Glyukokortikoidы

I klinisk praksis anvendes naturlige glukokortikoider - kortison og hydrocortison og deres syntetiske og semisyntetiske derivater. Afhængigt af tilstedeværelsen eller fraværet af lægemiddel i strukturen af et fluor- eller chlorioner er opdelt i ikke-halogenerede glucocorticoid (prednison, prednisolon, methylprednisolon) og halogenerede forbindelse (triamcinolon, dexamethason og betamethason).

Naturlige glucocorticoider har mineralocorticoid aktivitet, selvom svagere end ægte mineralocorticoider. Ikkehalogenerede halvsyntetiske glukokortikoider har også mineralocorticoid-virkninger, hvis sværhedsgrad i sin tur er ringere end virkningerne af naturlige glukokortikoider. I halogenerede lægemidler er mineralocorticoid aktivitet praktisk taget fraværende.

En målrettet ændring i strukturen af naturlige glucocorticoider førte til en stigning i glucocorticoid aktivitet og et fald i mineralocorticoid aktivitet. På nuværende tidspunkt er halogenerede metazoner (beclomethason, dexamethason, mometason) den mest potente glucocorticoidaktivitet. Kombinationen af GCS med forskellige ethere (succinater og fosfater) giver LS en opløselighed og evnen til at administrere dem parenteralt. Depot-effekt opnås ved anvendelse af en suspension af krystaller, uopløselige i vand. Disse glucocorticoider har en reduceret absorption og er nemme til lokal anvendelse.

Ved anæstesi og genoplivning praktiseres vandopløselige glukokortikoider til intravenøs administration.

[1], [2], [3], [4]

Glukokortikoider: et sted i terapi

For farmakodynamisk terapi (i modsætning til substitutionsbehandling) foretrækkes det at anvende lægemidler med lav mineralocorticoid aktivitet. De glukokortikoider, der anvendes i klinisk praksis, har visse forskelle i styrken af de vigtigste terapeutiske virkninger, farmakokinetik og spektret af bivirkninger, der skal tages i betragtning ved udnævnelsen.

Glukokortikoider anvendes i anæstesi og genoplivning under følgende forhold: i hypotension med massiv blødning og deres tilbagefald; hypotension ved akut kardiovaskulær insufficiens

• traumatisk, hæmoragisk
• infektiøst toksisk chok;
• allergisk eller anafylaktisk reaktion (Quinckes ødem, akut urticaria, astmatisk status, akutte toksisk-allergiske reaktioner osv.);
• allergiske reaktioner på narkotiske analgetika eller andre farmakologiske lægemidler;
• akut binyrebarksufficiens.

Til nødbehandling af tilstande som chok, allergiske reaktioner, forgiftning, administreres glucocorticoider iv. Indførelsen kan være enkelt eller gentaget i flere dage.

Hovedindikationen for brugen af glucocorticoider under anæstesi og i den tidlige postoperative periode er et fald i SBP under 80 mmHg. Som kan observeres under mange patologiske forhold. Intravenøs injektion af GCS under induktion af anæstesi og vedligeholdelse gør det muligt at opnå hurtig stabilisering af hæmodynamik mod baggrund af kompleks behandling inden for 10 minutter fra tidspunktet for indledende dosisadministration.

Normalt under operationen anvendes glukokortikoider i en lang række doser: fra 20 til 100 mg ved omberegning til prednisolondoser. Samtidig kan effektiviteten af deres anvendelse i kompleks terapi nå 96%. Kun i et lille antal tilfælde er narkotika ineffektive. Ofte observeres fraværet af hæmodynamisk virkning hos patienter med et fald i blodtrykket som følge af indførelsen af lokalbedøvelse (f.eks. Trimecain). Der var ingen effekt af enkeltdoser af glucocorticoider hos patienter med alvorlig forgiftning i tilfælde af dens kildebeskyttelse, og også i sjældne tilfælde af organismens oprindelige resistens over for lægemidler.

I alvorlige kredsløbsforstyrrelser glucocorticoid terapeutisk virkning realiseres ved at forøge vævsperfusion, stigningen i venøst tilbageløb, normalisering af perifer resistens og CB, stabilisering af celle- og lysosomale membraner og andre effekter. På trods af den traditionelle brug af glukokortikoider til forskellige typer stød, forbliver deres effektivitet under disse forhold uprøvede. Dette skyldes kompleksiteten af at tage højde for de forskellige faktorer, som ligger til grund for udviklingen af choktilstanden og påvirker effektiviteten af terapien. Anvendelsen af glucocorticoider under disse forhold bør udføres sammen med det samlede farmakologiske symptomatiske arsenal for korrektion af komplikationer.

