Galdesyrer

Ikke et enkelt gram diætfedt kan absorberes af kroppen uden galden, der konstant udskilles af leveren, hvis vigtigste organiske bestanddele er de steroidale cholholic eller galdesyrer.

Funktioner af galdesyrer

Galdesyrer (BAS) er ikke kun nøglekomponenter af galdedannelse (udgør omkring to tredjedele af dens organiske forbindelser), men opfylder også flere funktioner på én gang:

• At fungere som vaskemidler (overfladeaktive stoffer), giver emulgering af fedt (lipider) - at nedbryde dem i små partikler (miceller) - og dermed lette deres absorption;
• Regulere kolesterolmetabolisme - dets eliminering fra kroppen og omvendt transport;
• Er involveret i reguleringen af den motoriske funktion af galdeblæren og GI-kanalen;
• Stimulere bugspytkirtlen;
• Hæmmer bakterievækst i det vandige indhold i den proximale tyndtarme;
• Understøtter den endogene tarmmikrobiota;
• Hjælp med at eliminere potentielt giftig bilirubin, medikamentmetabolitter, tungmetaller osv. Fra kroppen.

Det er i evnen til at omdanne fedt, der er uopløseligt i vand til en emulsion ved deres kolloidal opløsning (solubilisering), at galdesyrens rolle i fordøjelsen ligger, da micellerne dannet i denne proces multiplicerer overfladearealet, som påvirkes af fordøjelsesenzymerne i bugspytkirtlen og tarm.

Det er således simpelthen umuligt at overvægte rollen som galdesyrer i fordøjelsen og absorptionen af fedt, fedtsyrer og fedtopløselige vitaminer.

Læs også - sammensætning, funktioner og egenskaber ved galden

Sammensætning og typer af galdesyrer

Listen over galdesyrer inkluderer:

• Primære galdesyrer, der inkluderer de vigtigste LCS - kololsyre og chenodeoxycholsyre;
• Sekundære galdesyrer - deoxycholic acid og lithocholic acid, som er 7a-dehydroxylerede derivater af primære LC'er;
• Tertiær galdesyre - Ursodeoxycholsyre.

I galden, der akkumuleres i galdeblære, er der andre typer eller slags galdesyrer, der dannes i leveren. Dette er de såkaldte parrede galdesyrer: glycocholic og taurokoliske, glycodeoxycholic og taurodeoxoliske, glycochenodeoxycholic og taurochenodeoxycholic.

Galdesyremolekyler har en steranramme (fra et mættet tetracyklisk carbonhydrid) og en C24-struktur: steroidkernen består af 24 carbonatomer, der danner steroidringe. Så strukturen og sammensætningen af galdesyrer - tilstedeværelsen af en sidekæde med en funktionel carboxyl (-COOH) eller hydroxyl (OH) gruppe i molekylerne - giver os mulighed for at henvise dem til steroidal mono-basiske oxycarboxylsyrer.

Den vigtigste egenskab ved LCS er deres diphilicitet (amfifilicitet): deres molekyler har ikke-polære hydrofile og polære hydrofobe dele, dvs. de er i stand til både at absorbere vand og afvise det. De mest hydrofile galdesyrer er repræsenteret af Ursodeoxycholsyre og chenodeoxycholsyre, og lithokolisk LC er den mest hydrofobe.

Dannelse af galdesyrer

Syntesen af galdesyrer (colsyre og chenodeoxycholsyre) forekommer i leveren, og processen begynder med dannelsen af 7a-hydroxycholesterol (7a-OHC), et derivat af kolesterol produceret ved dets hydroxylering med deltagelse af hepatisk enzym Cyp7a1.

Primære galdesyrer syntetiseres fra 7a-OHC i løbet af hydroxyleringsreaktion ved enzymer af celleorganeller af hepatocytter, hvilket fører til modifikation af steroidal kolesterolkerne. Og ifølge eksperter udføres kolesterolkatabolisme i kroppen hovedsageligt på grund af den konstante syntese af LC af leveren.

