Glukokortikoider

I klinisk praksis anvendes naturlige glukokortikoider - kortison og hydrokortison samt deres syntetiske og semisyntetiske derivater. Afhængigt af tilstedeværelsen eller fraværet af fluor- eller klorioner i lægemidlets struktur opdeles glukokortikoider i ikke-halogenerede (prednison, prednisolon, methylprednisolon) og halogenerede forbindelser (triamcinolon, dexamethason og betamethason).

Naturlige glukokortikoider har mineralokortikoid aktivitet, omend svagere end ægte mineralokortikoider. Ikke-halogenerede semisyntetiske glukokortikoider har også mineralokortikoid virkning, hvis sværhedsgrad til gengæld er ringere end virkningerne af naturlige glukokortikoider. Halogenerede lægemidler har stort set ingen mineralokortikoid aktivitet.

Målrettede ændringer i strukturen af naturlige glukokortikoider har ført til en stigning i glukokortikoidaktivitet og et fald i mineralokortikoidaktivitet. I øjeblikket har halogenerede metazoner (beclomethason, dexamethason, mometason) den stærkeste glukokortikoidaktivitet. Kombinationen af GCS med forskellige estere (succinater og fosfater) gør lægemidlet opløseligt og gør det muligt at administrere det parenteralt. Depoteffekten opnås ved hjælp af en suspension af krystaller, der er uopløselige i vand. Disse glukokortikoider har reduceret absorption og er bekvemme til lokal brug.

I anæstesiologi og genoplivningspraksis anvendes vandopløselige glukokortikoider til intravenøs administration.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Glukokortikoider: plads i terapi

Til farmakodynamisk terapi (i modsætning til erstatningsterapi) foretrækkes det at anvende lægemidler med lav mineralokortikoidaktivitet. Glukokortikoider, der anvendes i klinisk praksis, har visse forskelle i styrken af de primære terapeutiske virkninger, farmakokinetikken og spektret af bivirkninger, hvilket skal tages i betragtning ved ordination.

Glukokortikoider anvendes i anæstesiologi og genoplivningspraksis under følgende tilstande: hypotension under massiv blødning og dens recidiv; hypotension under akut kardiovaskulær svigt;

• traumatisk, hæmoragisk
• infektiøst toksisk chok;
• allergisk eller anafylaktisk reaktion (Quinckes ødem, akut urticaria, astmatisk status, akutte toksisk-allergiske reaktioner osv.);
• allergiske reaktioner på narkotiske smertestillende midler eller andre farmakologiske lægemidler;
• akut binyrebarkinsufficiens.

Til akut behandling af tilstande som shock, allergiske reaktioner og forgiftning administreres glukokortikoider intravenøst. Administrationen kan være enkeltstående eller gentaget over flere dage.

Hovedindikationen for brug af glukokortikoider under anæstesi og i den tidlige postoperative periode er et fald i systolisk blodtryk til under 80 mm Hg, hvilket kan observeres under mange patologiske tilstande. Intravenøs administration af GCS under induktion af anæstesi og dens vedligeholdelse muliggør hurtig stabilisering af hæmodynamikken på baggrund af kompleks behandling inden for 10 minutter fra administrationen af den initiale dosis.

Normalt anvendes glukokortikoider i en bred vifte af doser under kirurgi: fra 20 til 100 mg, når de konverteres til prednisolondoser. Samtidig kan effektiviteten af deres anvendelse i kompleks terapi nå 96%. Kun i et lille antal tilfælde er lægemidler ineffektive. Oftest observeres fraværet af en hæmodynamisk effekt hos patienter med et fald i blodtrykket som reaktion på indgivelse af lokalbedøvelse (f.eks. trimecain). Der er ikke observeret nogen effekt ved enkeltdoser af glukokortikoider hos patienter med alvorlig forgiftning, hvis kilden forbliver, samt i sjældne tilfælde af initial resistens i kroppen over for lægemidler.

Ved alvorlige kredsløbsforstyrrelser opnås den terapeutiske effekt af glukokortikoider gennem øget vævsperfusion, øget venøs udstrømning, normalisering af perifer modstand og SV, stabilisering af cellulære og lysosomale membraner og andre effekter. Trods den traditionelle anvendelse af glukokortikoider ved forskellige typer shock er deres effektivitet under disse tilstande fortsat udokumenteret. Dette skyldes kompleksiteten ved at tage hensyn til alle de faktorer, der ligger til grund for udviklingen af en shocktilstand og påvirker behandlingens effektivitet. Brugen af glukokortikoider under disse tilstande bør udføres i kombination med hele det farmakologiske symptomatiske arsenal til korrektion af komplikationer.

