HPV type 58 hos kvinder, mænd og børn

I dag er der flere og flere problemer, som folk henvender sig til kosmetologer og hudlæger med, men de kan ikke hjælpe dem. Dette skyldes, at årsagen ikke er kosmetisk. Den skal søges meget dybere, i anatomien, fysiologien samt i sammensætningen af biologiske væsker. På mange måder bestemmes tilstanden af den bakterielle og virale belastning, immunitetens tilstand. I dag er en af de almindelige årsager til hudneoplasmer på huden og slimhinderne HPV type 58. Forkortelsen står for human papillomavirus, der er relateret til type 58. Men denne virus forårsager ikke kun neoplasmer. Lad os se nærmere på dens karakteristika.

Den farligste HPV?

Årsagen til den højere prævalens af HPV 58 i Østasien er stadig ikke fuldt ud forstået. Etableringen af en tumorcelleklon fra HPV-inficeret epitel er en flertrinsproces, der involverer flere faktorer, hvor værtsgenetik sandsynligvis vil være en væsentlig faktor. [ 1 ]

Der findes mange HPV-genotyper. De farligste af dem er type 16, 18 og 33. Hovedfaren er kræftfremkaldende egenskaber, det vil sige evnen til at forårsage kræft. Type 58 er også farlig, da den under visse omstændigheder kan forårsage ondartet degeneration af celler, men den er meget mindre almindelig end andre genotyper.

Faren er, at slimhinderne i kønsorganerne og reproduktionssystemet påvirkes, infektionen kan udvikle sig hurtigt og gå ud over slimhinderne. Skader på indre organer eller hele kroppen kan observeres - bryst, mave og endda hals og ansigt.

Den tredje betydelige risiko er, at de kan forårsage infertilitet hos både mænd og kvinder. De fører ofte til gynækologiske og urologiske sygdomme, hos kvinder forårsager de manglende evne til at blive gravid, bære et barn til termin, fører til aborter, spontane aborter, dødfødsler og for tidlige fødsler. Der er risiko for infektion af barnet under passage gennem fødselskanalen under fødslen.

De manifesterer sig på en lignende måde. Der kan være en lang inkubationsperiode, så de er ofte vanskelige at diagnosticere. Fra smitteøjeblikket til det øjeblik, de første tegn på sygdommen viser sig, kan der gå mere end en måned. I denne periode sker der en række patologiske forandringer i kroppen, hvoraf mange er irreversible. De overføres også alle seksuelt.

I den kutane form kan der opstå udvækster og papillomer på huden. De kan være flade eller hævede. De er kendetegnet ved evnen til at vokse og formere sig ret hurtigt. De kan være enten enkelte eller flere. Ved vedvarende eller højt virusindhold i blodet ses symptomer, der ligner en forkølelse. Således kan en persons kropstemperatur stige. Løbende næse, hoste, mandler og lymfeknuder optræder ofte, og mandler og lymfeknuder bliver betændte.

Struktur HPV type 58

Papillomavirusser har et lille dobbeltstrenget DNA-genom på cirka 8 kb. [ 2 ] Til dato er mere end 120 HPV-typer blevet velkarakteriseret, hvoraf cirka 40 typer kan inficere kønsorganerne. [ 3 ] Omkring 15 typer af disse genitale (mukosale) HPV'er klassificeres som "højrisiko" på grund af deres onkogene eller mulige onkogene egenskaber, enten påvist ved in vitro biokemiske undersøgelser eller udledt af epidemiologiske observationer. [ 4 ] To tidlige proteiner, E6 og E7, er de vigtigste onkoproteiner kodet af højrisiko-HPV'er. [ 5 ], [ 6 ] E6-proteinet associerer sig med tumorsuppressorproteinet p53 i forbindelse med det E6-associerede protein (E6-AP). Overekspression af E6 resulterer i p53-nedbrydning, antiapoptose, kromosomdestabilisering, øget integration af fremmed DNA og telomeraseaktivering. E7 binder sig til retinoblastomprotein (Rb) og Rb-associerede lommeproteiner, hvilket resulterer i inaktivering af Rb-associerede lommeproteiner, aktivering af cycliner, hæmning af cyclin-afhængige kinasehæmmere og øget integration af fremmed DNA og mutagenese.

HPV-genomet er pakket i et større kapsid, det sent protein L1, og et mindre kapsidprotein L2. [ 7 ], [ 8 ] Fem L1-proteiner danner en pentamer, og 72 pentamerer udgør det virale kapsid. L1- og L2-proteinerne selvsamles til viruslignende partikler (VLP'er), som inducerer høje niveauer af neutraliserende antistoffer og er yderst beskyttende. [ 9 ], [ 10 ] L1-VLP'er er komponenter, der anvendes i udviklingen af specifikke profylaktiske vacciner. Målretning af L1-vaccinen forhindrer kun infektion med visse HPV-subtyper på grund af manglen på krydsbeskyttende epitoper i forskellige HPV-subtyper. HPV L2-protein inducerer også neutraliserende antistoffer, hvor N-terminalen af L2-proteinet indeholder krydsbeskyttende epitoper og repræsenterer et mål for neutraliserende antistoffer. Derfor kan målretning af L2 være en attraktiv tilgang for en vaccinekandidat.

