Funikulær myelose

Funikulær myelose, neuroanæmisk syndrom eller funikulær myelosesyndrom klassificeres som myelopatier, da de er resultatet af en patologisk proces i centralnervesystemet, såsom ødelæggelse af den beskyttende myelinskede i rygmarvens nervefibre, hvilket fører til subakut kombineret degeneration af rygmarven.

Epidemiologi

Der er ingen data om forekomsten af funikulær myelose, men det er kendt, at det normalt rammer personer over fyrre år, og at den ætiologiske faktor for dette syndrom hos 95% af patienterne er perniciøs anæmi, som har en autoimmun karakter: tilstedeværelsen af antistoffer mod mavens parietalceller og mod Castles intrinsiske faktor, som sikrer absorptionen af vitamin B12 i ileum.

Og ifølge international statistik er 1-2% af alle registrerede tilfælde af anæmi perniciøs anæmi.

I europæiske lande observeres vitamin B12-mangel hos 5-46% af ældre, og i Latinamerika - hos 60% af den voksne befolkning. Derudover lider 20-85% af vegetarer af cobalaminmangel.

Årsager funikulær myelose

Hovedårsagerne til funikulær myelose – demyelinisering af nervefibrene i funiculus eller rygmarvssøjlerne – er mangel på vitamin B12 (cobalamin) i kroppen. [ 1 ]

Denne patologi kan også være forårsaget af forstyrrelser i metabolismen af vitamin B12 (især dets malabsorption) ogmegaloblastisk anæmi forbundet med mangel på folsyre og cobalamin.

Hvordan er perniciøs anæmi eller B12-mangelanæmi og myelose i knoglevæv relateret? På grund af sin sammensætning spiller cobalamin en vigtig rolle i mange biologiske processer og er nødvendig for omdannelsen af fedtsyrer, nogle aminosyrer og folsyre; for biosyntesen af DNA, nukleotider og methionin; for modningen af røde blodlegemer og væksten af axoner i neuronale celler.

Dette vitamin hjælper med at opretholde nervesystemets normale funktion, da det er en kofaktor i produktionen af det vigtigste protein i nervefiberskeden – myelin – af Schwann-celler og oligodendrocytter.

Risikofaktorer

Eksperter ser risikofaktorer for udvikling af funikulær myelose ved kronisk cobalaminmangel i kroppen, hvis sandsynlighed igen stiger med lav mavesyre; hypoacid, atrofisk eller anacid gastritis med achlorhydri, samt ved fjernelse af en del af maven. Og dette skyldes, at vitamin B12, bundet til fødevareprotein, frigives i maven - under påvirkning af saltsyre og protease produceret af maveceller - pepsinogen.

Faktorer, der øger risikoen for B12-mangel med udvikling af neurologiske symptomer, omfatter kronisk leversygdom (da det er her, reserverne af dette vitamin opbevares i form af transcobalamin I), samt Crohns sygdom, Addisons sygdom, hypoparathyroidisme og bugspytkirtelinsufficiens, Zollinger-Ellison syndrom, cøliaki, autoimmun systemisk sklerodermi med gastrointestinal skade, maligne neoplasmer (herunder lymfom) og diphyllobothriasis. [ 2 ]

Patogenese

For at forklare patogenesen af degenerative forandringer i rygmarven er det nødvendigt at bemærke, at neurologiske manifestationer i denne tilstand er forårsaget af skade på de parrede posteriore (funiculus dorsalis) og laterale (funiculus lateralis) funiculus i rygmarvens hvide substans, der består af neuronernes processer (axoner). Disse funiculus er ledende associative, ascenderende (afferente) og descenderende (efferente) nervebaner, langs hvilke de tilsvarende impulser passerer mellem rygmarven og hjernen. Det vil sige, at axoner påvirkes både i de ascenderende nervebaner i den posteriore søjle og i de descenderende pyramideformede nervebaner. [ 3 ]

Demyelinisering af nervestrenge ved vitamin B12-mangel er forbundet med aktivering af stress i det endoplasmatiske retikulum (retikulum), hvilket kan være forårsaget af øget fosforylering af kinaser (IRE1α og PERK) og translationsinitieringsfaktor 2 (EIF2), samt ekspression af aktiverende transkriptionsfaktor 6 (ATF6). Som følge heraf er der et fald i translationsinitiering (proteinsyntese af ribosomet på messenger-RNA'et) og hæmning af generel proteinsyntese, hvilket fører til cellecyklusarrest og acceleration af myelincelle-apoptose. [ 4 ]

Derudover kan der produceres unormalt ændret melanin – med et lavere lipidindhold – på grund af en stigning i niveauet af coenzymet methylmalonyl-CoA i mitokondrierne forårsaget af mangel på cobalamin, hvilket forstyrrer syntesen af fedtsyrer og forårsager ophobning af methylmalonsyre, hvilket fører til oxidativ stress i cellerne.

