HPV 16 onkogen type: som manifesteret, behandling med lægemidler og alternative midler

Alle et og et halvt hundrede stammer af human papillomavirus (HPV eller HPV) har en digital betegnelse. Hvis de fleste af dem forårsager væksten af vorter på forskellige dele af kroppen og tilhører serotype HPV lav risiko for malignitet, er den HPV-type 16 (og mere end et dusin stammer) anses for at være kræftfremkaldende og defineres som serotype af høj risiko.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Struktur HPV type 16

Icosahedral nucleocapsid af papillomavirusen indeholder fragmenter af dobbeltstrenget DNA, til replikationen som det har brug for fremmede proteiner. HPV får adgang til dem, trænger ind i humane celler gennem endocytose af den cellulære receptor og danner dens membran fra proteinerne fra cellemembraner. I dette tilfælde er type 16-virus kendetegnet ved indsættelse i cellens genom, og penetration i dets kerne er en nødvendig betingelse for replikation. Men hvis immuniteten hos mennesker er stærk nok, forbliver virussen i cellen i en såkaldt episomal form.

HPV16-replikation forekommer i epidermis, mere præcist, i de basale celler for lagdelt pladeepitel af stratum corneum-celler og plane neorogovevayuschy slimhindeepitelet, som hele tiden forekommer processen med cellulær migration og mitose. Naturligvis en gunstig faktor for dette virus er mere løs ekstracellulær matrix af epithelet af kønsdele, mellemkødet og perianale område, samt lokal høj luftfugtighed.

Desuden celleoverfladen epitel af disse områder ofte udsat mikrotravmirovaniyu (gnidning), og mange eksperter mener, at nederlag HPV 16 med dens aktivering forekommer kun i tilfælde af overtrædelse af epitelbarrieren. Som den opportunistisk infektion af HPV bruger, at cellulær immunitet væsentligt kan svække bakterierne, ofte til stede i det anogenitale område, især når de kombineres klamydia eller ureaplasma og HPV 16 samt andre virale infektioner, såsom gerpevirusy.

Patogenesen af HPV-induceret malignitet omfatter omsætning en primær virale oncoproteiner E6 og E7 cellekerner med anti-onkogener (suppressor proteiner p53 og pRb tumorer), fordi, som disse celler nedbrydes og ikke længere udføre sin beskyttende funktion. Og så begynder den neoplastiske proces: Cellecyklussen ændres, væksten af celler går tabt, deres proliferationshastighed stiger, mutationer forekommer i cellestrukturerne. Som følge heraf fører dette til udvikling af dysplasi eller en tumor.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Patogenese

HPV er et DNA-virus epiteliotropnym direkte aktion, der trænger ind i hudceller eller slimhinden, er virionet integreret i genomet af en human celle og kombinerer med det til dannelse af en bestemt latent form. I denne form kan han forblive i cellerne i meget lang tid uden at forårsage symptomer (for flere detaljer, se afsnittet "Pathogenese").

HPV-infektion er meget almindelig, men 80-90% af mennesker har immunitet, der kan klare sig selv, og en person må ikke engang mistanke om, at de er inficeret med denne virus.

Men nogle gange viser viruset sin tilstedeværelse åbent. Mere end 30 stammer påvirker slimhinderne i genito-urinvejen og epidermierne i den anogenitale region. Således kan lavrisikoserotyper (HPV 6, 11, 42, 43 og 44) forårsage  kønsvorter  med hyppig anfald af perianal zone; de kan også provokere udviklingen af respiratorisk papillomatose. Og med de højeste risikoserotyper - HPV 16, 18, 31, 45 - er forbundet med nederlaget i livmoderhalsen med en høj sandsynlighed for dens udvikling i livmoderhalskræft.

Derfor er det som det fremsendes af HPV 16 klart: Dette er en seksuelt overførbar, det vil sige den seksuelle måde (inklusive alle varianter af seksuelle kontakter). Og den skjulte HPV, selv uden eksterne tegn, overføres også til den seksuelle partner. Og ubeskyttet sex øger sandsynligheden for infektion med 75%. Som regel kan to tredjedele af personer, der har seksuelle kontakter med en inficeret papillomavirus-partner, opleve genital papillomer inden for to til tre måneder.

Hvordan overføres HPV 16?

Selvom kønsorganer ikke er den eneste måde at sprede HPV på, er alle dets serotyper ekstremt smitsomme og kan overføres ved kontakt med en smittet slimhinde eller dermis. Formentlig er infektionen i stand til at komme fra en del af kroppen til en anden: gynækologer mener, at viruset først kan ramme livmoderhalsen og derefter spredes til vagina og vulva.

