Galdesyrer

Ikke et eneste gram kostfedt kan absorberes af kroppen uden galde, der konstant udskilles af leveren, hvis vigtigste organiske bestanddele er de steroide cholsyrer eller galdesyrer.

Funktioner af galdesyrer

Galdesyrer (BA'er) er ikke kun nøglekomponenter i galdedannelsen (de udgør omkring to tredjedele af dens organiske forbindelser), men udfører også flere funktioner på én gang:

• Fungerer som detergenter (overfladeaktive stoffer) og emulgerer fedtstoffer (lipider) - nedbryder dem til små partikler (miceller) - og letter dermed deres absorption;
• Regulering af kolesterolmetabolisme - dets eliminering fra kroppen og omvendt transport;
• Er involveret i reguleringen af galdeblærens og mave-tarmkanalens motoriske funktion;
• Stimuler bugspytkirtlen;
• Hæmmer bakterievækst i det vandige indhold af den proximale tyndtarm;
• Støtte den endogene tarmmikrobiota;
• Hjælp med at eliminere potentielt giftigt bilirubin, lægemiddelmetabolitter, tungmetaller osv. fra kroppen.

Det er i evnen til at omdanne fedtstoffer, der er uopløselige i vand, til en emulsion ved deres kolloidale opløsning (solubilisering), at galdesyrernes rolle i fordøjelsen ligger, da de miceller, der dannes i denne proces, multiplicerer overfladearealet, som påvirkes af fordøjelsesenzymer i bugspytkirtlen og tarmen.

Det er således simpelthen umuligt at overvurdere galdesyrernes rolle i fordøjelsen og absorptionen af fedtstoffer, fedtsyrer og fedtopløselige vitaminer.

Læs også - galdens sammensætning, funktioner og egenskaber

Sammensætning og typer af galdesyrer

Listen over galdesyrer omfatter:

• Primære galdesyrer, som omfatter de vigtigste LC'er - cholsyre og chenodeoxycholsyre;
• Sekundære galdesyrer - deoxycholsyre og lithocholsyre, som er 7α-dehydroxylerede derivater af primære LC'er;
• Tertiær galdesyre - ursodeoxycholsyre.

I den galde, der ophobes i galdeblæren, findes der andre typer eller slags galdesyrer, der dannes i leveren. Disse er de såkaldte parrede galdesyrer: glykocholisk og taurocholisk, glykodeoxycholisk og taurodeoxycholisk, glykochenodeoxycholisk og taurochenodeoxycholisk.

Galdesyremolekyler har et steranrammeværk (fra et mættet tetracyklisk kulbrinte) og en C24-struktur: steroidkernen består af 24 kulstofatomer, der danner steroidringe. Så strukturen og sammensætningen af galdesyrer - tilstedeværelsen af en sidekæde med en funktionel carboxyl (-COOH) eller hydroxyl (OH) gruppe i molekylerne - tillader os at henvise til steroide monobasiske oxycarboxylsyrer.

Den vigtigste egenskab ved LC'er er deres difilicitet (amfifilicitet): deres molekyler har ikke-polære hydrofile og polære hydrofobe dele, dvs. de er i stand til både at absorbere vand og afvise det. De mest hydrofile galdesyrer er repræsenteret af ursodeoxycholsyre og chenodeoxycholsyre, og lithocholisk LC er den mest hydrofobe.

Dannelse af galdesyrer

Syntesen af galdesyrer (cholsyre og chenodeoxycholsyre) finder sted i leveren, og processen begynder med dannelsen af 7α-hydroxycholesterol (7α-OHC), et derivat af kolesterol produceret ved dets hydroxylering med deltagelse af leverenzymet CYP7A1.

Primære galdesyrer syntetiseres fra 7α-OHC under hydroxyleringsreaktionen af enzymer i celleorganeller i hepatocytter, hvilket fører til modifikation af den steroide kolesterolkerne. Og ifølge eksperter udføres kolesterolkatabolisme i kroppen hovedsageligt på grund af den konstante syntese af LC i leveren.

