Meningokokker

N. meningitidis, den forårsagende agens for purulent cerebrospinal meningitis, blev først opdaget i 1884 af E. Marchiafava og E. Celli og isoleret i 1887 af A. Weichselbaum.

Meningokokker er gramnegative, sfæriske celler med en diameter på 0,6-0,8 µm. I udstrygningsprøver fremstillet af materiale taget fra en patient har de form som en kaffebønne, er ofte placeret parvis eller i tetrader, eller tilfældigt, ofte inde i leukocytter - ufuldstændig fagocytose. I udstrygningsprøver fra kulturer har meningokokker en regelmæssig rund form, men forskellige størrelser, er placeret tilfældigt eller i tetrader, sammen med gramnegative kan der være grampositive kokker. De danner ikke sporer, har ikke flageller. Alle meningokokker, undtagen gruppe B, danner en kapsel. Indholdet af G+C i DNA er 50,5-51,3 mol%. Meningokokker er strengt aerobe, vokser ikke på almindelige medier. For deres vækst kræves tilsætning af serum, den optimale pH for vækst er 7,2-7,4, temperaturen er 37 °C, ved en temperatur under 22 °C vokser de ikke. Kolonier på tætte medier er sarte, gennemsigtige, 2-3 mm i størrelse. På serumbouillonen danner de turbiditet og et lille sediment i bunden. En film fremkommer på overfladen efter 2-3 dage. Ved såning fra patienter isoleres meningokokker oftest i S-form, men når de dyrkes på næringsmedier, omdannes de ofte til R-former og mister en række biologiske egenskaber, herunder nogle antigener, som skal tages i betragtning.

Meningokokkers biokemiske aktivitet er lav. De fermenterer glukose og maltose til dannelse af syre uden gas, flyder ikke gelatine og er oxidase-positive.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Antigenisk struktur af meningokokker

Meningokokker har fire antigensystemer.

Kapsulære polysaccharidantigener; afhængigt af deres specificitet er meningokokker opdelt i følgende grupper: A, B, C, Y, X, Z, D, N, 29E, W135, H, I, K, L. Den kemiske sammensætning af specifikke polysaccharider er blevet bestemt for de fleste kendte serogrupper, for eksempel for serogruppe A - N-acetyl-3-O-acetyl-mannoseaminophosphat.

• Ydre membranproteinantigener. De er opdelt i 5 klasser. Klasse 2 og 3 proteiner definerer 20 serotyper, og klasse 1 proteiner definerer undertyper.
• Et proteinantigen, der er fælles for hele arten N. meningitidis.
• Lipopolysaccharidantigener - 8 serotyper.

Følgelig er antigenformlen for meningokokker som følger: serogruppe: protein serotype: protein subtype: LPS serotype. For eksempel B:15:P1:16 - serogruppe B, serotype 15, subtype 16. Undersøgelsen af antigenstrukturen er vigtig ikke kun for at differentiere meningokokker, men også for at identificere de antigener, der har den største immunogenicitet.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Resistens over for meningokokker

Meningokokker er ekstremt ustabile over for miljøfaktorer. De dør hurtigt under påvirkning af direkte sollys, dør af udtørring i løbet af et par timer, og når de opvarmes til 80 °C - i løbet af 2 minutter. Konventionelle kemiske desinfektionsmidler dræber dem i løbet af et par minutter. I modsætning til mange andre bakterier dør de hurtigt ved lave temperaturer, hvilket bør tages i betragtning ved levering af materiale fra patienter om vinteren.

Patogenicitetsfaktorer for meningokokker

Meningokokker har patogenicitetsfaktorer, der bestemmer deres evne til at hæfte sig til og kolonisere celler, invadere og beskytte mod fagocytose. Derudover er de toksiske og allergifremkaldende. Adhæsions- og koloniseringsfaktorerne er pili og proteiner i den ydre membran. Invasionsfaktorerne er hyaluronidase og andre enzymer, der depolymeriserer substraterne i værtsvævet. Hovedfaktoren for meningokokpatogenicitet er kapsulære polysaccharidantigener, der beskytter dem mod fagocytose. I akapsulære meningokokker af serogruppe B yder polysaccharidantigen B også beskyttelse mod fagocytose. Undertrykkelse af fagocytaktivitet fremmer den uhindrede spredning af meningokokker i kroppen og generaliseringen af den infektiøse proces.