Glukokortikoider anvendes i vid udstrækning til behandling af allergiske reaktioner, der opstår under anæstesiunderstøttelse af kirurgiske indgreb. Ved alvorlige manifestationer af allergi har intravenøs administration af tilstrækkelige doser glukokortikoider en undertrykkende effekt. Glukokortikoiders virkning ved allergiske sygdomme er forsinket. For eksempel udvikles de vigtigste biologiske virkninger af hydrocortison kun 2-8 timer efter administration. Derfor har patienter med alvorlige allergiske reaktioner brug for øjeblikkelig administration af adrenalin for at undgå bronkospasme.

Glukokortikoider har en udtalt effekt ved binyrebarkinsufficiens, der udviklede sig før og under kirurgiske indgreb. Hydrocortison, kortison og prednisolon anvendes til substitutionsterapi.

Kortvarig administration af langtidsvirkende GCS bruges til at forebygge respiratorisk distresssyndrom hos for tidligt fødte børn, hvilket reducerer risikoen for død og komplikationer fra denne tilstand med 40-50%.

Virkningsmekanisme og farmakologiske virkninger

Glukokortikoider er hormonelle midler, hvis primære virkning udføres på cellekernestrukturniveau og består i at regulere ekspressionen af bestemte gener. Glukokortikoider interagerer med specifikke proteinreceptorer i målceller i cellens cytoplasma (cytosoliske receptorer). Det resulterende hormon-receptorkompleks bevæger sig til kernen, hvor det binder sig til koaktiverende molekyler og genernes følsomme element. Som følge heraf aktiveres gentranskriptionsprocesser i cellerne (genomisk effekt), og som følge heraf øges dannelseshastigheden af proteiner med en antiinflammatorisk effekt: lipocortin-1 (annexin-1), IL-10, IL-1-receptorantagonist, hæmmer af den nukleare faktor CARR, neutral endopeptidase og nogle andre. Effekten af steroidhormoner optræder ikke øjeblikkeligt, men efter en vis tid (flere timer), hvilket er nødvendigt for genekspression og efterfølgende syntese af et specifikt protein. Imidlertid forekommer mange af glukokortikoiders virkninger hurtigt nok til, at de kun kan forklares ved stimulering af gentranskription og sandsynligvis skyldes ekstragenomiske virkninger af glukokortikoider.

Den ekstragenomiske effekt af glukokortikoider består af interaktion med transkriptionsfaktorer og hæmmende proteiner. Sidstnævnte er regulatorer af adskillige gener involveret i immunresponset og inflammationen, herunder cytokingener (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, tumornekrosefaktor-a (TNF-a), granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor, eotaxin, makrofaginflammatorisk protein, monocytkemotaktisk protein osv.), såvel som deres receptorer, adhæsionsmolekyler, proteinaser osv. Resultatet af denne interaktion er hæmning af transkriptionen af proinflammatoriske og immunmodulerende gener.

Antiinflammatorisk, antiallergisk og immunsuppressiv virkning. Glukokortikoider undertrykker produktionen af mange faktorer, der er kritiske for initiering og udvikling af den inflammatoriske respons, og undertrykker derved kroppens overdrevne reaktioner. Virkningen af GCS er rettet mod de vigtigste deltagere i den inflammatoriske respons: inflammationsmediatorer, vaskulære og cellulære komponenter i inflammation. Glukokortikoider reducerer produktionen af prostanoider og leukotriener og undertrykker dermed induktionen af lipocortinbiosyntese, som hæmmer fosfolipase A2, samt ekspressionen af COX-2-genet. På grund af effekten på produktionen af pro- og antiinflammatoriske mediatorer stabiliserer glukokortikoider lysosomale membraner og reducerer kapillærpermeabilitet, hvilket forklarer deres udtalte effekt på den ekssudative fase af inflammation. Stabilisering af lysosomale membraner begrænser frigivelsen af forskellige proteolytiske enzymer ud over lysosomerne og forhindrer destruktive processer i væv. Akkumuleringen af leukocytter i inflammationszonen reduceres, og aktiviteten af makrofager og fibroblaster reduceres. Ved at hæmme proliferationen af fibroblaster og deres aktivitet i forhold til kollagensyntese og sklerotiske processer generelt, er glukokortikoider i stand til at undertrykke den proliferative fase af inflammation. Hæmning af basofilmodning under påvirkning af glukokortikoider fører til et fald i syntesen af umiddelbare allergimediatorer. Således er glukokortikoider i stand til at undertrykke både tidlige og sene manifestationer af den inflammatoriske reaktion og hæmme proliferationsreaktioner ved kronisk inflammation.