Højrisiko HPV-genotyper 58

HPV 58 er en virus klonet i 1990, der er fylogenetisk beslægtet med HPV 16 og klassificeret i slægten Alfapapillomavirus, artsgrupper α-9, der næsten udelukkende består af kræftfremkaldende typer med arten HPV 16 som hovedtype, og som også omfatter adskillige andre arter, der er beslægtet med HR-HPV 16, herunder HPV 58. [ 11 ] HPV58 er stærkt forbundet med CIN i varierende grad og er blevet isoleret fra prøver af kondylomer, præmaligne læsioner og invasiv kræft. [ 12 ]

For nylig er to uafhængige studier kommet til den samme konklusion og har dannet grundlag for fremtidig forskning. [ 13 ], [ 14 ] Resultaterne af studierne er at klassificere HPV 58-varianter i fire linjer betegnet som A (underlinjer A1 og A2), B (underlinjer B1 og B2), C og D (underlinjer D1 og D2). Baseret på 401 isolater indsamlet fra 15 lande/byer på tværs af fire kontinenter, blev linje A fundet at være den mest almindelige i alle regioner. Linje C viste sig at være mere almindelig i Afrika end andre steder, mens linje D var mere almindelig i Afrika end i Asien. Det er bemærkelsesværdigt, at underlinje A1, der repræsenterer prototypen opnået fra en japansk kræftpatient, var sjælden på verdensplan undtagen i Asien. Hvorvidt det højere bidrag fra HPV58 til invasiv kræft i Østasien skyldes den højere onkogenicitet af A1-underlinjen, er værd at undersøge yderligere. Undersøgelsen identificerede også sekvenssignaturer, der repræsenterer disse linjer, hvilket muliggør storstilede molekylære epidemiologiske studier af HPV58.

Livscyklus HPV type 58

Der er fem faser i HPV-livscyklussen, som inkluderer

1. infektion,
2. spredning,
3. genomisk fase,
4. viral syntese og
5. udvælgelse. [ 15 ]

I den første fase af infektionen inficeres basalcellerne med HPV. Den anden fase er genomvedligeholdelse. I denne fase udtrykkes de tidlige virale proteiner (E1 og E2). Virusset bevarer sit genomiske materiale med et lavt kopital (10-200 kopier pr. celle). Dette efterfølges af den proliferative fase, og de tidlige proteiner E6 og E7 udtrykkes. Disse proteiner stimulerer cellecyklusprogression og regulerer reguleringen i det parabasale lag. Genomisk amplifikation følger i det suprabasale lag, og de tidlige proteiner (E1, E2, E4 og E5) udtrykkes. Virussyntese finder derefter sted, og de sene proteiner (L1 og L2) udtrykkes. I epitellaget forbedrer disse strukturelle proteiner viruspakningen. I det stratificerede epitel frigives virussen, når døde celler dør, og virussen er fri til at inficere andre celler. Denne infektiøse cellecyklus menes at forekomme over en periode på to til tre uger. Inkubationsperioden kan variere fra 1 til 20 måneder.[ 16 ]

En anden mulighed i HPV-livscyklussen er latenstid. Efter den første infektion kan immunsystemet forårsage en regression af den virale livscyklus, og virussen kan forblive i et latent stadie i basalepitelet.

Hvordan overføres HPV type 58?

Papillomavirus er meget smitsomme og overføres let fra person til person. Truslen om infektion med dem eksisterer næsten overalt, men ikke alle er modtagelige for dem. Selv hvis en person er bærer af denne virus, betyder det ikke, at sygdommen vil manifestere sig med det samme. Den kan manifestere sig mange år efter infektion, den kan manifestere sig efter at kroppen er svækket, for eksempel efter en alvorlig sygdom, efter operationer, på baggrund af nedsat immunitet og hormonelle ubalancer, dysbakteriose. Nogle gange kan sygdommen give sig til kende efter antibiotikabehandling, kemoterapi, under graviditet, overgangsalderen eller i ungdomsårene på baggrund af øget stress på kroppen og hormonelle forandringer. Derfor bør vi hver især vide, hvordan HPV type 58 overføres for at kunne beskytte os mod infektion.

