Paraneoplastisk syndrom

Hvad menes der med udtrykket "paraneoplastisk syndrom"? Dette er normalt navnet på en kombination af symptomer og laboratorieindikatorer for onkopatologi, der ikke er forbundet med udviklingen af den oprindelige tumor og metastase.

Syndromet er en uspecifik reaktion fra kroppen på væksten af en neoplasme, såvel som på produktionen af bioaktive forbindelser fra kræftceller. Paraneoplastisk syndrom er karakteriseret ved skader på det endokrine system, hud, hjerte og blodkar, nerver, muskler, nyrer, fordøjelsessystemet og hæmatopoietiske organer - separat eller i kombination med hinanden.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Paraneoplastisk syndrom forekommer ikke hos alle patienter med kræft: ifølge statistikker er kun omkring 15% af patienterne berørt.

Hos cirka én ud af tre patienter forklares udviklingen af paraneoplastisk syndrom med en hormonel ubalance. I andre tilfælde er der fundet neurologiske, hæmatologiske eller reumatiske lidelser.

Det menes, at tegn på paraneoplastisk syndrom hos patienter med kræfttumorer kan udvikle sig i løbet af sygdomsforløbet i cirka 60-65% af tilfældene.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Årsager paraneoplastisk syndrom

Hovedårsagen til forekomsten af paraneoplastisk syndrom anses for at være den aktive tilstand af en kræftsvulst, såvel som dannelsen af kroppens reaktion på denne aktive tilstand.

Kræftceller producerer bioaktive proteiner, enzymer, IG, PG, cytokiner, hormonelle stoffer og vækstfaktorer, der påvirker funktionen af et bestemt organ eller system. Samspillet mellem sundt væv og tumorvæv fører til fremkomsten af immunreaktioner, som igen stimulerer fremkomsten af autoimmune sygdomme.

[ 9 ]

Risikofaktorer

Det er generelt accepteret, at enhver form for kræft kan udløse udviklingen af paraneoplastisk syndrom. Men oftest optræder syndromet i følgende patologier:

• i lungekræft;
• ved kræft i æggestokkene;
• ved brystkræft;
• ved testikelkræft;
• i tilfælde af ondartede læsioner i lymfesystemet.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Patogenese

Paraneoplastisk syndrom kan udvikle sig på forskellige måder. En ondartet neoplasme kan føre til forstyrrelser i vævsprocesser som følge af ektopisk frigivelse af hormonelle faktorer. For eksempel forekommer et fald i calciumniveauet i blodet i onkologi på grund af ektopisk frigivelse af PTH-relaterede proteiner, som adskiller sig fra PTH, men udviser den samme fysiologiske aktivitet. Dette kan forklare øget knogleresorption. Samtidig bidrager biskjoldbruskkirtelproteiner til øget vækst af neoplasmen og initiering af metastaseprocessen. En sådan reaktion er mest karakteristisk for lunge- og nyrekræft.

En anden variant af udviklingen af paraneoplastisk syndrom kan være forårsaget af onkoantigener, som får kroppen til at reagere ved at producere autoantistoffer. Moderne medicin har data om mere end 400 typer af sådanne antigener. De fleste antigeners kliniske rolle er desværre ukendt.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Symptomer paraneoplastisk syndrom

De første tegn på paraneoplastisk syndrom viser sig i de fleste tilfælde inden for kort tid, nogle gange over flere uger eller måneder. Symptomerne kan variere afhængigt af typen af paraneoplastisk syndrom og hvilket organ der er påvirket.

Syndromet er primært karakteriseret ved myopati og artropati, sammen med uspecifikke tegn på sygdommen.

Typer af syndrom	Symptomer
Syndrom med dermatomyositis og polymyositis	Progressiv myasteni, hududslæt.
Myasthenisk syndrom	Myasthenia gravis, hængende øjenlåg, diplopi.
Hypertrofisk artropati	Smertefuld forstørrelse af fingre og tæer, periostitis, ledsmerter.
Paracancerøs polyarthritis	Asymmetrisk gigt i benenes led.
Amyloidose syndrom	Svaghed i leddene, dermatologisk purpura, forekomsten af subkutane knuder, svaghed i hjertemusklen.
Lupus syndrom	Betændelse i lunger, hjertesækken, leddene, Raynauds syndrom.
Sympatisk-dystrofisk syndrom	Smerter i armene, trofiske lidelser, fasciitis, aggressiv form for polyarthritis.