Den antiinflammatoriske effekt af glukokortikoider er uspecifik og udvikles som reaktion på enhver skadelig stimuli: fysisk, kemisk, bakteriel eller patologisk immunforsvar, såsom overfølsomhed eller autoimmune reaktioner. Den uspecifikke karakter af den antiinflammatoriske effekt af GCS gør den egnet til at påvirke adskillige patologiske processer. Selvom GCS' virkning ikke påvirker årsagerne til den inflammatoriske sygdom og aldrig helbreder den, er undertrykkelse af kliniske manifestationer af inflammation af stor klinisk betydning.

Det er umuligt at trække en klar linje mellem de mekanismer, der giver de antiinflammatoriske og immunsuppressive virkninger af GCS, da mange faktorer, herunder cytokiner, spiller en vigtig rolle i udviklingen af begge patologiske processer.

Forstyrrelse af produktionen af regulatoriske og effektorcytokiner, såvel som ekspressionen af molekyler, der sikrer interaktion mellem immunkompetente celler, fører til deregulering af immunresponset og som følge heraf til dets ufuldstændighed eller fuldstændige blokade. Ved at hæmme produktionen af cytokiner, der regulerer forskellige faser af immunresponset, blokerer glukokortikoider lige effektivt immunresponset på ethvert stadie af dets udvikling.

Glukokortikoider er af stor klinisk betydning i behandlingen af sygdomme, der skyldes uønskede immunologiske reaktioner. Disse sygdomme omfatter både tilstande, der overvejende er et resultat af humoral immunitet (såsom urticaria), og tilstande, der medieres af cellulære immunmekanismer (såsom transplantatafstødning). Undertrykkelse af antistofproduktion forekommer kun ved meget høje doser glukokortikoider. Denne effekt observeres først efter en uges behandling.

Den anden mekanisme, der forklarer glukokortikoiders immunsuppressive virkning, er den øgede produktion af endonukleaser i celler. Aktivering af endonukleaser er den centrale begivenhed i de sene stadier af apoptose, eller fysiologisk programmeret celledød. Følgelig er den direkte konsekvens af GCS' virkning døden af et stort antal celler, især leukocytter. Glukokortikoid-induceret apoptose påvirker lymfocytter, monocytter, basofiler, eosinofiler og mastceller. Klinisk manifesterer den apoptogene effekt af GCS sig som de tilsvarende typer cytopenier. Effekten af glukokortikoider på neutrofiler er modsatrettet, dvs. under påvirkning af disse lægemidler undertrykkes neutrofil-apoptose, og varigheden af deres cirkulation øges, hvilket er en af årsagerne til neutrofili. Glukokortikoider forårsager imidlertid et kraftigt fald i neutrofilernes funktionelle aktivitet. For eksempel mister neutrofiler under påvirkning af GCS evnen til at forlade blodbanen (hæmning af migration) og trænge ind i inflammationscentre.

På grund af direkte interaktion med DNA inducerer eller hæmmer steroider syntesen af enzymer, der deltager i reguleringen af metabolismen, hvilket er hovedårsagen til bivirkninger ved GCS. De fleste negative metaboliske virkninger opstår ikke øjeblikkeligt, men kun ved langvarig GCS-behandling.

Kulhydratmetabolisme

En af de vigtige effekter af GCS er deres stimulerende effekt på glukoneogenese. Glukokortikoider forårsager en øget dannelse af glykogen- og glukoseproduktion i leveren, hæmmer insulinens virkning og reducerer membranernes permeabilitet for glukose i perifere væv. Som følge heraf kan der udvikles hyperglykæmi og glukosuri.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Proteinmetabolisme

Glukokortikoider reducerer proteinsyntesen og øger dens nedbrydning, hvilket manifesterer sig ved en negativ nitrogenbalance. Denne effekt er især udtalt i muskelvæv, hud og knoglevæv. Manifestationer af en negativ nitrogenbalance er vægttab, muskelsvaghed, hud- og muskelatrofi, striae, blødninger. Et fald i proteinsyntesen er en af årsagerne til forsinkelsen i regenerative processer. Hos børn forstyrres vævsdannelsen, inklusive knoglevæv, og væksten aftager.