Virussens primære indtrængningsvej i kroppen er samleje, det vil sige, at infektionen trænger ind direkte under samleje, hvis det er ubeskyttet. [ 17 ] Eventuelle mikrotraumer og skader, der påvirker huden eller slimhinderne, er indgangsporten til infektion, og sandsynligheden for dens indtrængning i kroppen øges kraftigt. Selv om det drejer sig om meget mikroskopiske skader, der ikke kan ses med det blotte øje, er de nok til, at infektionen frit kan trænge ind i kroppen. I mangel af seksuel kontakt kan infektion også forekomme (hvis der har været kontakt mellem beskadiget væv og blod eller andre inficerede overflader). [ 18 ], [ 19 ]

Blodtransfusioner og transplantationer kan også være årsagen. Læger og sundhedspersonale, der kommer i kontakt med inficeret biologisk materiale, bliver ofte smittet.

Der er også en høj sandsynlighed for infektion af barnet under fødslen, når det passerer gennem moderens fødselskanal, hvis hun er smittet med virussen. Og dette skal tages i betragtning, hvis en kvinde planlægger at få et barn. I de fleste tilfælde, hvis en kvinde diagnosticeres med HPV type 58, er dette grundlaget for et kejsersnit, som vil forhindre infektion af barnet.

I tilfælde af fysisk kontakt eller kontakt med en smittet patients ejendele eksisterer risikoen kun, hvis der er skader på hud og slimhinder, herunder mikroskopiske. Dette er blevet påvist hos skolebørn, der får HPV ved at dele skoleartikler. [ 20 ]

Når virussen kommer ind i kroppen, er den i starten inaktiv, og først derefter, efter et stykke tid, aktiveres den (dvs. der er i starten en inkubationsperiode). I denne periode viser sygdommens symptomer sig ikke, men personen er allerede bærer af virussen og kan på dette tidspunkt inficere andre mennesker. Sygdommen udvikler sig, når der opstår ugunstige forhold i det ydre og indre miljø. Oftest er dette et fald i immuniteten og hormonel ubalance. Virussen kan også aktiveres efter indtagelse af visse lægemidler, efter alvorlige sygdomme.

Hvis du er bærer af en virusinfektion, kan dens aktivering derfor forekomme under påvirkning af en række faktorer, herunder efter en nylig virusinfektion eller forkølelse, efter forværring af gastritis, hepatitis eller andre kroniske patologier i de indre organer. Dårlige vaner, forurenet miljø, samtidige kønssygdomme og andre sygdomme, pludselig ændring i klimaforhold, dårlig ernæring eller mangel på vitaminer eller mineraler.

Der er en genetisk prædisposition for nedsat immunitet, hormonelle ubalancer og stofskifteforstyrrelser. I denne henseende omfatter risikogruppen primært unge mennesker, der ikke har en fast sexpartner og ikke bruger beskyttelse. Dette omfatter personer, der fører en umoralsk livsstil med hyppige skift af sexpartnere, med promiskuøse og utraditionelle seksuelle forhold, tager stoffer og misbruger alkohol. Rygning kan også betragtes som en risikofaktor, da det forårsager beruselse af kroppen og bidrager til spændinger i immunsystemet.

Epidemiologi

Human papillomavirus (HPV) er den mest almindelige seksuelt overførte infektion i USA. Prævalensen af human papillomavirus (HPV) blandt voksne i alderen 18-69 år er 7,3%; højrisiko-HPV er 4,0%. [ 21 ]

HPV-58, som er forbundet med en høj risiko for cervikal dysplasi og livmoderhalskræft, er sjælden på verdensplan, normalt i Østasien.[ 22 ] Samlet set er HPV-58 den tredje mest almindelige onkogene type i Asien, men forårsager kun 3,3% af alle globale tilfælde af livmoderhalskræft.[ 23 ],[ 24 ] I Korea er HPV-58 den næstmest almindelige type diagnosticeret hos kvinder med unormale cytologiprøver (10,8% af alle unormale cytologiprøver).

Symptomer

Hovedsymptomet er udviklingen af kondylomer eller papillomer på kroppen, som er spidse eller flade udvækster på de ydre kønsorganer, på huden, i mundhulen og i analområdet.

I de fleste tilfælde er kondylomer papillære udvækster, der hæver sig over kroppens overflade, er lyserøde og nogle gange kødfarvede. De består normalt af et stort antal papler. Nogle af dem er spredt over kroppen, andre er grupperet i separate grupper. Nogle gange vokser disse grupper af papler sammen og danner en separat kam.

Papillomer er ofte flade udvækster på overfladen af huden eller slimhinderne. De er ikke altid synlige på kroppen, men opdages, når de når en forholdsvis stor størrelse. De blander sig også ofte med hudens farve og hæver sig ikke over den. De opdages i de fleste tilfælde helt ved et uheld, under en forebyggende undersøgelse eller under diagnosen af andre sygdomme. Som regel forårsager de ikke betydelig ubehag for en person. Manifestationerne påvirker hverken kroppens mentale eller fysiske tilstand. De forårsager ikke smerte, medfører ikke kløe eller irritation, så en person er sjældent opmærksom på dem og konsulterer sjældent en læge af denne grund. Flade papillomer betragtes som sikrere end hængende papillomer, da de ikke er synlige, ikke adskiller sig fra kroppens overflade og derfor er mindre tilbøjelige til at blive udsat for mekanisk skade og tryk.

