Cyclofosfan

Cyclophosphamid er et cytostatisk lægemiddel, der er vidt brugt i onkologi til behandling af forskellige typer kræft og i reumatologi og flere andre medicinske områder til behandling af immun- og inflammatoriske sygdomme.

Indikationer Cyclofosfan

Cyclophosphan (cyclophosphamid) anvendes til behandling af forskellige sygdomme, både ondartede og immun. De vigtigste indikationer for dens anvendelse inkluderer:

1. Onkologi:

   • Lymfomer: inklusive hodgkins lymfom og ikke-lymfatiske lymfomer.
   • Leukemier: inklusive akut lymfoblasticleukæmi, akut myeloblasticleukæmi og kronisk myeloidleukæmi.
   • Blærekræft: Cyclophosphane kan bruges som en del af kombinationskemoterapi.
   • Brystkræft: som en del af adjuvans eller neoadjuvant terapi og til behandling af metastatisk brystkræft.
   • æggestokkræft: som en del af kombinationsterapi til behandling af kræft i æggestokkene.
   • Lungekræft: Cyclophosphane kan bruges i kombination med andre lægemidler til behandling af lungekræft.
   • Andre tumorer: inklusive cervikal kræft, hoved- og halskræft, sarkomer osv.

2. Rheumatologiske sygdomme:

   • Systemisk lupus erythematosus (SLE): Cyclophosphane bruges til at undertrykke sygdomsaktivitet og forhindre organskade.
   • Reumatoid arthritis: som en del af kombinationsterapi til svær sygdomsaktivitet.
   • Vasculitides: inklusive polyarteritis nodosa, granulomatøs polyangiitis (tidligere kendt som Wegener's), mikroskopisk polyangiitis osv.

3. Organtransplantation:

   • Som et immunsuppressivt middel til at undertrykke afvisningsreaktioner i organtransplantation.

4. Andre immun- og inflammatoriske sygdomme:

   • Inklusive systemisk sklerose, stills syndrom, systemisk lupus erythematosus osv.

Udgivelsesformular

Cyclophosphane fås i flere doseringsformer afhængigt af metoden til indgivelse og dosering. De vigtigste doseringsformer inkluderer:

1. Tabletter: Cyclophosphane er fremstillet i form af orale tabletter. Tabletterne fås i forskellige doseringer, hvilket giver lægen mulighed for nøjagtigt at vælge den bedste dosis for hver patient. Disse tabletter bruges normalt til behandling af forskellige sygdomme som en del af kemoterapi.
2. Løsning til injektion: Cyclophosphane fås også i form af en opløsning til injektion. Denne løsning er beregnet til intravenøs administration og bruges normalt i en ambulant indstilling under opsyn af medicinsk personale. Opløsningen til injektion kan bruges til behandling af forskellige typer kræft såvel som reumatologisk og andre sygdomme.
3. Oral suspension: I nogle tilfælde kan cyclophosphane være tilgængelig som en oral suspension. Dette kan være en foretrukken mulighed for patienter, der har svært ved at sluge tabletter eller for dem, der foretrækker denne form for lægemidlet.

Farmakodynamik

Cyclophosphamid er et prodrug, der metaboliseres i leveren til dannelse af aktive metabolitter, phosphoramid sennep og acrolein. Disse metabolitter har følgende handlinger:

• DNA-alkylering: phosphoramid sennep, den vigtigste aktive metabolit, alkylerer DNA ved at danne tværbindinger mellem to DNA-strenge. Dette forstyrrer DNA-adskillelse og dermed celledeling, som er især effektiv mod hurtigt opdelende celler, såsom kræftceller.
• Induktion af apoptose: DNA-alkylering kan også initiere processer, der fører til celle-apoptose.
• Immunsuppression: Cyclophosphamid undertrykker immunsystemet ved at påvirke lymfocytter, hvilket er nyttigt til behandling af autoimmune sygdomme og forhindre afvisning af transplanterede organer.

