Paracetamol-allergi

Paracetamolallergi er en sjælden, men alvorlig tilstand, der kan føre til øjeblikkelig overfølsomhed, herunder urticaria, angioødem, rhinoconjunctivitis, hoste, mavesmerter og anafylaksi. Patienter kan præsentere med forskellige kombinationer af symptomer såsom urticaria, hævelse af ansigt og hænder, erytem (kutane manifestationer i 94 % af tilfældene), vejrtrækningsbesvær (inklusive larynxødem ), rhinoconjunctivitis, hoste, mavesmerter og anafylaksi. Paracetamol kan forårsage allergiske reaktioner både på grund af dets farmakologiske virkninger af cyclooxygenase-1-hæmning og på grund af en mere sjælden selektiv allergi over for selve paracetamol. I nogle tilfælde kan reaktionerne skyldes hjælpestoffer i formlen, såsom mannitol, snarere end det aktive stof (paracetamol).

Kliniske manifestationer kan omfatte:

• Urticaria og angioødem, især i ansigt og på hænder.
• Erytem og andre hudmanifestationer.
• Vejrtrækningsbesvær, herunder hævelse af strubehovedet.
• Rhinokonjunktivitis, hoste og mavesmerter.
• Anafylaksi i mere alvorlige tilfælde.

Diagnose af paracetamolallergi kræver specialistkonsultation og overvåget oral provokation. Nogle studier tyder på muligheden for specifik IgE, som kan være den mekanisme, der ligger til grund for paracetamol-hypersensitivitet. Det er vigtigt at bemærke, at negative hudtests ikke udelukker paracetamol-hypersensitivitet, hvilket tyder på muligheden for leukotrien-mediering. Tre fjerdedele af paracetamolallergiske patienter tolererer dog NSAID'er, hvilket tyder på en alternativ mekanisme.

Behandling af paracetamolallergi involverer fuldstændig undgåelse af paracetamol og alle præparater, der indeholder det. Patienter bør gøres opmærksomme på paracetamolindholdet i kombinationsprodukter og på de alternative smertelindringsmuligheder, der er tilgængelige. I tilfælde af bekræftet paracetamol-overfølsomhed er det vigtigt at informere patienten om at undgå formuleringer, der indeholder paracetamol, og at forklare de tilgængelige alternativer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Årsager Allergi over for paracetamol

Paracetamolallergi, selvom den er sjælden, kan være forbundet med flere mekanismer, der fører til forskellige typer overfølsomhed. Her er de vigtigste årsager og mekanismer, der ligger til grund for paracetamolallergi:

1. Immunologiske mekanismer:

• Specifikke IgE-medierede reaktioner: I nogle tilfælde kan allergiske reaktioner over for paracetamol være forbundet med produktionen af specifikke IgE-antistoffer, der genkender og binder til paracetamol, hvilket forårsager frigivelse af inflammatoriske mediatorer fra mastceller og basofiler.
• Cellemedierede reaktioner: Disse reaktioner kan involvere rekruttering af T-lymfocytter, der reagerer på paracetamol eller dets metabolitter, hvilket resulterer i sene kutane reaktioner eller andre former for overfølsomhed.

2. Ikke-immunologiske mekanismer:

• Farmakologisk intolerance: I nogle tilfælde er reaktioner på paracetamol muligvis ikke relateret til immunsystemet, men skyldes selve stoffets farmakologiske virkninger eller dets virkninger på metaboliske veje, såsom cyclooxygenasehæmning.
• Hjælpestoffer: Allergiske reaktioner er muligvis ikke forårsaget af paracetamol i sig selv, men af hjælpestoffer, der findes i doseringsformen, såsom mannitol.

3. Idiosynkrasi:

• Metabolisk idiosynkrasi: Sjældne overfølsomhedsreaktioner kan skyldes individers unikke metaboliske mønstre, hvilket resulterer i dannelsen af immunogene metabolitter, der forårsager allergiske reaktioner.

4. Krydsreaktioner:

• I nogle tilfælde kan paracetamolallergi være forbundet med krydsreaktivitet med andre lægemidler, især ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), hos patienter med aspirinfølsom astma eller NSAID-udskilt luftvejssygdom (NERD).

