HPV 16 onkogen type: hvordan den manifesterer sig, behandling med medicin og folkemedicin

Alle hundrede og halvtreds stammer af human papillomavirus (HPV) har en digital betegnelse. Hvis de fleste af dem forårsager vækst af vorter på forskellige dele af kroppen og tilhører HPV-serotyper med lav risiko for malignitet, betragtes HPV type 16 (og mere end et dusin stammer) som kræftfremkaldende og defineres som en højrisikoserotype.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Struktur HPV type 16

Papillomavirussens ikosaedriske nukleokapsid indeholder fragmenter af dobbeltstrenget DNA, som den har brug for fremmede proteiner til replikation af. HPV får adgang til dem ved at trænge ind i menneskeceller gennem endocytose af den cellulære receptor og danner sin skal fra proteiner fra cellemembraner. Samtidig er virus type 16 karakteriseret ved integration i cellegenomet, og penetration i dens kerne er en nødvendig betingelse for replikation. Men hvis en persons immunitet er stærk nok, forbliver virussen i cellen i den såkaldte episomale form.

Replikation af HPV 16 forekommer i epidermis, mere præcist i basalcellerne i det stratificerede pladeepitel i hudens stratum corneum og cellerne i det pladeepitel, der ikke er keratiniserende, i slimhinderne, hvor processen med cellulær mitose og migration konstant finder sted. En gunstig faktor for denne virus er naturligvis også den løsere intercellulære matrix af epitelet i kønsorganerne, perineum og perianalområdet, samt lokal øget luftfugtighed.

Derudover er cellerne i det overfladiske epitel i de angivne områder ofte udsat for mikrotraumer (afskrabninger), og mange specialister er sikre på, at HPV 16-skade og dens aktivering kun sker, når epitelbarrieren er beskadiget. Da HPV er en opportunistisk infektion, udnytter den desuden, at cellulær immunitet kan svækkes betydeligt af bakterier, der ofte er til stede i det anogenitale område, især når klamydia eller ureaplasma og HPV 16 kombineres, såvel som andre virusinfektioner, såsom herpesvirus.

HPV-induceret patogenese af malignitet består af interaktionen mellem primære virale onkoproteiner E6 og E7 med kernerne i anti-onkogenceller (tumorsuppressorproteinerne p53 og pRb), hvilket får disse celler til at nedbrydes og ophøre med at udføre deres beskyttende funktion. Derefter begynder den neoplastiske proces: cellecyklussen ændrer sig, kontrollen over cellevæksten går tabt, hastigheden af deres proliferation øges, og mutationer opstår i cellestrukturer. I sidste ende fører dette til udvikling af dysplasi eller tumor.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Patogenese

HPV er en epiteliotropisk DNA-virus med direkte virkning, det vil sige, at når virionet trænger ind i en epitel- eller slimhindecelle, integreres det i det menneskelige cellegenom og kombineres med det, hvilket danner en særlig latent form. I denne form kan det forblive i celler i meget lang tid uden at forårsage symptomer (for flere detaljer, se nedenfor – i afsnittet om patogenese).

HPV-infektion er meget almindelig, men hos 80-90% af mennesker er immunsystemet i stand til at klare det selv, og en person har måske ikke engang mistanke om, at han var smittet med denne virus.

Men nogle gange afslører virussen sin tilstedeværelse åbenlyst. Mere end 30 stammer påvirker slimhinderne i urogenitalkanalen og epidermis i det anogenitale område. Således kan lavrisikoserotyper (HPV 6, 11, 42, 43 og 44) forårsage kønsvorter, der ofte påvirker det perianale område; de kan også provokere udviklingen af respiratorisk papillomatose. Og de højeste risikoserotyper – HPV 16, 18, 31, 45 – er forbundet med cervikale læsioner med høj sandsynlighed for at udvikle sig til livmoderhalskræft.

Derfor er det tydeligt, hvordan HPV 16 overføres: det er seksuelt overført, det vil sige seksuelt (inklusive alle former for seksuel kontakt). Desuden overføres latent HPV, selv uden ydre tegn, også til en seksuel partner. Og ubeskyttet sex øger sandsynligheden for infektion med 75%. Som regel kan to tredjedele af personer, der har seksuel kontakt med en partner, der er inficeret med papillomavirus, udvikle kønsvorter inden for to til tre måneder.

Hvordan overføres HPV 16?

Selvom samleje ikke er den eneste måde, HPV kan spredes på: alle dens serotyper er ekstremt smitsomme og kan overføres ved kontakt med inficerede slimhinder eller hud. Infektionen kan formodentlig sprede sig fra en del af kroppen til en anden: gynækologer mener, at virussen først kan påvirke livmoderhalsen og derefter sprede sig til vagina og vulva.