Lipidmetabolisme

Glukokortikoider forårsager omfordeling af fedt. Effekten på fedtstofskiftet manifesterer sig ved en lokal lipolytisk effekt i lemmerne, mens lipogenese induceres i kroppen. Som følge heraf ophobes betydelige mængder fedt i ansigtet, ryggen og skuldrene ved systematisk brug af lægemidler, med et fald i fedtvævet i lemmerne. Glukokortikoider øger syntesen af fedtsyrer og triglycerider, hvilket forårsager hyperkolesterolæmi.

Vand-salt metabolisme

Langvarig administration af GCS fører til implementering af deres mineralokortikoidaktivitet. Der er en øget reabsorption af natriumioner fra de distale dele af nyretubuli og en stigning i den tubulære sekretion af kaliumioner. Tilbageholdelsen af natriumioner i kroppen forårsager en gradvis stigning i basalcellekarcinomet (BCC) og en stigning i blodtrykket. De mineralokortikoidvirkninger af GCS er mere iboende i naturlige GCS - kortison og hydrokortison og i mindre grad i semisyntetiske GCS.

Glukokortikoider har en tendens til at forårsage en negativ calciumbalance i kroppen, hvilket reducerer calciumabsorptionen fra mave-tarmkanalen og øger dets udskillelse via nyrerne, hvilket kan forårsage hypocalcæmi og hypercalciuri. Ved langvarig administration fører forstyrrelser i calciummetabolismen kombineret med nedbrydning af proteinmatrixen til udvikling af osteoporose.

Dannede elementer af blod

Glukokortikoider reducerer antallet af eosinofiler, monocytter og lymfocytter i blodet. Samtidig stiger indholdet af erytrocytter, reticulocytter, neutrofiler og trombocytter. De fleste af disse ændringer observeres efter indtagelse af selv én dosis GCS med maksimal effekt efter 4-6 timer. Den oprindelige tilstand genoprettes efter 24 timer. Ved langvarig behandling med GCS varer ændringer i blodbilledet i 1-4 uger.

Ifølge feedbackprincippet har glukokortikoider en hæmmende effekt på hypothalamus-hypofyse-binyresystemet (HPAS), hvilket resulterer i fald i ACTH-produktionen. Den resulterende binyrebarkinsufficiens kan manifestere sig ved pludselig seponering af glukokortikoider. Risikoen for at udvikle binyrebarkinsufficiens øges signifikant ved regelmæssig brug af glukokortikoider i mere end 2 uger.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Antistress-effekt

Glukokortikoider er adaptive hormoner, der øger kroppens modstandskraft over for stress. Under alvorlig stress øges kortisolproduktionen betydeligt (mindst 10 gange). Der er tegn på en forbindelse mellem immunsystemet og HPA-aksen. Disse interaktioner kan repræsentere mindst én af mekanismerne bag glukokortikoiders antistress-effekt. Det er blevet vist, at HPA-aksens funktion reguleres af mange cytokiner (IL-1, -2, -6, tumornekrosefaktor TNF-a). Alle har en stimulerende effekt. Mange har en bred vifte af effekter. For eksempel stimulerer IL-1 frigivelsen af kortikotropinfrigivende hormon fra hypothalamiske neuroner, påvirker direkte hypofysen (øger frigivelsen af ACTH) og binyrerne (øger frigivelsen af glukokortikoider). Samtidig er glukokortikoider i stand til at hæmme mange led i immunsystemet, såsom produktionen af cytokiner. HPA-aksen og immunsystemet har således tovejskommunikation under stress, og disse interaktioner er sandsynligvis vigtige for at opretholde homeostase og beskytte kroppen mod de potentielt livstruende konsekvenser af en omfattende inflammatorisk reaktion.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Tilladende handling

Glukokortikoider kan påvirke virkningen af andre hormoner og dermed forstærke deres virkning betydeligt. Denne effekt af glukokortikoider på virkningerne af andre regulatoriske hormoner kaldes permissiv og afspejler ændringer i proteinsyntese forårsaget af GCS, som ændrer vævsrespons på bestemte stimuli.

