Acetylcystein

Acetylcystein er et lægemiddel, der er et derivat af aminosyren cystein. Det bruges ofte i medicin som et mukolytisk middel, det vil sige et lægemiddel, der flyder og forbedrer ekspektorering af sputum.

Lægemidlet bruges til at behandle forskellige luftvejssygdomme såsom bronkitis, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), bronkial astma, cystisk fibrose og andre.

Acetylcystein virker ved at bryde disulfidbindinger i mucoproteiner i sputum, hvilket fører til dets flydendegørelse og forbedret ekspektoration. Lægemidlet har også antioxidante egenskaber, der beskytter lungerne mod skader fra frie radikaler.

Indikationer Acetylcystein

1. Kronisk og forværret bronkitis: Acetylcystein hjælper med at blødgøre sputum og forbedre dets ophostning ved forværringer eller kronisk bronkitis.
2. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL): Acetylcystein kan ordineres til patienter med KOL for at hjælpe dem med at trække vejret lettere ved at fortynde sputum og reducere dets viskositet.
3. Bronkial astma: Lægemidlet kan anvendes i den komplekse behandling af bronkial astma til at lindre betændelse i luftvejene og lette ekspektoration.
4. Cystisk fibrose: Hos patienter med cystisk fibrose kan acetylcystein hjælpe med at reducere sputumviskositeten og forbedre ekspektorationen.
5. Lungebetændelse: I tilfælde af lungebetændelse kan lægemidlet ordineres for at fremme ekspektorering og fremskynde heling.
6. Forebyggelse af tilbagevendende luftvejssygdomme: Acetylcystein kan anvendes til at forebygge tilbagefald af bronkitis og andre luftvejssygdomme hos patienter, der er tilbøjelige til dem.

Udgivelsesformular

1. Mundtlige former:

   • Tabletter eller kapsler: Bruges ofte til behandling af kroniske luftvejssygdomme og som et supplement til behandling for at forbedre antioxidantforsvaret.
   • Brustabletter: Opløses i vand og indtages i form af en opløsning, hvilket er praktisk til dosisjustering og forbedring af lægemidlets smag.

2. Injicerbare former:

   • Injektions- eller infusionsopløsninger: Anvendes på hospitaler, især til akut behandling af alvorlige tilstande såsom paracetamolforgiftning, hvor en hurtig effekt er nødvendig.

3. Inhalationsformer:

   • Inhalationsopløsninger: Anvendes gennem en forstøver til behandling af luftvejssygdomme såsom kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller cystisk fibrose ved at fremme udstødning af sputum fra luftvejene.

4. Flydende former til oral administration:

   • Sirupper eller opløsninger: Kan bruges til børn og voksne, der har svært ved at synke tabletter.

Farmakodynamik

1. Mukolytisk virkning:

   • Acetylcysteins primære farmakodynamiske virkning ligger i dets evne til at bryde disulfidbindinger i sputumdannende mukopolysaccharider.
   • Ved at bryde disse bindinger forbedrer acetylcystein sputumeksportorationen hos patienter med akutte og kroniske bronkopulmonale patologier såsom bronkitis, bronkiektasi, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), astma og cystisk fibrose.

2. Antioxidant virkning:

   • Acetylcystein har antioxidante egenskaber på grund af tilstedeværelsen af thiolgruppen i dens struktur.
   • Det er i stand til at neutralisere frie radikaler såsom hydrogenperoxid og hydroxylradikaler, hvilket forhindrer oxidativ stress og celleskader.

3. Antiinflammatorisk virkning:

   • Acetylcystein kan have antiinflammatoriske virkninger ved at reducere koncentrationen af cytokiner og andre inflammatoriske mediatorer.
   • Denne handling hjælper med at reducere betændelse i luftvejene og reducere tilhørende symptomer såsom hoste og vejrtrækningsbesvær.

4. Beskyttelse mod lungeskader:

   • Acetylcystein kan også beskytte lungerne mod skader forårsaget af forskellige faktorer såsom infektioner, rygning, luftforurening og giftige stoffer.
   • Dette lægemiddel kan reducere inflammation og oxidativt stress i lungerne, fremme lungereparation og forbedre respirationsfunktionen.

