Symptomer på vitamin B12 -mangel

Isolerede arvelige og erhvervede former for vitamin B _12- mangelanæmi.

Arvelige former for vitamin B _12- mangelanæmi

De er sjældne. Klinisk præget af et typisk billede af megaloblastisk anæmi med tilstedeværelsen af symptomer på læsioner i mave-tarmkanalen og nervesystemet.

Årsager til medfødte (arvelige) former for vitamin B ₁₂ - mangelarmæmi

1. Overtrædelse af absorption af vitamin B ₁₂
   1. Utilstrækkelig sekretion af intern faktor:
      1. medfødt mangel på interne faktorer
         1. kvantitativ
         2. kvalitet
      2. ungdoms psoriasisanæmi (autoimmun)
      3. juvenil periotisk anæmi (antistoffer mod maveslimhinden) med autoimmun polyendocrinopati
      4. ungdomsperniciøs anæmi med IgA-mangel
   2. Utilstrækkelig absorption i tyndtarmen (selektiv malabsorption af vitamin B ₁₂ ).
      1. unormal intern faktor
      2. krænkelse af transporten af cobalamin til enterocytter (Imerslund-Gresbek syndromet)
2. Overtrædelse af transporten af vitamin B ₁₂
   1. Medfødt mangel på transcobalamin II
   2. Transient mangel på transcobalamin II
   3. Delvis mangel på transcobalamin I
3. Overtrædelse af metabolisme af vitamin B ₁₂
   1. Mangel på adenosylcobalamin: sygdomme af cobalamin A og B
   2. Mangel på methylmalonil-CoA mutase (mut °, mut ~)
   3. Kombineret mangel på adenosylcobalamin og methyl-cobalamin: sygdomme i cobalamin C, D og F
   4. Methylcobalaminmangel: sygdomme af cobalamin E og G.

Overtrædelse af absorption af vitamin B ₁₂

Sygdomme er arvet autosomalt-recessivt, ofte relaterede ægteskaber. Det er fastslået, at genet for den interne faktor af en person er lokaliseret på kromosomet It; lokaliteten af Imerslund-Gresbek syndromet er placeret på kromosom 10. Symptomer på sygdommen opstår som regel gradvis. Børn mærker sløvhed eller irritation, angst; nedsat appetit indtil anoreksi nedsættelse af vægtforøgelse, lag i fysisk udvikling. Mulig kvalme, opkastning, diarré. Efterhånden øges hudens og slimhindenes blødhed, forekommer subik- ticitet. Karakteriseret af aphthous stomatitis, glossitis, hepatosplenomegaly. Typiske er neurologiske lidelser - hyporeflexi, udseende af patologiske reflekser, ataksi, talefejl, paræstesi, muligvis udvikling af klon og koma. Koncentrationen af vitamin B ₁₂ i blodserumet er reduceret hos patienter med laboratorieundersøgelse , methylmalonic aciduria er noteret. Behandling udføres ved parenteral administration af store doser af vitamin B ₁₂ (1000 μg intramuskulært dagligt i mindst 2 uger); Efter normalisering af det kliniske og hæmatologiske billede af sygdommen udføres vedligeholdelsesbehandling med vitamin B ₁₂ gennem hele livet (1000 mcg intramuskulært en gang om måneden). Patienter med arvelig VF-mangel ud over parenteral administration af vitamin B ₁₂, ordineres erstatningsterapi af den humane interne faktor.

Overtrædelse af transporten af vitamin B ₁₂

Medfødt mangel på transcobalamin II (TC II)

TC er det vigtigste køretøj for vitamin B ₁₂, medfødt insufficiens arves autosomalt recessivt og ledsages af en overtrædelse af absorption og transport af vitaminet. Kliniske manifestationer af sygdommen observeres i en alder af 3-5 uger og er kendetegnet ved forekomsten af sløvhed, tab af appetit, vægtforøgelser på opbremsning udviklingen af fejlernæring kan opkastning, diarré; der er tilbagevendende infektioner på grund af immundefekt af både cellulære og humorale typer; senere er der en læsion af nervesystemet. I perifert blod er der progressiv pancytopeni - udtalt megaloblastisk anæmi med neutropeni, trombocytopeni. Cobalaminniveauet i serum er normalt normalt. Homocystinuri og methylmalonsyreurier er noteret. Til diagnose af TC II-mangel hjælp ionbytningskromatografi eller elektroforese af serum på polyacrylamidgel mærket "From The ₁₂. Eftersom TC II syntetiseres amniocyter, mulig prænatal diagnose af TC II-mangel.