Et naturligt spørgsmål opstår: overføres HPV 16 gennem spyt? Virus forbundet med godartede og ondartede læsioner i hud og slimhinder forårsager papillomer i mundhulen, og i mindst 90% af tilfældene er HPV type 16 involveret i udviklingen af oropharyngeal cancer - pladecellecarcinom i halsen. Derfor mener virologer, at spyt kan spille en vis rolle i overførslen af infektion. Selvom specialister fra American Cancer Society hævder, at denne virus ikke spredes gennem nogen biologiske væsker.

De vigtigste risikofaktorer for HPV 16-infektion omfatter svækket immunforsvar, tidlig seksuel aktivitet, flere seksuelle partnere, nedsat pH (forsuring) i kroppen og tilstedeværelsen af inflammatoriske sygdomme i kønsområdet. Rygning og langvarig brug af p-piller reducerer også resistens over for papillomavirus.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Inkubationsperiode

Inkubationsperioden efter infektion med dermatotrope HPV-serotyper – med manifestation som papillomer eller kønsvorter – varierer fra flere uger til et år. De fleste vorter opstår dog efter to til tre måneder.

Med onkogene papillomavirusser er alt meget mere kompliceret. Inkubationsperioden for HPV 16 - for tegn på malign transformation af livmoderhalsceller at begynde at vise sig - er ret lang. Undersøgelser har vist, at den gennemsnitlige inkubationsperiode fra den oprindeligt detekterede HPV 16 til den diagnosticerede lavdifferentierede dysplasi (intraepitelial neoplasi) i livmoderhalsen er 5 år, og til cervikal carcinoma in situ - 12-15 år.

Det menes, at denne virus kan forblive latent eller vedvarende endnu længere, hvilket øger sandsynligheden for at inficere seksuelle partnere gennem hele deres liv. Og hvor længe folk lever med HPV 16 afhænger af, om den manifesterer sig og fremprovokerer udviklingen af kræft eller ej. Men selve tilstedeværelsen af denne virus - med asymptomatisk eller subklinisk eksistens i kroppen - påvirker ikke den forventede levealder på nogen måde.

Det er vigtigt at huske på den udbredte latente bærerskab af HPV 16, som kun kan detekteres ved delvis genotypning ved hjælp af polymerasekædereaktion - når patienten tager en STD-test. I sådanne tilfælde kan det positive resultat af asymptomatisk tilstedeværelse af virussen ifølge flere udenlandske undersøgelser være 27-44%.

Epidemiologi

Ifølge nogle estimater vil 50 til 80 % af mænd og kvinder i den seksuelt aktive alder blive smittet med HPV før eller siden...

Ifølge de seneste WHO-data er to tredjedele af alle tilfælde af præcancerøse patologiske tilstande og livmoderhalskræft forårsaget af HPV-type 16 og 18. Og eksperter fra American Cancer Society siger, at denne type virus påvises hos 90% af patienterne med denne diagnose.

CDC-statistikkerne viser følgende officielle tal: I USA forekommer der årligt 6,2 millioner nye infektioner med alle typer HPV; i øjeblikket er 79 millioner amerikanere smittet med papillomavirus, hvoraf 20 millioner er smittet med HPV 16-virus, og det er personer i den reproduktive alder. Op til 20 % af patienter med kønsvorter og kondylomer har andre seksuelt overførte sygdomme.

Prævalensen af HPV 16 hos kvinder (ca. 18%) er dobbelt så høj som hos mænd (8%).

Ifølge Journal of Virology bliver omkring 12.000 amerikanere i alderen 15 til 24 år smittet med HPV hver dag. Af disse er cirka 0,1 % HPV type 16.

Denne virus (i kombination med HPV 31) er også i 23-25% af tilfældene en udløsende faktor for en delmængde af pladecellecarcinomer i mund og svælg.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Symptomer

Hvis papillomavirus ikke manifesterer sig hos de fleste mennesker, er der ingen symptomer på HPV 16. Når en vedvarende infektion aktiveres, ligner dens første tegn oftest godartet epitelial neoplasi - papillomer og kondylomer. Spidse kondylomer i forskellige størrelser og former hos kvinder kan forekomme på de ydre kønsorganer, i vagina, på livmoderhalsen, i mellemkødet, udenfor og indeni anus.