• Neurologisk paraneoplastisk syndrom

Neurologisk (neuromuskulært) paraneoplastisk syndrom er karakteriseret ved skade på det perifere og centrale nervesystem.

Syndromet kan manifestere sig ved udvikling af encefalitis, neuroser, demens. Sygdommen opstår ofte på baggrund af Guillain-Barré syndrom, som er en type perifer neuropati, der forekommer hos patienter, der lider af Hodgkins lymfom. Udvikling af andre typer perifere neuropatier er også mulig.

• Paraneoplastisk syndrom ved lungekræft

Hos patienter med småcellet lungekræft er paraneoplastisk syndrom normalt ledsaget af udvikling af Cushings syndrom og vand-elektrolyt-ubalance.

Cushings syndrom er hyperkorticisme forårsaget af forhøjede niveauer af endogene eller eksogene GC i blodet. Patologien manifesterer sig i forstyrrelser i fedt-, kulhydrat- og proteinmetabolismen, udvikling af immundefekt, ekkymose, myasteni, hormonelle forstyrrelser i den seksuelle sfære osv.

• Endokrine paraneoplastiske syndromer

Endokrine og metaboliske paraneoplastiske syndromer manifesterer sig ved alle mulige forstyrrelser i hormonbalancen og metaboliske processer.

I tilfælde af skjoldbruskkirtelkræft kan der udvikles hypocalcæmi, som er karakteriseret ved et latent forløb og overdreven neuromuskulær excitabilitet.

• Hæmatologiske paraneoplastiske syndromer

Hæmatologiske paraneoplastiske syndromer opdages hyppigst hos patienter med maligne tumorer. I de fleste tilfælde taler vi om moderat eller mild normokrom anæmi. En generel blodprøve kan ofte afsløre en forhøjet ESR, et forhøjet leukocytniveau med en venstreforskydning i leukocytformlen.

I B-celletumorer i lymfoidt væv kan paraneoplastisk syndrom forekomme på baggrund af hæmolytisk anæmi af autoimmun oprindelse, og hos patienter med Hodgkins lymfom eller melanom - på baggrund af agranulocytose. Ved blodkræft observeres trombocytopeni, og ved kræftlæsioner i lever eller nyre - erytrocytose.

Niveauer

Stadier af den ondartede proces

1. Transformativ fase (induktiv) – transformation af en sund celle til en kræftcelle.
2. Aktiv fase (promotionsfase) – proliferation af degenererede celler.
3. Det progressive stadie er perioden med vækst af en ondartet neoplasma.
4. Det sidste trin er resultatet af den maligne proces.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Komplikationer og konsekvenser

Neoplastisk syndrom er i sig selv en komplikation af kræftprocessen, så den eneste konsekvens kan være et ugunstigt udfald - patientens død på grund af nedsat funktion af organer og systemer. Oftest forekommer døden som følge af hjerte- eller nyresvigt.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnosticering paraneoplastisk syndrom

Patienter med mistanke om paraneoplastisk syndrom får først tildelt laboratorietests:

• generel blodprøve (anæmi, accelereret ESR, leukocytose osv.);
• generel urinanalyse;
• analyse af cerebrospinalvæske;

En blodprøve for tumormarkører gør det muligt at bestemme tilstedeværelsen af en tumor i tilfælde, hvor der ikke er kliniske symptomer på en ondartet læsion.

Instrumentel diagnostik udføres for at bestemme placeringen af den oprindelige kræftsvulst. Som regel anvendes resultaterne af computer- og magnetisk resonansbilleddannelse. I nærvær af endokrin patologi forårsaget af hormonafhængige tumorer kan scintigrafi ordineres.

I nærvær af kræftfremkaldende neoplasmer i luftvejene eller fordøjelsessystemet er biopsi og endoskopi informative.