Et naturligt spørgsmål opstår, er HPV 16 overført via spyt? Vira, der er forbundet med benigne og maligne læsioner i hud og slimhinder, forårsager papillomer mundhulen, og ikke mindre end 90% af HPV 16 typen involveret i udviklingen af oropharyngeal cancer - pladecellekarcinom i halsen. Så virologer mener, at spyt kan spille en rolle i transmissionen af infektion. Selvom specialisterne i American Cancer Society hævder, at viruset ikke spredes gennem nogen biologiske væsker.

De vigtigste risikofaktorer for HPV 16 infektion inkluderer svækket immunitet, tidlig begyndelse af seksuel aktivitet, flere seksuelle partnere, sænkning af pH (forsuring) af kroppen og tilstedeværelsen af inflammatoriske sygdomme i kønsområdet. Rygning og langvarig brug af orale præventionsmidler reducerer også resistens overfor papillomavirus.

[13], [14], [15], [16], [17]

Inkubationsperioden

Inkubationsperioden efter infektion med dermatotrope serotyper af HPV - med manifestation i form af papillom eller genitalvorter - varierer fra flere uger til et år. De fleste vorter forekommer dog om to til tre måneder.

Med onkogene papillomavirus er alt meget mere kompliceret. Inkubationsperioden for HPV 16 - begynder at vise tegn på malign transformation af cellerne i livmoderhalsen - længe nok. Undersøgelser har vist, at den gennemsnitlige inkubationstid fra initialt detekterede HPV 16 og diagnosticeret lav kvalitet dysplasi (intraepitelneoplasi) livmoderhalsen er 5 år, og op til cervikal carcinoma in situ - 12-15 år.

Det antages, at denne virus i latent eller vedvarende tilstand kan forblive endnu længere, hvilket øger sandsynligheden for infektion hos seksuelle partnere i hele deres liv. Og hvor mange lever med HPV 16, afhænger af, om han viste sig selv og provokerede udviklingen af kræft eller ej. Men selve tilstedeværelsen af denne virus - med asymptomatisk eller subklinisk eksistens i kroppen - påvirker ikke livets varighed.

Det skal være opmærksom på den udbredte latente transport af HPV 16, som kun kan påvises ved delvis genotypning ved hjælp af en polymerasekædereaktion - når patienten analyserer STD'er. I sådanne tilfælde kan det positive resultat af den asymptomatiske tilstedeværelse af virus ifølge flere udenlandske undersøgelser være 27-44%.

Epidemiologi

Ifølge nogle estimater bliver fra 50 til 80% af mænd og kvinder af seksuel aktiv alder før eller senere inficeret med HPV ...

Ifølge den seneste WHO data, to tredjedele af alle tilfælde af forstadier til kræft sygdomstilstande og livmoderhalskræft forårsager HPV-typer er 16 og HPV 18. En eksperter American Cancer Society siger, at denne type virus påvist i 90% af patienter med denne diagnose.

Statistikker CDC citerer sådanne officielle tal: I USA er der årligt 6,2 millioner nye infektioner med alle typer af HPV; 79 millioner amerikanere er inficeret med papillomavirus, hvoraf 20 millioner er smittet med HPV 16-viruset, og disse er mennesker af reproduktiv alder. Op til 20% af patienterne med genital papillomer og condylomer har andre seksuelt overførte sygdomme.

Forekomsten af HPV 16 hos kvinder (ca. 18%) er dobbelt så høj som hos mænd (8%).

Ifølge Journal of Virology er hver dag omkring 12.000 amerikanere i alderen 15-24 år smittet med HPV. Af disse er ca. 0,1% HPV type 16.

Også denne virus (i kombination med HPV 31) i 23-25% af tilfældene er en udløser af en delmængde af pladecellecarcinomer i mund og svælg.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Symptomer

Hvis de fleste mennesker har papillomavirus ikke manifesterer sig, er symptomerne på HPV 16 fraværende. Ved aktivering af en vedvarende infektion er dets første tegn oftest velegnede epithelial neoplasia - papillomer og kondylomer. Forskellige størrelser og former for  kønsvorter hos kvinder  kan forekomme på de ydre genitalier, i vagina, på livmoderhalsen, i perineum, udenfor og inde i anusen.

Sygdomme forårsaget af HPV 16

Gynækologer gør deres patienter opmærksomme på, at enhver tildeling af HPV 16 hos kvinder kun forekommer i tilfælde af aktivering og udvikling af sygdomme (se nedenfor), og sekretionernes art afhænger af en række yderligere faktorer. En latent eksisterende infektion fører aldrig til udseende af patologisk vaginal udledning.

