Tuberkulose og leversygdom

Forstyrrelse af leverfunktionen og struktur hos patienter med tuberkulose kan være resultatet af indflydelsen af tuberkulose forgiftning, hypoxæmi, der modtager anti-TB-medicin, ledsagende sygdomme, tuberkuloese læsioner i hepatobiliære system.

Virkningen af tuberkuloseforgiftning påvirker enzymatisk, protein-syntetisk, koagulations-, udskillelsesfunktioner i leveren, forårsager et fald i volumenstrømmen i orglet og en aftagende afskaffelse af lægemiddelstoffer. Fælles former for tuberkulose kan ledsages af hepato- og splenomegali. Med en generel amyloidose, som udvikler sig mod baggrunden for tuberkulose, ses leverskader i 70-85% af tilfældene.

På celleniveau hypoxi fører til omskiftning af den respiratoriske kæde til en kortere vej og energetisk gunstig oxidation ravsyre hæmning monooksidaznoy system, der resulterer i beskadigelse af konstruktionen af det endoplasmatiske reticulum og forstyrrelse af cellulær transport.

Sekvensen af leverfunktionstab under hypoxi er etableret: proteinsyntese; dannelse af pigmenter; dannelse af protrombin; syntese af kulhydrater; udskillelse; urinstofdannelse; dannelse af fibrinogen; esterificering af kolesterol; enzymatisk funktion. For det første lider udskillelsesfunktionen; Absorptionen forstyrres kun med respirationsinsufficiens III grad. Der er også et omvendt forhold: leverpatologi tiltrædelse lungesygdom forværret overtrædelse ventilation og gasudveksling, som er forårsaget af skade på cellerne i det retikuloendoteliale og det kardiovaskulære system, overtrædelse hepatocyt funktion.

Kombination af tuberkulose med leverskader

Leversygdom - en væsentlig årsag til lægemiddel intolerance i tuberkulose på grund af den ledende rolle i dette organ i afgiftning system. Hyppigheden af giftig lægemiddelhepatitis er 4-16% af komplikationerne ved lægemiddelbehandling, det øges med varigheden af lægemiddelindtaget. Lægemiddel-induceret hepatitis er kendetegnet ved diarré, mavesmerter syndrom, hepatomegali, undertiden synes ikterichnost slimhinder og sclera, hud klør; Prodromet er ukarakteristisk. Inflammatoriske og cytolytiske syndromer dominerer med moderat udtrykte kolestatiske syndromer. Laboratoriet afslører en stigning i niveauet af transaminaser, alkalisk fosfatase, cholinesteraser, mindre ofte - bilirubin. Ved anvendelse af anti-TB-lægemidler er det muligt at udvikle lynhurtig hepatitis, udviklingsmekanismen er immunallergisk og giftig. Udviklede brud på leverfunktionen vedvarer i 2-4 måneder efter forsvinden af kliniske manifestationer. Forholdet mellem tolerabiliteten af behandlingen og patientens alder blev noteret. Hos ældre patienter er en ændring i behandlingsregimen på grund af uønskede hændelser nødvendig, og i alderen er en reduktion i doserne af lægemidler. Data om anti-TB lægemidler hepatotoksicitet snarere selvmodsigende, fordi denne egenskab er ikke blot forbundet med den kemiske struktur af medikamentet, men også med kendetegnene for hver patient metaboliske kapacitet af leveren, størrelse af hepatisk blodgennemstrømning, udviklingsniveau portocaval anastomoser, graden af binding af plasmaproteiner og narkotika al.

Den øgede forekomst af kombineret patologi (tuberkulose og kroniske ikke-specifikke lungesygdomme, fordøjelseskanalsygdomme, hepatobiliært system, diabetes mellitus) fører til øget leverskade. I løbet af de sidste årtier er antallet af tilfælde af en kombination af pulmonale tuberkulose og leversygdomme steget 23 gange, og blandt nyligt diagnosticerede tuberkulosepatienter var det 16-22%, kronikmedier - 38-42%. Hos phthisiopulmonologiske patienter diagnosticeres uafhængige leversygdomme i 1% af tilfældene, sekundær hepatitis tegner sig for 10-15% af alle komplikationer ved lægemiddelbehandling. Struktur af sekundær hepatitis: 36-54% - uspecifik reaktiv hepatitis. 16-28% - lægemiddel. 3-8% - specifik tuberkulær. 2% alkoholisk. Kombinationen af pulmonal tuberkulose med leversygdom ved non-viral etiologi er ugunstig, med tendens til progression.

Når de kombineres hepatitis B og tuberkulose tungere strømme icteric periode ofte bemærket en stigning i lever størrelse og afvigelse af biokemiske parametre, hæmogram, en opbremsning clearance og inaktivering af isonikotinsyrehydrazid (Gink) levendegør hepatotoksicitet rifampicin og pyrazinamid, er 3 gange større sandsynlighed for at udvikle en forlænget hepatitis . Blandt patienter med lungetuberkulose - bærere af hepatitis B markører i 85% af tilfældene TEXT hepatotoksiske reaktioner på tuberkulostatika, en sygdom karakteriseret ved en akut, alvorlig kliniske effektivitet og samlede behandling. Udskillelsesvej leverfunktionen hos disse patienter er brudt, før starten af behandlingen og er ikke normaliseret i løbet af anti-TB terapi. Hepatitis C er mest almindelig hos patienter med kronisk lungetuberkulose. Positive for antistof mod hepatitis C som omhandlet risikofaktorerne hepatotoksiske reaktioner, når der tildeles antituberkuløse lægemidler.