[ 28 ], [ 29 ]

Differential diagnose

Differentialdiagnose udføres med ikke-paraneoplastiske læsioner. Nogle gange anvendes positronemissionstomografi til differentiering.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Behandling paraneoplastisk syndrom

Behandling af paraneoplastisk syndrom er først og fremmest behandling af den oprindelige kræfttumor. I nogle tilfælde ordineres yderligere medicin, der undertrykker immunprocesser, der tjener som en drivkraft for udviklingen af paraneoplastisk syndrom.

Medicin anvendes som en supplerende behandling i kombination med kemoterapi. Afhængigt af typen af paraneoplastisk syndrom kan følgende grupper af lægemidler være relevante:

• kortikosteroider (prednisolon-serien);
• immunsuppressive lægemidler (cyclophosphamid, azathioprin);
• lægemidler til stimulering af neuromuskulær ledning (pyridostigmin, diaminopyridin);
• antikonvulsive lægemidler (carbamazepin).

	Administrationsmetode og dosering	Bivirkninger	Særlige instruktioner
Methylprednisolon	Behandlingen begynder med fundamentalt små doser af lægemidlet. Dosis kan formodentlig være omkring 200 mg af lægemidlet pr. dag.	Tørhed, hudatrofi, osteoporose, smerter i muskler og led, dyspepsi, undertrykkelse af produktionen af egne hormoner, irritabilitet, svimmelhed.	Langvarig behandling med lægemidlet anbefales ikke.

	Administrationsmetode og dosering	Bivirkninger	Særlige instruktioner
Cyclophosphamid	Lægemidlet kan tages oralt såvel som ved injektion (administrationsvejen bestemmes af lægen). Mængden af lægemiddel pr. behandling bør være fra 8 til 14 g.	Anoreksi, toksisk hepatitis, nedsat bevidsthed, myelosuppression, hæmoragisk cystourethritis, hårtab.	Blodtransfusioner er nødvendige under hele behandlingsforløbet.

	Administrationsmetode og dosering	Bivirkninger	Særlige instruktioner
Azathioprin	Standarddosis er 1,5-2 mg pr. kilogram vægt pr. dag, fordelt på tre doser. Behandlingsvarigheden bestemmes individuelt.	Myelodepression, pankreatitis, hæmolytisk anæmi.	Under behandlingen er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge blodbilledet.

	Administrationsmetode og dosering	Bivirkninger	Særlige instruktioner
Pyridostigmin	Lægemidlet ordineres individuelt. Den gennemsnitlige daglige dosis er 30-60 mg, fordelt på tre eller fire doser.	Øget svedtendens, spytflåd, tåreflåd, hyppig vandladning, bradykardi, nedsat blodtryk.	Lægemidlet er ikke ordineret til problemer med åndedrætssystemet.

	Administrationsmetode og dosering	Bivirkninger	Særlige instruktioner
Carbamazepin	Indtages oralt, 100 til 400 mg 1-2 gange dagligt.	Døsighed, træthed, depressive tilstande, dermatitis, dyspepsi, allergier.	Lægemidlet er klinisk uforeneligt med alkohol.

Sammen med lægemiddelbehandling og kemoterapi anbefales det at tage vitaminer, som også har en kræftbekæmpende effekt i varierende grad:

• A-vitamin betragtes som en antioxidant og har en reparerende effekt på kræftceller;
• B-vitaminer er ansvarlige for metaboliske processer i kroppen og normaliserer også funktionen af det centrale og perifere nervesystem;
• C-vitamin reducerer sværhedsgraden af bivirkninger fra kemoterapi og beskytter også celler og væv mod de negative virkninger af frie radikaler;
• D-vitamin genopretter calciummetabolismen og stimulerer celledifferentieringsprocesser;
• E-vitamin har høj antioxidantaktivitet, hvilket gør det muligt at tage det for at forhindre tilbagefald af tumorer.

Fysioterapibehandling

Efter konsultation med en onkolog er følgende fysioterapiprocedurer tilladt for paraneoplastisk syndrom:

• doseret UV-stråling;
• DDT;
• SMT;
• elektrosøvn;
• elektrisk stimulering af muskler;
• ultralyd;
• elektroforese;
• hydroterapi;
• magnetisk terapi;
• mineralvand.

Det er kontraindiceret at bruge termiske effekter, højfrekvente procedurer og massage direkte på det område, hvor neoplasmen er placeret.