Farmakokinetik

Cyclophosphane farmakokinetik beskriver, hvordan kroppen behandler lægemidlet, efter at det er taget. Her er de vigtigste aspekter af cyclophosphane farmakokinetik:

1. Absorption: Cyclophosphane absorberes normalt godt efter oral administration, men absorptionen kan være variabel og afhængig af individuelle patientegenskaber. Tiden til at nå maksimal koncentration (Tmax) er normalt 1 til 2 timer efter tabletadministration.
2. Metabolisme: Cyclophosphan metaboliseres i leveren for at danne den aktive metabolit 4-hydroxycyclophosphamid (4-OH-CPA), som er ansvarlig for dens terapeutiske virkning. Metabolisme udføres via cytochrome P450.
3. Distribution: Cyclophosphan er bredt fordelt i kroppen og trænger ind i mange væv og organer. Det er også i stand til at trænge ind i placentabarrieren og udskilles i modermælk.
4. Udskillelse: Udskillelse af cyclophosphane fra kroppen forekommer hovedsageligt af nyrerne i form af metabolitter. Cirka 10-50% af dosis udskilles uændret gennem nyrerne, og resten udskilles som metabolitter gennem urinen.
5. Halveringstid: TheHalf-Life of Cyclophosphane er ca. 6-9 timer. Dette kan varieres afhængigt af patientens tilstand, grad af funktionel aktivitet af leveren og nyrerne.
6. Interaktioner: Cyclophosphane kan interagere med andre lægemidler, der påvirker deres stofskifte eller farmakokinetiske parametre. Sådanne interaktioner bør tages i betragtning, når der ordineres af kombinationsterapi.

Dosering og indgivelse

Administrationsvejen og dosering af cyclophosphamid kan variere betydeligt afhængigt af sygdommen, sygdomsstadiet, behandlingsregimet (monoterapi eller kombinationsterapi) og individuelle patientkarakteristika såsom vægt, alder, generel sundhed og nyrefunktion. Det er vigtigt, at behandling og dosering altid bestemmes og overvåges af en læge. Følgende er generelle anbefalinger til brug og doser, men er ikke beregnet til at erstatte medicinsk rådgivning fra en specialist.

Oral administration:

• For voksne: Dosering varierer fra 50 til 200 mg pr. Dag afhængigt af det specifikke sygdom og behandlingsmål.
• For børn: Dosering beregnes normalt baseret på kropsoverfladeareal (mg/m²) eller barnevægt (mg/kg).

Intravenøs administration:

Cyclophosphamid administreres oftest intravenøst i hospitalets omgivelser, især ved høje doser eller i kombination af kemoterapiregimer. Doser til intravenøs administration kan variere betydeligt:

• Højdosisbehandling: kan overstige 1 g/m² kropsvægt, især som forberedelse til knoglemarvstransplantation.
• Standarddosering: Varierer afhængigt af behandlingsregimet kan administreres som en singletose eller opdelt over flere dage.

Vigtige aspekter af applikationen:

• Hydrering: For at forhindre cystitis forårsaget af cyclophosphamid tilrådes patienter at øge væskeindtagelse på administrationsdagen og på efterfølgende dage.
• Mesna: Mesna kan ordineres til profylakse af hæmoragisk cystitis, især med høje doser cyclophosphamid.
• Overvågning: Regelmæssig blodovervågning er nødvendig for at overvåge knoglemarvsfunktion og nyre- og leverfunktion under behandlingen.

Brug Cyclofosfan under graviditet

Brugen af cyclophosphane under graviditet kan udgøre alvorlige risici for både mor og foster. Dette lægemiddel er FDA (Food and Drug Administration) kategori D til brug under graviditet, hvilket betyder, at der er tegn på risici for fosteret, men fordelene ved lægemidlet kan være berettiget i nogle tilfælde under streng medicinsk tilsyn.

De vigtigste risici ved at bruge cyclophosphane under graviditet inkluderer:

1. Foster-toksicitet: Cyclophosphane kan trænge ind i placenta-barrieren og have toksiske virkninger på det udviklende foster, hvilket kan føre til forskellige medfødte afvigelser og udviklingsforstyrrelser.
2. Tab af graviditet: Brug af cyclophosphane under graviditet kan øge risikoen for graviditetsvigt og føtaltab, især når det tages i første trimester af graviditeten.
3. Ovarieforstyrrelser: Cyclophosphane kan forårsage ovarieforstyrrelser hos kvinder og føre til infertilitet eller midlertidig ophør af menstruationscyklus.
4. Risiko for sygdom hos barnet: Børn født af mødre, der tog cyclophosphane under graviditet, kan have en øget risiko for at udvikle kræft og andre sundhedsmæssige problemer.