Hos mennesker med cirrose er risikoen for tuberkulose øget, og patienter med akut tuberkulose med levercirrhose har en dårlig prognose.

Med en kombination af pulmonal tuberkulose og alkoholisme er en dårlig tolerance for antituberkulosemediciner (op til 60%) og leverskade (op til 80%) sandsynlig. Alkohol forstyrrer lipidmetabolismen, forårsager fedtsleverinfiltration, reducerer intensiteten af metabolisme af biologisk aktive stoffer, hæmmer proteinsyntese i hepatocytter og deres evne til at regenerere. Måske en direkte nekrobiotisk virkning af ethanol på leveren. Sådanne patienter er karakteriseret ved toksiske, toksikallergiske og allergiske reaktioner er ikke karakteristiske. Med en høj forekomst af stofmisbrug og narkotikamisbrug er det muligt at forudsige stigningen i problemet med hepatotoksiske reaktioner.

Incidensen af tuberkulose hos diabetespatienter er 5 gange højere end forekomsten af befolkningen. Patienter med hyperglykæmi, hyperlipidæmi og keto-acidose i kombination med tuberkulose forgiftning i 100% af tilfældene med biopsi viser abnormiteter i form af protein og fedtdegeneration, inflammatorisk og cirrhotiske ændringer. Dette forhindrer effektiv kemoterapi af pulmonal tuberkulose, hvilket er en af grundene til hyppig intolerance af behandlingen. Kombinationen af pulmonal tuberkulose og diabetes er diagnosticeret i skålen 3 gange i patienter med udbredte destruktive ændringer i lungerne end i lokale former for tuberkulose uden nedbrydningsfænomener og formidling.

Leverets tuberkulose kan være den eneste manifestation af sygdommen eller en del af en formidlet proces. Morfologisk udmærker sig tre hovedformer af leverskade: miliært spredt, stornoder og tumorlignende levert tuberkulose. Den vigtigste måde at besejre leveren på er hæmatogen. Med miliær tuberkulose er leveren næsten involveret i akut granulomatøs inflammation, lever tuberkulose kræver standard systemisk antituberkuløs terapi.

[1], [2], [3], [4], [5],

Behandling af leversygdomme i tuberkulose

Forebyggelse af leverskader i tuberkulose og rettidig korrektion af krænkelser er afgørende, fordi de bestemmer muligheden for tilstrækkelig kemoterapi, manipulation og operation med anæstesi.

Processen med lipidperoxidation er mere intensiv i infiltrative former for lungtubberkulose end i kroniske, udbredte destruktive former. Dette dikterer inddragelsen i et almindeligt anvendt sæt terapeutiske foranstaltninger af lægemidler, som har antioxidant og antihypoksisk aktivitet, som beskytter leveren parenchyma. De har antiinflammatorisk, antifibrotisk. Antitoksiske egenskaber, restriktion af kollagendannelse og aktivering af dets resorption. For at reducere lipidperoxidation og stabilisere hepatocytmembraner anbefales hepatoprotektorer. Som korrigerende for oxidativ phosphorylering anvendes metabolitter af Krebs-cyklussen. Ved de udtrykte toksiske reaktioner er fjernelse af specifik behandling og intravenøs drypinfusion af inhibitorer af proteaser vist. Glukokortikoider reducerer den toksiske virkning af antibakterielle lægemidler og, når de indgår i kompleks terapi, reducerer signifikant forekomsten af leverdysfunktion. Udbredt anvendelse til krænkelse af leverfunktion fundet metoder til sorption afgiftning og hyperbarisk oxygenation.

Af stor praktisk betydning er den ikke-medicinske korrektion af leverlæsioner i tuberkulose. I dette tilfælde er det nødvendigt at bestemme typen af acetylering - jo hurtigere dens hastighed, jo større er skadelig effekt af metabolitter af GINC. Udvælgelse af den parenterale indgivelsesvej, intermitterende metode til administration af lægemidler. Brud i udnævnelsen af narkotika GINK gruppe i 1-2 dage reducerer signifikant dets hepatotoksicitet. Dystrofiske ændringer i leveren observeres sjældnere, hvis hele den daglige dosis isoniazid indgives en gang dagligt og især parenteralt. Interaktion af lægemidler kan korrigeres ved at ændre behandlingsregimer. Ved udnævnelsen af rifampicin, pyrazinamid og streptomycin 2 gange om ugen falder hepatotoksiciteten af denne kombination. Når kemoterapi under anvendelse af 4 til 7 antituberkuløse lægemidler tilladte forskellige kredsløb, fastsat modtagelse af en dag ikke mere end 3-4 lægemidler undtagelse samtidig modtagelse af rifampicin og isoniazid, protionamide, ethionamid, pyrazinamid.

Det skal tages i betragtning, at gastro- og hepatoprotektorer selv kan påvirke stoffernes metabolisme. Især allohol accelererer metabolisme af isoniazid, øge dens hepatotoksicitet og reducere terapeutisk virkning, kan aluminiumholdige antacider absorbere på isoniazid og fluorquinoloner selv, hvilket reducerer deres absorption og koncentration i blodet.

Levertilstandens funktion i tuberkulose afhænger således af mange endogene og eksogene faktorer, som phthisiatrician skal tage hensyn til i hans arbejde.