Muskulært hypotoni syndrom hos børn og voksne

Et fald i skeletmuskulaturens tonus (restspænding og modstand i musklerne mod passiv strækning) med forringelse af deres kontraktile funktion defineres som muskelhypotoni. Denne tilstand er et symptom på en række medfødte og erhvervede patologier, der klassificeres som neuromuskulære lidelser.

Epidemiologi

Der findes ingen generelle statistikker for et symptom som muskelhypotoni. Men den globale forekomst af den mest almindelige arvelige neuromuskulære lidelse – Charcot-Marie-Tooths sygdom – er 1-3 tilfælde pr. 10.000 mennesker. [ 1 ]

Ifølge forskning forekommer der i Japan ét tilfælde af denne patologi per 9.000 indbyggere, i Island – per 8,3.000, i Italien – per 5,7.000, i Spanien – per 3,3.000. [ 2 ], [ 3 ]

Prævalensen af medfødt myasthenisk syndrom er ét tilfælde pr. 200.000 børn i det første leveår, og myofibrillær myopati er ét tilfælde pr. 50.000 nyfødte. [ 4 ]

Årsager Muskelhypotoni

Som en af typerne af muskeltonusforstyrrelser kan hypotoni af tværstribede muskelfibre have forskellige årsager forbundet med lidelser, der forekommer på ethvert niveau af nervesystemet (hjerne og rygmarv, perifere nerver, lokale neuromuskulære forbindelser), forårsaget af lidelser i muskel- eller bindevæv, og også afhængig af patologier i metabolismen eller syntesen af individuelle enzymer.

Men oftest er ætiologien af denne tilstand en krænkelse af neuromuskulær transmission, og muskelhypotoni forekommer:

• ved motorneuronsygdom, primært amyotrofisk lateral sklerose og nedre motorneuronsyndrom (α-motorneuron) i rygmarven, der innerverer ekstrafusale muskelfibre;
• på grund af arvelige spinale amyotrofier, hvor degenerative forandringer i α-motorneuronerne i rygmarvens forhorn fører til dysfunktion af skeletmuskulaturen. De defineres også som arvelige neuropatier (motoriske og motorisk-sensoriske), og oftest - som et eksempel - kalder de Charcot-Marie-Tooths sygdom (amyotrofi);
• hos patienter med muskeldystrofi;
• hvis der er en historie med myasteni;
• ved myelopatier – tab af myelinskeden i nervefibre af autoimmun og inflammatorisk ætiologi, herunder multipel sklerose og Guillain-Barré syndrom;
• i tilfælde af neurologisk skade hos kræftpatienter med udvikling af paraneoplastisk syndrom (Lambert-Eatons syndrom);
• på grund af infektiøs betændelse i hjernens ydre membran (meningitis) eller hele hjernen (encephalitis).

Patogenese

Mekanismen for udvikling af muskelhypotoni er forbundet med en forstyrrelse i ledningen af impulser langs de efferente somatiske nerver, som forekommer enten på hjerne- og rygmarvsniveau eller på nerveniveauet, der giver innervation af en specifik muskel og regulerer dens sammentrækning og afslapning.

For eksempel er patogenesen af Charcot-Marie-Tooths sygdom forårsaget af genmutationer, der påvirker strukturen og funktionen af de perifere nerver, der styrer bevægelse og følsomhed. Et defekt gen for et af myelinproteinerne fører til tab af myelinskeden i de perifere nerver og deres efterfølgende degeneration. Som følge heraf forringes nervesignalernes ledningsevne, og muskeltonus falder.

I udviklingen af myasteni og medfødt myasthenisk syndrom spiller en vigtig rolle: forstyrrelser i funktionen af kolinerge neuromuskulære synapser forårsaget af genetiske mutationer - neuromuskulære forbindelser mellem motorneuronen og nervereceptoren i muskelvæv (neuromuskulær spindel); forstyrrelse af produktionen af neurotransmitteren acetylcholin; blokering af postsynaptiske muskelkolinerge receptorer med antistoffer.

Det biokemiske grundlag for neuroners død med nedsat transmission af nerveimpulser i tilfælde af amyotrofisk lateral sklerose er anerkendt som en stigning i niveauet af en sådan neurotransmitter som glutaminsyre, som, når den akkumuleres på præsynaptiske membraner og i det intercellulære rum, bliver giftig for nervecellerne i hjernens motoriske cortex og fører til deres apoptose.

Udviklingen af arvelig myofibrillær myopati, der påvirker proteinfilamenter (myosin og aktin) i myofibrillerne i de røde (toniske) muskelfibre i de tværstribede muskler, er forbundet med deres genetisk bestemte strukturelle ændringer samt med en krænkelse af oxidative processer for energiproduktion - syntesen af ATP i cellernes mitokondrier, hvilket forklares af den lave enzymatiske aktivitet af L-lactat og succinatdehydrogenase.