Farmakokinetik

1. Absorption: Efter oral administration af acetylcystein absorberes det hurtigt fra mave-tarmkanalen. Peak blodkoncentrationer nås normalt 1-2 timer efter indtagelse.
2. Distribution: Acetylcystein har et stort distributionsvolumen, hvilket betyder, at det er bredt fordelt i kroppens væv. Det trænger ind i blod-hjerne-barrieren og kan nå høje koncentrationer i centralnervesystemet.
3. Metabolisme: Acetylcystein gennemgår minimal metabolisme i kroppen. Det metaboliseres overvejende i leveren til cystein, som derefter kan bruges til at syntetisere glutathion, en vigtig antioxidant i kroppen.
4. Udskillelse: Acetylcystein og dets metabolitter elimineres fra kroppen hovedsageligt gennem nyrerne. Størstedelen af dosis udskilles som metabolitter og cystein i urinen.
5. Halveringstid: Halveringstiden for acetylcystein fra kroppen er omkring 6-14 timer. I tilfælde af nedsat nyrefunktion kan denne tid forlænges.
6. Individuelle karakteristika: Acetylcysteins farmakokinetik kan ændres hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion.
7. Langvarige effekter: Efter indtagelse af acetylcystein er der en langvarig effekt på grund af dets evne til at øge glutathionniveauet i kroppen, hvilket hjælper med at bekæmpe oxidativ stress.

Dosering og indgivelse

Til behandling af luftvejssygdomme

1. Oral administration:

   • Voksne og unge over 14 år: Den sædvanlige dosis er 200 mg (normalt i brusetablet- eller pulverform) tre gange dagligt eller 600 mg én gang dagligt i depotform.
   • Børn i alderen 6 til 14 år: 200 mg to eller tre gange dagligt.
   • Børn fra 2 til 6 år: 100 mg to eller tre gange dagligt.

2. Inhalationer:

   • Voksne og børn: Dosering til inhalation kan variere, men en typisk dosis er 3-5 ml 20% opløsning eller 6-10 ml 10% opløsning to gange dagligt.

3. Intranasal anvendelse:

   • Til fortynding af nasale sekreter: Brug en acetylcysteinopløsning, et par dråber i hver næsepassage.

Til behandling af paracetamolforgiftning

• Intravenøs administration:
  • Start behandlingen med det samme, hvis der er mistanke om betydelig forgiftning.
  • Den sædvanlige dosis omfatter en initial dosis på 150 mg/kg kropsvægt i 200 ml 5% dextrose administreret over 15 minutter, efterfulgt af 50 mg/kg i 500 ml 5% dextrose administreret over de næste 4 timer, og en slutdosis på 100 mg/kg i 1000 ml 5% dextrose administreret over de næste 16 timer.

Generelle anbefalinger

• Acetylcystein kan forårsage irritation i mave-tarmkanalen, så det bør tages efter måltider for at reducere mavebesvær.
• Brusetabletterne skal opløses fuldstændigt i vand før brug.
• Følg altid den nøjagtige dosering og behandling, som din læge har anbefalet.

Brug Acetylcystein under graviditet

Acetylcystein har ingen stringente kliniske data om sikkerheden ved brug under graviditet, men foreløbige data tyder på, at det ikke har teratogene (misdannelsesfremkaldende) virkninger hos dyr. I mangel af klare sikkerhedsbeviser:

1. Første trimester: I de første tre måneder af graviditeten anbefales brug af acetylcystein kun, hvis det er absolut nødvendigt, og kun hvis den forventede fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret. Dette skyldes, at første trimester er en kritisk periode for udviklingen af alle fosterets større organer.

2. Andet og tredje trimester: Brugen af acetylcystein kan være sikrere i andet og tredje trimester, men kræver stadig forsigtighed og lægeligt tilsyn. Der bør foretages en vurdering af risiko-fordel-forholdet.

Medicinsk tilsyn

Hvis en gravid kvinde har brug for at bruge acetylcystein, skal det ske under streng lægelig overvågning. Læger bør overvåge både moderens og fosterets tilstand for at opdage eventuelle bivirkninger i tide.