Lokalisering af  kønsvorter hos mænd : På forhuden og hovedet af penis, på pungen, i urinrøret, rundt og inde i anus. Derudover kan kondylomer optræde på mundhinden, næsehinden eller strubehovedet.

Konsekvenserne og komplikationerne af HPV 16 i klinisk praksis er defineret som sygdomme forårsaget af HPV 16. Og dette svarer til medicinens patogenetiske principper. Hertil kommer, at sex med HPV 16 hos både kvinder og mænd ofte er svært og kan stoppe på grund af alvorlige helbredsproblemer.

HPV 16 hos kvinder kan således føre til udvikling af sådanne patologier som:

• erosion af livmoderhalsen;
• endocervicitis;
• dysplasi i livmoderhalsen;
• livmoderhalskræft;
• vulva kræft;
• vaginal cancer;
• anal cancer (mest almindelig hos HIV-inficerede mennesker);
• leukoplaki i mundhulen (herunder proliferativ prostucøs leukoplaki);
• pladecellekarcinom i halsen (oropharyngeal cancer).

HPV 16 hos mænd kan provokere udvikling:

• urogenitale og analapillomer;
• endetarms kondylom;
• plavecellekarcinom i penis;
• verrucous (verruksisk) carcinom af penis;
• Kræft i penisens hud -  Bowens sygdom;
• Keira erythroplasi;
• pladecellekarcinom (blandt patienter med denne kræft fleste mennesker med immunodefekt syndrom og homoseksuelle).

En af de mest almindelige læsioner af HPV 16 hos mænd er også tumorer, der forekommer i rodens tunge, på ryggen af larynx og på pharyngeal tonsiller.

HPV 16 hos børn fremkommer som følge af overførsel fra moderen under arbejdet, men udviklingen af beslægtede kønsbetingede sygdomme er sjælden. Imidlertid udelukker fraværet af tegn ikke en asymptomatisk latent infektion, da viruset er i stand til at skjule i årtier.

Ofte manifesteres denne type HPV-infektion i slimhinderne hos nyfødte af papillomer i luftrøret, bronchi og lungerne - respiratorisk papillomatose. Disse papillomer kan også vokse på vokalbåndene og forårsage  laryngeal papillomatose.

[27], [28], [29], [30], [31]

HPV 16 og graviditet

HPV-infektion reducerer ikke fertiliteten og påvirker ikke umiddelbart muligheden for befrugtning, og spørgsmålet om, om det er muligt at blive gravid med HPV 16 - gynækologer giver et bekræftende svar.

Men når en viral infektion fører til ændringer i livmoderhalsen, bør de behandles. Med hensyn til dette og den planlagte konventionelle opfattelse og IVF med type 16 HPV. Læger anbefaler at udskyde graviditet, indtil behandlingen er afsluttet.

Også huske på, at - i baggrunden fysiologisk grund immunosuppression og øge blodgennemstrømningen, og antallet af fartøjer i kønsdelene - kønsvorter under graviditet (især mellem 12 og 14 uger) kan vokse hurtigere og forårsage irritation eller andre symptomer (hævelse, ømhed , brændende, blødning, problemer med vandladning).

Risikoen for HPV-overførsel til et barn er ekstremt lavt, og det anbefales ikke kun på grund af tilstedeværelsen af et virus i en gravid kejsersnit. Derfor er svaret på spørgsmålet - om det er muligt at føde HPV 16 - også bekræftende.

Diagnosticering

Påvisningen af papillomavirus i kroppen, det vil sige diagnosen HPV 16, er kun mulig ved mikrobiologiske molekylære metoder.

HPV-test omfatter en kvalitativ test udført ved at undersøge et vaginal eller cervikal smear (som tages af en gynækolog) ved hjælp af en polymerasekædereaktion - HPV PCR; Samtidig udføres en kvantitativ analyse på HPV 16-PCR / HPV SRS.

