svækkelse af kroppens forsvar.

Til gengæld falder immuniteten, når man bekæmper hyppige infektioner på forskellige steder, i nærvær af foci af kronisk infektion (f.eks. i mellemøret, bihulerne) eller progressive neoplasmer, umiddelbart efter vaccinationer, i forbindelse med anticancer- og immunsuppressiv behandling.

Risikoen for at udvikle en sådan inflammation er øget hos nyfødte og børn i de første leveår, ældre, gravide kvinder, patienter med HIV, såvel som hos personer med eksisterende autoimmune sygdomme, alvorlig organdysfunktion og diabetes.

Risikoen for neurosyfilis, ligesom tuberkuløs meningoencephalitis, er øget i tilfælde, hvor sygdommen ikke behandles i de tidlige stadier.

Svømning i ferskvand (også i vandlande) øger risikoen for invasion af amøben Naegleria f owleri med udvikling af protozoal meningoephalitis, især hos børn.

Patogenese

Når man besvarer spørgsmålet om, hvorvidt encefalitisk meningitis er smitsom eller ej, påpeger eksperter, at en person kan blive smittet med virus (nævnt tidligere) fra en anden, men encefalitis i sig selv overføres ikke fra person til person.

Men meningokokker (Neisseria meningitidis) kan smittes fra en syg person - i løbet af den prodromale periode for meningoencephalitis (som varer 4-6 dage). Ved syfilitisk meningoencephalitis er skader på hjernens membraner og væv et resultat af reaktivering af treponema under ubehandlet syfilis (som overføres seksuelt og via kontakt i hjemmet). Selvom patogenesen af neurosyfilis ikke er fuldt undersøgt, antages det, at infektionen, der spredes gennem blod og lymfe, kan ophobes i væv, der støder op til karrene, efterfulgt af betændelse og udslettelse (forsnævring af lumen) af de kar, der forsyner hjernen og dens membraner med blod.

Listeria kan smitte gennem forurenede fødevarer. Disse bakterier inficerer leukocytter i blod og lymfe, og med dem, når de overvinder blod-hjerne-barrieren, trænger de ind i hjernen. Der formerer de sig og danner granulomer, hvilket fører til fokal vævsnekrose.

Når virale virioner er i kontakt med slimhindernes celler, binder de sig til receptorer på deres overflade og – gennem fagocytose, direkte frigivelse af genomiske nukleinsyrer eller fusion af den virale kapsid med værtscellemembranen – beskadiger de væv, hvilket forårsager en beskyttende antigenreaktion i form af inflammation.

Flåtbåren encephalitisvirus overføres ved transmission: ved bid af ixodide flåter. Og patogenesen ligger i dystrofi af hjerneneuroner og deres nekrose som følge af, at virussen trænger ind i den generelle blodbane gennem det vaskulære endotel, hvis celler er beskadiget af virale cytolytiske enzymer. Når virussen er kommet ind i cerebrospinalvæsken, angriber den meninges og neuroglia.

Kryptokokker, såvel som histoplasmasporer, trænger ind i kroppen med indåndingsluften, og deres virkningsmekanisme skyldes skaden på fagocytiske celler, indeni hvilke infektionen passerer gennem BBB (mikrobiologer kalder denne vej den trojanske hestemekanisme), trænger ind i blodet og cerebrospinalvæsken og derefter ind i hjernen, hvor svampene fortsætter med at formere sig og danner kolonier.

Når vand inficeret med Naegleria fowleri-trofozoitter kommer ind i næsehulen, forbliver infektionen på det olfaktoriske epitel, påvirker dets receptorer og trænger gennem den kraniale olfaktoriske nerve bag den cribriforme plade af knoglen mellem næse- og kraniehulen og derefter ind i hjernemembranerne og vævene. Amebiske trofozoitter absorberer hjernevævsceller og ødelægger dem med et helt sæt af deres enzymer.

Symptomer hjernebetinget meningitis

Afhængigt af patogenen for encefalitisk meningitis, viser de første tegn sig efter forskellige tidspunkter og udtrykkes med forskellig intensitet. Oftest er disse svaghed, generel utilpashed, hovedpine og en kraftig temperaturstigning (˂ +39°C).

Dernæst opstår stivhed (rigiditet) i nakkemusklerne, følsomhed over for stærkt lys, sløret syn og dobbeltsyn samt problemer med tale eller hørelse.

Symptomer på flåtbåren meningoencephalitis begynder en til tre uger efter flåtbiddet (ofte bemærker folk det simpelthen ikke) og kan omfatte hovedpine, feber, muskelsmerter og ledsmerter, kvalme og forvirring. Dette efterfølges af anfald, følelsestab eller lammelse af visse områder af ansigtet eller kroppen; patienter kan falde i koma. [ 16 ]

Meningoencephalitis forårsaget af HSV1 begynder også med hovedpine og feber i 5-6 dage, efterfulgt af rystelser og anfald, muskelsvaghed, hallucinationer og bevidstheds- og adfærdsforstyrrelser.

Hæmoragisk inflammation i hjernemembraner og væv ved amøbisk meningoencefalitis udvikler sig hurtigt, i de fleste tilfælde med et dødeligt udfald.

Når Listeria monocytogenes er til stede, kan der udvikles purulent encefalitisk meningitis med subkortikale abscesser i strukturer som thalamus og medulla oblongata.