HPV 58 hos kvinder

For kvinder er HPV 58 meget farligere end for mænd. Dette skyldes primært den høje risiko for at udvikle infektion hos fosteret, da virussen næsten altid overføres gennem fødselskanalen med mikroskader på barnet. Med en høj grad af virusmængde og en kraftigt reduceret immunitet kan mælk også blive inficeret i kvindens krop, hvorved infektionen kan overføres til barnet. Det kan også forårsage spontan abort, for tidlig fødsel, spontan abort og spontan abort. Forårsager ofte gynækologiske sygdomme og patologier, hvilket fører til infertilitet.

Papillomer placeret omkring de indre kønsorganer, på livmoderhalsen, udgør også en risiko. For det første kan de blive beskadiget under samleje (på skamlæberne, i vagina). Talrige skader fører til degeneration og mutation, som følge heraf kan neoplasmer blive ondartede. Der er også en høj risiko for infektion, udvikling af inflammatoriske og purulent-septiske processer med yderligere progression og udvikling af infektionssygdomme i de indre organer og urogenitalkanalen.

Når neoplasmer er lokaliseret på livmoderhalsen, kan de forårsage manglende evne til at blive gravid og føre til alvorlig og uhelbredelig infertilitet. I 80% af tilfældene er det kondylomer og papillomer på livmoderhalsen, der forårsager kræft. [ 25 ] Derudover kan de under fødslen blive beskadiget, briste, forårsage blødning og bristninger. De kan også føre til livmoderblødning, aborter, spontane aborter og for tidlige fødsler.

Ikke mindre farlige er flade kondylomer placeret på en kvindes indre organer. Under en gynækologisk undersøgelse er de ret vanskelige at diagnosticere, da de er meget diskrete, ofte små i størrelse, hudfarvede (smelter sammen med slimhinderne). For at detektere dem anvendes oftest laboratorietests, som præcist kan indikere tilstedeværelsen eller fraværet af infektion, samt angive dens kvantitative indikatorer.

HPV type 58, selv den der forekommer i latent form, udløser ofte cervikal dysplasi, inflammatoriske og dysplastiske processer i endometriet. Det forårsager ofte udvikling af cervikal, epitelial neoplasi og karcinom. Det skal også tages i betragtning, at virussen ikke detekteres i blodet med det samme, men efter et stykke tid (fra 1 til 6 måneder). I løbet af denne tid kan tegn på sygdommen endnu ikke udvikle sig, men virussen vil allerede forårsage betydelig skade på kroppen. Patologier kan allerede udvikle sig på celle- og vævsniveau.

HPV 58 hos mænd

Papillomer og kondylomer spreder sig ofte til omkringliggende områder og organer. De kan påvirke hele mellemkødet og lyskeområdet. Der er endda tilfælde, hvor vorter vokser opad og først påvirker underlivet, derefter maven og brystet. Ved dyb spredning er der ofte tilfælde, hvor kønsvorter spreder sig til indre organer, og der ses skade på urinrøret, fordøjelseskanalen og reproduktionsorganerne. Og sådanne vorter forårsager naturligvis både fysisk og psykisk ubehag. Ved mekanisk skade kan der observeres irritation og smerter. Psykisk ubehag er primært forbundet med udseende, mangel på æstetik og skønhed. Jo højere vorterne spreder sig, og jo mere synlige de er, desto værre er en persons psykiske tilstand.

Tro ikke, at denne virus ikke er farlig. Den største fare ved denne virus er forbundet med, at den er kræftfremkaldende, det vil sige, at den har evnen til at forårsage ondartede neoplasmer. Med et højt indhold af HPV type 58 i mænds krop kan papillomer og kondylomer udvikle sig til en ondartet neoplasme. Derfor betragtes de som en præcancerøs tilstand. Det er vigtigt at forstå, at ikke alle personer, der får HPV type 58 påvist i blodet, diagnosticeres med kræft, da udviklingen af kræft kræver en kombination af mange faktorer, herunder interne og eksterne faktorer, genetisk prædisposition og nedsat immunitet. De fleste patienter, der lider af forskellige former for kræft, har dog et ret højt indhold af papillomavirus i deres blod.

HPV 58 hos en nyfødt

Muligheden for maternel smitte blev foreslået af Hayek i 1956. [ 26 ]

Mulige mekanismer for vertikal transmission er ikke velforståede. HPV-DNA er blevet isoleret fra sædlederen, sædvæsken og spermatozoer.[ 27 ] Prænatal transmission af HPV er også blevet foreslået. Dette understøttes af tilstedeværelsen af HPV-foci hos spædbarnet på fødselstidspunktet.[ 28 ] HPV er blevet påvist i fostervand, der blev udtaget ved fostervandsprøve før membranruptur,[ 29 ] og fra fostervand i primære kejsersnit, hvor kunstig membranruptur blev udført umiddelbart før fødslen.[ 30 ] Disse eksempler antyder mekanismer for ascenderende infektion snarere end transplacental HPV-infektion, da HPV-infektion ikke resulterer i viræmi.

