Mæslingevirus (Morbilli-virus)

Mæslinger (latin: morbilli) er en akut virussygdom, der overvejende rammer børn, og som er karakteriseret ved generel forgiftning, feber, katarr i slimhinderne i luftvejene og makulopapuløst udslæt.

Det forårsagende agens for mæslinger blev isoleret i 1954 af J. Enders og T. Peebles. Morfologisk ligner den andre paramyxovirusser: viriondiameteren er 150-250 nm, det virale genom er repræsenteret af et enkeltstrenget ikke-fragmenteret negativt RNA på 15.900 nukleotider, inkluderet i et spiralformet nukleokapsid. Genomet bærer 6 gener arrangeret i følgende rækkefølge: N, P, M, F, H, L. De koder for proteiner: nukleoprotein (N), fosfoprotein (P), matrix (M), fusionsprotein (F), hæmagglutinin (H) og polymerase (L). Et træk ved det virale genom er tilstedeværelsen i dets MF-intergeniske region af en stor ikke-kodende region på omkring 1000 nukleotider. Ligesom andre paramyxovirusser har mæslingevirus hæmagglutinerende, hæmolytisk og symplastdannende aktivitet, men den mangler neuraminidase.

Hæmagglutinin, hæmolysin (F), nukleoprotein (NP) og matrixprotein adskiller sig i antigenspecificitet og grad af immunogenicitet. Hæmagglutinin har den højeste immunogenicitet. Adskillige serovarianter af den humane mæslingevirus er blevet påvist ved hjælp af monoklonale antistoffer. Det har også fælles antigendeterminanter med hundepestvirus og kvægpestvirus.

Forsøgsdyr er ikke særlig modtagelige for mæslingevirus. Kun hos aber forårsager virussen en sygdom med karakteristiske kliniske symptomer, og under naturlige forhold kan aber blive smittet fra mennesker.

Mæslingevirus formerer sig dårligt i kyllingefostre. Primært trypsinerede kulturer af abenyreceller eller menneskefostre bruges til at isolere den. Ved reproduktion forårsager virussen en karakteristisk cytopatisk effekt (dannelsen af kæmpestore flerkernede celler - symplaster og syncytier - og granulære inklusioner i cytoplasma og cellekerne). Mæslingevirus kan dog også tilpasses cellekulturer fra nyrer fra hunde, kalve eller humane amnionceller, såvel som forskellige transplanterbare linjer. Virussen kan have en mutagen effekt på cellekromosomer.

Virusen er ustabil, inaktiveres hurtigt i et surt miljø, reducerer sin aktivitet ved en temperatur på 37 °C, dør efter 30 minutter ved 56 °C, ødelægges let af fedtopløsningsmidler, rengøringsmidler, er meget følsom over for sollys og dør hurtigt i det ydre miljø. Modstandsdygtig over for lave temperaturer (-70 °C). Disse omstændigheder bør tages i betragtning ved transport og opbevaring af levende mæslingevaccine.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogenese og symptomer på mæslinger

Infektion sker via luftbårne dråber. Virussen formerer sig i epitelcellerne i slimhinden i næsesvælget, luftrøret og bronkierne. Ved at trænge ind i blodet forårsager den skade på de vaskulære endotelceller, hvilket resulterer i udslæt. Det mest karakteristiske symptom er dannelsen af Koplik-Filatov-pletter på slimhinden i kinderne. Inkubationsperioden er omkring 10 dage. Sygdomsbilledet er så karakteristisk, at diagnosen let stilles klinisk. I prodromalperioden - symptomer på akutte luftvejsinfektioner (rhinitis, faryngitis, konjunktivitis). Forekomsten af Koplik-Filatov-pletter er af differentialdiagnostisk betydning. Et papuløst udslæt optræder normalt på den fjerde dag efter en temperaturstigning, først på hovedet (pande, bag ørerne) og spreder sig derefter i hele kroppen. Kropstemperaturen normaliseres på den 7.-8. dag.