Sygdomme forårsaget af HPV 16

Gynækologer gør deres patienter opmærksomme på, at udflåd med HPV 16 hos kvinder kun forekommer i tilfælde af aktivering og udvikling af sygdomme (se nedenfor), og udflådets art afhænger af mange yderligere faktorer. Og en latent infektion fører aldrig til forekomsten af patologisk vaginal udflåd.

Lokalisering af spidse kondylomer hos mænd: på forhuden og penishovedet, på pungen, i urinrøret, omkring og inde i anus. Kondylomer kan også forekomme på slimhinden i mundhulen, næsesvælget eller strubehovedet.

Konsekvenserne og komplikationerne af HPV 16 i klinisk praksis defineres som sygdomme forårsaget af HPV 16. Og dette svarer til de patogenetiske principper inden for medicin. Derudover er seksuelt liv med HPV 16 hos både kvinder og mænd ofte vanskeligt og kan ophøre på grund af alvorlige helbredsproblemer.

Således kan HPV 16 hos kvinder føre til udvikling af sådanne patologier som:

• cervikal erosion;
• endocervicitis;
• cervikal dysplasi;
• livmoderhalskræft;
• kræft i vulva;
• vaginal kræft;
• anal kræft (oftest fundet hos HIV-smittede personer);
• leukoplaki i mundhulen (inklusive proliferativ vorteagtig leukoplaki);
• pladecellekarcinom i halsen (orofaryngeal cancer).

HPV 16 hos mænd kan fremprovokere udviklingen af:

• urogenitale og anale papillomer;
• kondylomer i endetarmen;
• pladecellekarcinom i penis;
• vorteagtigt (verrucous) karcinom i penis;
• penis hudkræft - Bowens sygdom;
• erytroplasi af Queyrat;
• pladecelleanal kræft (blandt patienter med denne onkologiske sygdom er det største antal personer med immundefektsyndrom og homoseksuelle).

En af de mest almindelige HPV 16-læsioner hos mænd er også tumorer, der forekommer ved tungeroden, på bagvæggen af strubehovedet og på svælgets mandler.

HPV 16 hos børn opstår som følge af transmission fra moderen under fødslen, men udviklingen af tilknyttede kønssygdomme er sjælden. Fravær af tegn udelukker dog ikke asymptomatisk latent infektion, da virussen kan skjule sig i årtier.

Oftest manifesterer nederlaget for denne type HPV i slimhinderne hos nyfødte sig som papillomer i luftrøret, bronkierne og lungerne - respiratorisk papillomatose. Disse papillomer kan også vokse på stemmebåndene og forårsage larynx papillomatose.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

HPV 16 og graviditet

HPV-infektion reducerer ikke fertiliteten og påvirker ikke direkte evnen til at blive gravid, og gynækologer giver et bekræftende svar på spørgsmålet om, hvorvidt det er muligt at blive gravid med HPV 16.

Det er sandt, at når en virusinfektion forårsager ændringer i livmoderhalsen, bør de behandles. Dette gælder både planlagt normal undfangelse og IVF for HPV type 16. Læger anbefaler at udsætte graviditeten, indtil behandlingen er afsluttet.

Det er også nødvendigt at tage højde for, at – på baggrund af fysiologisk betinget immundæmpning og øget blodgennemstrømning og antal kar i kønsområdet – kan kønsvorter under graviditet (især mellem 12. og 14. uge) vokse hurtigere og forårsage irritation eller andre symptomer (hævelse, smerter, svie, blødning, problemer med vandladning).

Risikoen for at overføre HPV til et barn er ekstremt lav, og simpelthen på grund af virussens tilstedeværelse hos en gravid kvinde anbefales et kejsersnit ikke. Derfor er svaret på spørgsmålet - er det muligt at føde med HPV 16 - også bekræftende.

Diagnosticering

Påvisning af papillomavirus i kroppen, det vil sige diagnose af HPV 16, er kun mulig ved hjælp af mikrobiologiske molekylære metoder.

HPV-test omfatter en kvalitativ test udført ved at undersøge en vaginal eller cervikal smear (taget af en gynækolog) ved hjælp af polymerasekædereaktion - HPV PCR; samtidig udføres en kvantitativ analyse for HPV 16 - PCR/HPV VCR.