Bekræftelse af en diagnose af paracetamolallergi kræver en grundig anamnese, muligvis hudtest, orale provokationsforsøg under tilsyn af en allergolog og i sjældne tilfælde specifikke laboratorietests for at bestemme tilstedeværelsen af specifikke IgE-antistoffer.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogenese

Patogenesen af paracetamolallergi er ikke fuldt ud forstået og kan involvere forskellige mekanismer. En hypotese er, at paracetamolhypersensitivitet kan skyldes de farmakologiske virkninger af cyclooxygenase-1 (COX-1)-hæmning eller, mindre almindeligt, selektiv allergi over for selve paracetamol ( Thompson, Bundell & Lucas, 2019 ). En undersøgelse foretaget af Rutkowski og kolleger (2012) understøttede, at specifik IgE kan være den mekanisme, der ligger til grund for paracetamolhypersensitivitet, da 18,8 % af patienterne i deres serie havde specifik IgE. I 81,2 % af tilfældene udelukkede negative hudtests ikke paracetamolhypersensitivitet, hvilket tyder på en mulig involvering af leukotriener i patogenesen ( Rutkowski, Nasser & Ewan, 2012 ).

Det er også blevet foreslået, at paracetamol-hypersensitivitet kan være forbundet med ikke-immunologiske mekanismer såsom direkte histaminfrigivelse fra mastceller og basofiler, hvilket kan være en af de indirekte mekanismer involveret i allergiske reaktioner på lægemidler (Bachmeyer et al., 2002).

Det er også blevet fremsat en hypotese om, at nogle patienter med flere lægemiddelallergier kan have cirkulerende faktorer i blodet, der udløser histaminfrigivelse, hvilket kan repræsentere en uspecifik mekanisme, der ligger til grund for overfølsomhed over for lægemidler, herunder paracetamol ( Asero et al., 2003 ).

Samlet set kan overfølsomhed over for paracetamol medieres gennem både specifik IgE og alternative mekanismer, herunder leukotriener og direkte histaminfrigivelse, hvilket fremhæver kompleksiteten og den multifaktorielle karakter af denne type allergisk reaktion.

Symptomer Allergi over for paracetamol

De mest almindeligt rapporterede symptomer omfatter urticaria, angioødem (ansigt, hænder), erytem (kutane manifestationer hos 94% af patienterne), dyspnø (inklusive larynxødem), rhinoconjunctivitis, hoste, mavesmerter og anafylaksi (Rutkowski, Nasser & Ewan, 2012). Paracetamol-induceret anafylaktisk shock er blevet rapporteret og dokumenteret, herunder tilfælde hvor hudtest var negative, men oral eksponering for lægemidlet forårsagede generaliseret urticaria forbundet med forhøjede histaminniveauer i blodet (Diem & Grilliat, 2004).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Allergi over for paracetamol hos et barn

Paracetamolallergi hos børn kan vise sig på en række måder, lige fra hudreaktioner til luftvejssymptomer, og sværhedsgraden af disse reaktioner kan variere betydeligt. Forekomsten af paracetamolallergi er relativt sjælden, men når den opstår, kan den omfatte symptomer som urticaria, angioødem, dyspnø og i sjældne tilfælde mere alvorlige overfølsomhedsreaktioner såsom anafylaksi. Tilfælde af allergisk og ikke-allergisk overfølsomhed over for paracetamol er blevet beskrevet i studier, ofte med krydsreaktivitet med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) hos nogle patienter. I et studie med 25 børn med mistanke om paracetamoloverfølsomhed blev kun ét barn diagnosticeret baseret på den kliniske historie, hvilket indikerer sjældenheden, men den potentielle alvor af sådanne reaktioner. Dette understreger vigtigheden af omhyggelig overvejelse og diagnose, når der er mistanke om paracetamoloverfølsomhed hos børn, med behovet for alternative smertebehandlingsstrategier, hvis det bekræftes (Davis & Mikita, 2006), (Kidon et al., 2007).

Derudover er en grundig forståelse af brugen af paracetamol, herunder dosering, administrationsveje og potentiel toksicitet, afgørende for forældre og omsorgspersoner. Et tværsnitsstudie fra Palæstina fremhævede en betydelig mangel på viden blandt forældre om dosering af paracetamol, administrationsveje og dets potentielle toksicitet hos børn. Dette studie fremhævede behovet for en uddannelsesmæssig indsats for at forbedre forældrenes forståelse og bevidsthed om sikker brug af paracetamol hos børn (Daifallah et al., 2021).