Arvelig vitamin B _12- mangelanæmi forårsaget af en overtrædelse af absorption af vitamin

Beviser	Form af sygdommen
	Den arvelige mangel på den interne faktor (medfødt skadelig anæmi)	Juvenil perniciøs anæmi (autoimmun)	Juvenil pernicisk anæmi med autoimmun polyendo-crinopati eller selektiv IgA-mangel	Syndrom Imerslund-Gresbek (essentielt epithelion med et syndrom af megaloblastisk anæmi)
Årsag til udvikling	Medfødt fravær af WF-syntese eller fødselsdefekter i WF-molekylet	Tilstedeværelsen af antistoffer, som blokerer sekretionen af VF i maveslimhinden	Tilstedeværelsen af antistoffer, som blokerer sekretionen af VF i maveslimhinden	Overtrædelse transport kompleks WF-B 12 til enterocytterne grund af manglende receptorkomplekset i WF- 12
Tidspunktet for begyndelsen af symptomer	De første 2 år af livet, nogle gange hos unge og voksne	9 måneder - 5 år (timingen for udtømningen af vitamin B 12, erhvervet af fosteret i utero)	10 år og derover	De første 2 år af livet, nogle gange senere
Histologi af maveslimhinden	Slimhinde er ikke ændret	Mucosal atrofi	Mucosal atrofi	Slimhinde er ikke ændret

Behandling: 1000 mcg vitamin B ₁₂ intramuskulært 2 gange om ugen. Efter normalisering af det kliniske og hæmatologiske billede af sygdommen udføres understøttende terapi - 250-1000 μg vitamin B ₁₂ hver måned gennem hele livet.

Den delvise mangel på transcobalamin I (TK I)

En delvis mangel på TK I (også kendt som "R-bindemiddel" eller haptocorrin) er beskrevet. Koncentrationen af vitamin B ₁₂ i serum fra disse patienter er meget lav, men de kliniske og hæmatologiske tegn på mangel på vitamin B ₁₂ ikke er til stede, da patienter har normale niveauer af TC TC I. Koncentration I er 2 MAJ-5 april% af det normale. Klinisk manifesterer sygdommen sig i myelopati, hvilket ikke kan forklares af andre årsager.

Metaboliske lidelser af vitamin B ₁₂

Cobalamin er cofaktoren af de to intracellulære enzymer - methylmalonyl-CoA mutase og homocystein metioninmetiltransferazy (methionin).

Methylmalonyl CoA mutase - mitokondrisk enzym, bærer dissimilation methionin og andre aminosyrer - valin, isoleucin, threonin isomeriseringstrin methylmalonyl-CoA til succinyl-CoA. Når insufficiens af vitamin B ₁₂ reducerer aktiviteten af methyl malonyl CoA mutase, hvilket fører til afbrydelse propionat måde aminosyremetabolismen. Mellemproduktet metabolit - methylmalonat - udskilles fra kroppen uden at dreje ind succinyl-CoA og derfor ikke giver Krebs cyklus, er forbundet med udskiftning af aminosyrer, kulhydrater og lipider.

Methioninsyntetase katalyserer bevægelsen af methylgrupper fra N-methyltetrahydrofolat til homocystein til dannelse af methionin; samtidig opretholder aktiv folat implementerer transfer odnouglerodistyh forbindelser udveksle histidin biosyntesen af puriner og thymidin henholdsvis i syntesen af nukleinsyrer. Med en mangel på vitamin B ₁₂ stoppes resyntesen af methionin af dette system, og folinsyre akkumuleres i form af methyltetrahydrofolat, som ikke anvendes i andre reaktioner. Dette enzym findes i aktivt proliferative celler i knoglemarv og epithelium.

Reduktion af methylmalonil-CoA-mutaseaktivitet ledsages af øget udskillelse af methylmalonsyre. Faldet i methioninsyntetaseaktivitet fører til pserhomocysteinæmi og homocysteinuri. Methylmalonsyreuria er karakteriseret ved alvorlig metabolisk acidose med akkumulering af et stort antal syrer i blodet, urin, væske. Frekvensen er 1: 6 1 000.