Udbredt anvendelse af glucocorticoider findes i behandlingen af allergiske reaktioner, der opstår under anæstesi af kirurgiske indgreb. Ved alvorlige manifestationer af allergi over for / i indførelsen af passende doser af glucocorticoider har en undertrykkende effekt. Begyndelsen af virkningen af glucocorticoider i allergiske sygdomme er forsinket. Så for eksempel udvikler de vigtigste biologiske virkninger af hydrocortison kun 2-8 timer efter administrationen. Derfor har patienter med alvorlige allergiske reaktioner for at undgå bronchospasme øjeblikkelig ansættelse af epinephrin.

Glukokortikoider har en udtalt virkning på binyrebarkinsufficiens, som udviklet før og under kirurgiske indgreb. Hydrocortison, cortison og prednisolon anvendes til erstatningsterapi.

Kortsigtet introduktion af langtidsvirkende GCS praktiseres til forebyggelse af respiratorisk nødsyndrom hos premature spædbørn, hvilket reducerer risikoen for død og komplikationer fra denne tilstand med 40-50%.

Virkningsmekanisme og farmakologiske virkninger

Glucocorticoider - hormonale midler, er den vigtigste virkning, som gennemføres på niveau med nukleare og cellestrukturer er specifik regulering af genekspression. Glucocorticoider interagerer med specifikke proteinreceptorer af målceller i cytoplasmaet i cellen (cytosolære receptorer). Den resulterende hormon-receptor-komplekset translokerer til kernen, hvor den binder til co-aktiverende molekyler og sensorsystemer gener. Som et resultat, i de celler aktiveret ved fremgangsmåderne ifølge gentranskription (Genomisk effekt) og, som følge heraf øger hastigheden for dannelse af proteiner med antiinflammatorisk virkning: lipocortin-1 (annexin-1), IL-10 antagonist IL-1-receptor, en inhibitor af nuklear faktor Carr , neutral endopeptidase og nogle andre. Virkningen af steroidhormoner ikke umiddelbart, men efter et vist tidsrum (flere timer), der kræves til genekspression og efterfølgende proteinsyntese. Imidlertid manifesteres mange virkninger af glucocorticoider ret hurtigt, således at de kun kunne forklares ved at stimulere transkriptionen af gener. Sandsynligvis er de en følge af ekstragenomiske virkninger af glucocorticoider.

Den ekstragenomiske virkning af glucocorticoider er i interaktion med transkriptionsfaktorer og hæmmende proteiner. Seneste regulatorer er flere gener involveret i immunresponset og inflammation, herunder cytokingener (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, tumornekrosefaktor a (TNF-a), granulocyt makrofagkolonistimulerende faktor, eotaxin, makrofag inflammatorisk protein, monocytkemotaktisk protein et al.), og deres receptorer, adhæsionsmolekyler, proteaser og andre. Resultatet af denne interaktion er inhibering af transkription af proinflammatorisk og immunmodulerende gener.

Anti-inflammatorisk, anti-allergisk og immunosuppressiv virkning. Glucocorticoider hæmmer produktionen af en række faktorer, som er kritiske for udløsningen og udviklingen af en inflammatorisk reaktion og derved forårsager undertrykning af overskydende kropsreaktioner. Virkningen af GCS er rettet mod de vigtigste deltagere i den inflammatoriske reaktion: mediatorer af inflammation, vaskulære og cellulære komponenter af inflammation. Glukokortikoider reducere produktionen af prostanoider og leukotriener ved at hæmme induktion af biosyntese af lipocortin, som inhiberer phospholipase A2 samt genekspression af COX-2. Som følge af virkningen på produktionen af pro- og anti-inflammatoriske mediatorer glucocorticoider stabilisere lysosomale membraner, mindske kapillær permeabilitet, hvilket forklarer deres udtalt virkning på ekssuderende fase af inflammation. Stabilisering af lysosomale membraner fører til en begrænsning af udbyttet af forskellige proteolytiske enzymer ud over grænserne for lysosomer og forhindrer destruktive processer i vævene. Akkumuleringen af leukocytter i området for betændelse falder, aktiviteten af makrofager og fibroblaster falder. Inhibering reproduktion af fibroblaster og deres aktivitet på collagensyntese og sklerotisk processer i almindelighed, glucocorticoider kan inhibere den proliferative fase af inflammation. Inhiberingen af modning af basofiler under virkningen af glucocorticoider fører til et fald i syntesen af mediatorer af umiddelbar allergi. Således kan glucocorticoider undertrykke både tidlige og sene manifestationer af det inflammatoriske respons og hæmme proliferationsreaktioner ved kronisk inflammation.