Kontraindikationer

1. Individuel intolerance eller allergi: Personer med kendt individuel intolerance over for acetylcystein eller andre komponenter i lægemidlet bør undgå dets brug.
2. Mavesår og tolvfingertarm: Lægemidlet kan øge irritation af maveslimhinden og tarmslimhinden, derfor kan dets anvendelse være kontraindiceret ved mavesår.
3. Blødning: Acetylcystein kan øge risikoen for blødning og bør derfor anvendes med forsigtighed til patienter med koagulationsforstyrrelser eller som tager antikoagulantia.
4. Graviditet og amning: Sikkerheden ved brug af acetylcystein under graviditet og amning er ikke fastslået. Derfor bør brugen koordineres med en læge.
5. Bronkialastma med perioder med eksacerbationer: Brug af acetylcystein kan øge bronkialkramper hos patienter med bronkial astma, især under eksacerbationer.
6. Leverinsufficiens: Ved alvorlig leversygdom kan dosisjustering eller fuldstændig seponering af lægemidlet være nødvendig.
7. Pædiatrisk alder: Sikkerheden og virkningen af acetylcystein hos børn under 2 år er ikke fastslået.

Bivirkninger Acetylcystein

1. Anafylaktoide reaktioner: De mest almindelige reaktioner på intravenøs administration af acetylcystein omfatter hududslæt, kløe, angioødem, bronkospasme og sjældent hypotension. Disse reaktioner skyldes ikke-immunologiske mekanismer og forekommer ofte i begyndelsen af behandlingen, når blodkoncentrationerne af lægemidlet er højest (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Mave-tarmforstyrrelser: Almindelige bivirkninger omfatter kvalme, opkastning og diarré. Disse symptomer er hyppigere forbundet med oral administration af acetylcystein, især ved høje doser (Chyka et al., 2000).
3. Effekt på blodkoagulation: Acetylcystein kan påvirke blodkoagulationsparametre, hvilket er vigtigt ved fortolkning af tests hos patienter med overdosis af paracetamol, men uden tegn på leverskade (Schmidt et al., 2002).
4. Interaktion med andre lægemidler: Acetylcystein kan interagere med andre lægemidler, herunder dem, der påvirker oxidativt stress og lægemiddelmetabolisme, hvilket kræver særlig opmærksomhed ved kombinationsbehandling.

Overdosis

1. Mave-tarmlidelser: Kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter og ubehag kan forekomme.
2. Alvorlige allergiske reaktioner: I sjældne tilfælde kan allergiske reaktioner såsom urticaria, kløe, larynxødem og anafylaksi forekomme.
3. Irritation af luftvejsslimhinden: Irritation og betændelse i luftvejsslimhinden kan forekomme ved indånding eller indtagelse af store doser acetylcystein.
4. Forhøjede cysteinniveauer i blodet: Cysteinniveauer i blodet kan være forhøjede, hvilket kan føre til yderligere problemer, især hos patienter med nyresygdomme eller genetiske sygdomme relateret til aminosyremetabolisme.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Paracetamol (acetaminophen): Kombination af acetylcystein og paracetamol kan forstærke dets leverbeskyttende effekt og hjælpe med at forhindre leverskader forbundet med overdosis af paracetamol.
2. Nitroglycerin: Acetylcystein kan reducere nitroglycerins virkning i behandlingen af angina pectoris, fordi acetylcysteins leverbeskyttende virkning kan reducere dannelsen af nitrogenoxid.
3. Lægemidler, der indeholder tetracykliner og aminoglykosider: Acetylcystein kan interagere med disse antibiotika og reducere deres absorption fra mave-tarmkanalen.
4. Heparin: Interaktion mellem acetylcystein og heparin kan resultere i øget antikoagulerende effekt af heparin.
5. Carbamazepin: Acetylcystein kan nedsætte carbamazepinkoncentrationen i blodet på grund af accelereret metabolisme i leveren.
6. Præparater indeholdende aktivt kul: Kombinationen af acetylcystein og aktivt kul kan reducere dets leverbeskyttende effekt.
7. Lægemidler, der indeholder nitrofuraner: Acetylcystein kan øge toksiciteten af nitrofuran-antibiotika ved at øge deres koncentration i leveren.
8. Lægemidler, der påvirker nyrefunktionen: Interaktion med lægemidler, der påvirker nyrefunktionen, kan føre til ændringer i acetylcysteins farmakokinetik.