De fleste neonatale HPV-infektioner overføres vertikalt ved fødslen. Det er også muligt, at den nyfødte indirekte eksponeres for HPV på kontaminerede overflader i fødestuen. HPV-DNA kan også overføres postnatalt af omsorgspersoner under badning eller svøbning.

Hos meget små børn (under fire år) kan synlige manifestationer af HPV-infektion omfatte condyloma acuminatum.[ 31 ] Cervikale og anale infektioner hos små børn skyldes seksuelt misbrug. Orale læsioner omfatter verrucae vulgaris, papillomer, condylomata og fokal epitelial hyperplasi.[ 32 ] Imidlertid skyldes størstedelen af disse læsioner (75%) HPV-type 6 og 11. Tilbagevendende respiratorisk papillomatose i barndommen (JORRP) er en sjælden, mere alvorlig tilstand, der kan forekomme.[ 33 ] JORRP anslås at forekomme hos 4,3 ud af 100.000 levendefødte og er forårsaget af infektion med HPV-type 6 eller 11; det er mest almindeligt hos førstefødte, vaginalt forløste spædbørn af kvinder under 20 år.[ 34 ]

En nyfødt har alle de faktorer, der prædisponerer for udvikling af HPV 58: nedsat immunitet, øget reaktivitet og sensibilisering, svaghed, nedsat udholdenhed og modstandskraft i kroppen, forstyrrelse af den biokemiske cyklus, kroppens normale strukturelle og funktionelle tilstand, samt udannet mikroflora, nogle gange - hormonel ubalance. Under sådanne forhold udvikles papillomer, kondylomer, udvækster (dysplasi). Dette er især farligt for børn med lav kropsvægt, for tidligt fødte børn, med gulsot og funktionelle leverforstyrrelser. Der er altid en potentiel risiko for progression af disse tilstande og deres overgang til maligne tumorer - sarkomer, kræft, leukæmi. Infektionen overføres under fødslen fra en inficeret mor.

Blandt forskere er der indikationer på, at udviklingen af vorter, papillomer og kondylomer kan indikere tilstedeværelsen af en parasitinfektion i kroppen og udvikler sig med langvarig og systematisk forgiftning af kroppen med biprodukter fra parasittens stofskifte. Som regel indikerer det parasitforgiftning.

Diagnosticering

For at diagnosticere HPV type 58 skal kvinder konsultere en gynækolog, mænd en urolog. Disse læger vil foretage en undersøgelse, ordinere passende tests og instrumentelle metoder. Om nødvendigt kan yderligere konsultationer med andre specialister også ordineres. For at identificere en latent infektion vil det være nødvendigt at tage en test for latente infektioner og en række andre tests. Dette vil kræve en udstrygning af urinrørsudflåd (gynækologisk udflåd). Lægen indsamler det biologiske materiale og sender det derefter til laboratoriet, hvor yderligere forskning udføres.

HPV 58-test

I laboratoriet udføres der normalt en dobbeltundersøgelse ud fra dette materiale (analyse for HPV 58): en standard mikrobiologisk undersøgelse og en cytologisk undersøgelse. Den første undersøgelse gør det muligt at diagnosticere en bakteriel infektion, bestemme dysbakteriose og slimhindernes tilstand. Cytologisk forskning gør det muligt at detektere ændrede og muterede celler og forudsige sandsynligheden for kræftudvikling eller diagnosticere den i tidlige udviklingsstadier.

Nogle gange tages materiale direkte fra kondylomet eller papillomet (biopsi). Dette behov opstår, når der er mistanke om en ondartet neoplasma. Biopsien (et stykke væv) sendes til laboratoriet til yderligere histologisk undersøgelse. Vævsvækstens art afgør, om det er en ondartet eller godartet neoplasma.

Brugen af Pap-testen til screening for livmoderhalskræft har reduceret forekomsten af livmoderhalskræft og den dertilhørende dødelighed betydeligt i de senere år. [ 35 ] Pap-testen har dog lav sensitivitet (<70%) til påvisning af højgradige pladeepiteliale intraepiteliale læsioner (HSIL), hvilket giver anledning til adskillige bekymringer vedrørende behovet for yderligere metoder til at forbedre påvisningen. [ 36 ] Derfor anbefales det at udføre human papillomavirus (HPV) DNA-test i kombination med Pap-testen for at forbedre påvisningen af præcancerøse livmoderhalslæsioner. [ 37 ]

