Acyclovir

Acyclovir er et antiviralt lægemiddel, der er beregnet til at behandle infektioner forårsaget af visse typer vira. Det bruges oftest til at bekæmpe herpesvira, såsom herpes simplex virus (HSV) type 1 og 2, som forårsager oral og genital herpes, og varicella-zoster virus og herpes zoster.

Acyclovir interagerer specifikt med virale enzymer, hvilket gør det særligt effektivt mod herpesvirus. Efter at være kommet ind i kroppen, omdannes acyclovir til en aktiv form, acyclovirtriphosphat, gennem virkningen af virale enzymer. Denne aktiverede form inkorporeres i virussens DNA, hvilket blokerer dens evne til at reproducere sig yderligere.

Indikationer Acyclovir

1. Herpessimplex (Herpes simplex): Acyclovir bruges til at behandle primære og tilbagevendende infektioner med herpes, som kan manifestere sig som herpetisk stomatitis (forekomst af problemer i mundområdet), herpetisk genital herpes (i kønsområdet), herpetisk keratitis (i øjnene) og andre former.
2. Helvedesild (Herpes zoster): Acyclovir bruges til at behandle helvedesild forårsaget af Varicella zoster-virus. Denne tilstand er karakteriseret ved et smertefuldt udslæt, normalt placeret langs nerven.
3. Skoldkopper (Varicella): Acyclovir kan bruges til at behandle skoldkopper hos voksne og børn.
4. Forebyggelse af tilbagefald: Lægemidlet kan bruges til at forebygge tilbagevendende infektioner hos patienter med svækket immunforsvar.
5. Forebyggelse af HIV-associerede infektioner: Hos patienter med HIV-infektion kan acyclovir ordineres for at forebygge visse herpetiske infektioner såsom herpetisk stomatitis eller genital herpes.

Udgivelsesformular

1. Tabletter: Dette er den mest almindelige form og er beregnet til at blive taget oralt. Tabletterne indeholder en specifik dosis acyclovir og tages normalt med vand.
2. Creme eller salve: Denne form er beregnet til udvortes brug og bruges til at behandle herpetiske udslæt på hud og slimhinder.
3. Øjensalve: Til behandling af herpetisk konjunktivitis eller andre øjeninfektioner kan acyclovir anvendes i form af en speciel salve, der påføres på øjenlågenes indre overflade.
4. Injektionsvæske, opløsning: I nogle tilfælde, såsom ved alvorlige eller udbredte infektioner, kan acyclovir gives intravenøst som en injektionsvæske.

Farmakodynamik

1. Hæmning af viral DNA-polymerase: Acyclovirs primære virkningsmekanisme er dens evne til at hæmme viral DNA-polymerase, som er ansvarlig for viral DNA-replikation. Acyclovir inkorporeres i den virale DNA-streng som et falsk nukleotid, hvilket resulterer i ophør af yderligere viral DNA-syntese.
2. Selektivitet over for virusceller: Acyclovir aktiveres ved fosforylering i den celle, der er inficeret med virussen, og derfor er dets virkning primært rettet mod virusceller. Dette minimerer lægemidlets toksicitet for normale celler i kroppen.
3. Reduktion af infektionens varighed og sværhedsgrad: Brug af acyclovir kan reducere varigheden og sværhedsgraden af infektion forårsaget af HPV og kønssygdomme og reducere risikoen for komplikationer.
4. Forebyggelse af tilbagefald: Acyclovir er også effektivt til at forebygge tilbagefald af infektion, især når det tages intermitterende over en længere periode.
5. Reduktion af sandsynligheden for smitte: Brug af acyclovir kan også reducere sandsynligheden for smitte fra en smittet person til en rask person.

Farmakokinetik

1. Absorption: Efter oral administration af acyclovir absorberes det godt fra mave-tarmkanalen. Absorptionen kan forsinkes ved samtidig indtagelse af mad, så lægemidlet tages oftest 1 time før et måltid eller 2 timer efter et måltid.
2. Distribution: Acyclovir har et lavt distributionsvolumen i kroppen, cirka 1,6-2,0 l/kg. Det trænger godt ind i mange væv og organer, herunder hjerne, lever, nyrer, lunger, hud og øjne.
3. Metabolisme: Acyclovir metaboliseres minimalt. Størstedelen af dosis udskilles uændret gennem nyrerne.
4. Udskillelse: Omkring 60-90% af den administrerede dosis acyclovir udskilles uændret via nyrerne, hovedsageligt inden for de første 24 timer efter administration.
5. Halveringstid: Halveringstiden for acyclovir fra kroppen er cirka 2-3 timer hos voksne med normal nyrefunktion. Denne tid kan være længere hos patienter med nedsat nyrefunktion.
6. Dosering: Acyclovir-dosering kan justeres hos patienter med nedsat nyrefunktion for at undgå ophobning af lægemidlet i kroppen og minimere risikoen for toksiske virkninger.
7. Farmakokinetik i forskellige doseringsformer: For salver, cremer og geler, der påføres huden, er biotilgængeligheden af acyclovir lav ved topisk anvendelse. Ved intravenøs administration er dens biotilgængelighed tæt på 100%.

