Myasteni

Myasthenia gravis er en autoimmun sygdom manifesteret af episoder af muskelsvaghed og træthed, hvilket er grundlaget for ødelæggelsen af acetylcholinreceptorer ved faktorer af humoristisk og cellulær immunitet. Oftere påvirker unge kvinder og ældre mænd, selv om det kan forekomme i enhver alder. Myasthenia Gravis symptomer forværres, når musklerne er stressede og falder i ro. Det diagnosticeres ved intravenøs administration af eudrophonia, som i kort tid reducerer svaghed. Behandling af myastheni omfatter anticholinesterase-lægemidler, immunosuppressiva, glukokorticoider, thymektomi og plasmaferes.

Myasthenia gravis er en erhvervet autoimmun sygdom, der manifesteres af svaghed og patologisk udmattelse af skelets muskler. Myasthenia gravis forekomsten er mindre end 1 tilfælde pr. 100 000 indbyggere om året, og forekomsten er fra 10 til 15 tilfælde pr. 100 000 indbyggere. Myasthenia gravis er især almindelig hos unge kvinder og mænd over 50 år.

[1], [2], [3],

Årsager til myasthenia gravis

Myasthenia gravis udvikler sig som et resultat af et autoimmunt angreb på postsynaptiske acetylcholinreceptorer, hvilket krænker neuromuskulær transmission. Det, som udløser dannelsen af autoantistoffer, er ukendt, men sygdommen er forbundet med thymus, thyrotoksikose og andre autoimmune sygdomme. Thymus rolle i udviklingen af sygdommen er ikke klar, men i 65% af myasthenia gravis er thymus hyperplastisk, og i 10% er der thymom. Blandt prædisponerende faktorer - infektioner, kirurgi og nogle lægemidler (for eksempel aminoglycosider, kinin, magnesiumsulfat, procainamid, calciumkanalblokkere).

Sjældne former for myasthenia gravis. Med øjenformen lider kun øjets ydre muskler. Congenital myasthenia gravis er en sjælden sygdom med en autosomal recessiv type arv. Dette er snarere resultatet af strukturelle lidelser i den postsynaptiske receptor, snarere end en konsekvens af den autoimmune proces. Oftenmooplegi er almindelig.

12% af børn, hvis mødre lider af myasthenia gravis, fødes med neonatal myasthenia gravis. Dette skyldes den passive gennemtrængning af IgG-antistoffer over placenta. Den generelle muskel svaghed passerer i nogle dage - uger, parallelt med fald i en titer af antistoffer i et barns blod.

Myasthenia Gravis - Hvad sker der?

[4], [5]

Symptomer på myasthenia gravis

De mest almindelige symptomer på myasthenia gravis: ptosis, diplopi og muskelsvaghed efter træning. Svaghed passerer efter hvile, men med gentagen motion genvinder den. I 40% af tilfældene påvirkes øjenmusklerne i begyndelsen, senere når prævalensen af denne læsion 85%. I de første 3 år er processen i de fleste tilfælde generaliseret. Ofte er der svaghed i de proximale dele af lemmerne. Nogle gange klager patienter over tabloidforstyrrelser (fx stemmeændringer, nasal regurgitation, asfyxi, dysfagi). I dette tilfælde ændres følsomhed og dybe tendonreflekser ikke. Sværhedsgraden af overtrædelser varierer med en periode på flere timer.

Myasthenisk krise - alvorlig generaliseret tetraparese eller livstruende svaghed i respiratoriske muskler udvikler sig i ca. 10% af tilfældene. Det er ofte forbundet med en infektion, der aktiverer immunsystemet. Efter indånding af åndedrætssvigt kan åndedrætsanfald forekomme meget hurtigt.

Myasthenia Gravis - Symptomer

Diagnose af myasthenia gravis

Diagnosen er baseret på klager, klinisk billede og specielle forskningsdata. For at bedømme nederlaget bliver patienten bedt om at strække muskelen til træthed (for eksempel holde øjnene åbne, indtil ptosis udvikler eller højttæller indtil tale er brudt); derefter injiceret intravenøst 2 mg edrophonia - et anticholinesterase præparat med en kortvarig virkning (<5 min). Hvis der ikke er bivirkninger inden for 30 s (fx bradykardi, atrioventrikulær blok), gives en anden 8 mg. Kriteriet om positivitet af prøven: Hurtig (<2 min) genopretning af muskelfunktion. I de fleste tilfælde er myasthenia gravis positiv, som i mange andre neuromuskulære sygdomme. Gennemførelsen af prøven kan forårsage forøget svaghed på grund af den kolinergiske krise (se nedenfor). Under testen skal du have et genoplivningssæt og atropin (som en modgift) på hånden.

