Papillomatose

Forskellige hudlæsioner er forårsaget af dermatologiske virussygdomme, herunder papillomatose. Dens karakteristiske træk er eksofytisk, dvs. godartede epitelformationer, der stikker udad: flade eller papillaformede (latin rarilla - brystvorte, papilla + græsk oma - tumor).

Årsager papillomatose

Selvom sådanne hudlæsioner blev beskrevet af Hippokrates, blev deres virale oprindelse - takket være elektronmikroskopi - endelig bekræftet i midten af det 20. århundrede. Til dato er der mere end to hundrede fuldt sekventerede genotyper af HPV (HPV) i Papillomaviridae-familien, en artsspecifik epitheliotrop virus (humant papillomavirus), hvoraf mindst en tredjedel forårsager papillomavirusinfektion i kønsorganerne. [ 1 ]

Virologer har identificeret fem slægter af HPV, og de vigtigste er alfa-, beta- og gamma-papillomavirus, med 60-70% lighed mellem dem. Hver polygonal viral kapsid har et cirkulært dobbeltstrenget DNA, der indeholder deres genom, som frigives og replikerer i inficerede epitelceller i hud og slimhinder.

Hvad er faren ved papillomatose? Det er smitsomt, dvs. infektiøst: omkring 40 typer HPV overføres ved direkte seksuel kontakt eller hud-mod-hud-kontakt; det er også muligt at blive smittet i husstanden gennem genstande, der er forurenet med virussen.

Men selv dette er ikke det vigtigste. DNA fra nogle typer papillomavirus kan integreres i cellekromosomer, hvilket fører til malign transformation af celler og udvikling af kræft på forskellige lokaliseringer. Gruppen med høj onkogen risiko omfatter følgende typer af human papillomavirus: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. I nogle europæiske lande overstiger prævalensen af højrisiko-HPV-infektion blandt kvinder 15% og blandt mænd 12%. Disse HPV-typer tegner sig for op til 35-45% af vaginal og orofaryngeal kræft. Og størstedelen af livmoderhals-, penis- og anogenital kræft er forbundet med hPV type 16 og hPV type 18. [ 2 ]

Papillomaviruss rolle i udviklingen af livmoderhalskræft, den næstmest almindelige kræftform hos kvinder, blev fastslået af den tyske virolog H. Hausen (1936-2023), der modtog Nobelprisen for det. [ 3 ]

HPV-typerne 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 tilhører kategorien HPV med såkaldt sandsynlig kræftfremkaldende egenskaber. Og vira af typerne 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 forårsager normalt ikke malignisering af papillomatøse epiteliale neoplasmer.

Patogenese

Virus i denne familie, Papillomaviridae, inficerer overvejende prolifererende (delende) celler i slimhinder og keratiniseret epitel, hvis ekstracellulære matrix har type VII kollagenfibriller, især talrige i flerlagede pladehudceller - keratinocytter. Det høje kollagenindhold øger signaleringen af det papillomavirus-aktiverede intraepidermale makrofag-enzym phosphoinositid-3-kinase (PI3K). Dette enzym sørger for cellecyklusregulering og fremmer celleproliferation og reducerer celleapoptose. Derudover hjælper PI3K-aktivering papillomavirus med at undgå, at immunkompetente celler genkender infektionen (og forstyrrer derved den naturlige cellemedierede immunitet).

Når HPV trænger ind i målcellerne gennem plasmamembranen, frigiver det sit genom, hvor det forbliver i form af ekstrakromosomalt nukleart DNA, det autonome episom (eller plasmid), dvs. det trænger ikke ind i cellekernernes kromosomer. Inde i de berørte celler fordobles hvert viralt DNA-molekyle ved tovejs theta-replikation, og genomerne bevares og overføres til dattercellerne.

Mekanismen for papillomatoseudvikling er tæt forbundet med både fasen i dens produktive cyklus og den terminale differentiering af epidermisceller. Virusreplikation intensiveres, efterhånden som epitelcellerne modnes, hvilket forklarer dens adhærens til cellerne i hudens overfladiske lag, som har et betydeligt regenerativt potentiale.

Ekspression af virale gener (overførsel af dens aminosyrekoder) fører til produktion af virale proteiner af ribosomer i epitelceller, virusmultiplikation (samling af nye kapsider) og spredning af infektion. Ved at inficere epitelet i slimhinder og keratiniseret epitel udløser virussen proliferation af dens celler med dannelsen af epitelial neoplasi, og dette er faktisk fokal epitelial hyperplasi. Dette er patogenesen for benign papillomatose.

