Herpes simplex-virus

Infektion forårsaget af herpes simplex-virus kan have flere kliniske former, men er oftest asymptomatisk. Almindelige kliniske manifestationer er vesikulære udslæt på hud og slimhinder. Nogle gange kan der være alvorlig keratitis, meningoencephalitis eller dissemineret sygdom hos den nyfødte. Herpes simplex-virus er patogen for mange dyrearter - mus, rotter, hamstere, marsvin, kaniner, hunde, aber, hvor den normalt forårsager feber og encephalitis (med intracerebral infektion), og hos kaniner også keratokonjunktivitis.

Da virussen har en dermoneurotropisk effekt, kan den forblive latent i lang tid i hjernen, epitelceller, trigeminusganglier og andre nerver i form af dobbeltstrengede cirkulære former af DNA hos overlevende dyr og inficerede mennesker.

Virusen formerer sig godt i den chorion-allantoiske membran hos kyllingefostre, hvor den 2-3 dage efter infektion danner konvekse hvide plaques, der er synlige for det blotte øje. Kæmpeceller med intranukleære inklusioner er synlige i præparater fra dem. Virusen formerer sig let i næsten alle udbredte cellekulturer og danner plaques i monolag. Inklusionslegemer dannes i inficerede celler, og kæmpe multinukleære celler fremkommer, som derefter nekrotiserer (cytopatisk effekt). Primærkultur af kanin-nyreceller er særligt egnet til infektion.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogenese og symptomer på herpes simplex

Når virussen er inficeret, forekommer dens primære reproduktion i epitelet i slimhinden i mund, svælg eller kønsorganer. Derefter trænger virussen ind i blodet via lymfevejen (generaliseret infektion), og efter at have passeret blod-hjerne-barrieren kan den forårsage meningitis eller encephalitis. Ved generaliseret herpesinfektion hos nyfødte indtræffer døden, som skyldes multiple småpunktsnekrose og inflammatoriske foci i de indre organer. Ved helbredelse etableres en tilstand af virusbærer, som ændrer sig gennem hele livet og manifesterer sig ved forbigående herpesanfald, som kan fremkaldes af forskellige agenser (solstråling, feber, stress, krydret mad osv.).

Herpesvirus type 1 kan forårsage udvikling af følgende kliniske former for sygdommen:

• akut herpetisk (aftøs) stomatitis udvikler sig oftere hos primært inficerede børn, inkubationsperioden er 3-5 dage, skader på slimhinden heler i løbet af 2-3 uger;
• herpetisk eksem (Kaposis udslæt, der ligner skoldkopper) ledsages af feber og blærer over det meste af kropsoverfladen og er undertiden dødelig;
• keratokonjunktivitis; ved hyppige tilbagefald kan irreversibel hornhindeuklarhed og blindhed forekomme;
• meningoencephalitis; dødeligheden er ret høj, i tilfælde af bedring - vedvarende resterende neurologiske forandringer;
• Herpes labialis - den mest almindelige form; klynger af sammenvoksende blærer opstår på kanten af slimhinden og huden på læberne og bliver til sår, der heler uden ar.

Herpesvirus type 2 forårsager to hovedkliniske former af sygdommen: genital herpes (karakteriseret ved vesikulært-ulcerative udslæt på hud og slimhinder i kønsorganerne, hyppige tilbagefald) og neonatal herpes (barnet er smittet under fødslen fra en syg mor, manifestationerne spænder fra latente former til generalisering med dødelig udgang). Andre lokaliseringer af udslæt er mulige (sår, fingre hos tandlæger osv.). Transplacental infektion af fosteret med herpes simplex-virus er sjælden og forårsager udvikling af medfødte deformiteter.

Immunitet ved herpes simplex

Et barn i de første 6 måneder af livet har normalt antistoffer mod virussen, erhvervet passivt fra moderen. Derefter mistes de, og barnet er mest modtageligt for herpesinfektion i alderen 6 måneder til 2 år. I blodet hos dem, der har haft sygdommen, findes antistoffer, der neutraliserer virussen, samt specifik IgA på slimhinderne, men de forhindrer ikke virussens vedvarende virkning og udvikling af latent infektion.

Epidemiologi af virus type 1 og 2

Der er bevis for, at op til 70-90% af mennesker er inficeret med herpesvirus type 1, og at den er til stede i menneskekroppen mere konstant end nogen anden virus. Primær infektion forekommer tidligt i livet. Efter at moderens antistoffer er forsvundet, opstår infektionen som vesikulær eller aftøs stomatitis. Virussen elimineres ikke længere fra kroppen, da den ikke er tilgængelig for antistoffernes virkning. Herpesvirus type 1 overføres ved direkte kontakt gennem spyt eller gennem skåle, der er forurenet med bærerens spyt. Smittekilden for børn er normalt en af forældrene med en aktiv form for herpes.

Herpes simplex-virus type 2 overføres seksuelt eller under fødsel fra en syg mor. Den spredes som en typisk kønssygdom. Smittekilden er kun et menneske.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Laboratoriediagnostik af herpes simplex

Diagnostik af herpes simplex kan ske ved hjælp af virusoskopiske, virologiske og serologiske metoder. Materialet til undersøgelsen er skrab fra hornhinden, indholdet af vesikler, spyt osv. Skrab og udstryg taget fra bunden af friske herpesudslæt og farvet i henhold til Romanovsky-Eimse efter øjeblikkelig fiksering i absolut alkohol indeholder kæmpe flerkernede celler med intranukleære inklusioner (Cowdry-legemer).

For at isolere virussen anvendes cellekulturer, kyllingefostre og forsøgsdyr. I inficerede cellekulturer findes plaques og en karakteristisk cytopatisk effekt; i kyllingefostre findes plaques ved infektion af den chorion-allantoiske membran, og de plaques, der dannes af herpesvirus type 2, er større end de plaques, der dannes af virus type 1. Ved infektion af nyfødte mus i hjernen udvikles symptomer på encephalitis på 2.-6. dag. Infektion af den skarrede hornhinde hos en kanin er meget følsom og specifik for herpesvirus. Den endelige identifikation udføres i en neutraliseringsreaktion på mus, kyllingefostre eller cellekulturer ved hjælp af standard antiherpetiske immunsera fra dyr, samt i en immunofluorescensreaktion (IF).

I serodiagnostik er det vigtigt at afgøre, om der er tale om en primær sygdom eller en forværring af en kronisk infektion. Derfor anvendes parrede sera, som undersøges ved hjælp af RSK, RIF og IFM.

Behandling af herpes simplex

Specifik behandling af herpes simplex er baseret på brugen af kemoterapeutiske midler - modificerede nukleosider, der undertrykker viral replikation, men er toksiske og bidrager til fremkomsten af virusstammer, der er resistente over for dem (adeninarabinosid, 5-iod-2-deoxyuridin, acyclovir osv.). Interferoninduktorer er effektive, især i tilfælde af et akut sygdomsforløb.

Forebyggelse af herpes simplex

Til terapeutiske formål i alvorlige tilfælde, såvel som til forebyggelse af herpes simplex med hyppige tilbagefald, anvendes en herpesvaccine med dræbt kultur.