Konjugeringen af galdesyrer finder sted i leveren - deres kombination med aminosyrer glycin (75%) og taurin (25%) og dannelse af parrede LC'er. Som et resultat er deres evne til at trænge ind i cellemembranerne i galdeblæren og duodenal slimhindeceller, hvilket gør det muligt for galdesyrer at fortsætte i galden i betydelige koncentrationer. Desuden øger konjugeringen emulgerende egenskaber ved galdesyrer.

Og den parallelle proces med afprotonering af overfladefunktionelle grupper i konjugerede LC-molekyler reducerer deres ioniseringsniveau (PCA), hvilket øger vandopløselighed og overfladesorptionsegenskaber af galdesyrer, hvilket også fremmer lipidemulgering.

Før sekretion i galdeblæren gennem tubulusmembranerne af hepatocytter, trækker galdesyrer i leveren osmotisk andre galdekomponenter (natrium, vand, phospholipider, kolesterol, bilirubin) i tubulierne mellem de nærliggende hepatocytter.

En række kilder bemærker, at galdesyresalte, der ligner galdesyrer, dannes ved konjugering af LC'er til aminosyrer, og det er disse konjugerede galdesyrer, der ofte benævnes galdesyresalte (ved hjælp af udtrykkene "syrer" og "salte", udvekslingsmæssigt).

Dehydroxylering og dekonjugering af galdesyrer (ca. en tredjedel af det samlede volumen af kolhole og chenodeoxycholsyrer) med dannelse af sekundære LC'er (deoxycholic og lithokolisk) finder sted i lumen i tyndtarm under påvirkning af tarmmikrobiota. Og dannelsen af tertiær ursodeoxycholic acid er resultatet af ændringer i konfigurationen af primære chenodeoxycholsyre-molekyler under påvirkning af tarmbakterieenzymer.

Leverintestinal cirkulation og galdesyremetabolisme

Metabolismen eller metabolismen af galdesyrer forekommer gennem en kompleks biokemisk proces kendt som lever-intestinal eller enterohepatisk cirkulation af galdesyrer.

Skematisk kan den kontinuerlige cirkulation af galdesyrer mellem leveren og tarmen repræsenteres som følger: syntetiserede galdesyrer udskilles af leveren sammen med andre galdekomponenter gennem galdekanalerne; Som en del af galden kommer de ind i tyndtarmen (hjælper med fordøjelsen og absorptionen af fedt); I tarmen reabsorberes de i blodet (via det Na+-afhængige transportsystem) og transporteres til leveren via portalen eller portalvenen (vena portae); I leveren genkonjueres galdesyrer.

Mængden af galdesyrer overstiger ikke 3-5 g, og i løbet af en dag passerer de gennem tarmen op til et dusin gange.

Galdesyrer i tolvfingertarmen danner blandede miceller med madlipider. Absorption af solubiliseret diætfedt begynder i den proksimale og midterste tarm, mens absorption af galdesyrer hovedsageligt forekommer i den distale tyndtarme - i ileum. En del af ukonjugerede galdesyrer absorberes og vender tilbage til leveren, hvor de gennemgår leverkonjugering, blandes med nyligt syntetiserede LC'er og går ind i galden.

Det skal bemærkes, at hovedsageligt på grund af enterohepatisk cirkulation, det fysiologiske nødvendige niveau af galdesyrer opretholdes, og andelen af nyligt syntetiseret af lever LC'erne er kun ca. 5%.

Galdesyreniveauer: Hvor, hvilken slags og hvorfor

En tilstand, hvor leverceller ikke producerer galdesyrer kaldes acholia. Og når galdesyrer akkumuleres i blodet, defineres en patologi såsom kolæmi.

For øvrig er normen i serumgallsyrer i området 2,5-6,8 mmol/L.

Patienter tager en blodgaldesyretest eller en total galdesyretest som en del af en evaluering af fordøjelsesforstyrrelser, og hvis der er problemer med tarmen, leveren eller bugspytkirtlen - for at bestemme en diagnose.

Hvad kan forårsage forhøjede galdesyrer i blodet? Galdesyreniveauer i blodet er forhøjet i galde stase (kolestase), akut cholecystitis, mekanisk jAUNDICE, viral og toksisk hepatitis, pRIPIT cirrhose, fedtinfiltration af leveren - steatosis, ondartede neoplasmer i leveren og galdeblæren.