Alle krænkelser af metabolisme af cobalamin er arvet autosomalt-recessivt; afviger i kliniske manifestationer; deres prænatal diagnose er mulig. Defekter af cobalaminerne A, B, C, E og F i fosteret bestemmes under anvendelse af en kultur af fibroblaster eller biokemisk i fostervæsken eller moderens urin. I nogle tilfælde er administrationen af cobalamin i utero vellykket.

Mangel på adenosylcobalamin: sygdomme af cobalamin A og B.

I cellerne af patienter syntetiseres adenosylcobalamin ikke, hvilket forårsager udviklingen af methylmalonsyreuri uden homocystinuri. I de første uger eller måneder udvikler patienter alvorlig metabolisk acidose, hvilket fører til en forsinkelse i barnets udvikling. Der er hypoglykæmi, hyperglycinæmi. Koncentrationen af vitamin B ₁₂ i blodserummet er normalt, megaloblastisk anæmi er fraværende.

Behandling: Hydroxycobalamin eller cyanocobalamin 1.000-2.000 μg intramuskulært 2 gange om ugen for livet.

Mangel på methylmalonil-CoA mutase

Der er 2 typer af enzymmangel:

• mut "- enzymaktiviteten er ikke defineret;
• mutr er enzymets resterende aktivitet, som kan stimuleres af høje doser cobalamin. Der er en methylmalonic aciduria, som forårsager udseendet af alvorlig metabolisk acidose. Klinisk observeret gentagen opkastning, der fører til ekssicose, muskel hypotension, apati, udviklingslag. Niveauet af ketoner, glycin, ammonium i blodet og urinen er forøget. Mange patienter har hypoglykæmi, leukopeni, trombocytopeni. Behandling: I kosten begrænser mængden af protein (udelukker indtaget af aminosyrer - valin, isoleucin, methionin og threonin). Carnitin er ordineret til de patienter, der er diagnosticeret med en mangel. For at reducere produktionen af propionat i tarmen er anaerobe bakterier ordineret lincomycin og metronidazol. På trods af terapien kan patienter udvikle komplikationer: hjerteanfald af basalganglia, tubulointerstitial nefritis, akut pancreatitis, cardiomyopati.

Kombineret mangel på adenosylcobalamin og methyl-cobalamin: sygdomme i cobalamin C, D og F

Patienterne ikke syntetiseret som methylcobalamin (som fører til homocystinuri og gipometioninemii) og adenosyl (der fører til methylmalonsyre aciduri), hvilket resulterer i et underskud på aktivitet methylmalonyl-CoA mutase og methionin. Sygdommen begynder i de første år af livet. Klinisk, megaloblastisk anæmi, lag i fysisk udvikling, mental retardation, apati, mulige kramper, delirium. Der er hydrocephalus, lungehjerte, leverinsufficiens, pigmentær retinopati. Patienter med sygdoms begyndelse kan dø i de første måneder af livet, med sygdommens forsinkede udgang en mere gunstig prognose. Behandling: store doser af vitamin B ₁₂ (1.000-2.000 μg) intramuskulært 2 gange om ugen er permanente.

Mangel på methylcobalaminsyntese: cobalamin E og G

Rapport syntese af methylcobalamin reducerer methioninsynthase aktivitet, der forårsager udvikling og homocystinuri gipometioninemii regel uden methylmalonsyre aciduri, selv om der kan observeres cobalamin sygdom E forbigående methylmalonsyre aciduri. Sygdommen begynder i de to første år af livet, nogle gange hos voksne. Klinisk observerede megaloblastisk anæmi, udviklingsmæssige forsinkelser, neurologiske lidelser, nystagmus, hypotension eller hypertension, slagtilfælde, blindhed, ataksi. Behandling: Gidroksikobalamin på 1 000-2 000 mkg parenteralt 1-2 gange om ugen. Mulig prænatal diagnose af cobalamin E sygdom for bekræftelse af diagnosen af moderen fra andet trimester af graviditeten ordinere vitamin B ₁₂ parenteralt 2 gange om ugen.

Erhvervede former for vitamin B _12- mangelanæmi

De forekommer meget oftere end arvelige.