Den mest almindelige komplikation er lungebetændelse, og i den tidlige periode af sygdommen - larynxødem, kruppe. Meget sjældent forekommer mæslinger i en usædvanlig, alvorlig form - i form af akut mæslingeencephalitis, oftere hos børn over 8-10 år. Hos børn, der har fået mæslingeimmunoglobulin som forebyggende behandling, forekommer sygdommen i en mild form (formindsket mæsling). Immuniteten efter infektion er stærk og livslang på grund af virusneutraliserende antistoffer, T-cytotoksiske lymfocytter og immunhukommelsesceller.

Epidemiologi af mæslinger

Kilden til infektion er kun en syg person. Han bliver smitsom fra den sidste dag i inkubationsperioden til den 4.-5. dag efter udslættet viser sig.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Subakut skleroserende panencephalitis

Mæslingevirus forårsager ikke blot en akut produktiv infektion, som er mæslinger, men også, meget sjældent, en alvorlig langsom infektion - subakut skleroserende panencephalitis (SSPE). Den blev først beskrevet i 1933 af J. Dawson og er en progressiv sygdom i centralnervesystemet hos børn og unge. Syge børn bliver irritable, grædefærdige, deres tale er nedsat, deres syn er svækket, de holder op med at genkende omgivende objekter; patienter oplever hurtigt et fald i intelligens, en komatøs tilstand og død.

Årsagen til denne sygdom forblev uklar i lang tid. I 1960'erne blev der fundet mæslingeantistoffer i enorme titere (op til 1:16.000) hos syge børn, og inklusioner, der er karakteristiske for mæslinger, og som indeholdt nukleokapsider svarende til paramyxovirus, blev fundet i hjerneceller. Endelig blev stammer svarende til mæslingevirus isoleret fra hjernevæv og lymfeknuder hos afdøde mennesker.

Sygdommen udvikler sig, når mæslingevirus introduceres i cellerne i centralnervesystemet. Virusreproduktionen i disse celler forstyrres i morfogenesefasen, tilsyneladende på grund af fraværet af M-proteinet (antistoffer mod M-antigenet detekteres ikke hos sådanne patienter). Som følge heraf akkumuleres et stort antal defekte virioner, der mangler superkapsidet og M-proteinet, i cellerne. De molekylære mekanismer for forstyrrelse af viral proteinsyntese kan være forskellige. En af dem er forbundet med eksistensen af en transkriptionsniveaugradient, som manifesterer sig i, at gener fjernt fra 3'-enden af genomisk RNA transkriberes i mindre grad end gener, der er placeret tættere på det. Hvis transkriptionsniveauerne af gener nær og fjernt fra 3'-enden ved akut mæslingeinfektion afviger med højst 5 gange, når disse forskelle ved PSPE et 200-foldigt niveau. Dette fører til et fald i syntesen af proteinerne M, F og H til under det niveau, der er nødvendigt for samling og knopskydning af virionet, dvs. til dannelse og akkumulering af defekte interfererende partikler (DIP). Måske fordi patogenesen af SSPE er baseret på lidelser ikke kun i immunforsvaret, men også i nogle genetiske mekanismer.

Diagnose af mæslinger

Laboratoriediagnostik af mæslinger udføres om nødvendigt. Et testsystem til identifikation af mæslingevirusgenomet foreslås baseret på en enkeltrørsversion af revers transkriptionsreaktionen i kombination med PCR (ved hjælp af modificeret polymerase). For at isolere virussen inficeres cellekulturer med testmaterialet (nasopharyngealt slim, blod dagen før udslættet viser sig). Virussen identificeres ved hjælp af RIF, RTGA og RN i cellekulturer. RTGA, IFM og RSC bruges til at overvåge immunitetens tilstand.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Specifik forebyggelse af mæslinger

Den eneste radikale måde at bekæmpe mæslinger på er vaccination. Til dette formål anvendes meget effektive levende vacciner fra svækkede mæslingestammer (fra L-16-stammen og M-5-klonen). Udryddelse af mæslinger fra den europæiske region bør opnås inden 2007, og udryddelse bør være certificeret i alle lande i verden inden 2010.

Læs også: Vaccination mod mæslinger, fåresyge og røde hunde

For at opnå dette er det nødvendigt at opnå vaccination af 98-100% af nyfødte børn i alderen 9-12 måneder. Derudover er det nødvendigt at revaccinere alle børn i alderen 9-10 måneder til 14-16 år hvert 5.-7. år for at reducere antallet af personer, der er modtagelige for mæslinger.