Normerne for HPV type 16 er relative, da den numeriske ekspression af antallet af levende virioner (mere præcise kopier af HPV DNA eller markører af deres genomer - Lg) er 10 ⁵  (100 tusind). Celler af biologisk materiale bestemmes den virale belastning af HPV 16. Jo mere deres antal, infektionsaktiviteten og viral belastningen er højere:

• viral koncentration (det er sandsynligheden for onkologi i udviklingen af diagnosticeret patologi) på et meget højt niveau - 5 Lg og højere;
• antallet af vira er af klinisk betydning (ved diagnosticering af en etiologisk relateret sygdom) - et område på 3 til 5 lg;
• en svag viral koncentration - under 3 Lg;

Og ved anvendelse af metoden til PCR-genotyping bestemmes en specifik type papillomavirus, det vil sige, dets DNA bestemmes i sammenligning med reference (reference) prøver. Prøven kan have betegnelsen PCR 16 / DNA HPV 16. Biologisk materiale til denne analyse skraber fra slimhinden i livmoderhalsen eller dens kanal. Dens betydning er, at en onkogen virus kan bestemmes, før PAP-testen (Pap smear) kan detektere eventuelle abnormale celler i livmoderhalsen.

[32], [33], [34], [35], [36], [37]

Behandling

Det første og vigtigste spørgsmål er - er HPV type 16 behandlet? Det andet og også vigtige spørgsmål - hvad skal man gøre med HPV 16?

Der er ingen radikal behandling for papillomavirus, da der ikke er noget at frigøre kroppen fra dets nærvær, og kun sygdomme, der er involveret i udviklingen af HPV af denne type, er underkastet behandling.

I 2012 blev de europæiske retningslinjer for behandling af anogenitale vorter (sondylomata acuminata) offentliggjort, og det blev understreget, at det eneste kirurgisk behandling (fjernelse af vorter og vorter kirurgisk) giver et positivt resultat i næsten alle patienter.

Udover kirurgisk resektion af neoplasier anvendes hardware metoder: radiobølge excision, diatermokoagulering, laserablation, kryodebeskyttelse. Læs mere i materialet -  Fjernelse af kønsvorter

En cauterization af erosion med HPV 16 udføres på samme måde som i fravær af denne infektion, se -  Cauterization of cervical erosion

Algoritmer og eksisterende behandlingsregimer for HPV 16 omfatter lægemiddelterapi. Og nedenunder kaldes de vigtigste lægemidler, som oftest anvendes i klinisk praksis.

For at reducere den onkogene belastning og aktivere cellulær immunitet (T-lymfocytter, makrofager, dendritiske celler osv.), Foreskrives immunmodulatorer til HPV 16-præparater indeholdende interferon eller dets analoger.

Det stimulerer syntesen af endogen leukocyt α, ß og γ-interferon alloferon eller Allokin alfa. Det indgives subkutant - 1 mg hver anden dag. I alt er sådanne injektioner med HPV 16 ikke mere end ni gange (normalt begrænset til seks injektioner), men om nødvendigt efter en kort pause kan behandlingsforløbet gentages. Dette middel anvendes ikke til børn, gravid og ammende, og også hvis der er sygdomme af autoimmun natur.

Immunmodulerende forberedelse  Isoprinosin  (handelsnavne, osv -. Pranobex, Groprinozin, Inosin, Novirin) tildeles to tabletter (hver 0,5 g) tre gange om dagen i to til fire uger. Lægemidlet kan forårsage bivirkninger i form af nedsat appetit, hovedpine og ledsmerter, kvalme, mavesmerter, tarmlidelser. Blandt dens kontraindikationer omfatter kronisk nyresvigt, tilstedeværelsen af sten i blæren, graviditet og amning.

Cycloferon (Neovir) inducerer produktionen af interferoner ved virkningen af acridoneddikesyre. Fremstillet i form af tabletter, injektionsvæske, opløsning og liniment. Tabletter anvendes en til to gange om dagen (før måltider) i tre uger. Injektionsforløbet (in / in eller / m) ordineres til alvorlige læsioner, normalt en injektion pr. Dag. Lægemidlet bruges ikke til cirrose og graviditet. Liniment anvendes topisk: ved inddrivning i urinrøret eller ind i vagina.

Til midlerne, der øger immuniteten, indbefatter Polyoxidonium (Azoxime bromid) - lyofilizat til fremstilling af opløsning (til IM og / eller i administration), vaginalt suppositorium -

Voksne (undtagen gravide kvinder) injiceres med HPV 16 to gange om ugen eller hver anden dag (en injektion i en enkeltdosis på 6 mg). Børn, dosen Polyoxidonium beregnes med en hastighed på 0,1 mg pr. Kg vægt; injiceret en gang om dagen, behandlingsforløb - 7-10 injektioner. Den vaginale suppositorie bruges om aftenen (før sengetid - et suppositorium om dagen i et årti).

Men lægemidlet Amiksin bruges til at forebygge influenza og reducere ARI's manifestationer, men DNA-vira er ikke ordineret.