Folkemedicin

• Ved paraneoplastisk syndrom anbefales det at tage propolis oralt, 2 g dagligt, sammen med mad (til morgenmad, frokost og aftensmad). Behandlingsforløbet er 45 dage.
• Der forventes en god effekt ved at tage propolis i kombination med honning. Det anbefales derfor at tage 15 dråber propolis-tinktur og 1 tsk honning før måltider to gange dagligt. Behandlingsforløbet er tre måneder. Efter en måneds pause kan forløbet gentages. Den foreslåede behandling kan være langvarig, op til 3 år.
• Det er nyttigt at bruge en blanding baseret på grævlingefedt: for at forberede medicinen skal du tage 500 ml aloe vera-juice, cognac, flydende honning og grævlingefedt. Tag 1 spsk. om morgenen, en halv time før frokost og før aftensmad.
• Du kan også bruge følgende folkemedicinske opskrift: hak friskplukkede kirsebærblade, kom 4 spsk. af disse blade i 0,5 l kogende mælk, kog i 5 minutter, læg låg på. Efter 1 time filtreres infusionen og tages ½ kop tre gange om dagen i en måned. Om nødvendigt kan kuren gentages.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Urtebehandling

• Tilbered en blanding af 100 g salvie, 70 g røllike, 70 g anisfrø og 100 g betony. Kom tre spiseskefulde af blandingen i en termokande og hæld 750 ml kogende vand over (natten over). Om morgenen filtreres infusionen og drikkes 150 ml 4 gange dagligt 20-30 minutter før måltider.
• Tilbered en blanding baseret på lige dele plantainblade, salvie, calamus, elecampane og lakrids. Om aftenen dampes 2 spsk af blandingen i en termokande pr. 0,5 l kogende vand. Om morgenen filtreres infusionen og tages 100-150 ml 4 gange dagligt, en halv time før måltider.
• Hæld 4 spsk. kamilleblomster i 250 ml kogende vand, lad det trække i 20 minutter. Drik 150 ml dagligt mindst 4-5 gange om dagen.
• Tag hemlock-tinktur tre gange dagligt, 2 dråber pr. 1 spiseskefuld vand.

Homøopati

Homøopatisk behandling af paraneoplastisk syndrom ordineres i kombination med hovedbehandlingen og har en række fordele:

• hjælper med at reducere sværhedsgraden af bivirkninger fra kemoterapi og strålebehandling;
• bremser væksten af neoplasmer;
• forbedrer livskvaliteten og forlænger den;
• forhindrer metastase og tumortilbagefald;
• har ikke sine egne bivirkninger.

Homøopatiske lægemidler ordineres strengt individuelt, da deres dosering direkte afhænger af stadiet og sværhedsgraden af kræftprocessen, af lokaliseringen og varigheden af det paraneoplastiske syndrom.

• Aloe - bruges mod kræft i tarmene og endetarmen.
• Aurum muriaticum bruges til behandling af kræft i slimhinderne.
• Barita carbonica er ordineret til kræft i hjernen.
• Hekla lava bruges til at lindre tilstanden hos patienter med kræftsår i skeletsystemet.
• Hydrastis er ordineret til ondartede processer i fordøjelsessystemet.
• Lachesis anbefales til brug ved ondartede processer i reproduktionssystemet (æggestokkræft og livmoderkræft).
• Lilium tigrinum bruges til onkopatologi i kønsområdet.

Forebyggelse

Den eneste mulige forebyggelse af paraneoplastisk syndrom er rettidig og højkvalitativ behandling af den indledende kræftproces. Jo tidligere behandlingen ordineres, desto gunstigere vil prognosen for sygdommen være.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Vejrudsigt

Paraneoplastisk syndrom kan manifestere sig på forskellige måder og påvirke fundamentalt forskellige organer og organsystemer. Derfor kan prognosen være forskellig og afhænge af både graden af negligering af kræfttumoren (dens stadium) og typen af paraneoplastisk syndrom. For eksempel indikerer udviklingen af DIC-syndrom (dissemineret intravaskulært koagulationssyndrom) begyndelsen af irreversible processer i kroppen, og udviklingen af hypertrofisk artropati fortjener en relativt gunstig prognose.

[ 44 ]