Et fald i acetylcholins aktivitet i neuronale synapser og myoneurale forbindelser kan være forbundet med den inducerede aktivitet af enzymet i hjernens kolinerge system, acetylcholinesterase, som accelererer hydrolysen af denne neurotransmitter i den synaptiske kløft. Oftest er dette mekanismen for forekomsten af muskelhypotoni hos patienter med type II tyrosinæmi. [5 ]

Symptomer Muskelhypotoni

Da nedsat muskeltonus optræder i kombination med andre tegn på ætiologisk relaterede tilstande, defineres de kliniske symptomer af specialister som muskelhypotonisyndrom eller muskeltonisk syndrom.

Dens vigtigste symptomer ved nedsat neuromuskulær ledning af de nedre motorneuroner inkluderer: øget muskeltræthed og svaghed, intolerance over for fysisk anstrengelse, fascikulationer (periodiske ufrivillige trækninger i individuelle skeletmuskler), nedsat eller fuldstændig fravær af refleksmuskelkontraktilitet (hyporeflexi), nedsatte strækreflekser.

Både medfødt og erhvervet patologi kan manifestere sig som mild muskelhypotoni med et moderat fald i musklernes evne til at trække sig sammen – muskelsvaghed (oftest i de proximale muskler i lemmerne) og vanskeligheder med at tilpasse sig fysisk aktivitet.

I nogle tilfælde er svagheden mest udtalt i de muskler, der styrer øjen- og øjenlågsbevægelser, hvilket resulterer i progressiv ekstern oftalmoplegi og ptose. Mitokondrielle myopatier kan også forårsage svaghed og svind i musklerne i ansigt og hals, hvilket kan føre til synkebesvær og sløret tale.[ 6 ]

Voksne med hypotoni i skeletmuskulaturen kan være klodsede og ofte falde, når de går, have svært ved at ændre kropsstilling og have øget fleksibilitet i albuer, knæ og hofteled.

Ved alvorlige former for spinal muskelatrofi observeres diffus muskelhypotoni med vægttab, patologiske forandringer i skelettet (kyfose, skoliose) og progressiv svækkelse af de muskler, der sørger for vejrtrækning, hvilket fører til hypoventilation af lungerne og respirationssvigt.

Muskelhypotoni hos børn manifesterer sig ved muskelslaphed, et mærkbart fald i eller fravær af dybe senereflekser, stivhed og bevægelsesbegrænsninger (især fleksion og ekstension af lemmerne), ustabilitet i leddene, forkortelse af muskler og tilbagetrækning af sener og i nogle tilfælde kramper. [ 7 ]

Som følge af udtalt hypotoni i de posturale muskler opstår gangforstyrrelser og patologiske ændringer i kropsholdningen, der når det punkt, hvor barnet ikke kan holde kroppen i oprejst stilling og bevæge sig selvstændigt. Efterhånden som barnet vokser, opstår der problemer med finmotorik, tale og generel udvikling.

Spædbørn oplever muskelsvaghed; savlen; manglende evne til at dreje og holde hovedet (ingen kontrol over nakkemusklerne), vende sig om på siden og lidt senere rulle om på maven og kravle; spisevanskeligheder (babyen har svært ved at sutte og synke) og hyppig opstød (på grund af gastroøsofageal refluks) og i generaliseret myopati – vejrtrækningsproblemer.

Læs mere i publikationen – Symptomer på muskeltonisk syndrom

Muskelhypotoni hos børn

Hos børn kan nedsat muskeltonus skyldes abnormiteter i det neuromuskulære overgangsled, primære muskelsygdomme, endokrine patologier og andre faktorer.

Denne tilstand er for det meste medfødt og er forbundet med defekter i DNA-strukturen i cellernes kromosomale apparat.

Muskelhypotoni hos nyfødte – medfødt hypotoni (kode P94.2 ifølge ICD-10) – observeres især ofte hos for tidligt fødte børn (født før den 37. graviditetsuge), hvilket forklares med underudvikling af muskler på fødselstidspunktet.

Nedsat muskeltonus hos en nyfødt født til termin kan dog være tegn på problemer med centralnervesystemet, muskelsygdomme eller genetiske lidelser, herunder:

• medfødte myopatier – Duchenne, Becker, Ulrich, Bethlem, Erb-Roth muskeldystrofier, Werdnig-Hoffmanns sygdom, Dubowitz sygdom osv.;
• cerebral parese;
• Downs, Williams, Pataus, Prader-Willis, Angelmans, Marfans, Ehlers-Danlos syndromer osv.

Muskellidelser, der forekommer hos nyfødte eller manifesterer sig i spædbarnsalderen, kan være centronukleære eller myofibrillære (kerne). Centronukleær myopati er forårsaget af unormal arrangement af kerner i muskelceller, og kernemyopati er forårsaget af lidelser i myofibrillerne i tværstribede muskler. De fleste børn med X-bundet medfødt myopati overlever ikke mere end et år. I tilfælde af autosomal dominant arv af det defekte gen, viser de første tegn på patologi i form af nedsat tonus i skeletmuskulaturen sig i ungdomsårene eller endda senere.