Lys, gel og injektionsopløsning af  Panavir  indeholder et ekstrakt af kartoffelspirer: Agenten erklæres for at være antiviral og samtidig immunmodulerende (i International Pharmacopoeia er ikke registreret).

Kosttilskud, er ikke Promisan lægemidler med grøn te-ekstrakt, der som beskrevet, anbefales til forebyggelse af cancer og Indinol (Indol-3-carbinol) indeholdende indolderivater afledt fra broccoli.

Eksternt - med overfladisk beliggende anogenital kondylomer lille størrelse - anvendes Podophyllotoxin løsning (podofilox, Kondilin) og Keravort (imiquimod) creme - en gang om dagen hver anden dag (om natten), i løbet af måneden; Om nødvendigt bør gentagne behandlingsforløb tage en pause. Begge stoffer er kontraindiceret hos børn og gravide.

Et meget almindeligt middel til topisk applikation - vaginal og rektal suppositorier fra HPV 16:

Genferon (med α2-interferon) - et suppositorium invaginalt (mænd - rektalt);

Viferon (med interferon, vitaminer C og E);

Vitaferon (med interferon og C-vitamin) mv. Flere oplysninger i artiklen -  Suppositorier fra HPV

Men vaginale kapsler (ikke lys) Polizhinaks er designet til at behandle candidiasis og bakterielle infektioner i vagina, de er ubrugelige i vira.

Alternativ behandling af HPV 16

Hvad anbefaler alternativ behandling for HPV 16? Hvidløg og jod moxibustion; smøre dem med tinktur af propolis med tilsætning af frisk løgjuice; anvendelse af en koncentreret opløsning af bagepulver eller en tinktur af grøn skal af valnødder på petroleum.

Det hævdes, at eksternt peroxid af hydrogen fra HPV 16 eller 10% vandig ammoniak (flydende ammoniak) kan hjælpe.

Du kan prøve at behandle urter, for eksempel 5-6 gange om dagen, smøre vorterne celandine (frisk juice). Og fordi forskerne har identificeret immunregulatorisk aktivitet og evnen til at øge syntesen af interferon én art af lakrids - Glycyrrhiza uralensis, rådes til at tage en vandig ekstrakt af roden af denne plante. Derudover er glycyrrhizinsyre til stede i lakrids, som stopper væksten af patogene bakterier og vira.

[38], [39], [40], [41], [42],

Forebyggelse HPV type 16

Det er lettere at forhindre end at helbrede. Derfor bør sexuddannelse være korrekt, og seksuelle kontakter - ordnet og beskyttet ...

Nå, at der er en vaccine mod HPV 16 og 18: Gardasil (fremstillet af Merck) og Cervarix (GlaxoSmithKline). Disse antivirale vacciner er effektive til blokering af HPV's indtrængning i det cervixepitel ved at frembringe HPV-specifikke neutraliserende antistoffer. Men de kan desværre ikke ødelægge den allerede indførte virus. Se også -  Vaccination mod humant papillomavirus (HPV)

Læger anbefaler vaccination til piger i alderen 9-13 og piger under 26 år. Ved udgangen af 2012 blev vaccination mod HPV indført i 45 lande. Og i 2013, i Australien, begyndte at vaccinere unge drenge.

Men det er vigtigt at indse, at vaccinen ikke vil kunne forhindre alle tilfælde af livmoderhalskræft. Så voksne kvinder skal gennemgå screening gynækologiske undersøgelser.

[43], [44], [45], [46], [47], [48],

Vejrudsigt

Tilstedeværelsen af type 16 HPV betyder ikke, at du har kræft. Op til 90% af de inficerede med papillomavirus med høj eller lav risiko frigives fra infektion inden for cirka to år.

I 30% af tilfældene genitaliserer genitalgenitalvorter hos kvinder spontant inden for fire til seks måneder. Sandt, indtil slutningen er det uklart, om denne immunforbundne regression fjerner infektionen eller simpelthen undertrykker den i lang tid. Men i hvert fald ophører viruset med at manifestere sig.

Hver nyligt erhvervet infektion kan dog fortsætte som en uhelbredelig livslang sygdom, hvilket fører til en betydelig stigning i den langsigtede risiko for kræft hos patienter og deres seksuelle partnere. Mange af disse kræftformer, der er forbundet med HPV 16, kan kun manifesteres efter årtier.

Spørgsmålet opstår - hvordan man kan leve et normalt liv med HPV 16? Læger anbefaler at overvåge deres helbred og opretholde immunitet.

[49], [50], [51], [52],