Undersøgelse identificerer tre inflammatoriske veje, der ligger til grund for astmaanfald hos børn

Et nyligt multicenter klinisk forsøg har identificeret inflammatoriske veje, der bidrager til astmaforværringer hos børn på trods af behandling, ifølge resultater offentliggjort i JAMA Pediatrics.

Eosinofil astma er karakteriseret ved høje niveauer af eosinofiler, en type hvide blodlegemer, der er involveret i kroppens immunrespons. Mens eosinofiler normalt hjælper med at bekæmpe infektioner, ophobes de i lungerne og luftvejene ved eosinofil astma, hvilket forårsager kronisk inflammation, hævelse og skade på luftvejene.

Eosinofil astma er forårsaget af T2-inflammation, et immunrespons, der involverer cytokiner, som stimulerer dannelsen og aktiveringen af eosinofiler. Derfor anvendes lægemidler, der sigter mod at undertrykke T2-inflammation, til at reducere eosinofilniveauer og forhindre astmaforværringer.

Men selv med målrettet behandling af T2-inflammation oplever nogle børn stadig astmaanfald, hvilket tyder på, at andre inflammatoriske veje er involveret i at forårsage opblussen, siger Rajesh Kumar, MD, fungerende chef for allergi og immunologi på Lurie Children's Hospital i Chicago og medforfatter til artiklen.

I studiet analyserede forskerne data fra et tidligere klinisk forsøg med luftvejssygdomme hos børn med eosinofil astma fra lavindkomstområder i ni amerikanske byer. Forskerne sammenlignede virkningerne af mepolizumab, et biologisk lægemiddel, der er rettet mod T2-inflammation, med placebo over 52 uger.

Selvom mepolizumab signifikant reducerede ekspressionen af eosinofil-associerede T2-inflammatoriske markører under astmaeksacerbationer, fortsatte eksacerbationer med at forekomme.

"Tidligere forskning fik os til at spørge: Hvad sker der, når man fjerner noget af den allergiske inflammation med et biologisk lægemiddel, og hvorfor har nogle børn stadig udbrud, og andre ikke?" siger Dr. Kumar. "Allergisk og forskellige typer ikke-allergisk inflammation interagerer i udbrud, både virale og ikke-virale. Vi ledte efter en mere præcis måde at forstå, hvilke mekanismer der ligger til grund for udbrud hos børn."

Ved hjælp af RNA-sekventering fra næseprøver indsamlet under 176 episoder med akut luftvejssygdom identificerede forskerne tre forskellige inflammatoriske mekanismer, der driver astmaeksacerbationer. For det første epiteliale inflammatoriske veje, som var opreguleret hos børn behandlet med mepolizumab, uanset tilstedeværelsen af en virusinfektion; for det andet makrofagmedieret inflammation, som er specifikt forbundet med viral luftvejssygdom; og for det tredje veje relateret til slimhypersekretion og cellulær stress, som var opreguleret i både lægemiddel- og placebogrupperne under eksacerbationer.

"Vi fandt ud af, at børn, der fortsatte med at have udbrud på trods af at de tog lægemidlet, havde mindre allergisk inflammation, men de havde stadig andre epitelveje, der udløste den inflammatoriske reaktion, der fører til udbrud," sagde Dr. Kumar.

Undersøgelsen fremhæver kompleksiteten af astma hos børn og behovet for personlige behandlingsstrategier, tilføjer han.

"Der er forskellige typer af inflammatoriske reaktioner, der udløser opblussen forskelligt afhængigt af om patienten har en virusinfektion, eller hvilke komponenter af den inflammatoriske reaktion, der blokeres af lægemidler," forklarer Dr. Kumar.

Fordi astma stadig uforholdsmæssigt rammer børn i lavindkomstbysamfund, kan undersøgelsens resultater bane vejen for målrettede interventioner hos børn baseret på den type inflammation, der driver deres eksacerbationer, hvilket forbedrer livskvaliteten for unge patienter, sagde han.

"Denne undersøgelse giver os en bedre forståelse af årsagerne til vedvarende opblussen og åbner op for muligheder for at udvikle nye lægemidler eller kombinationsbehandlinger baseret på denne viden."