Medfødt myasthenisk syndrom, forårsaget af genetiske mutationer med skade på de sympatiske ganglier og kolinerge synapser i somatiske nerver, manifesterer sig også umiddelbart efter fødslen. Nogle typer spinal muskelatrofi (for eksempel Kugelberg-Welander-amyotrofi) manifesterer sig dog i en senere alder. [ 8 ]

Mitokondrielle myopatier forbundet med mutationer i DNA'et i muskelcellernes kerner eller mitokondrier er resultatet af en mangel på energiforsyning – med et fald i syntesen af ATP (adenosintrifosfat) i mitokondrierne – og manifesterer sig i form af Barth-, Alper-, Pearson-syndromer osv.

Generaliseret muskelhypotoni kan være en konsekvens af cerebellar hypoplasi, hvilket fører til en række alvorlige syndromiske patologier – Joubert- og Walker-Warburg-syndromer – med fuldstændig udviklingsforsinkelse, mikro- eller hydrocephalus og forstørrelse af hjerneventriklerne (ventrikulomegali).

Glykogenose eller glykogenlagringssygdom hos små børn er, udover nyreskader og hjertesvigt, forbundet med en medfødt fejl i kulhydrat- og glykogenmetabolismen og ledsaget af en progressiv metabolisk myopati kaldet McArdle sygdom.

Komplikationer og konsekvenser

På grund af forstyrrelser i den neurogene kontrol af bevægelser i muskelhypotoni udvikles komplikationer som hypokinesi – med et fald i motorisk aktivitet og muskelfibrenes sammentrækningskraft, med en progressiv begrænsning af bevægelsesområdet.

I dette tilfælde kan hypokinesi føre til konsekvenser som tab af muskelmasse - muskelatrofi, parese eller fuldstændigt tab af evnen til at bevæge lemmerne, dvs. perifer lammelse (afhængigt af årsagen - mono-, para- eller tetraplegi). [ 9 ]

Diagnosticering Muskelhypotoni

Nedsat muskeltonus kan være et tegn på alvorlige systemiske tilstande, så diagnostik involverer undersøgelse af barnets intrauterine udviklingshistorie, fødsel, karakteristika for den nyfødte periode og forældrenes sygehistorie. En fuldstændig fysisk undersøgelse er også nødvendig for at vurdere potentielle lidelser i indre organer, psykosomatiske sygdomme og for at identificere syndromiske tilstande.

For at afgøre, om nedsat muskeltonus skyldes nerveproblemer eller muskelabnormaliteter, kræves der tests, herunder en komplet blodtælling og en biokemisk blodprøve, for serumkreatininfosfokinase, aspartataminotransferase og L-laktatniveauer; for anti-GM1-antistoffer; og for serumelektrolytter, calcium, magnesium og fosfat. En muskelbiopsi kan være nødvendig. [ 10 ]

Instrumentel diagnostik omfatter:

• elektroneuromyografi,
• funktionel undersøgelse af muskelstyrke,
• Muskel ultralyd,
• Ultralyd af nerver,
• elektroencefalografi,
• magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen (som gør det muligt at identificere abnormiteter i dens strukturer).

Differential diagnose

En særlig rolle spilles af differentialdiagnostik af muskelhypotoni med andre neuromuskulære lidelser.

Behandling Muskelhypotoni

Muskelhypotoni hos for tidligt fødte babyer forsvinder, når de vokser, men børnelæger anbefaler massage for at styrke barnets muskler.

I andre tilfælde fokuseres behandlingen på at forbedre og vedligeholde muskelfunktionen. Dette involverer fysioterapi (herunder elektrisk muskelstimulation ), [ 11 ] træningsterapi og massage for muskelhypotoni.

Afhængigt af årsagen til denne tilstand og dens sværhedsgrad kan visse farmakologiske midler anvendes til at forbedre ledningen af nerveimpulser til musklerne og øge deres kontraktile funktion. Disse lægemidler kan være fra gruppen af kolinomimetika (stimulerende acetylkolinreceptorer) eller gruppen af kolinesterasehæmmere: Neostigminmethylsulfat (Proserin, Kalimin), Physostigmin, Galantamin, Ipidacrin, Centrolin, Ubretide osv.

Mere information i materialet - Behandling af muskeltonisk syndrom

Forebyggelse

Muskelhypotoni kan skyldes forskellige helbredsproblemer, hvoraf mange er arvelige, så eksperter overvejer medicinsk genetisk rådgivning, før de planlægger en graviditet, som en forebyggende foranstaltning mod alvorlige medfødte syndromer og neurologiske patologier.

Vejrudsigt

De langsigtede udsigter for muskelhypotoni afhænger af dens årsag og graden af muskelskade, samt patientens alder. Det skal forstås, at denne tilstand i tilfælde af medfødte patologier er livslang og fører til invaliditet. Og hvad angår fuld helbredelse, er prognosen ugunstig.