Ursosan

Ursosan hjælper med at reducere produktionen af kolesterol i leveren, såvel som dets absorption gennem tarmene. Derudover reducerer dette lægemiddel, på grund af dannelsen af flydende komplekser med kolesterol, antallet af kolesterolsten, der dannes i kroppen, og hjælper med at opløse dem.

Indikationer Ursosan

Lægemidlet ordineres i tilfælde af forekomst af kolesterol-røntgenfaste sten i galdeblæren (under normale forhold for dette organs funktion, samt med en maksimal størrelse på 15 mm i diameter). Lægemidlet anvendes også i tilfælde af gastritis med samtidig galdereflux. Ursosan kan ordineres til symptomatisk behandling af primær biliær levercirrose (hvis der ikke er nogen dekompenseret form af sygdommen).

[ 1 ], [ 2 ]

Udgivelsesformular

Ursosan fås i kapsler. En blisterpakning indeholder 10 kapsler. 1 pakning kan indeholde 1, 5 eller 10 blisterkort.

[ 3 ]

Farmakodynamik

Lægemidlet er hepatoprotektivt - det beskytter leverfunktionen - og derudover har det kolelitolytiske, koleretiske samt hypokolesterolæmiske og hypolipidæmiske virkninger. Derudover udfører det også nogle immunmodulerende funktioner.

Da ursodeoxycholsyre har stærke polære egenskaber, er den i stand til at integrere sig i membranen af celler og væv i mave-tarmkanalen (såsom kolangiocytter, hepatocytter og epitelceller), normalisere deres struktur og beskytte mod galdesalte, der har en toksisk effekt - reducere deres cytotoksiske effekt. Det skaber også ikke-toksiske blandede miceller i kombination med galdesyre, hvorved maveindholdets evne til at ødelægge membranceller reduceres i sygdomme som biliær refluksøsofagitis. Derudover stimulerer UDCA kolerese, dvs. hepatocytternes udskillelse af galde (samtidig med at reducere dens koncentration), som indeholder mange bicarbonater, hvorved intrahepatisk kolestase elimineres. Ved kolestase aktiverer denne syre alfa-protease (Ca2+-afhængig) og fremmer også exocytose, hvilket reducerer den forhøjede koncentration af galdesyrer af toksisk natur (såsom deoxycholsyre, chenodeoxycholsyre og litocholsyre) på grund af kroniske leversygdomme.

I tarmen falder mængden af absorberede lipofile syrer, deres fraktionelle omsætning øges under portal-biliær cirkulation, og der induceres kolerese, hvor galdepassage finder sted med fjernelse af galdesyre fra kroppen gennem tarmen. Ved at undertrykke intestinal absorption af kolesterol sammen med dets syntese i leveren, og derudover ved at reducere dets udskillelse i galde, falder mætningsniveauet med dette stof. Kolesterols opløselighedsindekser stiger, hvilket resulterer i forekomsten af flydende krystaller. Niveauet af galdens litogene indeks falder, og samtidig stiger galdesyrens mætningsindeks, hvilket resulterer i, at processen med bugspytkirtel- og mavesekretion øges, og aktiviteten af lipaseproduktion øges. Da kolesterolniveauet bliver lavere, udskilles det bedre fra sten, og som følge heraf opløses de bedre. På denne måde forhindres muligheden for dannelse af nye sten i lever- og galdevejssystemet.

Lægemidlets immunmodulerende effekt opnås ved at undertrykke ekspressionen af histokompatibilitetsantigener (i væggene af hepatocytter (type HLA-1) såvel som kolanocytter (type HLA-2)), stabilisere aktiviteten af NK/T-lymfocytter, reducere antallet af eosinofiler, producere IL-2 og undertrykke immunkompetente celler (primært IgM). Processen med fibroseudvikling forsinkes.

Farmakokinetik

UDCA absorberes gennem tyndtarmen ved passiv transport (ca. 90%) og gennem ileum ved aktiv transport. Den maksimalt mulige koncentration når efter 1-3 timer. Efter oral indtagelse af 50 mg er værdierne efter henholdsvis en halv time/1 time/1,5 time 3,8/5,5/3,7 mmol/l. Tiden til at nå den maksimalt mulige koncentration er 1-3 timer. Den binder sig til plasmaproteiner med 96-99%. Den passerer placentabarrieren. Hvis Ursosan tages systematisk, bliver UDC-syre den primære galdesyre i blodserumet. Når den nedbrydes i leveren, omdannes den til taurinkonjugat og salicylurinsyre, hvorefter disse elementer udskilles i galden. Omkring 50-70% af lægemidlet udskilles med det. Resten af den uabsorberede UDCA kommer ind i tyktarmen, hvor den nedbrydes af bakterier (i processen med 7-dehydroxylering). Den resulterende lithocholsyre absorberes fragmentarisk fra tyktarmen og sulfateres gennem leveren, hvorefter den udskilles som en sulfolithocholyltaurin- eller sulfolithocholylglycinforbindelse.

[ 4 ]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet tages oralt, det anbefales ikke at tygge eller knuse kapslerne på nogen anden måde før indtagelse. Normalt tages den daglige dosis på én gang - det er bedst at tage den før sengetid, mens man skyller den ned med vand. Doseringen samt behandlingsvarigheden bør bestemmes af den behandlende læge.

