Acyclovir

Acyclovir er en antiviral medicin designet til behandling af infektioner forårsaget af visse typer vira. Det bruges oftest til at bekæmpe herpesvirus, såsom herpes simplex virus (HSV) typer 1 og 2, som forårsager oral og kønsherpes, og varicella-zoster-virus og herpes zoster.

Acyclovir interagerer specifikt med virale enzymer, hvilket gør det særligt effektivt mod herpesvira. Efter at have indtastet kroppen omdannes acyclovir til en aktiv form, acyclovir triphosphat gennem virkningen af virale enzymer. Denne aktiverede form er inkorporeret i virusens DNA og blokerer for dens evne til at gengive yderligere.

Indikationer Acyclovir

1. Herpessimplex (herpes simplex): acyclovir bruges til at behandle primære og tilbagevendende infektioner med herpes, som kan manifestere sig som herpetisk stomatitis (udseendet af problemer i mundområdet), herpetiske kønsorganer (i kønsområdet), herpetisk keratitis (i øjnene) og andre former.
2. Helvedesild (herpes zoster): acyclovir bruges til behandling af helvedesild forårsaget af varicella zoster-virus. Denne tilstand er kendetegnet ved udseendet af et smertefuldt udslæt, normalt placeret langs nerven.
3. Choldkopper (Varicella): Acyclovir kan bruges til behandling af skoldkopper hos voksne og børn.
4. Forebyggelse af tilbagefald: Lægemidlet kan bruges til at forhindre tilbagevendende infektioner hos patienter med svækkede immunsystemer.
5. Forebyggelse af HIV-associerede infektioner: Hos patienter med HIV-infektion kan acyclovir ordineres for at forhindre visse herpetiske infektioner, såsom herpetisk stomatitis eller kønsherpes.

Udgivelsesformular

1. Tabletter: Dette er den mest almindelige form og er beregnet til at blive taget oralt. Tabletter indeholder en specifik dosering af acyclovir og tages normalt med vand.
2. Fløde eller salve: Denne form er beregnet til ekstern anvendelse og bruges til at behandle herpetiske udslæt på huden og slimhinderne.
3. Øjensalve: Til behandling af herpetisk konjunktivitis eller andre øjeninfektioner kan acyclovir anvendes i form af en speciel salve, der påføres den indre overflade af øjenlågene.
4. Opløsning til injektion: I nogle tilfælde, såsom alvorlige eller udbredte infektioner, kan acyclovir gives intravenøst som en løsning til injektion.

Farmakodynamik

1. Inhibering af viral DNA-polymerase: Den vigtigste virkningsmekanisme for acyclovir er dens evne til at hæmme viral DNA-polymerase, som er ansvarlig for viral DNA-replikation. Acyclovir er inkorporeret i den virale DNA-streng som et falsk nukleotid, hvilket resulterer i ophør af yderligere viral DNA-syntese.
2. Selektivitet til virale celler: acyclovir aktiveres ved phosphorylering i cellen inficeret af virussen, og derfor er dens virkning hovedsageligt rettet mod virale celler. Dette minimerer lægemidlets toksicitet for normale celler i kroppen.
3. Reduktion af varigheden og sværhedsgraden af infektion: Brug af acyclovir kan reducere varigheden og sværhedsgraden af infektion forårsaget af HPV og STD'er og reducere risikoen for komplikationer.
4. Forebyggelse af gentagelser: Acyclovir er også effektiv til at forhindre tilbagefald af infektion, især når det tages med mellemrum over en lang periode.
5. Reduktion af sandsynligheden for transmission: Brug af acyclovir kan også reducere sandsynligheden for transmission fra en inficeret person til en sund person.

Farmakokinetik

1. Absorption: Efter oral administration af acyclovir absorberes det godt fra mave-tarmkanalen. Absorption kan bremses ved samtidig indtagelse af mad, så stoffet tages oftest 1 time før et måltid eller 2 timer efter et måltid.
2. Distribution: Acyclovir har et lavt distributionsvolumen i kroppen, ca. 1,6-2,0 L/kg. Det trænger langt ind i mange væv og organer, herunder hjernen, lever, nyre, lunger, hud og øjne.
3. Metabolisme: acyclovir metaboliseres minimalt. Det meste af dosis udskilles uændret gennem nyrerne.
4. Udskillelse: Cirka 60-90% af den administrerede dosis af acyclovir udskilles af nyrerne i uændret form, hovedsageligt inden for de første 24 timer efter administration.
5. Halveringstid: Acyclovirs halveringstid fra kroppen er cirka 2-3 timer hos voksne med normal nyrefunktion. Denne gang kan være længere hos patienter med nedsat nyrefunktion.
6. Dosering: Acyclovir-dosering kan modificeres hos patienter med nedsat nyrefunktion for at undgå ophobning af lægemidlet i kroppen og minimere risikoen for toksiske effekter.
7. Farmakokinetik i forskellige doseringsformer: For salver, cremer og geler, der påføres huden, er biotilgængeligheden af acyclovir i topisk anvendelse lav. Når det administreres intravenøst, er dens biotilgængelighed tæt på 100%.

