Lupus erythematosus og lupus nefritis

Systemisk lupus erythematosus - den mest almindelige sygdom i gruppen af diffuse sygdomme i bindevæv, der udvikler sig på grundlag af genetiske defekter i immunsystemet og er kendetegnet ved udarbejdelsen af et bredt spektrum af autoantistoffer mod komponenter i cellekernen og cytoplasma, krænkelse af cellulær immunitet, som fører til udvikling af immun inflammation.

[1], [2]

Epidemiologi

Udbredelsen af systemisk lupus erythematosus i Europa er 40 pr. 100 000 indbyggere, og forekomsten er 5-7 tilfælde pr. 100 000 indbyggere, og disse indikatorer afhænger af race, alder og køn. Over 70% af patienterne bliver syge i alderen 14-40 år, toppincidensen falder om 14-25 år. Systemisk lupus erythematosus hos kvinder i den fødedygtige alder udvikler sig 7-9 gange oftere end mænd.

[3], [4], [5], [6], [7],

Årsager lupus erythematosus og lupus nefritis

Årsag til systemisk lupus erythematosus er ikke kendt, og nu er det tid betragtes som en multigen sygdom, siden etableret en række faktorer (genetiske, køn, miljømæssige faktorer), der spiller en rolle i udviklingen af immune lidelser, der ligger til grund for sygdommen.

• Betydning af genetiske faktorer bekræftes racemæssige karakteristika sygdomspatologi høj frekvens i individer med visse HLA haplotyper systemet, dets store udbredelse blandt slægtninge til patienter, og hos patienter med mangel på de tidlige komponenter af komplementsystemet (især C2 komponent).
• Om betydningen af kønshormoner i ætiologien indikerer høje forekomst hos patienter med systemisk lupus erythematosus kvinder, som er forbundet med evnen hos estrogen til at undertrykke immuntolerance og clearance af cirkulerende immunkomplekser af mononukleære fagocytter. Betydning hyperøstrogenæmi understrege højfrekvent start og forværring af systemisk lupus erythematosus under graviditet og efter fødslen og også steget i de senere år hos postmenopausale kvinder, der får HRT præparater indeholdende østrogener.
• Blandt miljømæssige faktorer er den største betydning knyttet til ultraviolet stråling (debut eller eksacerbation af sygdommen efter insolation). Årsagen til dette er ikke klart, men det foreslås, at hudskade forårsaget af eksponering for denne stråling øger udtrykket af autoantigener og følgelig immunresponset.
• Andre eksogene faktorer, som ofte forårsager sygdommens udvikling, er stoffer (hydralazin, isoniazid, methyldopa) og infektioner (herunder viral).

Lupus nefritis er en typisk immunkompleks nefritis, hvis udviklingsmekanisme afspejler patogenesen af systemisk lupus erythematosus generelt. I systemisk lupus erythematosus forekommer polyklonal aktivering af B-celler, som kan være forårsaget af den primære genetiske defekt eller dysfunktion af T-lymfocytter, og reduktionsforholdet af CD4 ⁺ - og CD8 ⁺ -celler. Den udtalte aktivering af B-lymfocytter ledsages af produktionen af en bred vifte af autoantistoffer (primært nukleare og cytoplasmatiske proteiner) efterfulgt af dannelsen af immunkomplekser.

Den højeste værdi i patogenesen af lupus nephritis har antistoffer mod dobbeltstrenget (native) DNA nefritis aktivitet korrelerede med at påvises i sammensætningen som en cirkulerende og fikseret i glomeruli af nyrer fra immunkomplekser.

Frembringelse af antistoffer mod DNA, som er til stede i fri form uden for cellerne (i kombination med en histon nukleosom det danner i en kompleks Kromatinstruktur nuklear) og dermed utilgængelig for immunsystemet, bliver mulig på grund af tab af immuntolerance over for autoantigenet. Dette fænomen er igen forbundet med en overtrædelse af apoptoseprocessen - den fysiologiske fjernelse af gamle og beskadigede celler. Nedsat apoptose fører til fremkomsten af frie nukleosomer, som resulterer i defekt fagocytose, sammen med andre komponenter i kernerne i døde celler falder i det ekstracellulære miljø, og stimulere immunsystemet til at producere autoantistoffer (primært antistof til nukleosomer, lyder et antistof til DNA) .

Foruden antistoffer mod DNA isoleres et antal autoantistoffer til forskellige cellulære strukturer, hvis rolle i patogenesen af systemisk lupus erythematosus er ulige. Nogle af dem har høj specificitet og patogenicitet. Især anti-Sm antistoffer er patognomoniske for SLE i almindelighed, og menes at tjene som en tidlig markør for præklinisk sygdom, og anti-Ro, og anti-Clq antistof associeret med svært nedsat nyrefunktion. Med antiphospholipidantistof forbundet med udvikling af systemisk lupus erythematosus, antifosfolipidsyndrom (cm "I antifosfolipidsyndrom, Nyresygdomme").