Men når DNA'et fra HPV-typer med høj onkogen risiko integreres med cellulært DNA (indlejret i det menneskelige genom), forekommer malign transformation af de berørte celler. I dette tilfælde blokerer særlige virale proteiner (kaldet onkoproteiner, som ikke alle HPV-typer har) antitumorproteiner (p53 og pRb) og forstyrrer cellecyklussen, hvilket fører til ukontrolleret mitose og multiplikation af atypiske (genetisk ændrede) epitelceller.

Forms

Afhængigt af læsionens lokalisering skelnes der mellem typer af papillomatose.

Først og fremmest er det forårsaget af HPV type 1, hPV type 2, samt papillomavirus genotyperne 4, 7, 22, 27, 29 hudpapillomatose eller hudpapillom - dannelse af verrucae vulgaris, dvs. almindelige (vulgære) vorter. De kan også kaldes virale vorter. [ 4 ]

Infektion af epitelceller med HPV-genotyperne 3, 5, 10, 28 eller 49 resulterer i flade vorter i ansigtet, på hænderne og på kroppen.

Papillomatose i halsen har ofte udseende som en stilk hængende vorter.

I to tredjedele af tilfældene af papillomatose hos børn i form af papillom eller fokal epitelhyperplasi er resultatet af HPV 6- og HPV 11-læsioner. Læs mere i publikationen - vorter hos børn

Når HPV-typerne 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 inficerer huden på hænder, underarme, skinneben og andre dele af kroppen, kan en sjælden tilstand, såsom vortelignende eller verruciform epidermodysplasi Lewandowsky-Lutz, udvikle sig. [ 5 ]

En carcinoid papillomatose i huden, kendt som carcinoid papillomatose i huden Gottron (eller Gottron-Eisenlohr), er et vorteagtigt karcinom, en variant af pladecellekarcinom i hud og slimhinder, der sjældent metastaserer. [ 6 ]

Genital papillomatose

HPV'er af forskellige genotyper, der påvirker kønsorganerne og den anogenitale region, forårsager godartede hyperproliferative masser - akutte kondylomer, som kan defineres som papillomer, virale vorter eller kønsvorter. [ 7 ]

Papillomatose i vulva, vagina og cervikal papillomatose er forårsaget af forskellige HPV-genotyper og danner akutte kondylomer hos kvinder.

Læs mere:

• Cervikal papillom
• Cervikale kondylomer

Dannelsen af små papillomer (papillære slimhindefremspring) i den vaginale vestibule (vestibulum vaginae) hos kvinder diagnosticeres som vestibulær papillomatose.

Hos mænd er penis papillomatose, der påvirker skaftet, glans, frenulum (frenulum) og urinrøret, forårsaget af mange genotyper af virussen, men oftest af HPV-type 6 og 11. Det er dog ikke ualmindeligt at blive påvirket af HPV med forskellige grader af risiko for malign transformation (type 31, 35, 51, 56).

Ændring af epitelet fører til dannelsen af akutte kondylomer hos mænd. Dette er normalt multipel papillomatose - med tilstedeværelsen af flere kønsvorter. Det er muligt, at de vokser til et kæmpekondylom af Buschke-Levenstein-typen, hvis destruktive processer ved utilstrækkelig behandling spreder sig til skelettet og bækkenorganerne, hvilket fører til døden. Og i mere end halvdelen af tilfældene er kæmpekondylomer maligne.

Livmoder- og brystpapillomatose

Der er praktisk talt ingen tilgængelig information om livmoderpapillomatose, men gynækologer siger, at hvis virussen er til stede i livmoderhalsen, er det muligt for den at sprede sig ind i livmoderhulen - ind i endometriet. Ifølge nogle undersøgelser påvises HPV i endometriose i 24% af tilfældene og i ondartede livmodertumorer - i næsten 70%.

Papillom i mælkekirtlen er lokaliseret i dens mælkegange (ductus lactiferi) - i form af en godartet dannelse af epitelceller med fibrovaskulære kerner, der vokser ind i mælkegangens lumen. Mammologer diagnosticerer det som intraduktal eller intraduktal papillomatose i brystet, hvilket tegner sig for 5% af godartede neoplasier i denne lokalisering. [ 8 ]

Centralt intraduktalt papillom (normalt som en enkelt retroareolær masse) er placeret i de store mælkegange; perifert (normalt multipelt) påvirker de terminale kanaler i brystlapperne og opdages ofte tilfældigt.

Papillomatose i mundhulen

Virusinduceret papillomatose i munden er karakteriseret ved forekomsten af dannelsen af

Pladecellepapillomer, dvs. vorter, som kan være placeret på roden og bagsiden af tungen og diagnosticeres som tungepapillomatose. De samme overvækster af HPV-typerne 6, 7, 11, 16 eller 32 karakteriserer papillomatose i ganen. [ 9 ]

Orale akutte kondylomer, som er forbundet med HPV-genotyperne 6, 11, 16 og 18, findes oftest hos unge og voksne patienter, og fordi de ofte findes samtidigt på kønsorganerne, betragtes de som en form for seksuelt overført HPV. Det er karakteriseret ved tilstedeværelsen af flere læsioner af denne type på den bløde gane, tungens frenulum og læbernes slimhinde.

