Forstyrrelse af neuromuskulær transmission

Forstyrrelse af neuromuskulær transmission opstår på grund af defekter i postsynaptiske receptorer (f.eks. myasteni) eller præsynaptisk frigivelse af acetylcholin (f.eks. botulisme), samt nedbrydning af acetylcholin i den synaptiske kløft (virkning af lægemidler eller neurotoksiske stoffer). Udsving i graden af muskelsvaghed og træthed er typiske.

Sygdomme, hvor der er en krænkelse af neuromuskulær transmission

Eaton-Lambert syndrom udvikler sig, når frigivelsen af acetylcholin fra præsynaptiske nerveender er forringet.

Botulisme er en konsekvens af nedsat frigivelse af acetylcholin fra den præsynaptiske terminal på grund af irreversibel binding af toksinet Clostridium botulinum til det. Symptomer omfatter svær svaghed op til respirationssvigt og tegn på øget sympatisk tonus på grund af blokering af parasympatisk aktivitet: mydriasis, mundtørhed, forstoppelse, urinretention, takykardi, hvilket ikke forekommer ved myasteni. EMG viser et moderat fald i respons på lavfrekvent (2-3 pr. 1 sekund) irritation af nerven og en stigning i respons med en stigning i irritationsfrekvensen (50 imp/s) eller efter kortvarigt (10 s) muskelarbejde.

Lægemidler eller giftige stoffer kan forringe funktionen af den neuromuskulære synapse. Kolinerge lægemidler, organofosforinsekticider og de fleste nervegasser blokerer neuromuskulær transmission ved at depolarisere den postsynaptiske membran på grund af acetylcholins overdrevne virkning på dens receptorer. Resultatet er miose, bronkoré og myasthenisk svaghed. Aminoglykosider og polypeptidantibiotika reducerer den præsynaptiske frigivelse af acetylcholin og den postsynaptiske membrans følsomhed over for den. I tilfælde af latent myasteni forværrer høje serumkoncentrationer af disse antibiotika den neuromuskulære blokade.

Langvarig behandling med penicillamin kan være ledsaget af et reversibelt syndrom, der klinisk og EMG-mæssigt ligner myasteni. Overskydende magnesium (blodniveau 8-9 mg/dl) er behæftet med udvikling af alvorlig svaghed, som også ligner myasthenisk syndrom. Behandlingen omfatter eliminering af toksiske virkninger, intensiv observation og om nødvendigt kunstig ventilation. For at reducere overdreven bronkial sekretion ordineres atropin 0,4-0,6 mg oralt 3 gange dagligt. I tilfælde af forgiftning med organofosforinsekticider eller nervegas kan højere doser (2-4 mg intravenøst over 5 minutter) være nødvendige.

Stiff-person syndrom er den pludselige indsættende progressive stivhed i kroppen og mavemusklerne, og i mindre grad i lemmerne. Der er ingen andre abnormiteter, herunder EMG. Dette autoimmune syndrom udvikler sig som et paraneoplastisk syndrom (oftere ved bryst-, lunge- og endetarmskræft og ved Hodgkins sygdom). Autoantistoffer mod adskillige proteiner forbundet med GABA-glycinsynapser påvirker primært de hæmmende neuroner i rygmarvens forhorn. Behandlingen er symptomatisk. Diazepam reducerer muskelstivhed signifikant. Resultaterne af plasmaferese er modstridende.

Isaacs syndrom (synonymer: neuromyotoni, armadillosyndrom) manifesterer sig hovedsageligt ved klager over lemmernes funktion. Myokymi optræder - muskelfascikulationer, der ligner et konglomerat af orme, der bevæger sig under huden. Andre klager: karpopedale spasmer, intermitterende kramper, øget svedtendens og pseudomyotoni (nedsat afslapning efter stærk muskelkontraktion, men uden den typiske for ægte myotoni stigning-fald i EMG). I starten påvirker det den perifere nerve, da curare fjerner klager, og under generel anæstesi fortsætter symptomerne. Årsagen er ukendt. Carbamazepin eller phenytoin reducerer klager.

[ 1 ], [ 2 ]