Den antiinflammatoriske virkning af glucocorticoider er uspecifik og udvikler sig som reaktion på eventuelle skadelige stimuli: fysisk, kemisk, bakteriel eller patologisk immun, såsom overfølsomhed eller autoimmune reaktioner. Den ikke-specifikke karakter af den anti-inflammatoriske virkning af GCS gør den egnet til at påvirke talrige patologiske processer. Selv om virkningen af GCS ikke påvirker de underliggende årsager til inflammatorisk sygdom, og det aldrig hærder, er undertrykkelse af kliniske manifestationer af inflammation af stor klinisk betydning.

Det er umuligt at tegne en klar linje mellem de mekanismer, der tilvejebringer antiinflammatoriske og immunosuppressive virkninger af GCS, da mange faktorer, herunder cytokiner, spiller en vigtig rolle i udviklingen af begge patologiske processer.

Forstyrrelsen af produktionen af regulatoriske og effektorcytokiner såvel som ekspressionen af molekyler, der sikrer vekselvirkningen af immunkompetente celler, fører til opløsning af immunresponset og som følge heraf dets ufuldstændighed eller fuldstændige blokade. Ved at hæmme produktionen af cytokiner, der regulerer forskellige faser af immunresponsen, blokkerer glucocorticoider lige effektivt immunresponsen i ethvert stadium af dets udvikling.

Glukokortikoider har stor klinisk betydning i behandlingen af sygdomme, der er resultatet af uønskede immunologiske reaktioner. Disse sygdomme indbefatter begge tilstande, der hovedsageligt skyldes en krænkelse af humoral immunitet (såsom urticaria) og tilstande, der er medieret af cellulære immunforsvar (såsom transplantatafvisning). Suppression af antistofproduktion udvikles, når kun meget høje doser glucocorticoider administreres. Denne effekt observeres kun en uge efter indledningen af behandlingen.

Den anden mekanisme, der forklarer den immunosuppressive virkning af glucocorticoider, er stigningen i produktionen i endonucleaseceller. Aktivering af endonucleaser er den centrale begivenhed af sene stadier af apoptose eller fysiologisk programmeret celledød. I overensstemmelse med denne direkte konsekvens af virkningen af GCS er døden af et stort antal celler og især leukocytter. Glucocorticoid-induceret apoptose påvirker lymfocytter, monocytter, basofiler, eosinofiler og mastceller. Klinisk manifesteres den apoptogene virkning af GCS som de tilsvarende typer af cytopeni. Virkningen af glucocorticoider på neutrofiler er af modsat karakter, dvs. Under påvirkning af disse lægemidler hæmmes apoptose af neutrofiler, og varigheden af deres omsætning stiger, hvilket er en af årsagerne til neutrofili. Glucocorticoider forårsager imidlertid et kraftigt fald i neutrofile funktionelle aktivitet. For eksempel taber neutrophils under påvirkning af GCS evnen til at forlade blodbanen (undertrykkelse af migration) og trænge ind i fokalet for inflammation.

På grund af direkte interaktion med DNA inducerer eller hæmmer steroider syntesen af enzymer, der deltager i reguleringen af metabolisme, hvilket er hovedårsagen til bivirkninger af GCS. De fleste uønskede metaboliske virkninger er ikke umiddelbart synlige, men kun ved langvarig behandling med GCS.

Carbohydrat metabolisme

En af de vigtige virkninger af GCS er deres stimulerende virkning på glukoneogenese. Glucocorticoider forårsager en stigning i dannelsen af glycogen og produktionen af glucose i leveren, hæmmer insulinets virkning og reducerer membranets permeabilitet for glukose i perifere væv. Som følge heraf kan hyperglykæmi og glukosuri udvikles.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Proteinmetabolisme

Glucocorticoider reducerer syntesen af protein og øger dets forfald, der manifesteres af en negativ nitrogenbalance. Denne virkning er særligt udtalt i muskelvæv, hud og knoglevæv. Manifestationer af negativ nitrogenbalance er vægttab, muskelsvaghed, hud- og muskelatrofi, striae, blødning. Reduktion af proteinsyntese er en af årsagerne til forsinkelsen af regenerative processer. Hos børn er dannelsen af væv, herunder knogle, svækket, væksten er langsom.