HPV-type 13 og 32 kan forårsage en asymptomatisk godartet neoplastisk tilstand i mundhulen, der er karakteriseret ved flere hvide til lyserøde papler, der spontant forsvinder over tid uden behandling.

Gingival papillomatose i form af pladecellepapillom i gingiva er en godartet, asymptomatisk, eksofytisk formation på slimhinden; den kan påvirke flere områder af mundhulen. Patologisk dannelse kan også forekomme på epitelet, der danner væggen i gingivallommen: dets epitelocytter formerer sig hurtigt, vævet er karakteriseret ved sprødhed og talrige intercellulære rum, hvilket letter virussens penetration gennem basalmembranen. Som klinisk praksis viser, er gingiva det hyppigste sted for HPV-infektion med trussel om pladecellecarcinom i oropharynx (med HPV type 16). [ 10 ]

Papillomavirus inficerer vævene i den orofaryngeale region - tonsillarkrypter (fordybninger i slimhinden i palatinmandlerne) såvel som den linguale mandel, hvilket forårsager papillomatose af mandlerne.

Respiratorisk papillomatose

Laryngeal papillomatose, også defineret som laryngeal papillomatose, [ 11 ] tilbagevendende respiratorisk papillomatose eller vokal kløft papillomatose, er oftest forårsaget af HPV type 6 og type 6 samt HPV type 11 (selvom genotype 16, 18, 31 og 33 vira kan være forbundet). Det er en sjælden sygdom, hvor papillomer dannes langs luftvejene (orofarynx, larynx og pharynx), lungekanalen (trachea, bronkier og lunger) og den øvre fordøjelseskanal (spiserøret). Afhængigt af debutalderen er der to varianter af sygdommen: juvenil papillomatose, som forekommer i barndommen, og voksen papillomatose i larynx.

Tilbagevendende eller tilbagevendende papillomatose i larynopharynx og larynx hos børn er en sjælden og alvorlig tilstand: papillomer kan føre til forsnævring af luftvejene med stemmeændringer eller luftvejsobstruktion. De fleste patienter med denne tilstand vil kræve gentagne kirurgiske indgreb for at opretholde luftvejenes åbenhed.

HPV-genotype 6 og 11 forårsager dannelsen af pulmonale pladecellepapillomer (med en fibrovaskulær kerne dækket af epitel) af godartet natur - pulmonal papillomatose. Specialister bemærker, at det hovedsageligt forekommer hos børn, der er smittet fra en inficeret mor under vaginal fødsel.

Malign transformation i læsioner af papillomavirus type 16, 18 og 31 observeres sjældent.

Papillomatose af andre lokalisationer

Papillomatose i blæren - inverteret urotelial papillom (associeret med HPV-type 6 og 11) eller Ringers tumor - er en sjælden ikke-invasiv tumor i urotelet, der beklæder blæren, hvis prævalens er mindre end 1% blandt neoplasmer i denne lokalisering. Papillomatose kaldes inverteret, fordi hyperplastiske epitelceller spirer nedad i det underliggende støttevæv. [ 12 ]

Planocellulært papillom i spiserøret i form af en enkelt vortelignende masse - øsofageal papillomatose - udvikler sig i dens midterste eller distale del, når den er påvirket af HPV type 58. Det er en ekstremt sjælden epitelial neoplasme i dette område. [ 13 ]

Når hudens epitelceller i området omkring endetarmens (anus) ydre åbning er beskadiget af HPV 6, 11, 21, 42, 44 osv. Ved fremkomsten af anogenitale vorter diagnosticeres anus papillomatose. [ 14 ]

Øjenlågspapillom er papillom i bindehinden, det vil sige den indre slimhinde i øjenlågene. Det kan også være papillomatose i næsepassagerne.

Mere information i artiklen - symptomer og sygdomme forårsaget af human papillomavirus

Diagnosticering papillomatose

Diagnose (som begynder med undersøgelse af patienter og indsamling af anamnese) udføres af specialister - dermatologer og dermatovenerologer, gynækologer, ØNH-læger - afhængigt af papillomatosestedet.

For at være sikker på tilstedeværelsen af virusset (og for at bestemme dets genotype) er laboratorietests obligatoriske. Læs mere:

• Test for human papillomavirus
• Papillomavirusinfektion: påvisning af human papillomavirus (PCR-genotypning)

Der udføres en hudbiopsi med histologisk undersøgelse af biopsien, analyse af livmoderhalssmear ved hjælp af Papanicolaou (PAP-test), cervixcytologi osv.