Derfor betragtes brugen af cyclophosphane under graviditet normalt kun, når det er absolut nødvendigt, og efter omhyggelig vurdering af fordelene og risiciene for moderen og fosteret.

Kontraindikationer

Som ethvert andet lægemiddel har Cyclophosphane en række kontraindikationer, der skal overvejes inden det er recept. Det er vigtigt at foretage en grundig vurdering af patientens tilstand for at undgå mulige negative konsekvenser. Her er de vigtigste kontraindikationer til brugen af cyclophosphamid:

Større kontraindikationer:

1. Overfølsomhed: Patienter med en kendt allergi over for cyclophosphamid eller nogen af dets komponenter bør ikke modtage dette lægemiddel.
2. Graviditet: Cyclophosphamid klassificeres som et kategori D-lægemiddel af FDA, hvilket betyder, at der er en bekræftet risiko for skade på fosteret, hvis det bruges under graviditet. Cyclophosphamid kan forårsage fødselsdefekter og/eller føtal død og bør ikke bruges i gravide, medmindre den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko.
3. Amning: Cyclophosphamid og dets metabolitter kan passere i modermælk og forårsage skade på spædbarnet. Det anbefales, at kvinder, der modtager cyclophosphamid, afbryder amning.
4. Alvorlig knoglemarvsdysfunktion: Hos patienter med alvorligt deprimeret knoglemarv kan brugen af cyclophosphamid resultere i yderligere undertrykkelse af hæmatopoiesis.
5. Aktive infektioner: Hos patienter med aktive, især alvorlige infektioner kan brugen af cyclophosphamid forværre tilstanden på grund af dets immunsuppressive egenskaber.
6. Alvorlig lever- eller nyrefunktion: Cyclophosphamid metaboliseres i leveren og udskilles af nyrerne, så patienter med alvorlig svækkelse af disse organer kan opleve øget toksicitet af lægemidlet.

Relative kontraindikationer:

Nogle relative kontraindikationer inkluderer moderat svækkelse af lever- eller nyrefunktion, moderat undertrykkelse af cerebral hæmatopoiesis og kontrollerede infektioner. I sådanne tilfælde kan cyclophosphamid anvendes med forsigtighed med omhyggelig overvågning af patientens tilstand.

Bivirkninger Cyclofosfan

Cyclophosphane kan forårsage et antal bivirkninger, der kan være både midlertidige og mere alvorlige. Her er nogle af dem:

1. Toksiske effekter på knoglemarv: Cyclophosphane kan hæmme bloddannelse i knoglemarven, hvilket resulterer i et reduceret antal hvide blodlegemer, blodplader og røde blodlegemer, hvilket øger risikoen for infektioner, blødning og anæmi.
2. Toksiske virkninger på slimhinden i mave-tarmkanalen: kan manifestere sig som kvalme, opkast, diarré, mavesår og andre fordøjelsesforstyrrelser.
3. Nedskydning af nyren: Cyclophosphane kan forårsage toksiske virkninger på nyrerne, hvilket kan føre til værdiforringelse af deres funktion og udvikling af nyresvigt.
4. Urologiske komplikationer: Medtag cystitis, hæmoragisk cystitis og andre urinvejskomplikationer.
5. Toksiske effekter på leveren: kan forårsage leverskade og øget aktivitet af leverenzymer.
6. Kardiovaskulære lidelser: inkluderer arteriel hypertension, hjerterytmeforstyrrelser, kardiomyopati og andre hjertekomplikationer.
7. Nervesystemskade: Inkluderer perifer neuropati, neuropati, parese og andre neurologiske komplikationer.
8. Hudbivirkninger: Inkluder allergiske reaktioner, udslæt, huddepigmentering osv.
9. Immunforstyrrelser: Allergiske reaktioner, autoimmune manifestationer kan forekomme.
10. Risiko for at udvikle sekundære tumorer: langvarig brug af cyclophosphane kan øge risikoen for at udvikle sekundære tumorer såsom leukæmi.