Konjugationen af galdesyrer finder sted i leveren - deres kombination med aminosyrerne glycin (75%) og taurin (25%) og dannelsen af parrede LC'er. Som følge heraf udjævnes deres evne til at trænge ind i cellemembranerne i galdeblæren og tolvfingertarmslimhinden, hvilket gør det muligt for galdesyrer at forblive i galden i betydelige koncentrationer. Derudover øger konjugationen galdesyrernes emulgerende egenskaber.

Og den parallelle proces med deprotonering af overfladefunktionelle grupper i konjugerede LC-molekyler mindsker deres ioniseringsniveau (pCa), hvilket øger vandopløseligheden og overfladesorptionsegenskaberne af galdesyrer, hvilket også fremmer lipidemulgering.

Før udskillelse i galdeblæren gennem hepatocytternes tubulære membraner, trækker galdesyrer i leveren osmotisk andre galdekomponenter (natrium, vand, fosfolipider, kolesterol, bilirubin) ind i tubuli mellem tilstødende hepatocytter.

En række kilder bemærker, at galdesyresalte svarende til galdesyrer dannes ved konjugering af LC'er til aminosyrer, og det er disse konjugerede galdesyrer, der ofte omtales som galdesyresalte (ved brug af udtrykkene "syrer" og "salte" i flæng).

Dehydroxylering og dekonjugering af galdesyrer (ca. en tredjedel af det samlede volumen af cholsyre og chenodeoxycholsyre) med dannelse af sekundære LC'er (deoxycholsyre og lithocholsyre) finder sted i tyndtarmens lumen under påvirkning af tarmmikrobiota. Og dannelsen af tertiær ursodeoxycholsyre er et resultat af ændringer i konfigurationen af primære chenodeoxycholsyremolekyler under påvirkning af tarmbakterieenzymer.

Lever-tarm cirkulation og galdesyremetabolisme

Metabolismen eller metabolismen af galdesyrer sker gennem en kompleks biokemisk proces kendt som hepatisk-intestinal eller enterohepatisk cirkulation af galdesyrer.

Skematisk kan den kontinuerlige cirkulation af galdesyrer mellem leveren og tarmen repræsenteres som følger: syntetiserede galdesyrer udskilles af leveren sammen med andre galdekomponenter gennem galdegangene; som en del af galden kommer de ind i tyndtarmen (hvilket hjælper med fordøjelsen og absorptionen af fedtstoffer); i tarmen reabsorberes de i blodet (via det Na+-afhængige transportsystem) og transporteres til leveren via portalvenen eller portalvenen (vena portae); i leveren rekonjugeres galdesyrer.

Mængden af galdesyrer overstiger ikke 3-5 g, og i løbet af en dag passerer de gennem tarmen op til et dusin gange.

Galdesyrer i tolvfingertarmen danner blandede miceller med fødevarelipider. Absorptionen af opløselige fedtstoffer begynder i den proximale og midterste tarm, mens absorptionen af galdesyrer hovedsageligt finder sted i den distale tyndtarm - i ileum. En del af de ukonjugerede galdesyrer absorberes og vender tilbage til leveren, hvor de gennemgår hepatisk rekonjugering, blandes med nyligt syntetiserede LC'er og kommer ind i galden.

Det skal bemærkes, at det fysiologisk nødvendige niveau af galdesyrer primært på grund af enterohepatisk cirkulation opretholdes, og andelen af nysyntetiserede LC'er i leveren er kun omkring 5%.

Galdesyreniveauer: hvor, hvilken slags og hvorfor

En tilstand, hvor leverceller ikke producerer galdesyrer, kaldes acholi. Og når galdesyrer ophobes i blodet, defineres en patologi som kolæmi.

Forresten ligger normen i serumgaldesyrer i området 2,5-6,8 mmol/L.

Patienterne tager en blodprøve for galdesyre eller en totalprøve for galdesyre som en del af en evaluering for fordøjelsesforstyrrelser, og hvis der er problemer med tarme, lever eller bugspytkirtel - for at stille en diagnose.

Hvad kan forårsage forhøjede galdesyrer i blodet? Galdesyreniveauer i blodet er forhøjede ved galdestase (kolestase), akut kolecystitis, mekanisk gulsot, viral og toksisk hepatitis, primær galdecirrose, fedtinfiltration i leveren - steatose, maligne neoplasmer i lever og galdeblære.