Afslutningsvis kan det siges, at selvom paracetamol er meget udbredt og generelt anses for sikkert for børn, er der i sjældne tilfælde risiko for allergiske reaktioner og overfølsomhed. Sundhedspersonale bør vejlede og uddanne forældre og omsorgspersoner om korrekt brug af paracetamol og om at genkende og håndtere eventuelle bivirkninger.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Komplikationer og konsekvenser

Paracetamolallergi kan føre til forskellige komplikationer og konsekvenser, lige fra milde til potentielt livstruende tilstande. Her er de vigtigste komplikationer og konsekvenser, som patienter kan opleve:

Øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner:

• Anafylaksi: Dette er den mest alvorlige og potentielt livstruende komplikation, karakteriseret ved et hurtigt fald i blodtrykket, hævelse af strubehovedet, vejrtrækningsbesvær, takykardi og kan kræve øjeblikkelig lægehjælp.
• Angioødem: Hævelse af fedtvævet under huden, især i ansigtet, læberne og omkring øjnene, hvilket kan være farligt, hvis det forårsager vejrtrækningsbesvær.

Hudreaktioner:

• Nældefeber (urticaria): Dette er et kløende udslæt på huden, der kan opstå og forsvinde på forskellige dele af kroppen.
• Fikseret lægemiddelerytem: Forekomsten af en eller flere røde pletter på huden, der vender tilbage til samme sted, når lægemidlet administreres igen.

Respiratoriske komplikationer:

• Bronkospasme: Forsnævring af luftvejene, der forårsager vejrtrækningsbesvær, hvæsen, hoste, især hos patienter med astma eller kroniske luftvejssygdomme.

Andre komplikationer:

• Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse: Sjældne, men alvorlige reaktioner, der involverer hud og slimhinder, kan resultere i betydelig hudafskalning, infektion og endda død.
• Hæmatologiske lidelser: Herunder trombocytopeni (lavt antal blodplader), anæmi og andre blodsygdomme.
• Hepatotoksicitet: Selvom allergiske reaktioner oftere er forbundet med overdosis af paracetamol, kan de også bidrage til leverskade.

Indvirkning på livskvalitet:

• Begrænsning af lægemiddelvalg: Behovet for at undgå paracetamol kan begrænse behandlingsmulighederne for smerter og feber, især hos patienter med NSAID-allergi.
• Psykisk stress: Angst og frygt for mulige allergiske reaktioner kan have en negativ indvirkning på patienters psykiske velbefindende.

For at håndtere disse komplikationer og konsekvenser er det vigtigt at søge lægehjælp omgående, nøje følge lægens anbefalinger for at undgå allergenet og have en klar handlingsplan i tilfælde af allergiske reaktioner.

Diagnosticering Allergi over for paracetamol

Diagnose af paracetamolallergi involverer flere trin og kan være kompleks på grund af reaktionens sjældenhed og tvetydigheden i de kliniske manifestationer. Her er nogle nøgleaspekter baseret på videnskabelig forskning:

1. Kliniske træk: Patienter med mistanke om paracetamolallergi kan præsentere med en række symptomer, herunder urticaria, angioødem (ansigt, hænder), erytem (kutane manifestationer i 94 % af tilfældene), dyspnø (inklusive larynxødem), rhinoconjunctivitis, hoste, mavesmerter og anafylaksi (Rutkowski et al., 2012).
2. Mekanisme og diagnose: Mekanismen bag paracetamolallergi er dårligt forstået. Et studie identificerede kliniske træk hos 32 patienter med mistanke om paracetamolallergi, undersøgte mekanismen og gennemgik tolerabiliteten af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er). I en række tilfælde var der positive hudtests og orale provokationstests, der bekræftede overfølsomhed (Rutkowski et al., 2012).
3. Specifikt IgE: Tidligere rapporter om paracetamol-hypersensitivitet beskrev isolerede tilfælde af positive hudtests og påvisning af specifikt IgE. Undersøgelsen bekræftede, at specifikt IgE kan være den mekanisme, der ligger til grund for paracetamol-hypersensitivitet, da 18,8 % af patienterne viste sig at have specifikt IgE (Rutkowski et al., 2012).
4. Diagnostiske tests: Studier har vist, at negative hudtests ikke udelukker paracetamol-hypersensitivitet, hvilket tyder på, at det kan være medieret af leukotriener. De fleste patienter tolererede dog NSAID'er, hvilket tyder på en alternativ mekanisme. Hos patienter med mistanke om paracetamolallergi bør der udføres hudtests, såvel som klinisk anamnese og orale provokationstests (Rutkowski et al., 2012).

Disse data understreger behovet for en omfattende tilgang til diagnosticering af paracetamol-overfølsomhed, herunder en omhyggelig anamnese, hudtest og orale provokationstest for at bekræfte diagnosen.