Lipid metabolisme

Glukokortikoider forårsager omfordeling af fedt. Virkningen på fedtstofskifte manifesteres af lokal lipolytisk virkning i lemområdet, og lipogenese i bagagerummet induceres samtidigt. Som følge heraf akkumuleres betydelige mængder fedt i ansigtet, dorsallegeme og skuldre med et fald i lemmernes fedtvæv. Glucocorticoider øger syntesen af fedtsyrer og triglycerider, der forårsager hypercholesterolemi.

Vand-salt udveksling

Langsigtet brug af SCS fører til realiseringen af deres mineralocorticoid aktivitet. Der er en stigning i reabsorptionen af natriumioner fra de distale sektioner af nyretubuli og en stigning i den tubulære sekretion af kaliumioner. Forsinkelsen af natriumioner i kroppen forårsager en gradvis stigning i BCC og en stigning i blodtrykket. Mineralocorticoidvirkninger af GCS er mere naturlige for naturligt GCS-kortison og hydrocortison og i mindre grad til semisyntetisk GCS.

Glukokortikoider tendens til at forårsage en negativ calcium balance i kroppen, hvilket reducerer absorptionen af calcium fra mave-tarmkanalen og øge dens udskillelse af nyrerne, hvilket kan forårsage hypocalcæmi og hypercalcuri. Med langvarig administration af calciummetabolisme, kombineret med opløsningen af proteinmatrixen fører til udvikling af osteoporose.

Formelle blodelementer

Glucocorticoider reducerer mængden af eosinofiler, monocytter og lymfocytter i blodet. Samtidig øges indholdet af erytrocytter, reticulocytter, neutrofiler og blodplader. De fleste af disse ændringer noteres selv efter en enkelt dosis af corticosteroider med maksimal sværhedsgrad virkning efter 4-6 timer. Tilbageføring tilstand finder sted efter 24 timer. Langvarig behandling GCS ændringer i blodbilledet opbevaret i 1-4 uger.

På baggrund af tilbagemeldinger har glukokortikoider en deprimerende effekt på hypothalamus-hypofysen-adrenalsystemet (GGNS) og derved reducerer produktionen af ACTH. Udvikling i dette tilfælde kan mangel på funktionen af binyrebarken manifestere sig med en kraftig tilbagetrækning af glucocorticoider. Risikoen for at udvikle binyrebarksufficiens øges signifikant med det regelmæssige indtag af glucocorticoider i mere end 2 uger.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Anti-stress-handling

Glukokortikoider er adaptive hormoner, som øger kroppens modstandsdygtighed over for stress. Under forhold med alvorlig stress er produktionen af cortisol signifikant øget (mindst 10 gange). Der er data om forholdet mellem det immunologiske system og GGNS. Disse interaktioner kan i det mindste repræsentere en af mekanismerne for anti-stress-virkningen af glucocorticoider. Det blev vist, at funktionen af HHH er reguleret af mange cytokiner (IL-1, -2, -6, tumornekrosefaktor TNF-a). Alle har en stimulerende virkning. Mange har en bred vifte af effekter. For eksempel IL-1 stimulerer frigivelsen af corticotropin-frigivende hormon hypothalamiske neuroner, direkte virker på hypofysen (øger ACTH frigivelse) og binyrer (forøger frigivelsen af glucocorticoider). Samtidig er glucocorticoider i stand til at hæmme ekspressionen af mange dele af immunsystemet, for eksempel produktion af cytokiner. Således HPA-aksen og immunsystemet har bilaterale forbindelser under stress og disse interaktioner er formentlig af stor betydning i opretholdelsen af homeostase og beskytte kroppen mod potentielt livstruende konsekvenser indsat inflammatorisk respons.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Tilladelse

Glucocorticoider kan påvirke virkningen af andre hormoner, der potentielt forstærker deres virkninger. En sådan virkning af glucocorticoid på virkningerne af andre regulatoriske hormoner kaldes permissiv og afspejler ændringer i syntesen af proteiner forårsaget af GCS, som ændrer vævsresponsen til visse stimuli.