Galdesyrer i graviditeten er ofte forhøjet i tredje trimester på grund af intrahepatisk galdestase provokeret af høje niveauer af østrogener såvel som homoner såsom sekretin og somatotropin.

Nedsatte galdesyrer er normalt tegn på nedsat sekretorisk funktion af leveren af forskellige etiologier, herunder dem på grund af genetiske defekter eller bivirkninger af hepatotoksiske lægemidler.

Ifølge gastroenterologer kan galdesyrer i gastrisk juice kun være til stede i galle reflux (som kan ledsages af gastrisk syre, der kaster ind i spiserøret) hos patienter med galdefyldt reflux gastritis og gastroesophageal reflux sygdom (GERD).

Galdesyrer kan tilbageholdes i tyndtarmen, når tarmtarmen ikke kan reabsorberer dem fuldstændigt. Galdesyre Malabsorptionssyndrom (med diarré), der er karakteristisk for crohns sygdom, glutenintolerance eller overdreven bakterievækst i tyndtarmen.

I tarmdysbiose kan der være en stigning i andelen af ukonjugerede galdesyrer på grund af nedsat stofskifte, hvilket også er det, der manifesteres af diarré.

Normalt påvises galdesyrer ikke i urinen. I de tidlige stadier af obturation gulsot og i akut pancreatitis små mængder BCA'er vises i urinen. Tilstedeværelsen af galdesyrer i urinen kan indikere leverpatologier, herunder akut og kronisk hepatitis og cirrhose, samt galdestraktioner. I mangel af disse årsager ser udseendet af små mængder GI i urinen ud til at være en konsekvens af en utilfredsstillende tilstand af tarmmikrobiota.

Hvis galdesyrer detekteres i fæces, forklares det med det faktum, at en lille mængde galdesyrer (op til 5%) i interaktion med det sure miljø i den store tarm omdannes til en fast form og udskilles under afføring. Og den samlede udskillelse af galdesyrer med fæces er afbalanceret af deres syntese i leveren.

Galdesyrepræparater og for at reducere galdesyrer

Galdesyrenænkende lægemidler hører til den farmaceutiske gruppe af medikamenter, der lavere lipoprotein (LDL) -kolesterol med lav densitet, især i hypercholesterolæmi.

De hypokolesterolemiske/hypolipidemiske lægemidler colestyramin eller cholestyramin er en anionbytterharpiks og defineres som galdesyre sekvestranter (fra latin sekvestrum - begrænsning). De absorberes ikke efter indtagelse, men binder til galdesyrer i tarmen og udskiller dem med fæces. På denne måde forhindres GI-reabsorption, og leversyntesen af galdesyrer fra kolesterol øges. Derudover har galdesyre-sekvestranter en symptomatisk virkning i diarré.

Til behandling af dyslipidæmi, forstoppelse-associeret irritabelt tarmsyndrom, såvel som funktionelle og kronisk forstoppelse, er såkaldte galesyrehibitorer blevet udviklet-specifikke inhibitorer af Na+-afhængende tarmsystemer, som balesyre syrer er rehibitorer. Lægemidlet Elobixibat-hydrat (Elobixibat), der påvirker cirkulationen af galdesyrer mellem leveren og tarmen, hæmmer reabsorptionen af galdesyrer i tarmen, hvilket øger væskesekretionen i tyktarmen og letter afføring.

For at reducere absorptionen af kolesterol i tarmen skal du opløse kolesterolgallesten og reducere galde-stasis, anvendes galdesyrepræparater indeholdende chenodeoxycholic lc: chenofalk, choludexan, ursodiol, ursofalk, ursosan, Ursodiol, ursofalk, ursosan, Ursolysin, Ursofalk, ursosan, UrsolySin, ukrliv.

Medicin baseret på komponenter af galden og pancreatin - festal (Enzistal), holenzym og andre. - er beregnet til terapi af sygdomme med fordøjelsesproblemer. Men i fordøjelsesforstyrrelser, der ikke er relateret til leverens arbejde, men på grund af funktionelle lidelser i bugspytkirtlen, enzymer, der ikke indeholder galdesyrer, bruges digestin, digistal, panzineorm og andre.