[ 15 ]

Behandling Allergi over for paracetamol

Behandling af paracetamolallergi, ligesom enhver anden lægemiddelallergi, bør sigte mod at undgå allergenet, lindre symptomer og forebygge alvorlige reaktioner. Her er de vigtigste metoder og stadier i behandlingen:

1. Undgåelse af allergenet

• Det vigtigste skridt er fuldstændigt at undgå at tage paracetamol og lægemidler, der indeholder paracetamol. Patienter bør omhyggeligt læse sammensætningen af al medicin, de tager.
• Undervisning – patienter bør informeres om behovet for at underrette alle sundhedspersoner (læger, farmaceuter) om deres allergi over for paracetamol.

2. Lindring af symptomer

• Antihistaminer (f.eks. loratadin, cetirizin) kan anvendes til at lindre milde allergiske reaktioner såsom kløe eller nældefeber. Voksendosis er normalt 10 mg én gang dagligt.
• Kortikosteroider (f.eks. prednisolon) kan anvendes til mere alvorlige reaktioner. Dosis afhænger af reaktionens sværhedsgrad og bestemmes af din læge.
• Adrenalin (adrenalin) bruges til akut behandling af anafylaksi. Adrenalin-autoinjektorer (såsom EpiPen) bør gives til patienter med en historie med anafylaksi, og de bør altid have dem med sig.

3. Alternativ smertebehandling

• Alternative smertestillende midler såsom ibuprofen eller naproxen kan anbefales til patienter, der er allergiske over for paracetamol, medmindre de er kontraindiceret. Disse lægemidler bør dog anvendes med forsigtighed hos personer, der er allergiske over for NSAID'er.
• For personer med risiko for allergiske reaktioner over for NSAID'er kan andre typer smertestillende midler anbefales, såsom opioidanalgetika i tilfælde af stærke smerter, men kun under streng lægelig overvågning.

4. Allergihandlingsplan

• Udvikling af en personlig handlingsplan for allergener, herunder en liste over allergener, metoder til at undgå eksponering for dem, nødvendige lægemidler og deres doseringer samt førstehjælpsinstruktioner ved anafylaksi.

Det er vigtigt at huske

Behandling og valg af medicin bør ske under opsyn af en kvalificeret allergiker eller anden sundhedsperson. Adrenalin-autoinjektorer bør anvendes som anvist, og patienten bør trænes i deres brug.

Hvis der opstår tegn på anafylaksi, skal der straks søges lægehjælp.

Forebyggelse

Forebyggelse af paracetamolallergi involverer flere nøglestrategier for at minimere risikoen for at udvikle allergiske reaktioner. De vigtigste forebyggende foranstaltninger er:

Bevidsthed:

• Læsning af indholdsstofferne i medicin: Det er vigtigt at læse indholdsstofferne i al medicin omhyggeligt for at undgå medicin, der indeholder paracetamol, især hvis du har en kendt allergi eller prædisponering for det.
• Information til sundhedspersonale: Når du besøger en læge, tandlæge eller tager på hospitalet, bør du oplyse om eventuelle kendte allergier over for medicin, herunder paracetamol.

Brug paracetamol med forsigtighed:

• Undgå hyppig brug: Regelmæssig eller hyppig brug af paracetamol kan øge risikoen for at udvikle en allergi, så brugen bør begrænses, især uden recept fra en læge.
• Alternative metoder til smertelindring: Overvejelse af alternative metoder til smertelindring såsom motion, fysioterapi, brug af varme eller kulde kan være nyttigt for at reducere afhængigheden af paracetamol.

Medicinsk tilsyn:

• Kontakt en allergiker: Hvis du har mistanke om allergi over for paracetamol eller andre lægemidler, kan det at konsultere en allergiker hjælpe med at identificere mulige allergener og udvikle en forebyggelsesplan.
• Forebyggelse under graviditet og amning: Det er især vigtigt at undgå unødvendig brug af medicin, herunder paracetamol, under graviditet og amning, da dette kan påvirke risikoen for at udvikle allergiske sygdomme hos barnet.

Træning og planlægning:

• Udvikling af en allergihandlingsplan: For personer med kendt allergi over for paracetamol er det vigtigt at have en klar handlingsplan i tilfælde af utilsigtet eksponering for allergenet, herunder at have adrenalin-autoinjektorer tilgængelige til behandling af anafylaksi.
• Uddannelse og bevidstgørelse af andre: Pårørende og kære til personer med paracetamolallergi bør uddannes om tilstanden, så de kan yde hjælp, hvis det er nødvendigt.

Forebyggelse af paracetamolallergi kræver en omfattende tilgang og opmærksomhed fra både patientens og sundhedspersonalets side.