Monolagscytologiteknikker: Nye metoder til indsamling og behandling af celleprøver er for nylig blevet udviklet for at reducere falske negative resultater. Ved disse metoder indsamles prøven i en konserveringsopløsning i stedet for at blive spredt direkte på et objektglas manuelt. Cellestrukturen bevares bedre, fordi cellerne fikseres med det samme. Derudover bruges en cervikalbørste til at indsamle prøven, hvilket giver næsten dobbelt så mange epitelceller som andre indsamlingsinstrumenter.[ 38 ]

Histopatologi: Patienter med unormale Pap-smearresultater, som ikke har makroskopiske cervikale læsioner, undersøges typisk ved kolposkopi og kolposkopisk biopsi. Efter påføring af en 3% eddikesyreopløsning undersøges livmoderhalsen med klart filtreret lys ved 10-15x forstørrelse.[ 39 ]

Detektion af HPV-DNA ved typespecifik PCR. Typespecifikke PCR-analyser er baseret på sekvensvariationer, der findes i E6- og E7-generne af HPV-subtyper. Fjorten typespecifikke PCR-analyser for højrisiko-HPV (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 og -68) er rettet mod cirka 100 bp inden for E7 ORF. [ 40 ]

Almindelig PCR-primer. De fleste PCR-studier har til dato brugt konsensusprimere til at amplificere en bred vifte af HPV-typer i en enkelt PCR-amplifikation. Disse primere er rettet mod konserverede regioner af HPV-genomet, såsom L1-kapsidgenet. Primerne MY09 plus MY11 er rettet mod et 450 bp-fragment i HPV L1 ORF.[ 41 ]

Hybrid Capture Assay (Digene, Beltsville, MD) er det eneste kit, der i øjeblikket er godkendt af FDA til detektion af HPV-DNA i cervixprøver. Hybrid Capture Assay er blevet brugt i mange undersøgelser, og andengenerationsversionen af Hybrid Capture Assay anvendes nu i vid udstrækning i kliniske diagnostiske laboratorier. Det er et antistofoptagelses-/opløsningshybridiserings-/signalamplifikationsassay, der bruger kemiluminescensdetektion til kvalitativt at detektere tilstedeværelsen af HPV. I dette assay denatureres DNA i patientprøver først og blandes med en pulje af RNA-probe i en bufferopløsning i et reagensglas.[ 42 ]

HPV 58 positiv

Den mest informative metode, der giver dig mulighed for direkte at bedømme tilstedeværelsen eller fraværet af HPV type 58 i kroppen, er PCR. Dette er en metode, der bestemmer virussens genotype i blodet eller detekterer dens fragmenter. Det er også muligt at bestemme de kvantitative indikatorer for denne virus i kroppen. I den latente form af patologien er PCR ofte den eneste metode, der giver dig mulighed for at diagnosticere infektionen i kroppen.

Selv hvis virussens DNA er meget lille i blodet, fordobles og endda tredobles det i den testede prøve ved hjælp af specielle vira, hvilket resulterer i, at det bliver synligt og kan visualiseres under undersøgelsen. Hvis du har fået en positiv test for HPV type 58, betyder det, at virussen forbliver i blodet, eller at der er en aktiv virusinfektion. I fravær af virus i blodet vil testen være negativ. For yderligere behandling er det nødvendigt at bestemme de kvantitative indikatorer for virus i blodet.

Hvis vi taler om kvantitative indikatorer, betragtes normen som en fuldstændig mangel på vira i blodet. Men dette er et ideelt tilfælde, og det er ekstremt sjældent i øjeblikket. Derfor er der visse betingede normer for HPV 33 i kroppen, de varierer i forskellige lande. Grundlæggende afhænger det af klimatiske forhold.

Behandling

De fleste HPV-inducerede ændringer i livmoderhalsceller er forbigående, og 90% forsvinder spontant inden for 12-36 måneder, efterhånden som immunsystemet fjerner virussen. [ 43 ], [ 44 ]

Behandlingen er rettet mod makroskopiske (f.eks. kønsvorter) eller patologiske præcancerøse læsioner forårsaget af HPV. Subklinisk genital HPV-infektion forsvinder normalt spontant; derfor anbefales specifik antiviral behandling ikke til at udrydde HPV-infektion. Præcancerøse læsioner opdages under screening for livmoderhalskræft. HPV-associerede præcancerøse læsioner bør behandles i henhold til eksisterende retningslinjer.

Behandlingen foregår i to retninger. På den ene side er dette faktisk antiviral behandling, der sigter mod at eliminere virussen, reducere dens aktivitet og antal.

Til behandling af HPV type 58 anvendes forskellige antivirale lægemidler: anaferon, arbidol, groprinosin, isoprinosin. Til behandling af kønsorganer, både hos kvinder og mænd, anvendes suppositorier, for eksempel kipferon, genferon, viferon. Panavir gel og oxolinsalve anvendes også.

Ud over kirurgiske og cytodestruktive procedurer kan adskillige antivirale og immunmodulerende midler ordineres.