Normerne for HPV type 16 er relative, da virusmængden af HPV 16 bestemmes af det numeriske udtryk for antallet af levende virioner (mere præcist kopier af HPV-DNA eller markører af deres genomer - Lg) pr. 105 ⁽ 100 tusinde) celler af biologisk materiale. Jo højere deres antal er, desto højere er infektionsaktiviteten og virusmængden:

• viruskoncentrationen (dvs. sandsynligheden for onkologi med udviklingen af den diagnosticerede patologi) er meget høj – 5 Lg og højere;
• Antallet af vira har klinisk betydning (i diagnosen af en ætiologisk relateret sygdom) – varierer fra 3 til 5 Lg;
• lav viruskoncentration – under 3 Lg;

PCR-genotypebestemmelsesmetoden identificerer den specifikke type papillomavirus, dvs. dens DNA bestemmes i sammenligning med referenceprøver (standardprøver). Testen kan betegnes PCR HPV 16/DNA HPV 16. Det biologiske materiale til denne analyse er et skrab fra slimhinden i livmoderhalsen eller dens kanal. Dens betydning er, at den onkogene virus kan bestemmes, før PAP-testen (Papanicolaou-smear) kan detektere eventuelle unormale celler i livmoderhalsen.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Behandling

Det første og vigtigste spørgsmål er, om HPV type 16 kan behandles? Det andet og også vigtige spørgsmål er, hvad man skal gøre med HPV 16?

Der findes ingen radikal behandling af papillomavirus, da der endnu ikke er noget, der kan befri kroppen for dens tilstedeværelse, og kun sygdomme, i hvilke denne type HPV er involveret, kan behandles.

I 2012 blev der offentliggjort europæiske retningslinjer for behandling af anogenitale vorter (condylomata acuminata), og det blev understreget, at kun kirurgisk behandling (kirurgisk fjernelse af papillomer og kondylomer) giver et positivt resultat hos næsten alle patienter.

Ud over kirurgisk resektion af neoplasi anvendes hardwaremetoder: radiobølgeexcision, diatermokoagulation, laserablation, kryodestruktion. Læs mere i materialet - Fjernelse af kønsvorter

Og kauterisering af erosion med HPV 16 udføres på samme måde som i fravær af denne infektion, se - Kauterisering af cervikal erosion

Algoritmer og eksisterende ordninger til behandling af HPV 16 inkluderer lægemiddelbehandling. Nedenfor er de vigtigste lægemidler, der oftest anvendes i klinisk praksis i dag.

For at reducere den onkogene belastning og aktivere cellulær immunitet (T-lymfocytter, makrofager, dendritiske celler osv.) ordineres immunmodulatorer til HPV 16 - lægemidler, der indeholder interferon eller dets analoger.

Lægemidlet Alloferon eller Allokin alpha stimulerer syntesen af endogene leukocytter α-, β- og γ-interferoner. Det administreres subkutant - 1 mg hver anden dag. I alt gives sådanne injektioner til HPV 16 højst ni gange (oftest er de begrænset til seks injektioner), men om nødvendigt kan behandlingsforløbet gentages efter en pause. Dette lægemiddel anvendes ikke til børn, gravide og ammende kvinder, samt i tilfælde af autoimmune sygdomme.

Det immunmodulerende lægemiddel Isoprinosin (andre handelsnavne er Pranobex, Groprinosin, Inosine, Novirin) ordineres to tabletter (0,5 g hver) tre gange dagligt i to til fire uger. Lægemidlet kan forårsage bivirkninger såsom nedsat appetit, hovedpine og ledsmerter, kvalme, mavesmerter og tarmlidelser. Kontraindikationerne omfatter kronisk nyresvigt, blæresten, graviditet og amning.

Cycloferon (Neovir) inducerer produktionen af interferoner på grund af virkningen af acridoneeddikesyre. Det fås i form af tabletter, injektionsopløsning og liniment. Tabletterne anvendes en eller to gange dagligt (før måltider) i tre uger. Et injektionsforløb (intravenøst eller intramuskulært) ordineres til alvorlige læsioner, normalt én injektion om dagen. Lægemidlet anvendes ikke til levercirrose og graviditet. Linimentet anvendes lokalt: ved inddrypning i urinrøret eller vagina.

Midlerne, der forbedrer immuniteten, omfatter også Polyoxidonium (Azoximerbromid) - lyofilisat til fremstilling af en opløsning (til intramuskulær og intravenøs administration), vaginale suppositorier -

Voksne (undtagen gravide kvinder) får injektioner mod HPV 16 to gange om ugen eller hver anden dag (én injektion i en enkelt dosis på 6 mg). For børn bestemmes dosis af Polyoxidonium til 0,1 mg pr. kilogram vægt; administreret én gang dagligt er behandlingsforløbet 7-10 injektioner. Vaginale suppositorier anvendes om aftenen (før sengetid - én suppositorie om dagen i ti dage).