Således forårsager små doser af glucocorticoider signifikant forstærkning af lipolytisk virkning af catecholaminer. Glucocorticoider øger også følsomheden af adrenoreceptorer til catecholaminer og øger angriberens II-trykvirkninger. Det menes at på grund af denne glukokortikoider udøve en tonisk effekt på det kardiovaskulære system. Som følge heraf normaliseres den vaskulære tone, myokardial kontraktilitet øges, og kapillærpermeabiliteten falder. I modsætning hertil er manglen på produktion af naturligt SCS præget af lav CB, arteriolær ekspansion og svagt respons på adrenalin.

Det er blevet vist, at glucocorticoider forøge bronkodilatationsvirkning af catecholaminer og ved at genoprette dem følsomheden af beta-adrenerge receptor, som er forbundet med en stigning i biosyntesen af adrenerge receptorer i karvæggen.

Farmakokinetik

Glukokortikoider er lipofile molekyler af ringe størrelse, der passerer godt igennem cellebarrierer gennem simpel diffusion. Når du indtager glukokorticoider absorberes det godt fra de øverste dele af jejunum. Stammen i blodet opstår efter 0,5-1,5 timer. Graden af udvikling af virkninger og virkningsvarigheden af GCS afhænger af dosisformen, opløseligheden og metabolisk hastighed af lægemidlet.

Glucocorticoider fremstilles i mange doseringsformer. Egenskaber ved injektionsformer skyldes både selve glucocorticoidets egenskaber og esteren bundet til den. Succinater, hemisuccinater og fosfater er vandopløselige og har en hurtig, men relativt kortvarig virkning. De kan administreres i / m og / in. Acetater og acetonider er fine krystallinske suspensioner, de er uopløselige i vand og absorberes langsomt i flere timer. Vanduopløselige estere er beregnet til indføring i fælles hulrum og artikulære poser. Deres handling når maksimalt efter 4-8 dage og varer op til 4 uger.

Blodet glukokortikoid danner komplekser med plasmaproteiner - albumin og transcortin. Hvis naturlige glucocorticoider binder til transcortin 90% og albumin - 10%, det syntetiske glucocorticoid, bortset fra prednisolon binder fortrinsvis med albumin (ca. 60%) og ca. 40% cirkulere i den frie form. 25-35% fri glucocorticoider deponeret erytrocytter og leukocytter.

Biologisk aktive, kun ikke-proteinbundne glucocorticoider. De passerer let gennem slimhinderne og gistogematicheskie barrierer, herunder. Hematoencephalic og placenta, fjernes hurtigt fra plasmaet.

Metabolisme af glucocorticoider forekommer hovedsageligt i leveren, dels i nyrerne og andre væv. I leveren er der hydroxylering af glucocorticoider og deres konjugering med glucuronid eller sulfat. Naturlige steroider cortison og prednison erhverver farmakologisk aktivitet først efter metabolisering i leveren med dannelsen af henholdsvis hydrocortison og prednisolon.

Metabolisering af syntetisk GCS i leveren ved genopretning og konjugering er langsommere sammenlignet med naturlige steroider. Indførelsen i strukturen af GCS af halogenioner af fluor eller chlor forsinker stoffernes metabolisme og udvider dem T1 / 2. På grund af dette varer virkningen af fluoreret GCS længere, men samtidig svækker de funktionen af binyrebarken.

Glukokortikoider udskilles fra kroppen gennem nyrerne gennem glomerulær filtrering i form af inaktive metabolitter. De fleste af SCS (85%) genabsorberes i rørene, og kun ca. 15% udskilles fra kroppen. Ved nyresvigt udføres dosisjustering ikke.

Kontraindikationer

Relative kontraindikationer er de tilstande, der indgår i spektret af bivirkninger af selve GCS-terapien. Absolutte kontraindikationer er ikke til stede, hvis den forventede fordel ved behandling med glucocorticoider overstiger den øgede risiko for komplikationer. Dette gælder primært for nødsituationer og kortvarig brug af glukokortikoider. Relative kontraindikationer tages kun i betragtning ved planlægning af langtidsbehandling. Disse omfatter:

• Decompenseret diabetes mellitus;
• produktive symptomer i psykisk sygdom; og mavesår i maven og duodenum i eksacerbationsfasen; o alvorlig osteoporose
• svær arteriel hypertension og alvorligt hjertesvigt
• aktiv form for tuberkulose, syfilis; og systemiske mykoser og svampeskader
• akutte virusinfektioner;
• svære bakterielle sygdomme; og primær glaukom;
• graviditet.