Dosering og indgivelse

Administrationsmetode og dosering til oral administration:

1. Herpes simplex (HSV-1 og HSV-2):

   • Voksne: Normalt 200 mg 5 gange dagligt i 7-10 dage. I tilfælde af tilbagevendende infektion eller for at undertrykke kronisk infektion kan dosis reduceres til 400 mg to gange dagligt.
   • Børn: Dosering til børn kan variere og bør bestemmes af en læge.

2. Herpes zoster (varicella zoster):

   • Voksne: 800 mg 5 gange dagligt i 7-10 dage.
   • Børn: Anbefalingerne kan variere, konsultation med en læge er obligatorisk.

3. Herpesprofylakse hos immunsupprimerede patienter:

   • Voksne og børn: Dosering kan variere; normalt 200 mg 4 gange dagligt.

Til udvortes brug:

• Herpes simplex (læber og kønsorganer):
  • Cremen eller salven påføres de berørte hudområder 5 gange dagligt i 4-10 dage.

Til injektion:

• Anvendes hovedsageligt på hospitaler til alvorlige infektioner. Dosering og administrationsvej afhænger af tilstandens sværhedsgrad og lægens vurdering.

Vigtige bemærkninger:

• Det er tilrådeligt at begynde at tage acyclovir så hurtigt som muligt efter de første symptomer på infektion.
• Tilstrækkelig hydrering bør opretholdes under behandlingen.
• Dosering og behandlingsvarighed kan justeres af lægen afhængigt af det kliniske billede og respons på behandlingen.
• Patienter med nedsat nyrefunktion kan have behov for dosisjustering.

Brug Acyclovir under graviditet

1. Genital herpes:

   • I tilfælde af primær genital herpes eller alvorlige tilbagefald under graviditet kan acyclovir ordineres for at reducere risikoen for smitte til den nyfødte. Infektion af nyfødte med herpes kan være alvorlig og medføre alvorlige komplikationer.

2. Forebyggelse og behandling:

   • Acyclovir kan bruges til at forebygge tilbagevendende herpes hos gravide kvinder, især i tredje trimester, for at reducere sandsynligheden for aktiv herpes under fødslen, hvilket potentielt kan kræve et kejsersnit.

3. Risiko- og fordelsvurdering:

   • Ordination af acyclovir under graviditet bør baseres på en omhyggelig vurdering af potentielle risici og fordele. Dette omfatter hensyntagen til infektionens sværhedsgrad, graviditetsstadiet og den gravide kvindes generelle helbredstilstand.

Forholdsregler:

• Overvågning:

  • Hvis acyclovir anvendes under graviditet, er regelmæssig medicinsk overvågning af moderens og fostrets sundhed vigtig.

• Dosering:

  • Den laveste effektive dosis, der giver infektionskontrol for at minimere føtal eksponering, bør anvendes.

• Konsultation med en læge:

  • Alle spørgsmål vedrørende brugen af acyclovir eller anden medicin under graviditet bør drøftes med din læge, som kan tage alle individuelle faktorer i betragtning og anbefale de sikreste og mest effektive behandlingsmuligheder.

Kontraindikationer

1. Individuel intolerance eller allergi: Personer med kendt individuel intolerance over for acyclovir eller andre komponenter i lægemidlet bør undgå dets brug.
2. Graviditet og amning: Brug af acyclovir under graviditet og amning bør koordineres med en læge. Normalt er brug af acyclovir i denne periode mulig, men kræver forsigtighed og vurdering af potentielle risici og fordele.
3. Leverinsufficiens: Ved alvorlig leversygdom kan dosisjustering eller fuldstændig seponering af lægemidlet være nødvendig.
4. Nyresygdom: Patienter med nedsat nyrefunktion kan have behov for dosisjustering af acyclovir.
5. Immundefekttilstande: Hos patienter med immunforsvarsforstyrrelser, såsom HIV-infektion eller som tager immunsuppressive lægemidler, kan acyclovir være kontraindiceret eller kræve særlig forsigtighed.
6. Pædiatrisk alder: Sikkerheden og virkningen af acyclovir hos børn under 2 år er ikke fastslået.
7. Forsigtighed ved brug sammen med anden medicin: Acyclovir kan interagere med anden medicin, så du bør diskutere mulige risici og bivirkninger med din læge, især hvis du tager anden medicin.