Selv med en klart positiv anticholinesterase-analyse skal niveauet af antistoffer mod acetylcholinreceptorer i serum bestemmes for at bekræfte diagnosen og at udføre EMG. Antistoffer detekteres i 90% tilfælde af generaliseret myasthenia gravis og kun i 50% af øjnene i øjet. Antistoffernes niveau korrelerer ikke med sygdommens sværhedsgrad.

Irritation ved pulsudbrud (2-3 pr. Sekund) på EMG i 60% tilfælde af myasthenia gravis afslører et signifikant fald i amplitude i sekvensen af aktionspotentialer.

Efter diagnosen myasthenia gravis udføres CT eller MR i thoracale organer med det formål at finde thymoma. Udføre screeningsundersøgelser til identifikation autoimmunsygdomme ofte ledsager gravis (fx mangel på vitamin B ₁₂, thyrotoxicosis, rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus). Test af lungefunktion (f.eks. Tvunget vitalitet i lungerne) hjælper med at vurdere truslen om åndedrætsanfald. Med en myasthenisk krise er det nødvendigt at identificere infektionskilden.

Myasthenia Gravis - Diagnose

[6], [7], [8]

Behandling af myasthenia gravis

Patienter med åndedrætsbesvær kræver intubation og mekanisk ventilation. Anticholinesterase lægemidler og plasmaferese lindre klager og glucocorticoider, immunosuppressiva og thymektomi reducerer sværhedsgraden af den autoimmune reaktion. Med medfødt myasthenia gravis er anticholinesterase-lægemidler og immunmodulerende behandling ineffektive og bør ikke anvendes.

Symptomatisk behandling af myasthenia gravis

Grundlaget for symptomatisk behandling - anticholinesterase-lægemidler - påvirker ikke årsagen til sygdommen, lindrer sjældent alle klager, og myasthenia gravis kan blive ildfast til deres brug. Pyridostigmin begynder med 30-60 mg oralt efter 3 til 4 timer og med tolerance bringes til en maksimal dosis på 180 mg 6-8 gange / dag. Ved alvorlig dysfagi, især om morgenen, er det muligt at tage langvirkende kapsler til 180 mg om natten, men deres virkning er svagere. Hvis parenteral administration er nødvendig (for eksempel på grund af dysfagi), kan neostigmin anvendes (1 mg svarer til 60 mg pyridostigmin). Anticholinesterase lægemidler kan forårsage kramper og diarré. I sådanne tilfælde udpeger atropin 0,4-0,6 mg oralt eller propanthelin 15 mg 3-4 gange / dag.

Den kolinergiske krise er en muskelsvaghed forårsaget af en overdosis af neostigmin eller pyridostigmin. En mild krise kan næppe skelnes fra en spontan forringelse af tilstanden myasthenia gravis. Men alvorlig kolinergisk krise er præget af overdreven lakrimation, hypersalivation, takykardi og diarré og for myastheni - nej. Med forværring af patienter, der reagerer godt på behandlingen, udfører nogle læger en ektrofoni test, fordi det kun er positivt med myasthenisk krise, og når det er kolinergt, er det ikke. Andre anbefaler blot at give respiratorisk støtte og afbryde brugen af anticholinesterase-lægemidler i flere dage.

Immunomodulatorisk behandling af myasthenia gravis

Immunsuppressiva undertrykker den autoimmune reaktion og forsinker sygdomsforløbet, men de giver ikke en hurtig reduktion af klager. Når intravenøs immunoglobulin 400 mg / kg 1 gang / dag 5 dage i 70% af tilfældene forekommer forbedring efter 1-2 uger.

Støttende terapi kræver normalt glukokorticoider, men med myasthenisk krise har de ikke øjeblikkelig virkning, og efter en høj dosis glucocorticoider i mere end halvdelen af tilfældene sker en kraftig forringelse. Begynd derfor med 20 mg 1 gang / dag, hver 2-3 dage øges dosen med 5 mg op til 60-70 mg og går til 1 modtagelse hver anden dag. Forbedring sker inden for få måneder; Derefter reduceres dosis til det krævede minimum.

Azathioprin 2,5-3,5 mg / kg 1 gang / dag kan være lige så effektivt som glucocorticoider, selv om det måske ikke manifesterer sig i mange måneder. Ved at tage cyclosporin 2-2,5 mg / kg oralt 2 gange dagligt, kan du reducere dosen af glucocorticoider. Disse lægemidler kræver særlig pleje. Methotrexat, cyclophosphamid og mycophenolatmofetil kan være effektive.

Thymektomi er acceptabel for de fleste patienter yngre end 60 år med generaliseret myasthenia gravis. Operationen skal udføres i alle tilfælde af thymoma. Derefter sker der i 80% af tilfældene remission, eller det er muligt at reducere mængden af vedligeholdelsest behandling.

Under myasthenisk krise og før tymektomi kan plasmaferese være effektiv hos patienter, der er refraktære over for terapi.

Myasthenia gravis - Behandling