Således forårsager små doser glukokortikoider en betydelig forstærkning af katekolaminers lipolytiske virkning. Glukokortikoider øger også adrenoreceptorernes følsomhed over for katekolaminer og forstærker angiotensin IIs pressoreffekt. Det antages, at glukokortikoider på grund af dette har en tonisk effekt på det kardiovaskulære system. Som følge heraf normaliseres vaskulær tonus, myokardiets kontraktilitet øges, og kapillærpermeabiliteten falder. Tværtimod er utilstrækkelig produktion af naturlige GCS karakteriseret ved lav svingning, arteriolær dilatation og en svag respons på adrenalin.

Det er blevet vist, at glukokortikoider forstærker den bronkodilaterende effekt af katekolaminer og genopretter følsomheden af beta-adrenerge receptorer over for dem, hvilket er forbundet med en stigning i biosyntesen af adrenerge receptorer i vaskulærvæggen.

Farmakokinetik

Glukokortikoider er små lipofile molekyler, der let passerer gennem cellulære barrierer ved simpel diffusion. Når de indtages oralt, absorberes glukokortikoider godt fra den øvre jejunum. Cmax i blodet skabes inden for 0,5-1,5 timer. Hastigheden for udvikling af virkninger og virkningsvarigheden af GCS afhænger af doseringsformen, opløseligheden og lægemidlets metabolismehastighed.

Glukokortikoider produceres i mange doseringsformer. Injektionsformernes egenskaber bestemmes af egenskaberne af både selve glukokortikoiden og den ester, der er bundet til den. Succinater, hemisuccinater og fosfater er vandopløselige og har en hurtig, men relativt kortvarig virkning. De kan administreres intramuskulært og intravenøst. Acetater og acetonider er fint krystallinske suspensioner, de er uopløselige i vand og absorberes langsomt over flere timer. Vanduopløselige estere er beregnet til administration i ledhulen og ledposerne. Deres virkning når sit maksimum efter 4-8 dage og varer op til 4 uger.

I blodet danner glukokortikoider komplekser med plasmaproteiner - albuminer og transcortin. Hvis naturlige glukokortikoider binder sig til transcortin med 90% og til albuminer - med 10%, binder syntetiske glukokortikoider, med undtagelse af prednisolon, primært til albumin (ca. 60%), og ca. 40% cirkulerer i fri form. Frie glukokortikoider aflejres af erytrocytter og leukocytter med 25-35%.

Kun ikke-proteinbundne glukokortikoider er biologisk aktive. De passerer let gennem slimhinder og histohæmatiske barrierer, herunder blod-hjerne- og placentabarrieren, og elimineres hurtigt fra plasma.

Glukokortikoidmetabolisme forekommer primært i leveren, delvist i nyrerne og andre væv. I leveren hydroxyleres glukokortikoider og konjugeres med glucuronid eller sulfat. Naturlige steroider kortison og prednison opnår først farmakologisk aktivitet efter metabolisering i leveren til dannelse af henholdsvis hydrokortison og prednisolon.

Metabolismen af syntetiske GCS i leveren ved reduktion og konjugering sker langsommere sammenlignet med naturlige steroider. Indførelsen af halogenioner af fluor eller klor i GCS' struktur bremser lægemidlernes metabolisme og forlænger deres T1/2. På grund af dette varer effekten af fluorerede GCS længere, men samtidig undertrykker de binyrebarkens funktion mere.

Glukokortikoider udskilles fra kroppen via nyrerne via glomerulær filtration i form af inaktive metabolitter. Størstedelen af GCS (85%) reabsorberes i tubuli, og kun omkring 15% udskilles fra kroppen. I tilfælde af nyresvigt justeres dosis ikke.

Kontraindikationer

Relative kontraindikationer er tilstande, der er en del af spektret af bivirkninger ved selve GCS-behandlingen. Der er ingen absolutte kontraindikationer, hvis den forventede fordel ved glukokortikoidbehandling opvejer den øgede risiko for komplikationer. Dette gælder primært i nødsituationer og kortvarig brug af glukokortikoider. Relative kontraindikationer tages kun i betragtning ved planlægning af langtidsbehandling. De omfatter:

• dekompenseret diabetes mellitus;
• produktive symptomer ved psykiske sygdomme; og mavesår og sår på tolvfingertarmen i den akutte fase; o svær osteoporose;
• svær arteriel hypertension og svær hjertesvigt;
• aktiv form for tuberkulose, syfilis; og systemiske mykoser og svampehudlæsioner;
• akutte virusinfektioner;
• alvorlige bakteriesygdomme og primær glaukom;
• graviditet.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Tolerabilitet og bivirkninger