Cidofovir er et acyklisk nukleosidfosfonatderivat, der har et bredt aktivitetsspektrum mod DNA-vira og anvendes til behandling af CMV-infektioner.[ 45 ] In vitro-antiproliferativ aktivitet har vist sig at være selektiv for hurtigt prolifererende HPV-inficerede celler. 1% cidofovirgel blev anvendt topisk uden bivirkninger hver anden dag i 1 måned til behandling af 15 kvinder med svær CIN.[ 46 ] Fuldstændig eller delvis respons blev observeret hos 80% af patienterne, vurderet ved histologi og HPV-DNA-detektion ved PCR.

Podofyllin, et cytotoksisk middel, der standser mitose i metafasen (også brugt til behandling af kønsvorter), hæmmede i kombination med vidarabin, en DNA-polymerasehæmmer, HPV-genekspression og cellevækst i livmoderhalskræftcellelinjer.[ 47 ] Ekspression af HPV-16 E6- og E7-genprodukter i normale cervikale keratinocytter in vitro i nærvær af podophyllin eller vidarabin sensibiliserede disse celler for apoptose. Kombineret topisk behandling med podophyllin- og vidarabinsalver hos 28 patienter med mild til moderat CIN resulterede i læsionsregression og vellykket udryddelse af HPV-16- eller HPV-18-DNA hos 81% af patienterne.

IFN og intravaginal 5-fluorouracil har vist varierende responser i kliniske og in vitro-studier. IFN-α er godkendt til behandling af kønsvorter. Virkningerne af IFN-α, IFN-β og IFN-γ er blevet undersøgt i adskillige humane karcinomcellelinjer, der indeholder HPV-16 eller HPV-18. Der blev set et respons i nogle cellelinjer, men ikke i andre. I HPV-18 HeLa-celler undertrykte alle IFN'er HPV E6- og E7-gentranskriptniveauer. I HPV-18 C-411-celler havde IFN'er ingen effekt. I HPV-16 CaSki- og HPK1A-celler var kun IFN-γ effektiv. Det er sandsynligt, at fordi IFN-responsive elementer synes at være undertrykt af mindst nogle onkogene HPV-typer, vil nytten af IFN-behandling ved livmoderhalssygdom være begrænset. [ 48 ]

På den anden side er dette en terapi, der sigter mod at forebygge ondartede neoplasmer. For at reducere virussens kræftfremkaldende egenskaber er det nødvendigt at øge immuniteten. Med et højt immunitetsniveau vil kroppen selv bekæmpe infektionen og forhindre ondartet vævsdegeneration. Om nødvendigt anvendes immunmodulatorer og immunstimulerende midler. Det er nødvendigt at huske, at overdreven stimulering af immunsystemet også kan være farlig på grund af det faktum, at autoimmun aggression kan udvikle sig, hvor kroppen angriber sit eget væv og celler og ødelægger dem.

Når man besvarer spørgsmålet om, hvorvidt det er muligt at kurere HPV type 58, er det værd at bemærke, at lægemiddelbehandling oftest kun er effektiv i de tidlige stadier af patologien. Det er vigtigt at forstå, at det er umuligt at opnå fuldstændig forsvinden af alle DNA-fragmenter fra kroppen. Når man først er syg, forbliver DNA i en persons blod for evigt. Men hvis en person har gennemgået behandling, provokerer DNA i dette tilfælde ikke længere sygdommen, og især ikke en faktor, der prædisponerer for udvikling af kræft. Behandlingen vil heller ikke tillade udvikling af nye kondylomer eller papillomer.

Ofte er der behov for at fjerne disse neoplasmer. I dag anvendes laserfjerningsmetoder i vid udstrækning. Vorter fordampes og brændes med en laser. Dette betragtes som den sikreste metode, som ikke forårsager komplikationer. Risici og sandsynligheden for bivirkninger reduceres også betydeligt. Restitutionsperioden reduceres kraftigt. Fordelen ved denne procedure er, at den endda kan bruges til at behandle infektioner i indre organer, til at fjerne kondillomer og papillomer på kønsorganerne.

For at udføre en sådan operation skal du selvfølgelig kontakte en kirurg eller specialiserede dermatologiske klinikker, hvor operationen vil blive udført. Du bør under ingen omstændigheder fjerne den selv, for hvis du gør noget forkert, kan der opstå en ondartet degeneration af vorten, hvilket vil føre til udvikling af kræft.

Typisk behandles ikke-invasive intraepiteliale læsioner, der kun identificeres ved mikroskopi, med overfladiske ablative procedurer såsom kryoterapi eller laserterapi. Disse er ambulante procedurer, og fertiliteten bevares. Kryoterapi fryser det unormale væv og de omkringliggende 5 mm ved hjælp af en superkølet probe. Vævsablation med en kuldioxidlaserstråle er lige så effektiv som kryoterapi, men er dyrere. Loop-elektrokirurgiske procedurer betragtes i øjeblikket som den foretrukne behandling for ikke-invasive pladecellelæsioner. I disse procedurer bruges en elektrisk ladet tråd til at ablere transformationszonen og den distale endocervikale kanal. Det er billigere end laserterapi og bevarer det udskårne væv til histologisk undersøgelse af marginal status. Efter behandling af ikke-invasive intraepiteliale neoplasilæsioner med enhver metode er recidivraten så høj som 31% med en median tid til recidiv på 11,9 måneder.[ 49 ]

Hvad skal man gøre, hvis der opdages HPV type 58?