Dosering og indgivelse

Metode til administration og dosering til oral administration:

1. Herpes simplex (HSV-1 og HSV-2):

   • Voksne: Normalt 200 mg 5 gange om dagen i 7-10 dage. I tilfælde af tilbagevendende infektion eller for at undertrykke kronisk infektion kan dosis reduceres til 400 mg to gange dagligt.
   • Børn: Dosering til børn kan variere og bør bestemmes af en læge.

2. Herpes Zoster (Varicella-Zoster):

   • Voksne: 800 mg 5 gange om dagen i 7-10 dage.
   • Børn: Anbefalinger kan variere, konsultation med en læge er obligatorisk.

3. Herpes-profylakse hos immunsupprimerede patienter:

   • Voksne og børn: Doser kan variere; normalt 200 mg 4 gange dagligt.

Til ekstern brug:

• Herpes simplex (læber og kønsorganer):
  • Cremen eller salven påføres de berørte områder af huden 5 gange om dagen i 4-10 dage.

Til injektion:

• Brugt hovedsageligt i hospitalets omgivelser til alvorlige infektioner, afhænger doseringen og administrationsruten af sværhedsgraden af tilstanden og lægens dom.

Vigtige noter:

• Det tilrådes at begynde at tage acyclovir så hurtigt som muligt, efter at de første symptomer på infektion vises.
• Tilstrækkelig hydrering bør opretholdes under behandlingen.
• Doseringen og behandlingsvarigheden kan justeres af lægen afhængigt af det kliniske billede og respons på behandlingen.
• Patienter med nedsat nyrefunktion kan kræve dosisjustering.

Brug Acyclovir under graviditet

1. Genital herpes:

   • I tilfælde af primær kønsherpes eller alvorlige tilbagefald under graviditet kan acyclovir ordineres til at reducere risikoen for transmission til det nyfødte. Infektion af nyfødte med herpes kan være alvorlige og medføre alvorlige komplikationer.

2. Forebyggelse og behandling:

   • Acyclovir kan bruges til at forhindre tilbagevendende herpes hos gravide kvinder, især i tredje trimester, til at reducere sandsynligheden for aktiv herpes under fødslen, hvilket potentielt kræver en kejsersnit.

3. Risiko og fordelevurdering:

   • Den ordination af acyclovir under graviditet skal være baseret på en omhyggelig vurdering af balancen mellem potentielle risici og fordele. Dette inkluderer under hensyntagen til infektionens sværhedsgrad, graviditetsstadiet og den gravide kvindes generelle helbred.

Forholdsregler:

• Overvågning:

  • Hvis acyclovir bruges under graviditet, er regelmæssig medicinsk overvågning af moder- og føtalesundhed vigtig.

• Dosering:

  • Den laveste effektive dosis, der tilvejebringer infektionsbekæmpelse for at minimere føtaleksponering, skal anvendes.

• Konsultation med en læge:

  • Alle spørgsmål vedrørende brugen af acyclovir eller anden medicin under graviditet skal diskuteres med din læge, der kan tage alle individuelle faktorer i betragtning og anbefale de sikreste og mest effektive behandlingsmuligheder.

Kontraindikationer

1. Individuel intolerance eller allergi: Mennesker med kendt individuel intolerance over for acyclovir eller enhver anden komponent af lægemidlet bør undgå dets anvendelse.
2. Graviditet og amning: Brugen af acyclovir under graviditet og amning bør koordineres med en læge. Normalt er brugen af acyclovir i denne periode mulig, men kræver forsigtighed og vurdering af potentielle risici og fordele.
3. Hepatisk insufficiens: I nærvær af alvorlig leversygdom kan doseringsjustering eller fuldstændig tilbagetrækning fra lægemidlet være påkrævet.
4. Nyresygdom: Patienter med nedsat nyrefunktion kan kræve doseringsjustering af acyclovir.
5. Immunodeficiency siger: Hos patienter med immunsystemforstyrrelser såsom HIV-infektion eller at tage immunsuppressive lægemidler kan acyclovir være kontraindiceret eller kræve særlig forsigtighed.
6. Pædiatrisk alder: Sikkerheden og effektiviteten af acyclovir hos børn under 2 år er ikke blevet fastlagt.
7. Forsigtighed, når det bruges sammen med andre lægemidler: Acyclovir kan interagere med nogle andre lægemidler, så du skal diskutere mulige risici og bivirkninger med din læge, især hvis du tager andre medicin.