Instrumentel diagnostik i dermatologi omfatter dermatoskopi og ultralydsundersøgelse af huden; i gynækologi - kolposkopi, ultralyd af bækkenorganerne og livmoderen, mammografi; i øre-næse-hals-undersøgelse - laryngoskopi osv.

Differential diagnose

Differentialdiagnose bør udelukke: Molluscum contagiosum, verrucous nevus (vorteagtig konveks modermærke), seboroisk keratose (seboroisk og senil vorte, keratom), verrucous form af Darier-White sygdom, lentikulær hyperkeratose, Phlegels sygdom, verrucous porokeratose, papillær hydradenom i huden (godartet dannelse af svedkirtler), overfladisk begrænset lymfangiom, basaliom, brede kondylomer i kønsorganerne (svarende til vorter) i den sekundære fase af syfilis, hirsutoide papillomer - perlemorlignende papler på penis.

Det skal bemærkes, at udtrykket "papillomatose" optræder i navnene på nosologiske former, der er ætiologisk uafhængige af HPV, det vil sige, at det ikke er viral papillomatose, men betegnelsen på en lille tæt forhøjning af huden ved translitteration af det latinske ord rapilla (brystvorte). I dermatologi kaldes knuder på huden med tæt konsistens papler: fra latin papula - bule.

Så papillomatose i psoriasis refererer til et epidermalt syndrom med en stigning i længden og bredden af papillerne i det papillære eller papillære lag af huden (papillaris iacuit pellis), som ligger umiddelbart under epidermis og består af løst bindevæv.

Der findes en sygdom af ukendt ætiologi som lymfostatisk papillomatose - med forekomsten af talrige papler på bagsiden af fødder, tæer og skinneben, som giver epidermis et vorteagtigt udseende; der er også en generel fortykkelse af huden (pachydermi). Disse hudforandringer anses for at være en konsekvens af langvarig lymfostase - nedsat lymfeudstrømning i underekstremiteterne. Eksperter kalder patologien elefantiasis nostras verrucosa - vorteagtig elefantiasis i benene, som er en sjælden form for kronisk lymfødem med kutan hypertrofi.

Men blommeretikulær eller blommeretikulær papillomatose - Gugero-Carto syndrom (sygdom) eller blommeretikulær erytrokeratoderma Gugero-Carto - er forårsaget af en krænkelse af keratiniseringen (keratinisering) af huden. Blandt versionerne af årsagerne til dens udvikling er: infektion med svampe af slægten Malassezia; hudinfektion med bakterier af slægten Dietzia - grampositive aerobe actinomyceter Dietzia papillomatose; eksponering for UV-stråling osv.

Behandling papillomatose

En detaljeret beskrivelse af behandlingsmetoder for papillomatose, lægemidler anvendt i lægemiddelbehandling (navne, frigivelsesformer og metoder til deres anvendelse) findes i følgende publikationer:

• Behandling af humant papillomavirus
• Salver til papillomer
• Salve til kondylomer
• HPV - humane papillomavirus stikpiller
• Oversigt over effektive behandlinger for akutte kondylomer
• Vortebehandling
• Salver mod vorter

Læger kan ordinere kurser med forskellige fysioterapiprocedurer, for eksempel anvendes ozonterapi til papillomatose i strubehovedet, mundhulen, livmoderskeden (ved insufflationer) eller til papillomatose på eksponeret hud (i form af applikationer).

Bruges også folkemedicin mod human papillomavirus. For eksempel anbefales det at anvende celandine eller hvidløgssaft, bagepulverpasta osv. på papillomer og kondylomer. Du kan også bruge aloe vera-ekstrakt til papillomatose, fordi de biologisk aktive stoffer i aloe vera har antioxidante, antiinflammatoriske og helbredende virkninger.

Kirurgisk behandling udføres for radikalt at fjerne papillomer, kondylomer og vorter. Ud over excisionskirurgi (ved hjælp af traditionelle instrumenter) udføres fjernelse af akutte kondylomer ved hjælp af elektrokoagulation, radiobølgekirurgi, destruktion med laser eller flydende nitrogen.

Der findes en papillomatosevaccine, Cervarix, der beskytter mod HPV-genotype 16 og 18. Gardasil-4-vaccinen beskytter mod HPV-type 16, 18, 6 og 11, og Gardasil-9 kan beskytte mod papillomavirus-type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58. Piger og kvinder kan vaccineres mod human papillomavirus fra 9 til 45 år, og drenge og mænd fra 9 til 26 år.