Motoneuron-sygdomme

Motorneuronsygdomme er karakteriseret ved progressiv degeneration af de kortikospinale kanaler, neuroner i forhornet, bulbære motorkerner eller en kombination af disse læsioner. Symptomer omfatter muskelsvaghed og atrofi, fascikulationer, emotionel labilitet og respiratorisk muskelsvaghed. Diagnosen involverer ledningshastighedstest, EMG og udelukkelse af andre abnormiteter ved hjælp af neuroimaging og laboratorietest. Behandling af motorneuronsygdom er symptomatisk.

Årsager motorneuronsygdom

Der findes flere former for motorneuronsygdom, og deres ætiologi er ofte ukendt. Nomenklaturen og symptomerne afhænger af lokaliseringen af den dominerende læsion. Blandt de myopatier, der simulerer det kliniske billede af motorneuronsygdom, er læsioner i muskelmembranen, det kontraktile apparat og myocytorganellerne.

[ 1 ]

Symptomer motorneuronsygdom

Det er almindeligt at skelne mellem skader på de øvre (centrale) og nedre (perifere) motorneuroner; nogle gange (for eksempel ved amyotrofisk lateral sklerose) er begge neuroner påvirket.

Når en øvre motorneuron er påvirket (f.eks. primær lateral sklerose), påvirkes neuroner fra motorbarken til hjernestammen (kortikobulbære trakter) eller rygmarven (kortikospinale trakter). Symptomerne omfatter stivhed, vanskeligheder og akavede bevægelser, først i musklerne i mund og hals, derefter i ekstremiteterne.

Lidelser i de nedre motoriske neuroner påvirker de forreste hornneuroner i rygmarven eller deres efferente axoner til skeletmuskler. Bulbær parese påvirker kun de bulbære kerner i de kraniale motoriske nerver i hjernestammen. Ansigtssvaghed, dysfagi og dysartri er almindelige klager. Lidelser i de forreste hornneuroner, såsom spinal amyotrofi, forårsager svaghed og atrofi, fascikulationer (synlige muskeltrækninger) og kramper i hænder, fødder eller tunge. Sygdomme i de nedre motoriske neuroner omfatter også polio og enterovirusinfektion, når de forreste hornneuroner er påvirket, og postpoliosyndrom.

Fysisk undersøgelse hjælper med at skelne mellem læsioner i øvre og nedre motorneuroner, samt svaghed på grund af læsioner i nedre motorneuroner fra svaghed på grund af myopatier.

Forms

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

ALS (Lou Gehrigs sygdom, Charcot syndrom) er den mest almindelige form for motorneuronsygdom. Sygdommen begynder med asymmetriske kramper, svaghed og amyotrofi i hænder (normalt) eller fødder. Derefter er der fascikulationer, spasticitet, øgede dybe senereflekser, ekstensorplantarreflekser, stivhed i bevægelser, vægttab, træthed og vanskeligheder med at kontrollere ansigtsudtryk og tungebevægelser. Andre symptomer omfatter dysfoni, dysfagi, dysartri og kvælning i flydende mad. Derefter er der uhensigtsmæssige, ufrivillige og ukontrollerbare (pseudobulbært syndrom) latter- eller grådanfald. Følsomhed, bevidsthed, kognitiv sfære, frivillige øjenbevægelser, seksuel funktion og lukkemuskelfunktion påvirkes normalt ikke. Døden indtræffer på grund af lammelse af åndedrætsmusklerne, halvdelen af patienterne dør i de første 3 år fra sygdommens debut, 20% lever i 5 år, og 10% lever i 10 år. Overlevelse i 30 år er sjælden.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Progressiv bulbær parese

Lidelser i musklerne, der innerveres af kranienerverne og de kortikobulære trakter, forårsager progressive vanskeligheder med at tygge, synke, tale, en nasal stemme, nedsat gagrefleks, fascikulationer og svaghed i ansigtsmusklerne samt tungen. Når den kortikobulære trakt er påvirket, udvikles pseudobulbær lammelse med emotionel labilitet. Ved dysfagi er prognosen dårlig, og respiratoriske komplikationer på grund af aspiration fører til døden inden for 1-3 år.

Progressiv muskelatrofi

I mange tilfælde, især hvis sygdommen starter i barndommen, nedarves den autosomal recessivt. I andre tilfælde optræder den sporadisk. Generelt kan sygdommen udvikle sig i alle aldre. Den kan kun påvirke neuronerne i forhornene, eller den kan være mere alvorlig end den ledsagende skade på kortikospinalkanalerne. Sygdommen udvikler sig langsommere end andre motoriske neuronlidelser. Den tidligste manifestation kan være fascikulationer. Muskelsvind og svaghed begynder i hænderne og spreder sig derefter til arme, skuldre og ben. Overlevelsen er normalt større end 25 år.