Bivirkninger Acyclovir

Almindelige bivirkninger

• Hovedpine og træthed er almindelige symptomer, der kan forekomme, når man tager acyclovir.
• Kvalme og opkast såvel som diarré og mavesmerter er almindelige, når man tager acyclovir oralt.

Bivirkninger af topisk anvendelse

• Rødhed, kløe eller forbrænding på stedet for påføring af cremen eller salven, som normalt er midlertidig og forsvinder, når du holder op med at bruge medicinen.

Bivirkninger under intravenøs administration

• Betændelse af vener på injektionsstedet, hvilket kan føre til smerter.
• Mere alvorlige reaktioner kan omfatte nyreskade og forhøjede leverenzymer, især ved høje doser eller hos patienter med tidligere nyresygdom.

Sjældne og alvorlige bivirkninger

• Allergiske reaktioner såsom udslæt, nældefeber, Quinckes ødemer og endda anafylaktisk chok.
• Neurologiske reaktioner såsom svimmelhed, desorientering, hallucinationer, anfald, angst og rysten. Disse reaktioner er mere almindelige hos patienter med nedsat nyrefunktion eller i dem, der får høje doser af lægemidlet.
• Thrombocytopenia (nedsat blodpladetælling) og leukopeni (nedsat antal hvide blodlegemer), hvilket kan påvirke kroppens evne til at modstå infektioner.

Overdosis

1. Toksisk virkning på nyrerne: I tilfælde af acyclovir-overdosis nyresvigt kan udvikle sig på grund af dannelsen af acyclovir-krystaller i nyrerne, hvilket fører til deres skade. Dette er især sandsynligt, hvis nyrefunktion er nedsat på samme tid.
2. Centralnervesystem (CNS) symptomer: kan omfatte hovedpine, døsighed, bremset tænkning, anfald og koma.
3. Gastrointestinale lidelser: kvalme, opkast, diarré og mavesmerter kan forekomme.
4. Elektrolytbalanceforstyrrelser: Hyperkalæmi eller hyponatræmi kan udvikle sig.
5. Allergiske reaktioner: urticaria, kløe, ødemer, angioødem og anafylaksi kan forekomme.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Probenicid: Probenicid kan øge koncentrationen af acyclovir i blodet ved at udsætte dets eliminering fra kroppen, hvilket kan føre til en stigning i dens terapeutiske virkning og en øget risiko for toksicitet.
2. Mycophenolat mofetil: acyclovir kan reducere blodkoncentrationen af mycophenolat mofetil ved at fremskynde dens stofskifte i leveren, hvilket kan reducere dens effektivitet som et immunsuppressivt middel.
3. Lægemidler, der forårsager nefrotoksicitet: I kombination med lægemidler som aminoglycosidantibiotika eller cyclosporin kan acyclovir øge risikoen for nefrotoksiske virkninger, især hos patienter med nedsat nyrefunktion.
4. Lægemidler, der påvirker nyrefunktionen: I kombination med lægemidler, der kan påvirke nyrefunktionen, såsom visse ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller diuretika, kan der være en stigning i den toksiske virkning af acyclovir på nyrerne.
5. Cimetidin- og antiinflammatoriske lægemidler indeholdende COX-2-hæmmere: Disse lægemidler kan øge koncentrationen af acyclovir i blodet på grund af forsinkelsen af dets stofskifte i leveren, hvilket kan føre til en stigning i dens terapeutiske virkning og en øget risiko for toksicitet.
6. Lægemidler, der forårsager hepatotoksicitet: acyclovir kan øge den hepatotoksiske virkning af nogle lægemidler, såsom paracetamol eller proteaseinhibitorer, hvilket kan føre til udvikling af leversvigt.
7. Lægemidler, der forårsager hyperkalæmi: I kombination med medikamenter, der øger blodkaliumniveauerne, såsom spironolacton eller angiotensin-konverterende enzyminhibitorer (ACEIS), kan der forekomme en stigning i hyperkalæmi.