Generelt tolereres glukokortikoider godt. Sandsynligheden for bivirkninger afhænger i høj grad af behandlingsvarigheden og den ordinerede dosis. De er mere sandsynlige ved langvarig (mere end 2 uger) administration af glukokortikoider, især i høje doser. Selv meget høje doser af GCS, når de ordineres i 1-5 dage, forårsager dog ikke udvikling af bivirkninger. Dette skyldes, at en betydelig del af bivirkningerne ved glukokortikoider er en konsekvens af metaboliske forstyrrelser og kræver længere tid at udvikle sig. Substitutionsbehandling betragtes også som sikker, da der anvendes meget lave doser af glukokortikoider til behandling, som ikke undertrykker binyrernes funktion og udviklingen af andre bivirkninger forbundet med overskydende eksogene glukokortikoider.

Pludselig seponering af kortvarig (7-10 dage) glukokortikoidbehandling ledsages ikke af udvikling af akut binyrebarkinsufficiens, selvom der stadig forekommer en vis undertrykkelse af kortisonsyntesen. Længerevarende glukokortikoidbehandling (over 10-14 dage) kræver gradvis seponering af lægemidlet.

I henhold til tidspunktet og hyppigheden af udviklingen kan bivirkninger af glukokortikoider opdeles i:

• karakteristisk for de indledende stadier af behandlingen og i det væsentlige uundgåelige:
  • søvnløshed;
  • følelsesmæssig labilitet;
  • øget appetit og/eller vægtøgning;
• sent og udvikler sig gradvist (sandsynligvis på grund af akkumulering):
  • osteoporose;
  • grå stær;
  • væksthæmning;
  • fedtleversygdom;
• sjælden og uforudsigelig:
  • psykose;
  • godartet intrakraniel hypertension;
  • grøn stær;
  • epidural lipomatose;
  • pankreatitis.
  • Afhængigt af udviklingsbetingelserne kan følgende skelnes:
• typisk hos patienter med risikofaktorer eller toksiske virkninger af andre lægemidler:
  • arteriel hypertension;
  • hyperglykæmi (op til udvikling af diabetes mellitus);
  • sårdannelse i maven og tolvfingertarmen;
  • akne;
• forventes ved høje doser og udvikling over en lang periode:
  • "Cushingoid" udseende;
  • undertrykkelse af hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen;
  • modtagelighed for infektionssygdomme;
  • osteonekrose;
  • myopati;
  • dårlig sårheling.

Når syntetiske glukokortikoidanaloger med en lang T1/2 tages dagligt over længere tid, forårsager de oftere bivirkninger end lægemidler med en kort eller mellemlang T1/2. Pludselig seponering af behandlingen efter langvarig behandling kan føre til akut binyrebarksvigt på grund af undertrykkelse af binyrebarkens evne til at syntetisere kortikosteroider. Fuldstændig genoprettelse af binyrebarkfunktionen kan kræve fra 2 måneder til 1,5 år.

Der findes enkeltstående rapporter i litteraturen om muligheden for at udvikle allergiske reaktioner ved administration af glukokortikoider. Disse reaktioner kan være forårsaget af komponenter i steroidlægemidlers doseringsformer eller mulige interaktioner med andre farmakologiske lægemidler.

Vekselvirkning

Glukokortikoider kan interagere med mange lægemidler. I langt de fleste tilfælde er disse interaktioner kun klinisk signifikante under langvarig glukokortikoidbehandling.

Forsigtighedsregler

Hos patienter med hypothyroidisme, levercirrose, hypoalbuminæmi, såvel som hos ældre og senile patienter, kan effekten af glukokortikoider forstærkes.

Glukokortikoider trænger godt ind i placenta. Naturlige og ikke-fluorerede præparater er generelt sikre for fosteret og fører ikke til intrauterin udvikling af Cushings syndrom og undertrykkelse af HPA-aksen.

Fluorerede glukokortikoider kan forårsage bivirkninger, herunder deformiteter, ved længerevarende brug. En kvinde i fødsel, der har taget glukokortikoider i de sidste 1,5-2 år, bør desuden modtage hydrocortisonhemisuccinat 100 mg hver 6. time for at forebygge akut binyreinsufficiens.

Ved amning er lave doser glukokortikoider svarende til 5 mg prednisolon ikke farlige for barnet, da glukokortikoider kun dårligt trænger ind i modermælken. Højere doser af lægemidler og langvarig brug kan forårsage væksthæmning og undertrykkelse af HPA-aksen.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]