Kronisk lægemiddelhepatitis

Symptomer på kronisk aktiv hepatitis kan forårsage medicin. Sådanne lægemidler indbefatter oxyphenysatin, methyldopa, isoniazid, ketoconazol og nitrofurantoin. De mest almindelige er ældre kvinder. Kliniske manifestationer indbefatter gulsot og hepatomegali. Aktiviteten af serumtransaminaser og serumglobulinniveauer øges, og lupusceller kan detekteres i blodet. En leverbiopsi afslører et billede af kronisk aktiv hepatitis og jævn cirrhose. Bridging nekrose i denne gruppe er ikke så udtalt.

Klinisk og biokemisk forbedring sker efter afskaffelsen af lægemidler. Forværringer af hepatitis følger deres gentagne udnævnelse. Bivirkninger bør udelukkes hos alle patienter med symptomer på kronisk hepatitis.

Leveren er aktivt involveret i stofskiftet af stoffer, især taget internt. For at trænge ind i tarmvæggen skal de være fedtopløselige. Ved at komme ind i leveren bliver stoffer omdannet til vandopløselige (mere polære) fødevarer og udskilles i urin eller galde.

Hos mennesker kan lægelige læsioner ligne næsten alle eksisterende leversygdomme. Ca. 2% af patienterne indlagt på gulsot, årsagen til det er stoffer. I USA formidles fulminant leversvigt (FPN) i 25% af tilfældene. Derfor er det nødvendigt at finde ud af, hvilke præparater de har taget i de sidste 3 måneder, når man samler anamnese hos patienter med leversygdomme. Lægen skal foretage en reel undersøgelse af dette.

Lægemidlets leverskader er vigtige for at diagnosticere så tidligt som muligt. Hvis multiplikationen af læsionen multiplicerer mange gange efter at have øget transaminasernes aktivitet eller forekomsten af symptomer, fortsætter behandlingen med medicinen. Dette kan tjene som grundlag for beskyldninger af læger i uagtsomhed. 

Leverets reaktion på lægemidlet afhænger af interaktionen mellem miljøfaktorer og arvelighed.

Den samme medicin kan føre til reaktioner af flere arter. Reaktioner i form af hepatitis, cholestase og overfølsomhed kan overlappe hinanden. For eksempel kan halothan forårsage nekrose af zone 3 af acinus og samtidig et billede svarende til akut hepatitis. Reaktionen på derivater promazina består af hepatitis og cholestase. Methyldopa kan forårsage akut eller kronisk hepatitis, cirrose, lever granulomatose eller kolestase.

[1], [2], [3]

Risikofaktorer for leverskade

Overtrædelsen af stoffers metabolisme afhænger af graden af levercelleinsufficiens; Det er mest udtalt i cirrose. T _1/2 lægemiddel korrelerer med protrombintid (PV), serumalbuminniveau, hepatisk encefalopati og ascites.

Risikofaktorer for leverskade

Farmakokinetik

Induktionen af lægemidler taget af leverens inderside bestemmes af aktiviteten af enzymer, der ødelægger dem, hepatisk clearance, blodgennemstrømning i leveren og graden af binding af lægemidler til plasmaproteiner. Den farmakologiske virkning af lægemidlet afhænger af den relative rolle af hver af disse faktorer.

Hvis medicinen absorberes aktivt af leveren (høj lever clearance), siges det, at det metaboliseres på første pas. Absorption af lægemidlet i dette tilfælde er begrænset af blodstrømmen i leveren, så clearance kan bedømmes på den levermæssige blodgennemstrømning. Et eksempel på et sådant lægemiddel er indocyaningrøn. Sådanne lægemidler er typisk letopløselige i lipider. Hvis blodgennemstrømningen i leveren falder, for eksempel med levercirrhose eller hjertesvigt, øges den systemiske virkning af lægemidler, der metaboliseres under den første passage. En lignende effekt udøves af lægemidler, som nedsætter den levermæssige blodgennemstrømning, såsom propranolol eller cimetidin.

Medikamenter, der metaboliseres i leveren under den første passage, bør introduceres omkring portalvenen. Således er glycerin trinitrat ordineret sublinguelt, og lidokain administreres intravenøst.

Udskillelsen af et lægemiddel med lav hepatisk clearance, for eksempel theophyllin, påvirkes hovedsageligt af enzymernes aktivitet. Værdien af den leverblodstrøm er lille.

Binding til plasmaproteiner begrænser tilførslen af lægemidler til leverenzymer. Denne proces afhænger af dannelsen og ødelæggelsen af plasmaproteiner.

Metabolisme af stoffer i leveren

Det vigtigste system, der metaboliserer lægemidler, er placeret i den mikrosomale fraktion af hepatocytter (i det glatte endoplasmatiske retikulum). Det omfatter monooxygenaser med en blandet funktion, cytochrom C-reduktase og cytochrom P450. Kofaktoren er den reducerede NADPH i cytosolen. Lægemidlet udsættes for hydroxylering eller oxidation, hvilket giver en stigning i deres polarisering. En alternativ reaktion fra fase 1 er omdannelsen af ethanol til acetaldehyd under anvendelse af alkoholdehydrogenaser, der hovedsageligt påvises i cytosolen.

Metabolisme af stoffer i leveren

Narkotika, der påvirker udvekslingen af bilirubin

Medicin kan påvirke enhver fase af bilirubinmetabolisme. Sådanne reaktioner kan forudsiges, de er reversible og i voksne flyder let. I nyfødte med forhøjede niveauer af ukonjugeret bilirubin er imidlertid bilirubin encephalopati (nuklear gulsot) mulig i hjernen. Det forstærkes af indflydelse af stoffer som salicylater eller sulfonamider, som konkurrerer med bilirubin til bindingssteder på albumin.

Narkotika, der påvirker udvekslingen af bilirubin

[4], [5], [6], [7], [8]

Diagnose af medicinske læsioner i leveren

Medicinsk leverskade skyldes oftest antibiotika, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), kardiovaskulære og neuro- og psykotrope lægemidler, dvs. Faktisk alle moderne lægemidler. Det må antages, at skader på leveren kan forårsage medicin og om nødvendigt kontakte fabrikanterne og de organisationer, der er ansvarlige for sikkerheden ved de anvendte lægemidler.

Diagnose af medicinske læsioner i leveren

• Liste over hepatotoksiske lægemidler
• Hepatotoksicitet af tetrachlormethan
• Hepatotoksicitet af paracetamol

[9], [10], [11]