Læs også – Patogenese af vitamin B12-mangel

Symptomer funikulær myelose

Følgende typer eller former for funikulær myelose skelnes mellem: posterior columnar sensorisk ataksi eller funikulær myelose med skade på rygmarvens posteriore funiculi; pyramideformet funikulær myelose - med skade på funiculus lateralis, samt blandet (med skade på posterior og laterale funiculi). [ 5 ]

Der skelnes også mellem tre stadier eller perioder af patologisk udvikling. De første tegn på den prodromale periode med subakut kombineret degeneration af rygmarven er følelsesløshed og prikken (paræstesi) i tæernes spidser, lejlighedsvis i fingre og tæer; nedsat følsomhed. Med tiden spreder disse fornemmelser sig til fødder og hænder. Patienter klager over muskelsvaghed, hyppigt tab af balance og ændringer i gangart. [ 6 ]

Efterhånden som sygdommen skrider frem, observeres der i andet stadie symptomer som ataksi (nedsat koordination af bevægelser), ændringer i postural følsomhed, nedsatte senereflekser, tab af dyb følsomhed, stivhed i underekstremiteterne på grund af spastisk parese, gangbesvær og patientens immobilitet. Synet kan forringes (på grund af pupilforstyrrelser). [ 7 ]

I tredje fase kan de eksisterende symptomer suppleres af vandladningsforstyrrelser (i form af urinretention eller inkontinens) og afføringsforstyrrelser (manifesteret ved forstoppelse). Udtalte mentale forandringer er ikke ualmindelige.

Se også - Symptomer på rygmarvsskade

Komplikationer og konsekvenser

De væsentligste konsekvenser og komplikationer ved myelose i funikulærleddet er neurologiske lidelser, der udvikler sig til spastisk paraparese (paraplegi) i den nedre del af kroppen, og mentale forandringer – op til delvis kognitiv dysfunktion.

I alvorlige tilfælde er skade på den grå substans og axoner i rygmarvens forhorn og hjernens kortikale områder mulig. [ 8 ]

Diagnosticering funikulær myelose

Standarddiagnostik begynder med registrering af eksisterende symptomer, undersøgelse af anamnesen, undersøgelse af patienten og undersøgelse af reflekser.

Blodprøver udføres: generelle, for niveauet af vitamin B12 og folater, homocystein og methylmalonsyre, for tilstedeværelsen af antistoffer mod intrinsic factor (AIFAB) og parietalceller i maveslimhinden (APCAB) osv.

Instrumentel diagnostik omfatter elektroneuromyografi og MR-scanning af de tilsvarende dele af rygsøjlen. [ 9 ]

Differential diagnose

For at udelukke strålings- eller herpesmyelitis, amyotrofisk lateral og multipel sklerose, polyneuritis, spondylogen myelopati, HIV-vakuolær myelopati, sen neurosyfilis (tabes dorsalis), sarkoidose, arvelige syndromer og forskellige motorisk-sensoriske polyneuropatier, astrocytom, ependymom, leukoencefalopati, udføres differentialdiagnostik.

Behandling funikulær myelose

Behandlingen sigter mod at stoppe anæmi og processen med aksonal demyelinisering med intramuskulære injektioner af vitamin B12 (cyanocobalamin) sammen med andre B-vitaminer. Mere information i artiklen – Behandling af vitamin B12-mangel [ 10 ]

Forebyggelse

Langvarig vitamin B12-mangel fører til irreversibel skade på nervesystemet, så kosten bør indeholde tilstrækkeligt med produkter, der indeholder cobalamin. Hvilke fødevarer indeholder det, er beskrevet i detaljer i publikationen - Vitamin B12.

Hvis det er muligt, bør årsagerne til vitamin B12-mangel også elimineres, selvom prædispositionen for perniciøs anæmi arves autosomalt dominant.

Vejrudsigt

Hvad afhænger prognosen for myelose i svævebanen af? Syndromets stadie på tidspunktet for lægekontakt, symptomernes sværhedsgrad og behandlingens effektivitet. Uden behandling forværres patientens tilstand, men terapi kan lindre paræstesi og ataksi. I halvdelen af tilfældene på et sent stadie er spastisk paraplegi dog næsten umulig at håndtere.