Tyrosinæmi

Tyrosin er en forløber for nogle neurotransmittere (f.eks. dopamin, noradrenalin, adrenalin), hormoner (f.eks. thyroxin) og melanin; mangel på enzymer involveret i deres metabolisme fører til en række syndromer.

Forbigående tyrosinæmi hos den nyfødte

Midlertidig umodenhed af enzymer, især 4-hydroxyphenylpyruvatdioxygenase, fører undertiden til forhøjede tyrosinniveauer i blodet (normalt hos for tidligt fødte børn, især dem på en proteinrig kost); metabolitter kan detekteres under rutinemæssig screening af nyfødte for phenylketonuri. De fleste patienter er asymptomatiske, men nogle oplever sløvhed og nedsat appetit. Tyrosinæmi adskiller sig fra phenylketonuri ved forhøjede tyrosinniveauer i plasma.

I de fleste tilfælde forekommer spontan normalisering af tyrosinniveauerne. Hos patienter med kliniske symptomer er det nødvendigt at begrænse tyrosinindtaget med mad [2 g/(kg x dag)] og ordinere C-vitamin 200-400 mg oralt én gang dagligt.

Alkaptonuri

Alkaptonuri er en sjælden autosomal recessiv lidelse forårsaget af mangel på homogentisinsyreoxidase; oxidationsprodukter fra homogentisinsyre akkumuleres i huden, mørkner den og aflejrer krystaller i leddene. Lidelsen diagnosticeres normalt hos voksne, der har mørk hudpigmentering (ochronose) og gigt. Urin mørkner ved udsættelse for luft på grund af oxidationsprodukter fra homogentisinsyre. Diagnosen er baseret på forhøjede niveauer af homogentisinsyre i urinen (>4-8 g/24 timer). Der er ingen effektiv behandling, men ascorbinsyre 1 g oralt én gang dagligt kan reducere pigmentaflejring ved at øge renal udskillelse af homogentisinsyre.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Okulokutan albinisme

Tyrosinase-mangel resulterer i mangel på pigmentering af hud og nethinde, hvilket i høj grad øger risikoen for at udvikle ondartede hudtumorer og et betydeligt fald i synet. Nystagmus er ofte til stede, såvel som fotofobi.

Tyrosinæmi type I

Tyrosinæmi type I er en autosomal recessiv lidelse forårsaget af mangel på fumarylacetoacetathydroxylase, et enzym involveret i tyrosinmetabolismen. Lidelsen kan vise sig som fulminant leversvigt i den nyfødte periode eller som indolent subklinisk hepatitis, smertefuld perifer neuropati og renal tubulær dysfunktion (f.eks. normal aniongab metabolisk acidose, hypofosfatæmi, D-vitaminresistent rakitis) senere i livet. Overlevende har en øget risiko for at udvikle leverkræft.

Diagnosen stilles ved forhøjede plasma-tyrosinniveauer; bekræftelse sker ved høje plasma- eller urin-succinylacetonniveauer og lav fumarylacetoacetathydroxylaseaktivitet i blodlegemer eller levervæv (biopsi). Behandling med 2(2-nitro-4-trifluormethylbenzoyl)-1,3-cyclohexandion (NTBC) er effektiv i akutte episoder og bremser progressionen. En diæt med lavt phenylalanin- og tyrosinindhold anbefales. Levertransplantation er effektiv.

Tyrosinæmi type II

Tyrosinæmi type II er en sjælden autosomal recessiv lidelse forårsaget af mangel på tyrosintransaminase. Ophobning af tyrosin forårsager hud- og hornhindesår. Sekundære forhøjede phenylalaninniveauer, omend milde, kan forårsage neuropsykiatriske forstyrrelser, hvis de ikke behandles. Diagnosen er baseret på forhøjede plasmatyrosinniveauer, fravær af succinylaceton i plasma eller urin og nedsat enzymaktivitet ved leverbiopsi. Tyrosinæmi type II behandles let med mild til moderat kostbegrænsning af phenylalanin og tyrosin.