Deponeringer af immunkomplekser i de renale glomeruli dannes som et resultat af lokal dannelse eller afsætning af cirkulerende immunkomplekser. Dannelsen af aflejringer påvirkes af størrelsen, ladningen, aviditeten af immunkomplekser, mesangiums evne til deres eliminering og lokale intrarenale hæmodynamiske faktorer. Af afgørende betydning er antallet og placeringen af immunforekomster, sværhedsgraden af det inflammatoriske respons i glomeruli. Forårsager aktiveringen af komplementsystemet, immunkomplekser bidrager til migration i glomeruli af monocytter og lymfocytter, som udskiller cytokiner og andre inflammatoriske mediatorer, der aktiverer koagulationskaskaden, cellulær proliferation og akkumulering af ekstracellulær matrix.

Foruden immunkomplekser i progressionen af lupus nephritis spille en rolle og andre patogenetiske faktorer endotelødelæggelse antiphospholipidantistof med efterfølgende forstyrrelse produktion af prostacyclin, og blodpladeaktivering, som fører til mikrotrombozov glomerulære kapillærer, hypertension (sværhedsgrad skyldes aktiviteten af lupus nefritis) og hyperlipidæmi i nærvær af nefrotisk syndrom. Disse faktorer bidrager til yderligere skade på glomeruli.

[8], [9]

Symptomer lupus erythematosus og lupus nefritis

Symptomer på lupus nefritis er polymorfe og består af en kombination af forskellige tegn, hvoraf nogle er specifikke for systemisk lupus erythematosus.

• Øget kropstemperatur (fra subfebril til høj feber).
• Hudlæsioner: Den hyppigst rapporterede erytem ansigt i form af "sommerfugl", discoid udslæt, men der kan være erytematøst udslæt på andre sites, samt de sjældnere typer af hudlæsioner (nældefeber, blødende, papulonekroticheskie udslæt, eller netto levetid træ med sårdannelse).
• Nederlagets nederlag er oftest repræsenteret af polyartralgi og arthritis af de små led i hænderne, som sjældent ledsages af leddets deformation.
• Polyserotisk (pleuritis,  perikarditis ).
• Perifere vaskulitis: Kapillære fingerspidser, sjældent palmer og såler,  cheilitis  (vaskulitis rundt om den røde kant af læberne), enantema af mundslimhinden.
• Nedfaldet af lungerne: fibrosering alveolitis, discoid atelektase, høj membranstandard, hvilket fører til udvikling af restriktiv respirationssvigt.

Komplikationer og konsekvenser

Den patologiske proces involverer hud, led, serøse membraner, lunger, hjertet, men den største fare for patienters liv er nederlaget i centralnervesystemet og nyrerne. Klinisk påvises nyreskader (lupus nefritis) hos 50-70% af patienterne.

[10], [11], [12], [13], [14]

Diagnosticering lupus erythematosus og lupus nefritis

Med det udvidede kliniske billede af systemisk lupus erythematosus er diagnosen lupus nefritis praktisk taget ikke et problem.

Diagnosen er etableret, hvis der er 4 eller flere af de 11 diagnostiske kriterier fra American Society of Rheumatologists (1997).

[15], [16], [17], [18], [19]

Behandling lupus erythematosus og lupus nefritis

Behandling af lupus erythematosus og lupus nefritis afhænger af sygdommens aktivitet, klinisk og morfologisk variant af nefritis. Gennemførelsen af  en nyrebiopsi er  nødvendig for at bestemme egenskaberne ved morfologiske forandringer for at vælge passende terapi samt at vurdere sygdommens prognose. Udført terapi bør svare til sygdommens aktivitet: Jo højere aktiviteten er og jo mere alvorlige de kliniske og morfologiske tegn på sygdommen er, desto tidligere er det nødvendigt at ordinere aktiv terapi. Der er opnået betydelige fremskridt i behandlingen af lupus nefritis i løbet af de sidste 20 år takket være udviklingen af komplekse terapeutiske behandlingsformer, der grundlæggende består af to grupper af stoffer.

Vejrudsigt

På kurset og prognose af systemisk lupus erythematosus og lupus nefritis, især i de seneste årtier, den mest berørt af immunosuppressiv behandling. Anvendelsen af glucocorticoider først og derefter de cytostatiske lægemidler har øget 5-års overlevelsesraten for patienter med systemisk lupus erythematosus anvendes sædvanligvis 49 til 92% (1960-1995), nefritis patienter yulchanochnym - lige fra 44 til 82%, herunder på det mest tunge, IV klasse - fra 17 til 82%.

De vigtigste faktorer i renal negative prognose hos patienter med nephritis yulchanochnym er forhøjede niveauer af serumcreatinin på sygdommens opståen og hypertension. Som ekstra prognostiske faktorer langvarig jade, forsinket immunosuppressiv terapi, et højt niveau af proteinuri og nefrotisk syndrom, trombocytopeni, gipokomplementemiyu, lav hæmatokrit, debut af systemisk lupus erythematosus i barndommen eller i en alder af 55 år, samt Negroid race, rygning, hankøn og lav social status. Respons for immunosuppressive terapi, defineret i forhold til år over niveauerne af proteinuri og kreatinin koncentration i blodet, er en bekvem indikator for at vurdere den langsigtede renal prognose.

Dødsårsager af patienter med lupus nephritis omfatter nyresvigt og infektioner, herunder sepsis, kardiovaskulær sygdom (koronar hjertesygdom, cerebrovaskulære komplikationer), tromboemboliske komplikationer, delvis forbundet med antifosfolipidsyndrom.

[20], [21], [22], [23]