Behandlingen er hovedsageligt medicinsk. Tabletter, stikpiller, forskellige salver, geler og cremer ordineres. Vitamin- og mineralkomplekser er også nyttige. Oftest anvendes antivirale og immunstimulerende lægemidler. Nogle gange er der behov for kirurgiske operationer, for eksempel hvis kondylomerne hæver sig betydeligt over kroppens overflade, hvis de er blevet beskadiget, eller der er risiko for deres kompression eller mekaniske skader. Hvis der er risiko for at udvikle en kræftsvulst eller ondartet degeneration af kondylomer, papillomer, kan kirurgi også være nødvendig.

I den postoperative periode anvendes antibiotika, antiinflammatoriske lægemidler, salver og cremer. Ud over behandlingen skal du genoverveje din livsstil og inkludere sundhedsfremmende aktiviteter i din daglige rutine. Du kan prøve folkeopskrifter, urtemedicin og homøopatiske midler. Ellers, hvis du ikke ved, hvad du skal gøre, hvis du har HPV type 58, skal du se en læge og nøje følge hans anbefalinger.

Forebyggelse HPV type 58

Forebyggelse er baseret på at opretholde et normalt immunforsvar, korrekt ernæring og overholdelse af hygiejneregler. Det er vigtigt at føre en moralsk livsstil: at have en permanent partner, bruge beskyttelse ved kontakt med midlertidige partnere, afstå fra utraditionelle forhold, flere partnere og forebyggende behandling, hvis den seksuelle partner har en infektion. Du bør med jævne mellemrum konsultere en immunolog, gynækolog (urolog) og blive testet for virus og latente infektioner. Du bør med jævne mellemrum tage vitaminkure og om nødvendigt immunstimulerende midler. Det er vigtigt at overvåge kroppen for parasitinfektioner, da de også kan udløse udviklingen af en virusinfektion og dens aktivering. Du bør med jævne mellemrum tage antiparasitære lægemidler.

Den vigtigste forebyggende foranstaltning er rettidig behandling, når en virusinfektion opdages. Det er især vigtigt at opretholde et højt immunitetsniveau, da sygdommens udvikling kun er mulig med reduceret immunitet og forstyrret mikroflora.

Effektiviteten af disse vacciner er i høj grad typeafhængig, selvom der er observeret en vis krydstypebeskyttelse, især med den bivalente vaccine (Cervarix®, GlaxoSmithKline Biologicals). [ 50 ] Derfor kan forskelle i fordelingen af ikke-vaccinetyper (ikke-HPV16/18) påvirke udviklingen af næste generations vacciner. Forebyggelse af >90% af HPV-infektioner kræver målretning mod mindst 5 yderligere højrisiko-HPV-subtyper HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 og HPV-58. [ 51 ]

Baseret på resultaterne beskytter HPV-vaccination mere end 70 % af patienterne mod højgradige læsioner og kræft. Den relativt høje prævalens af HPV 58, der er fundet i undersøgelser udført i forskellige regioner i Brasilien [ 52 ], [ 53 ] samt i andre lande [ 54 ], understreger dog vigtigheden af, at fremtidige vacciner inkluderer andre HPV-genotyper, især HPV 58, for at øge potentialet for at forebygge livmoderhalskræft og andre HPV-relaterede sygdomme til tættere på 100 %. [ 55 ]

Vejrudsigt

Det er ofte HPV type 58, der forårsager kønsvorter. Deres lokalisering er hovedsageligt i områder som labia, vulva, vaginalvægge, livmoder, livmoderhals, mundhule, anus og områder omkring den. Ved en høj virusmængde og et kraftigt fald i immuniteten kan vorter også dannes i skambenet og perinealområdet.

Ifølge statistikker er cirka 70 % af verdens befolkning inficeret med papillomavirus. Derfor er HPV type 58 en af de mest almindelige vira. Omkring 60 % af bærerne af denne virus forbliver bærere, og kun 40 % lider af forskellige former for denne infektion. Hos cirka 8-10 % af mennesker udvikler kondylomer og papillomer sig til kræftformede neoplasmer. Hvis virussen opdages rettidigt, kan dens aktivering forhindres og holdes i en inaktiv form, hvor den blot vil forblive i kroppen, men ikke forårsage sygdom. Med en aktiv form af virussen kan den ved at vælge den rigtige behandling overføres til en tilstand af persistens. Det vigtigste er ikke at selvmedicinere, ellers kan prognosen være uforudsigelig.