Årsagerne til erhvervet vitamin B _12- mangelanæmi:

Utilstrækkelig indtagelse af vitamin B ₁₂.

1. Mangel på vitamin B ₁₂ i moderen (vegetarisme, perniciøs anæmi, sprue), hvilket fører til en mangel på vitamin B ₁₂ i modermælk - megaloblastisk anæmi hos børn ammede udvikler sig i 7-24 måneder (undertiden i en tidlig alder).
2. Alimentary deficiency af vitamin B ₁₂ (indhold i kosten <2 mg / dag).
   1. streng vegetarisme (fuldstændig fravær af mælk, æg, kødprodukter i kosten);
   2. fastende;
   3. fastfood;
   4. hos småbørn, når de fodres med gedemælk eller fortyndes med tørkumælk.

Overtrædelse af absorption af vitamin B ₁₂

1. 1. Utilstrækkelig sekretion af intern faktor:
   1. perniciøs anæmi (antistoffer mod maveslimhinden);
   2. sygdomme i maveslimhinden
   3. erosive læsioner
   4. delvis eller total gastrektomi.
2. Utilstrækkelig absorption i tyndtarmen:
   1. specifik malabsorption af vitamin B ₁₂ - brugen af chelater (phytater, EDTA), bindende calcium, hvilket fører til nedsat absorption af vitamin B ₁₂;
   2. tarmsygdomme, der forekommer med generel nedsat absorption, herunder malabsorption af vitamin B ₁₂;
   3. sygdomme i terminal ileum (resektion, shunting, Crohns sygdom, tuberkulose, lymfom);
   4. pankreatisk insufficiens
   5. Zollinger-Ellison syndrom;
   6. cøliaki;
   7. sprue;
   8. tarmsclerodermi.
3. Konkurrencedygtig kamp for vitamin B ₁₂ :
   1. syndrom "coecum" - anatomiske forandringer af tyndtarmen (diverticula, anastomoser og fistler, blind loop og lommer striktur) fører til malabsorption af vitamin B ₁₂ som følge af ændringer i bakteriel tarmflora;
   2. invasion bred bændelorm (Diphyllobothrium latum) - helminth konkurrerer med ejeren på grund af vitamin B ₁₂, kan sidstnævnte være indeholdt i kroppen af orme i de mængder, der er nødvendige for at opnå en terapeutisk remission.

Erhvervede metaboliske forstyrrelser af vitamin B ₁₂.

1. Øget udnyttelse af vitamin B ₁₂ :
   1. leversygdom;
   2. maligne neoplasmer;
   3. gipotireoz;
   4. proteinmangel (kvashiOrkor, marasmus).
2. Medicin overtræder absorption og / eller udnyttelse af vitamin B ₁₂ (PASK, neomycin, colchicin, ethanol, metformin, cimetidin, orale kontraceptiva (?), Dinitrogenoxid.

Symptomer på sygdommen optræder gradvis. I starten er der en forværring af appetitten, modvilje mod kød, dyspeptiske fænomener er mulige. Den mest udtalte anæmi syndrom - bleghed, lys hud ikterichnost en citron-gul nuance, subikterichnost sclera, svaghed, utilpashed, træthed, svimmelhed, takykardi, åndenød, selv med lidt fysisk anstrengelse. Kendetegnet ved ændringer i mave-tarmkanalen - glossitis (udseende på det sprog, lyse røde pletter af betændelse følsomme fødeindtagelse, især sure), ledsaget af smerte og brændende, kan vises på det sprog, AFL. Efterhånden som de inflammatoriske fænomener slog ned, bliver tungenes papiller atrophied, tungen bliver skinnende og glat - "lakket tungen". Fra siden af nervesystemet er ændringer minimal, børn har ikke kædet myelose. Paræstesi er oftest bemærket - en følelse af gennemsøgning, følelsesløshed i lemmerne og andre. Mulig moderat hepatosplenomegali. Nogle gange med øget hæmolyse er subfebril noteret. Mulige funktionelle ændringer i mave-tarmkanalen, hjertet. Ofte oplever patienterne et kraftigt fald i mavesekretionen. På grund af langvarig hypoxi er udviklingen af funktionel myokardieinsufficiens mulig (der er en forstyrrelse af udbuddet af hjertemusklen, dets fede infiltration).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]