Overdosis

En overdosis af cyclophosphamid (cyclophosphamid) kan have alvorlige konsekvenser og kan kræve lægehjælp. Overdosering med denne medicin kan forekomme på grund af utilsigtet at øge dosis eller på grund af forkert brug. Symptomer på overdosering kan omfatte:

1. Toksiske virkninger på knoglemarv: Dette manifesterer sig som svær anæmi, thrombocytopeni og leukopeni.
2. Fordøjelsesforstyrrelser: Alvorlig kvalme, opkast, diarré og andre fordøjelsessymptomer.
3. Nyreskader: øget aktivitet af leverenzymer og nedsat nyrefunktion.
4. Urologiske komplikationer: hæmoragisk cystitis og andre urinvejskomplikationer.
5. Neurologiske symptomer: inklusive perifer neuropati og andre neurologiske komplikationer.
6. Hjertekomplikationer: Hjertehytmeforstyrrelser, arteriel hypertension og andre hjerte-kar-symptomer.

Interaktioner med andre lægemidler

Cyclophosphamid (cyclophosphan) kan interagere med forskellige lægemidler, hvilket kan påvirke deres effektivitet eller toksicitetsniveau. Nogle af de mest markante interaktioner er sammenfattet nedenfor:

1. Lægemidler, der øger risikoen for myelosuppression: anvendelse af cyclophosphan med andre lægemidler, der også forårsager myelosuppression, såsom andre cytostatika eller antibiotika, kan øge risikoen for pancytopeni og andre hæmatopoietiske lidelser.
2. Allopurinol: allopurinol kan bremse metabolismen af cyclophosphan i leveren, hvilket kan øge dens toksicitet.
3. Medicin, der forårsager hæmoragisk cystitis: anvendelse af cyclophosphan med andre medicin, der bidrager til hæmoragisk cystitis, såsom methotrexat eller furosemid, kan øge risikoen for at udvikle den.
4. Lægemiddelafgørelseslever og nyrefunktion: Lægemidler, der påvirker lever- eller nyrefunktionen, kan ændre stofskiftet og udskillelsen af cyclophosphan fra kroppen, hvilket kan påvirke dens effektivitet eller toksicitet.
5. Lægemidler, der påvirker blodcirkulationen: Lægemidler, der påvirker blodcirkulationen, såsom antikoagulantia eller antiaggreganter, kan øge risikoen for blødning, når de bruges samtidigt med cyclophosphan.
6. Antifungale lægemidler: Nogle svampedræbende medikamenter, såsom ketoconazol eller fluconazol, kan øge toksiciteten af cyclophosphan.

Opbevaringsforhold

Opbevaringsbetingelser for cyclophosphamid (cyclophosphamid) kan variere afhængigt af formen af lægemidlet (tabletter, opløsning til injektion osv.) Og producenten. Imidlertid anbefales følgende generelt til alle former for frigivelse:

1. Opbevaringstemperatur: Cyclophosphamid opbevares normalt ved stuetemperatur mellem 20 og 25 ° C.
2. Beskyttelse mod lys: Lægemidlet skal opbevares på et sted beskyttet mod lys for at forhindre nedbrydning af de aktive ingredienser med lys.
3. Beskyttelse mod fugt: Undgå fugt i containerne eller emballagen af lægemidlet.
4. Opbevaring uden for børns rækkevidde: Forberedelser skal opbevares uden for børns rækkevidde eller steder, hvor de ikke ved et uheld kan indtages af børn.
5. Producentens specifikke instruktioner: Det er vigtigt at følge instruktionerne på lægemiddelpakken og din læges instruktioner vedrørende opbevaring og brug af cyclophosphamid.
6. Brug efter udløbsdato: Brug ikke produktet efter udløbsdatoen, der er angivet på pakken.

Det er vigtigt at henvise til lagerinstruktionerne, der følger med den specifikke pakke med cyclophosphamid og følger instruktionerne fra din læge og farmaceut.