Meningokokkers toksicitet skyldes tilstedeværelsen af lipopolysaccharid, som udover toksicitet har en pyrogen, nekrotisk og letal effekt. Tilstedeværelsen af enzymer som neuraminidase, nogle proteaser, plasmakoagulase, fibrinolysin, samt manifestationen af hæmolytisk og antilysozymaktivitet kan også betragtes som patogenicitetsfaktorer, selvom de detekteres og manifesteres i varierende grad i forskellige serogrupper.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Postinfektiøs immunitet

Efter sygdommen, herunder i mild form, dannes en stærk langvarig antimikrobiel immunitet mod alle serogrupper af meningokokker. Den er forårsaget af bakteriedræbende antistoffer og immunhukommelsesceller.

Epidemiologi af meningokokinfektion

Kilden til infektion er kun mennesker. Et kendetegn ved epidemiologien af meningokokinfektioner er den forholdsvis udbredte fordeling af den såkaldte "raske" bærer, dvs. bærer af meningokokker blandt praktisk talt raske mennesker. En sådan bærerskab er den vigtigste faktor, der understøtter cirkulationen af meningokokker i befolkningen og skaber derfor en konstant trussel om udbrud af sygdommen. Forholdet mellem patienter med meningokokinfektion og "raske" bærere kan variere fra 1:1000 til 1:20.000. Årsagen til den "raske" bærerskab af meningokokker kræver afklaring.

Alle større udbrud af meningokokinfektioner har været forbundet med meningokokker af serogruppe A og, mindre almindeligt, C. Efter udviklingen af effektive vacciner mod disse serogrupper begyndte meningokokker af serogruppe B at spille en vigtig rolle i epidemiologien af meningitis. Meningokokker af andre serogrupper forårsager sporadiske sygdomme.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Symptomer på meningokokinfektion

Infektion sker via luftbårne dråber. Indgangspunktet for infektion er nasopharynx, hvorfra meningokokker trænger ind i lymfekarrene og blodet. Meningokokker kan forårsage følgende kliniske former for sygdommen: nasopharyngitis (den mildeste form for sygdommen); meningokokæmi (meningokoksepsis); som følge af at overvinde blod-hjerne-barrieren kan meningokokker trænge ind i cerebrospinalvæsken og forårsage den mest alvorlige form for sygdommen - epidemisk cerebrospinal meningitis - purulent betændelse i hjernehinderne i rygmarven og hjernen. Hos sådanne patienter er cerebrospinalvæsken uklar, indeholder mange leukocytter og flyder ud i en strøm under punktering på grund af højt tryk. I nogle tilfælde udvikles meningokokendokarditis. Ved meningokokæmi påvirkes binyrerne og blodkoagulationssystemet. Mangfoldigheden af kliniske manifestationer af sygdommen er tilsyneladende bestemt af den specifikke immunitetstilstand på den ene side og graden af virulens af meningokokkerne på den anden side. Dødeligheden i alvorlige former for meningitis før brug af sulfanilamidlægemidler og antibiotika nåede 60-70%. Den er fortsat ret høj den dag i dag, hvilket i høj grad afhænger af fremkomsten af resistens hos meningokokker over for sulfanilamidlægemidler og antibiotika.

Laboratoriediagnostik af meningokokinfektion

Følgende metoder anvendes.

Bakteriologisk - en renkultur af patogenet isoleres, og dens følsomhed over for sulfanilamidlægemidler og antibiotika testes. Materialet til undersøgelsen er cerebrospinalvæske, blod, ekssudat, slim fra svælget og nasopharynx.

Det er ikke altid muligt at isolere patogenet fra en syg person, derfor er serologiske reaktioner af stor betydning, hvorved enten specifikke meningokokantigener eller antistoffer mod dem detekteres hos patienter.

Følgende serologiske reaktioner kan anvendes til at detektere antigener: koagglutination, latexagglutination, modimmunoelektroforese-reaktion, enzymimmunoassay og erythroimmunoadsorptionsmikrometode.

Til at detektere antistoffer i blodet hos patienter og dem, der er kommet sig over sygdommen, anvendes RPGA og IFM, hvor gruppespecifikke polysaccharider anvendes som antigener.

Behandling af meningokokinfektion

Behandling af meningokokinfektion involverer brug af sulfonamidlægemidler og antibiotika (penicillin, rifampicin osv.).

Specifik profylakse af meningokokinfektion

Vacciner fremstillet af højt oprensede polysaccharider af serogrupperne A, C, Y og W135 er blevet foreslået til at skabe kunstig immunitet mod meningitis, men hver af dem danner kun gruppespecifik immunitet. Polysaccharidet af serogruppe B viste sig at være ikke-immunogent. Da immunitet udvikles mod alle serogrupper af meningokokker efter sygdommen, er søgningen efter sådanne antigener (inklusive dem fra serogruppe B), der ville skabe pålidelig immunitet mod alle serogrupper, inklusive serogruppe B, genoptaget.