Bivirkninger Acyclovir

Almindelige bivirkninger

• Hovedpine og træthed er almindelige symptomer, der kan opstå, når man tager acyclovir.
• Kvalme og opkastning, samt diarré og mavesmerter, er almindelige, når man tager acyclovir oralt.

Bivirkninger ved topisk anvendelse

• Rødme, kløe eller svie på påføringsstedet for cremen eller salven, som normalt er midlertidig og forsvinder, når du stopper med at bruge medicinen.

Bivirkninger under intravenøs administration

• Betændelse i venerne på injektionsstedet, hvilket kan føre til smerter.
• Mere alvorlige reaktioner kan omfatte nyreskader og forhøjede leverenzymer, især ved høje doser eller hos patienter med tidligere nyresygdom.

Sjældne og alvorlige bivirkninger

• Allergiske reaktioner såsom udslæt, nældefeber, angioødem og endda anafylaktisk shock.
• Neurologiske reaktioner såsom svimmelhed, desorientering, hallucinationer, anfald, angst og tremor. Disse reaktioner er mere almindelige hos patienter med nedsat nyrefunktion eller hos dem, der får høje doser af lægemidlet.
• Trombocytopeni (nedsat antal blodplader) og leukopeni (nedsat antal hvide blodlegemer), som kan påvirke kroppens evne til at modstå infektioner.

Overdosis

1. Toksisk virkning på nyrerne: I tilfælde af overdosis af acyclovir kan der opstå nyresvigt på grund af dannelsen af acyclovirkrystaller i nyrerne, hvilket fører til skade på dem. Dette er især sandsynligt, hvis nyrefunktionen samtidig er nedsat.
2. Symptomer på centralnervesystemet (CNS): Kan omfatte hovedpine, døsighed, langsom tankegang, anfald og koma.
3. Mave-tarmlidelser: Kvalme, opkastning, diarré og mavesmerter kan forekomme.
4. Elektrolytbalanceforstyrrelser: Hyperkaliæmi eller hyponatriæmi kan udvikle sig.
5. Allergiske reaktioner: Urticaria, kløe, ødem, angioødem og anafylaksi kan forekomme.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Probenicid: Probenicid kan øge koncentrationen af acyclovir i blodet ved at forsinke dets eliminering fra kroppen, hvilket kan føre til en øget terapeutisk effekt og en øget risiko for toksicitet.
2. Mycophenolatmofetil: Acyclovir kan nedsætte blodkoncentrationen af mycophenolatmofetil ved at accelerere dets metabolisme i leveren, hvilket kan reducere dets virkning som et immunsuppressivt middel.
3. Lægemidler, der forårsager nefrotoksicitet: I kombination med lægemidler såsom aminoglykosidantibiotika eller cyclosporin kan acyclovir øge risikoen for nefrotoksiske virkninger, især hos patienter med nedsat nyrefunktion.
4. Lægemidler, der påvirker nyrefunktionen: I kombination med lægemidler, der kan påvirke nyrefunktionen, såsom visse ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller diuretika, kan der være en øget toksisk effekt af acyclovir på nyrerne.
5. Cimetidin og antiinflammatoriske lægemidler indeholdende COX-2-hæmmere: Disse lægemidler kan øge koncentrationen af acyclovir i blodet på grund af forsinkelsen af dets metabolisme i leveren, hvilket kan føre til en øget terapeutisk effekt og en øget risiko for toksicitet.
6. Lægemidler, der forårsager hepatotoksicitet: Acyclovir kan øge den hepatotoksiske virkning af visse lægemidler, såsom paracetamol eller proteasehæmmere, hvilket kan føre til udvikling af leversvigt.
7. Lægemidler, der forårsager hyperkaliæmi: I kombination med lægemidler, der øger kaliumniveauet i blodet, såsom spironolacton eller angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEI'er), kan der forekomme en stigning i hyperkaliæmi.