Primær lateral sklerose og progressiv pseudobulbær parese

Ved progressiv pseudobulbær parese øges spændinger og svaghed gradvist i de distale områder, hvilket påvirker ekstremiteterne og musklerne, der er innerveret af de kaudale kranienerver. Meget senere kan fascikulationer og muskelatrofi opstå. Efter flere år fører disse lidelser til fuldstændig invaliditet.

Diagnosticering motorneuronsygdom

Sygdommen bør mistænkes i tilfælde af progressiv generaliseret motorisk svaghed uden signifikant sensorisk svækkelse. Andre neurologiske sygdomme, der forårsager isoleret muskelsvaghed, omfatter forstyrrelser i neuromuskulær transmission og forskellige myopatier. Erhvervede årsager til motorisk svaghed omfatter kun ikke-inflammatoriske myopatier, polymyositis, dermatomyositis, skjoldbruskkirtel- og binyreforstyrrelser, elektrolytforstyrrelser (hypokaliæmi, hypercalcæmi, hypofosfatæmi) og forskellige infektioner (f.eks. syfilis, Lyme-sygdom, hepatitis C).

Når kranienerverne er påvirket, er en sekundær årsag mindre sandsynlig. Tegn på nedre og øvre motoriske neuroner og ansigtssvaghed er i overensstemmelse med amyotrofisk lateral sklerose.

Elektrodiagnostiske undersøgelser udføres for at udelukke forstyrrelser i neuromuskulær transmission og demyelinisering af nerver. I tilfælde af MN-skade påvirkes excitationsledningshastigheden normalt ikke før sygdommens sene stadium. Den mest informative er nåle-EMG, der demonstrerer flimmer, positive bølger, fascikulationer og undertiden gigantiske aktionspotentialer i motoriske enheder, selv i tilsyneladende upåvirkede lemmer.

En MR-scanning er påkrævet. I mangel af kliniske og EMG-data, der indikerer skade på kranienerverne, ordineres en MR-scanning af halshvirvelsøjlen.

For at identificere potentielt behandlingsbare sygdomme udføres en komplet blodtælling, niveauet af elektrolytter, kreatinphosphokinase, skjoldbruskkirtelhormoner, serum- og urinprotein bestemmes, elektroforese med immunfiksering for monoklonale antistoffer udføres, antistoffer mod myelin-associeret glykoprotein (MAG) påvises, og hvis der er mistanke om tungmetalforgiftning, undersøges deres indhold i den daglige urin. En lumbalpunktur bør udføres: et forhøjet indhold af leukocytter eller protein tyder på en anden diagnose.

Ved den mindste mistanke udføres en VDRL-reaktion for syfilis, ESR, reumatoid faktor, antistoffer mod Borrelia, HIV, hepatitis C-virus, antinukleære antistoffer (ANA), antistoffer mod neuronale antigener, der optræder inden for rammerne af paraneoplastisk syndrom (anti-Hu), bestemmes. Genetisk testning (f.eks. mutation af superoxiddismutase-genet) og bestemmelse af enzymer (f.eks. hexosaminidase A) er kun indiceret, hvis patienten er interesseret i genetisk rådgivning, og resultaterne af disse undersøgelser må ikke på nogen måde påvirke behandlingen.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Behandling motorneuronsygdom

Der findes ingen specifik behandling for motorneuronsygdom. Antiglutamatlægemidlet riluzol 50 mg oralt to gange dagligt forlænger livet ved bulbær amyotrofisk lateral sklerose. Progressiv neurologisk dysfunktion bør modvirkes af specialister med forskellige profiler. Fysioterapi hjælper med at opretholde muskelfunktionen. Det er vigtigt at anbefale ortopædiske fikseringsbandager og gangapparater. En talepædagog kan vælge passende kommunikationsapparater. I tilfælde af faryngeal svaghed er fødeindtagelse en reel trussel, og perkutan endoskopisk gastrostomi kan være nødvendig.

Hvis der udvikles respirationssvigt, vil en pulmonolog anbefale ikke-invasiv respiratorisk støtte (f.eks. positivt luftvejstryk på begge sider), trakeostomi eller komplet mekanisk ventilation.

Baclofen reducerer spasticitet, kinin eller phenyton kan lindre kramper. Antikolinergika (f.eks. glycopyrrolat, amtriptylin, benztropin, trihexyphenidyl, hyoscinapplikationer, atropin) reducerer spytproduktionen. Amitriptylin og fluvoxamin anvendes til pseudobulbære læsioner. I de sene stadier af disse sygdomme kan smerter kræve opioider og benzodiazepiner. Kirurgi for at forbedre synkning ved progressiv bulbær parese er af ringe nytte.

For at fastslå det passende interventionsniveau, bør den behandlende læge have ærlige drøftelser med patienten, familiemedlemmer og omsorgspersoner tidligt i forløbet af motorneuronsygdom. Disse beslutninger bør gennemgås med jævne mellemrum og bekræftes.