Men lægemidlet Amiksin bruges til at forebygge influenza og reducere symptomerne på akutte respiratoriske virusinfektioner, men er ikke ordineret til DNA-virus.

Panavir suppositorier, gel og injektionsopløsning indeholder kartoffelspireekstrakt: produktet er deklareret som et antiviralt og samtidig immunmodulerende middel (ikke registreret i Den Internationale Farmakopé).

Kosttilskuddet Promisan med grøn te-ekstrakt, som ifølge beskrivelsen anbefales til forebyggelse af kræft, samt Indinol (Indol-3-carbinol), som indeholder indolderivater udvundet af broccoli, betragtes ikke som lægemidler.

Udvortes - til små overfladiske anogenitale kondylomer - brug Podophyllotoxin-opløsning (Podofilox, Condyline) samt Keravort-creme (Imiquimod) - én gang dagligt hver anden dag (om natten) i en måned; hvis gentagne behandlingsforløb er nødvendige, bør der tages en pause. Begge lægemidler er kontraindiceret til børn og gravide kvinder.

Et meget almindeligt middel til lokal brug er vaginale og rektale stikpiller mod HPV 16:

Genferon (med α2-interferon) – én stikpille intravaginalt (til mænd – rektalt);

Viferon (med interferon, vitamin C og E);

Vitaferon (med interferon og C-vitamin) osv. Mere information i artiklen - Suppositorier til HPV

Men vaginalkapsler (ikke suppositorier) Polygynax er beregnet til behandling af candidiasis og bakterielle infektioner i vagina; de er ubrugelige mod virus.

Folkebehandling af HPV 16

Hvad anbefales ved folkebehandling af HPV 16? Hvidløg og jod-ætsning af kondylomer; smøring med propolis-tinktur med tilsætning af frisk løgsaft; applikationer med en koncentreret opløsning af bagepulver eller tinktur af grøn valnøddeskal på petroleum.

Det hævdes, at udvortes påført hydrogenperoxid mod HPV 16 eller 10% vandig ammoniakopløsning (ammoniak) kan hjælpe.

Du kan også prøve urtebehandling, for eksempel at smøre vorter med celandine (frisk juice) 5-6 gange om dagen. Og da forskere har identificeret den immunregulerende aktivitet og evne til at øge interferonsyntese hos en af lakridsarterne - Glycyrrhiza uralensis, anbefaler de at tage et vandigt ekstrakt af roden af denne plante. Derudover indeholder lakrids glycyrrhizinsyre, som stopper væksten af patogene bakterier og vira.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Forebyggelse HPV type 16

Forebyggelse er bedre end helbredelse. Derfor bør seksualundervisning være korrekt, og seksuel kontakt bør være ordentlig og beskyttet…

Heldigvis findes der en vaccine mod HPV 16 og 18: Gardasil (produceret af Merck) og Cervarix (GlaxoSmithKline). Disse antivirale vacciner er effektive til at blokere HPV's penetration i det cervikale epitel ved at generere HPV-specifikke neutraliserende antistoffer. Men desværre kan de ikke ødelægge den virus, der allerede er trængt ind. Se også – Vaccination mod human papillomavirus (HPV)

Læger anbefaler vaccination af piger i alderen 9-13 år og unge kvinder op til 26 år. Ved udgangen af 2012 var HPV-vaccination blevet indført i 45 lande. Og i 2013 begyndte Australien at vaccinere teenagedrenge.

Men det er vigtigt at være klar over, at vaccinen ikke vil forhindre alle tilfælde af livmoderhalskræft. Så voksne kvinder bør helt sikkert gennemgå gynækologiske screeningsundersøgelser.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Vejrudsigt

At have HPV type 16 betyder ikke, at du har kræft: Op til 90% af personer, der er smittet med HPV med høj eller lav risiko, forsvinder infektionen inden for cirka to år.

I 30% af tilfældene hos kvinder forsvinder kønsvorter spontant inden for fire til seks måneder. Det er ikke helt klart, om denne immunmedierede regression eliminerer infektionen eller blot undertrykker den i lang tid. Men under alle omstændigheder holder virussen op med at manifestere sig.

Hver nyopstået infektion kan dog fortsætte som en uhelbredelig livslang sygdom, hvilket fører til en betydelig stigning i den langsigtede risiko for kræft for patienter og deres seksuelle partnere. Mange af disse HPV 16-relaterede kræftformer bliver muligvis ikke tydelige før årtier senere.

Spørgsmålet opstår: hvordan man lever et normalt liv med HPV 16? Læger råder til at overvåge sit helbred og opretholde immunitet.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]