Encephalitis-meningitis hos børn i det første leveår manifesterer sig ved symptomer som feber, sløvhed, manglende evne til at vågne op for at spise, opkastning, spasticitet i kroppens skeletmuskler, irritabilitet og udbuling af den forreste fontanel. [ 17 ]

Komplikationer og konsekvenser

Encephalitis-meningitis er farlig på grund af dens komplikationer og konsekvenser, [ 18 ], som omfatter:

• hydrocephalus, der fører til intrakraniel hypertension;
• skade på kranienerverne, hvilket fører til problemer med tale, synkning, syn, hørelse, koordination af bevægelser, hukommelse;
• dannelse af en intracerebral cyste;
• kramper af varierende intensitet, inklusive generaliserede;
• nedlukning af hjernebarkfunktioner med udvikling af apallisk syndrom.
• hukommelsesproblemer, personligheds- og adfærdsændringer, tale- og sprogproblemer

Børn oplever mentale og psykologiske udviklingsforstyrrelser, og med herpesvirus-ætiologien af inflammation påvirkes ofte vævene i hjernens frontalloper, hvilket forårsager adfærds- og personlighedsændringer.

Konsekvenserne af syfilitisk meningoencephalitis (neurosyfilis) er tabes dorsalis, generel parese, spastisk og progressiv lammelse, oftalmologiske lidelser og delvist tab af kognitive evner.

Skade på nedre motorneuroner og spinal arachnoiditis - udover gangforstyrrelser og kognitive ændringer - er alvorlige komplikationer ved kryptokokmeningoencephalitis.

På grund af alvorlig hævelse og skade på hjernen udvikles koma ved encefalitisk meningitis. Se – Cerebral koma for yderligere oplysninger.

Diagnosticering hjernebetinget meningitis

Jo tidligere meningoencephalitis diagnosticeres, desto hurtigere kan den behandles, hvilket øger patientens chance for helbredelse.

Først udføres en undersøgelse, anamnese indsamles, og kliniske symptomer identificeres. Følgende tests tages: generel blodprøve, blodprøve for antistoffer (IgM og IgG) mod virus, for RW; serologisk analyse af blodserum; generel, PCR og mikrobiologisk analyse af cerebrospinalvæske (CSF) - for at bestemme typen af patogen infektion.

Instrumentel diagnostik anvendes: neuroimaging ved hjælp af computertomografi af hjernen eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og elektroencefalografi (EEG) til overvågning af hjernens elektriske aktivitet. [ 19 ]

Differential diagnose

Differentialdiagnose omfatter viral encephalomyelitis, autoimmun encephalitis, meningeal carcinomatose, CNS-vaskulitis osv. Det er også vigtigt at skelne mellem viral og bakteriel (eller svampe-) meningoephalitis.

Behandling hjernebetinget meningitis

Behandling af meningoencephalitis, ligesom behandling af meningitis, involverer at eliminere den underliggende årsag, lindre symptomer og understøtte kropsfunktioner. Typisk behandles betændelse i hjernens membraner og væv på en intensiv afdeling. [ 20 ]

Sådan behandles meningokok meningoephalitis, læs i publikationen - Meningokokinfektion

Læs mere om behandling af listeriose meningoencephalitis med antibiotika i artiklen - Listeriose

I tilfælde af tuberkuløs ætiologi af inflammation anvendes antibiotikumet Rifampicin ( Macox ), og i tilfælde af neurosyfilis anvendes penicillin og ceftriaxon (Cefamed, Triaxone).

I tilfælde af encefalitisk meningitis af viral ætiologi administreres glukokortikosteroider, for eksempel Dexamethason. Og hvis meningoencefalitis er forårsaget af HSV1-, HSV2- eller Varicella zoster-virus, administreres det antivirale lægemiddel Acyclovir eller Ganciclovir parenteralt.

Kryptokokmeningoencephalitis behandles på samme måde som kryptokokmeningitis: med polyenantibiotikumet amphotericin B og svampemidlet flucytosin.

Liposomal Amphotericin B bruges også til behandling af encefalitisk meningitis forårsaget af Histoplasma; i så fald ordineres langvarig administration af det svampedræbende lægemiddel Itraconazol (Itracon, Sporagal) i kapselform eller Ketoconazol-tabletter.

Den årlige forekomst af herpes simplex encephalitis er cirka 2 til 4 tilfælde pr. 1.000.000 indbyggere på verdensplan. Kun en tredjedel af tilfældene af hjernemembran- og vævsskader er resultatet af en initial infektion med HSV type 1 og 2; i de resterende tilfælde er encephalitis-meningitis forbundet med aktiveringen af en allerede latent infektion i kroppen.

Derudover gives intensiv behandling via intravenøse infusioner for at opretholde kropsfunktioner og lindre symptomer.

Forebyggelse

Heldigvis er forebyggelsen af encefalitisk meningitis ikke begrænset til at overholde reglerne for personlig hygiejne og bruge flåtmidler, som kan forhindre smitsom infektion. [ 21 ]

Der findes effektive vacciner, så du skal vaccineres mod flåtbåren encefalitis, skoldkopper og meningokokinfektion.

Vejrudsigt

Ikke alle tilfælde af encefalitisk meningitis har en god prognose: den varierer afhængigt af den specifikke infektion, sygdommens sværhedsgrad og behandlingens rettidighed.

I milde tilfælde og med få eller ingen symptomer, kommer patienterne sig inden for et par uger, selvom det kan tage måneder at forsvinde de neurologiske følgevirkninger. [ 22 ]

I alvorlige tilfælde er irreversibel hjerneskade eller død mulig. Den dødelige udgang i tilfælde af betændelse i hjernemembraner og væv anslås til cirka 10%, i tilfælde af encefalitisk meningitis forårsaget af HSV - til 20%, og i tilfælde af hjerneskade forårsaget af amøben Naegleria fowleri - til næsten 98%.