Galdesyrer under graviditet er ofte forhøjede i tredje trimester på grund af intrahepatisk galdestage fremkaldt af høje niveauer af østrogener samt hormoner som sekretin og somatotropin.

Nedsat niveau af galdesyrer er normalt tegn på nedsat leversekretorisk funktion af forskellige årsager, herunder dem, der skyldes genetiske defekter eller bivirkninger af hepatotoksiske lægemidler.

Ifølge gastroenterologer kan galdesyrer i mavesaften kun være til stede ved galderefluks (som kan være ledsaget af mavesyre, der udspys i spiserøret) hos patienter med biliær refluksgastritis og gastroøsofageal reflukssygdom (GERD).

Galdesyrer kan tilbageholdes i tyndtarmen, når tyktarmen ikke kan absorbere dem fuldstændigt. Galdesyremalabsorptionssyndrom (med diarré), karakteristisk for Crohns sygdom, glutenintolerans eller overdreven bakterievækst i tyndtarmen.

Ved intestinal dysbiose kan der være en stigning i andelen af ukonjugerede galdesyrer på grund af nedsat stofskifte, hvilket også er det, der manifesterer sig ved diarré.

Normalt påvises galdesyrer ikke i urinen. I de tidlige stadier af obturationsgulsot og ved akut pankreatitis forekommer små mængder BCA'er i urinen. Tilstedeværelsen af galdesyrer i urinen kan indikere leverpatologier, herunder akut og kronisk hepatitis og cirrose, samt obstruktion af galdevejene. I mangel af disse årsager synes forekomsten af små mængder GI i urinen at være en konsekvens af en utilfredsstillende tilstand af tarmmikrobiotaen.

Hvis der påvises galdesyrer i afføring, forklares det med, at en lille mængde galdesyrer (op til 5%) i interaktion med tyktarmens sure miljø omdannes til fast form og udskilles under afføring. Og den samlede udskillelse af galdesyrer med afføring afbalanceres af deres syntese i leveren.

Galdesyrepræparater og til reduktion af galdesyrer

Galdesyresænkende lægemidler tilhører den farmaceutiske gruppe af lægemidler, der sænker lavdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterol, især ved hyperkolesterolæmi.

De hypokolesterolæmiske/hypolipidæmiske lægemidler colestyramin eller cholestyramin er en anionbytterharpiks og defineres som galdesyresekvestranter (fra latin sequestrum - restriktion). De absorberes ikke efter indtagelse, men binder sig til galdesyrer i tarmen og udskiller dem med afføringen. På denne måde forhindres gastrointestinal reabsorption, og hepatisk syntese af galdesyrer fra kolesterol øges. Derudover har galdesyresekvestranter en symptomatisk effekt ved diarré.

Til behandling af dyslipidæmi, forstoppelsesassocieret irritabel tyktarm, samt funktionel og kronisk forstoppelse, er der udviklet såkaldte galdesyrehæmmere - specifikke hæmmere af det Na+-afhængige tarmtransportsystem, hvorved galdesyrer reabsorberes. Lægemidlet Elobixibathydrat (Elobixibat), som påvirker cirkulationen af galdesyrer mellem leveren og tarmen, hæmmer reabsorptionen af galdesyrer i tarmen, hvilket øger væskesekretionen i tyktarmen og letter afføringen.

For at reducere absorptionen af kolesterol i tarmen, opløse kolesterolgaldesten og reducere galdestagnation anvendes galdesyrepræparater indeholdende chenodeoxycholic LC: chenofalk, choludexan, ursodiol, Ursofalk, ursosan, Ursolysin, ukrliv.

Lægemidler baseret på komponenter fra galde og pankreatin - festal (Enzistal), holenzyme og andre - er beregnet til behandling af sygdomme med fordøjelsesproblemer. Men ved fordøjelsesforstyrrelser, der ikke er relateret til leverens arbejde, men på grund af funktionelle forstyrrelser i bugspytkirtlen, anvendes enzymer, der ikke indeholder galdesyrer: pankreatin, creon, penzital, digestin, digistal, panzinorm og andre.