Hvis patienten har kolesterolgaldesten, beregnes den daglige dosis normalt til 10 mg af lægemidlet pr. 1 kg vægt. Behandlingsforløbet varer fra seks måneder til 2 år, men hvis der ikke observeres forbedringer (reduktion i stenstørrelse) inden for det første år efter påbegyndelse af lægemidlet, bør behandlingen seponeres.

I den indledende fase af behandlingen er det nødvendigt at kontrollere levertransaminasernes aktivitet hver måned. Det er også nødvendigt at overvåge ændringer i stenstørrelsen - ved hjælp af kolecystografi eller ultralyd (mindst en gang hver sjette måned). Derudover er det nødvendigt at udføre undersøgelser under behandlingen for at kunne opdage begyndelsen på forkalkning af sten i tide (hvis der findes forkalkede sten i galdeblæren, stoppes behandlingen med Ursosan).

Ved kemisk-toksisk refluks gastritis (C) ordineres lægemidlet normalt i en dosis på 1 kapsel/dag. Det terapeutiske forløb varer normalt 10-14 dage.

I tilfælde af PBC i leveren er dosis af lægemidlet normalt 14 mg/1 kg vægt pr. dag. I den indledende fase af behandlingen opdeles den daglige dosis i 3 separate doser (da det ikke er muligt at dele dosis ligeligt, fordi 1 kapsel af lægemidlet indeholder 250 mg UDCA, anbefales det at drikke det meste af medicinen om aftenen).

Behandlingsforløbet med Ursosan til behandling af leverens PBC kan have ubegrænset varighed. Nogle gange forværres sygdommens kliniske manifestationer i den indledende fase af behandlingen - hvis dette sker, bør den daglige dosis af lægemidlet reduceres til 1 kapsel og gradvist øges til den nødvendige mængde (tilføj 1 kapsel hver uge).

[ 10 ], [ 11 ]

Brug Ursosan under graviditet

Lægemidlet bør ikke tages i 1. trimester af graviditeten. Ursosan kan ordineres i 2. eller 3. trimester, men kun ved vitale indikationer. Før behandling med UDCA påbegyndes, skal en kvinde i den fødedygtige alder fuldstændigt eliminere risikoen for graviditet i behandlingsperioden ved at bruge pålidelige præventionsmetoder.

Kontraindikationer

Ursosan er kontraindiceret i tilfælde af overfølsomhed over for UDCA, såvel som yderligere elementer i kapslerne.

Lægemidlet er ikke ordineret, hvis patienten har betændelse i galdeblæren eller dens kanaler (i akut form), blokering af galdekanalerne eller problemer med galdeblærens kontraktilitet.

Lægemidlet anvendes ikke til behandling af patienter med galdekolik, forkalkede galdesten eller patienter, hvis galdeblære ikke kan visualiseres ved radiologiske metoder.

Kontraindikationer omfatter lever- og nyredysfunktion samt børn under 5 år.

Bør tages med forsigtighed af patienter med følgende sygdomme: mavesår, hepatitis eller cirrose, ekstrahepatisk kolestase samt inflammatoriske processer i tarmene.

[ 5 ]

Bivirkninger Ursosan

Bivirkninger af lægemidlet Ursosan inkluderer:

Mave-tarmorganer samt lever- og galdevejssystemet: leversmerter (forekommer normalt hos personer med PBC i leveren), diarré, forbigående stigning i transaminaseaktivitet, forkalkning af galdesten og opkastning. Hos patienter, der lider af PBC, kan levercirrose udvikle sig til et dekompenseret stadium med delvis progression efter afslutning af behandlingen.

Urticaria kan forekomme i begyndelsen af behandlingen.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Overdosis

Overdosis af Ursosan forårsager diarré. Der findes ingen specifik medicin til behandling af dette symptom – hvis der opstår en overdosis, bør dosis af lægemidlet reduceres. Hvis dette ikke hjælper med at slippe af med ubehaget, bør du stoppe med at tage medicinen og udføre procedurer, der genopretter vand- og saltbalancen i kroppen.

[ 12 ], [ 13 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Indtagelse af lægemidlet i kombination med cholestyramin, colestipol og syreneutraliserende midler (som indeholder stoffer som aluminiumoxid og -hydroxid samt magnesiumsilicat) kan reducere absorptionen af UDCA. Hvis disse lægemidler skal tages sammen, skal de tages med mindst 2 timers mellemrum.

Når det tages samtidig med cyclosporin, øges den intestinale absorption af dette stof. Derfor er det nødvendigt at overvåge mængden af cyclosporin i plasma nøje og justere doseringen om nødvendigt.

Der kan observeres et fald i absorptionshastigheden af ciprofloxacin, hvis det tages i kombination med UDCA.

Ursosan stimulerer produktionen af cytokrom P450 3A og er også i stand til at ændre koncentrationen af lægemidler, der metaboliseres af dette enzym i plasma. Når dette lægemiddel kombineres med dapson og nitrendipin, bør doseringen af sidstnævnte overvåges.

Når det tages samtidig med probucol, clofibrat og bezafibrat, reduceres effektiviteten af behandlingen med UDCA.

Ursosan's effektivitet reduceres, hvis det tages i kombination med østrogener og p-piller. Derudover reduceres effekten, hvis lægemidlet tages af en patient, der er på en diæt med højt kolesteroltal og omvendt lavt fiberindhold.

[ 14 ]

Opbevaringsforhold

Medicinen skal opbevares ved en temperatur på 15-25 °C.

Holdbarhed

Ursosan er godkendt til brug i 4 år fra fremstillingsdatoen.