[28], [29], [30]

Tolerance og bivirkninger

Generelt har glukokortikoider god tolerance. Sandsynligheden for bivirkninger på mange måder afhænger af behandlingens varighed og den foreskrevne dosis. De er mere tilbøjelige til langtidsbehandling (mere end 2 uger) af glukokortikoider, især i høje doser. Dog giver selv meget høje doser GCS, når det indgives inden for 1-5 dage, ikke uønskede virkninger. Dette skyldes, at en væsentlig del af bivirkningerne af glucocorticoider er en konsekvens af metaboliske lidelser og kræver mere tid til dets udvikling. Substitutionsbehandling anses også sikkert fordi behandlingen anvender meget lave doser af glukokortikoider, som ikke forårsager adrenal suppression og udvikling af andre bivirkninger forbundet med et overskud af exogene glucocorticoider.

En kraftig ophør af kortvarig (under 7-10 dage) terapi med glucocorticoider ledsages ikke af udviklingen af akut binyreinsufficiens, selvom der stadig forekommer undertrykkelse af kortisonsyntese. Langtidsbehandling med glucocorticoider (mere end 10-14 dage) kræver gradvis eliminering af lægemidler.

Ved timing og udviklingstid kan bivirkningerne af glucocorticoider opdeles i:

• karakteristisk for de indledende behandlingsstadier og i det væsentlige uundgåelige:
  • søvnløshed;
  • følelsesmæssig labilitet
  • øget appetit og / eller vægtforøgelse
• sent og udvikle sig gradvist (sandsynligvis på grund af kumulation):
  • osteoporose;
  • grå stær;
  • forsinket vækst
  • fedthed degeneration af leveren
• sjældne og uforudsigelige:
  • psykose;
  • godartet intrakraniel hypertension;
  • glaukom;
  • epidural lipomatose;
  • pancreatitis.
  • Ifølge udviklingsbetingelserne kan vi skelne mellem:
• Typisk hos patienter med risikofaktorer eller toksiske virkninger af andre lægemidler:
  • arteriel hypertension;
  • Hyperglykæmi (op til udvikling af diabetes mellitus);
  • sår i maven og tolvfingertarmen
  • akne;
• Forventes ved anvendelse af høje doser og udvikles i lang tid:
  • "Cushingoid" udseende;
  • undertrykning af hypothalamus-hypofysen-binyrens akse;
  • tilbøjelighed til smitsomme sygdomme;
  • osteonekrose;
  • myopati;
  • dårlig sårheling.

Ved daglig modtagelse giver syntetiske analoger af glucocorticoider med lang T1 / 2 ofte bivirkninger oftere end lægemidler med kort eller medium T1 / 2. Et skarpt ophør af behandlingen efter langvarig behandling kan føre til akut binyrebarksufficiens på grund af undertrykkelsen af binyrebarkens evne til at syntetisere kortikosteroider. For fuldt ud at genoprette binyrens funktion kan det tage fra 2 måneder til 1,5 år.

Der er isolerede rapporter i litteraturen om muligheden for at udvikle allergiske reaktioner på indførelsen af glucocorticoider. Det er muligt, at disse reaktioner er forårsaget af komponenter af lægemiddelformer af steroidlægemidler eller mulige interaktioner med andre farmakologiske lægemidler.

Interaktion

Glukokortikoider kan interagere med en række forskellige lægemidler. I de fleste tilfælde er disse interaktioner kun klinisk signifikant ved langvarig behandling med glucocorticoider.

Forsigtig

Hos patienter med hypothyroidisme, levercirrhose, hypoalbuminæmi, såvel som hos ældre og senile patienter kan virkningen af glucocorticoider forbedres.

Glukokortikoider trænger godt igennem placenta. Naturlige og ikke-fluorerede produkter er generelt sikre for fosteret og fører ikke til intrauterin udvikling af Cushings syndrom og undertrykkelse af GGNS.

Fluorinerede glucocorticoider kan forårsage uønskede reaktioner under langvarig brug, inkl. Og grimhed. Mor fødslen, som tog glukokortikoider inden for de sidste 2 år 1,5, for at forhindre akut adrenal insufficiens bør administreres yderligere hydrocortison hemisuccinat 100 mg hver 6. Time.

Ved amning af lave doser glucocorticoider, svarende til 5 mg prednisolon, er ikke farligt for barnet, da glucocorticoider trænger ind i modermælken dårligt. Højere doser af lægemidler og deres langsigtede anvendelse kan forårsage vækstretablering og hæmning af GHGN.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]